專利名稱：天麻咀嚼膠劑及其制備及檢測(cè)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑，尤其是針對(duì)頭痛、偏頭痛等急性病癥的嚼膠劑制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
天麻，為蘭科植物天麻feistrodia elata BL.的干燥塊莖，古名赤箭，主產(chǎn)于我國(guó)云南、貴州、四川、陜西等地，是我國(guó)常用的名貴中藥材之一。具有平肝潛陽、息風(fēng)止痙、祛風(fēng)通絡(luò)的功效。主要用于肢體麻木、頭痛眩暈、小兒驚風(fēng)、抽搐癲癇、破傷風(fēng)等病癥。目前市場(chǎng)上天麻產(chǎn)品有全天麻膠囊、天麻片等常規(guī)制劑，但是存在以下問題(1) 起效慢。常規(guī)制劑經(jīng)口服后，藥物先在胃腸道中崩解釋放，才能被吸收，還存在肝臟首過效應(yīng)。這一缺點(diǎn)特別不適合用于治療頭痛、偏頭痛、過敏、惡心、消化不良、感冒咳嗽、暈動(dòng)癥及某些急性病癥。⑵服用不便。常規(guī)制劑需要用水送服，不適合兒童及吞咽片劑有困難的老人、有惡心情況的患者。(3)不良反應(yīng)。由于藥物主要通過胃腸道吸收，不可避免肝臟的首過效應(yīng)，影響生物利用度，為了達(dá)到效果需要增加同類藥物制劑的用量，使不良反應(yīng)出現(xiàn)的可能性增加。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于現(xiàn)有技術(shù)的以上不足，本發(fā)明的目的是提供一種天麻咀嚼膠劑。針對(duì)治療頭痛、偏頭痛等急性病，給出一種新的給藥途徑和劑型。本發(fā)明的目的還在于，為上述產(chǎn)品研究一種制備方法，使之具有制備操作簡(jiǎn)單方便，無需昂貴的專用設(shè)備，制備成本低的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明還公開了天麻咀嚼膠劑產(chǎn)品質(zhì)量控制的檢測(cè)方法。以保證藥品生產(chǎn)全程受控；質(zhì)量得到有效保證。本發(fā)明的目的是通過如下手段來實(shí)現(xiàn)的。按重量百分比，組料配比為天麻粉12-20%，食品級(jí)膠基12-20%，香精0. 5-1%, 潤(rùn)濕劑20-30%和甜味劑30-50%。具體來說按重量百分比，組料配比為天麻粉16. 5%，食品級(jí)膠基16. 5 %，香精1 %，潤(rùn)濕劑25 %和甜味劑41 %。所述潤(rùn)濕劑是甘油和濃度為60 % 的山梨醇按1 1制得的混合物。所述甜味劑是木糖醇和康甜素按2 3制得的混合物。 所述的天麻粉是將天麻直接粉碎或?qū)⑻炻榧铀逯筇崛〉玫降慕噙M(jìn)行干燥粉碎所得。具體來說所述的天麻粉是將天麻直接粉碎過九號(hào)篩成天麻粉或者將天麻加水煎煮2次，第一次加12倍量水，浸泡1. 0小時(shí)，煎煮2小時(shí)；第二次加10倍量水，煎煮2小時(shí)，合并煎液， 濾過，濾液高速離心，離心液采用減壓濃縮至相對(duì)密度1. 10的藥液，噴霧干燥過九號(hào)篩成天麻粉。所述的天麻粉可用其提取物天麻素或天麻多糖替代。天麻咀嚼膠劑的制備方法將膠基在60°C的烘箱內(nèi)軟化證；天麻粉與香精、甜味劑混勻后，加入潤(rùn)濕劑，分三次加入研缽中與膠基擠壓混勻，冷卻至40°C左右時(shí)，投入壓面機(jī)中擠壓成型，經(jīng)水分平衡老化，老化溫度為20°C，相對(duì)濕度55%以下，時(shí)間10-1池，切割， 包裝，即得目標(biāo)咀嚼膠。
為有效控制產(chǎn)品的質(zhì)量，本發(fā)明還給出了天麻咀嚼膠劑主要有效成分天麻素的定性及定量檢測(cè)方法。本發(fā)明天麻咀嚼膠劑的檢測(cè)方法采用薄層色譜法鑒別天麻素，取本品適量，剪碎成直徑不超過3mm的顆粒，稱取5g，加70%甲醇50ml，超聲處理30min，濾過，濾液作為供試品溶液；另取天麻素對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液；另取缺天麻素陰性樣品，同法制成陰性對(duì)照溶液；吸取上述供試品溶液10 μ 1，對(duì)照品溶液，陰性溶液各5μ1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷甲醇水=12 8 0.1,10°C 放置過夜后的下層液作為展開劑，上行展開，展距12cm，取出，晾干，噴以10%磷鉬酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，觀察在供試品色譜中與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上的斑點(diǎn)ο本發(fā)明中，采用高效液相色譜法測(cè)定天麻素含量，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以不同比例乙腈和0. 磷酸溶液作為流動(dòng)相梯度洗脫，洗脫條件為0 lOmin，乙腈0.1%磷酸溶液=2 98 ;10 20min，乙腈0. 1 %磷酸溶液=2 85 98 15 ； 20 25min，乙腈0.1%磷酸溶液=85 15 ;25 30min，乙腈0.1%磷酸溶液=85 2 15 98 ;30 35min，乙腈0.1%磷酸溶液=2 98 ;220nm為檢測(cè)波長(zhǎng)；理論板數(shù)按天麻素峰計(jì)算應(yīng)不低于2000 ；精密稱取天麻素對(duì)照品適量，加甲醇制成每Iml含50μ g 的溶液作為對(duì)照品溶液；取本品5片，剪碎成直徑不超過3mm的顆粒，稱取3g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，稱定重量，超聲提取30min，取出，放冷，再稱定重量， 用稀乙醇補(bǔ)足減失的重量，濾過，取續(xù)濾液10ml，濃縮至近干，殘?jiān)右译嫠?2 98混合溶液溶解，轉(zhuǎn)移至IOml量瓶中，并用乙腈水=2 98混合溶液稀釋至刻度，靜置6h，再超聲15min，取出，放冷，加40%甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，經(jīng)0. 45 μ m微孔濾膜濾過后，取續(xù)濾液作為供試品溶液的制備；分別精密吸取對(duì)照品溶液10 μ 1與供試品溶液5 10 μ 1， 注入液相色譜儀，測(cè)定，用外標(biāo)一點(diǎn)法計(jì)算含量。與現(xiàn)有技術(shù)相比，發(fā)明產(chǎn)品存在以下優(yōu)勢(shì)(1)起效快，本產(chǎn)品經(jīng)人體口腔咀嚼后，從水不溶性膠基中釋放，溶解或分散于唾液中，大部分經(jīng)口腔粘膜下的毛細(xì)血管吸收， 直接進(jìn)入體循環(huán)，發(fā)揮局部或全身治療作用；少部分經(jīng)吞咽后進(jìn)入胃腸道進(jìn)行吸收，此部分由于無需再經(jīng)胃腸道消化，其吸收速率大于一般口服制劑，故藥物全身性作用起效快。其起效快的特點(diǎn)特別適合用于治療頭痛、偏頭痛、過敏、惡心、消化不良、感冒咳嗽、暈動(dòng)癥及某些急性病癥。(2)服用方便體積小，便于攜帶和儲(chǔ)存。含水量少，不易受微生物污染。給藥時(shí)不需要用水送服，且服藥時(shí)不受時(shí)間和地點(diǎn)的影響，能顯著改善患者的適應(yīng)性。適用于兒童及吞咽片劑有困難的老人、有惡心情況的患者。(3)消除口干咀嚼膠可以刺激唾液腺分泌唾液，因而服用咀嚼膠可緩解由于部分藥物引起的口干副作用癥狀。經(jīng)研究表明，堅(jiān)持兩月每天服用多片咀嚼膠制劑能長(zhǎng)期刺激唾液腺，增加唾液流動(dòng)，特別適合唾液流動(dòng)慢的患者。 而且，口干能引起齲齒發(fā)生率增加，咀嚼膠制劑也有利于牙齒的保健。(4)不良反應(yīng)小由于藥物主要通過口腔黏膜吸收，可避免肝臟的首過效應(yīng)，因而提高了生物利用度。因此，咀嚼膠制劑能降低同類藥物制劑的用量，使不良反應(yīng)相應(yīng)減少。同時(shí)，還可減少與其它藥物相互作用帶來的副作用。另外，咀嚼膠制劑能控制釋藥速率，避免產(chǎn)生高的血藥達(dá)峰濃度，這在一定程度上也減少不良反應(yīng)的產(chǎn)生。(5)用藥危險(xiǎn)性小藥物需經(jīng)咀嚼后，方可從咀嚼膠基質(zhì)內(nèi)釋出。如果意外將咀嚼膠吞入胃腸道，藥物需在較長(zhǎng)時(shí)間后才能釋出進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)。因此，降低了高濃度血藥峰的出現(xiàn)和劑量過量的危險(xiǎn)。同時(shí)，如果出現(xiàn)藥物過敏反應(yīng)，也能通過及時(shí)吐出的方式來減輕過敏反應(yīng)。咀嚼類制劑作為一種釋藥系統(tǒng)，要求必須達(dá)到一定的主藥釋放度。所述的釋放度系指口服藥物從緩釋制劑、控釋制劑或腸溶制劑在規(guī)定溶劑中釋放的速度和程度。對(duì)發(fā)明產(chǎn)品的制備工藝進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，選擇了最優(yōu)的工藝條件、輔料，使得本產(chǎn)品在20min左右有效成分累積釋放度達(dá)到90%，做到了釋藥迅速。實(shí)驗(yàn)例1 制備工藝的正交試驗(yàn)由于咀嚼膠制劑必須在口腔中停留足夠長(zhǎng)時(shí)間，因而制備咀嚼膠制劑時(shí)應(yīng)特別注意藥物的遮味問題。因?yàn)榇蠖鄶?shù)藥物味覺很難令人滿意，如將苦味或金屬味放入口中停留 10 20min，將引起人體不適。除了口感，處方的組成還會(huì)影響產(chǎn)品的外觀性狀、釋放速度等性能，比如潤(rùn)濕劑的用量過多，產(chǎn)品硬度差；用量過少，產(chǎn)品難以成型。經(jīng)過初步實(shí)驗(yàn)研究，食品級(jí)膠基12-20%，香精0. 5-1 %，潤(rùn)濕劑20-30%，甜味劑30-50%可制得質(zhì)量較好的產(chǎn)品。進(jìn)一步用正交試驗(yàn)法篩選最優(yōu)處方配比。正交試驗(yàn)因素水平表
權(quán)利要求
1.天麻咀嚼膠劑，其特征在于按重量百分比，組料配比為天麻粉12-20%，食品級(jí)膠基12-20 %，香精0. 5-1 %，潤(rùn)濕劑20-30 %和甜味劑30-50 %。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天麻咀嚼膠劑，其特征在于按重量百分比，組料配比為天麻粉16.5%,食品級(jí)膠基16. 5%，香精1 %，潤(rùn)濕劑25%和甜味劑41 %。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的天麻咀嚼膠劑，其特征在于所述潤(rùn)濕劑是甘油和濃度為60%的山梨醇按1 1制得的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的天麻咀嚼膠劑，其特征在于所述甜味劑是木糖醇和康甜素按23制得的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的天麻咀嚼膠劑，其特征在于所述的天麻粉是將天麻直接粉碎或?qū)⑻炻榧铀逯筇崛〉玫降慕噙M(jìn)行干燥粉碎所得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的天麻咀嚼膠劑，其特征在于所述的天麻粉是將天麻直接粉碎過九號(hào)篩成天麻粉或者將天麻加水煎煮2次，第一次加12倍量水，浸泡1. 0小時(shí)，煎煮2 小時(shí)；第二次加10倍量水，煎煮2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液高速離心，離心液采用減壓濃縮至相對(duì)密度1. 10的藥液，噴霧干燥過九號(hào)篩成天麻粉。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的天麻咀嚼膠劑，其特征在于所述的天麻粉可用其提取物天麻素或天麻多糖替代。
8.權(quán)利要求1或2或3或4所述的天麻咀嚼膠劑的制備方法，其特征在于將膠基在60°C的烘箱內(nèi)軟化5h;天麻粉與香精、甜味劑混勻后，加入潤(rùn)濕劑，分三次加入研缽中與膠基擠壓混勻，冷卻至40°C左右時(shí)，投入壓面機(jī)中擠壓成型，經(jīng)水分平衡老化，老化溫度為 200C，相對(duì)濕度55%以下，時(shí)間10-12h，切割，包裝，即得目標(biāo)咀嚼膠。
9.權(quán)利要求1或2或3或4或5所述之天麻咀嚼膠劑的檢測(cè)方法，其特征在于，采用薄層色譜法鑒別天麻素，取本品適量，剪碎成直徑不超過3mm的顆粒，稱取5g，加70%甲醇 50ml，超聲處理30min，濾過，濾液作為供試品溶液；另取天麻素對(duì)照品，加甲醇制成每Iml 含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液；另取缺天麻素陰性樣品，同法制成陰性對(duì)照溶液；吸取上述供試品溶液10 μ 1，對(duì)照品溶液，陰性溶液各5 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷甲醇水=12 8 0. 1，10°C放置過夜后的下層液作為展開劑，上行展開，展距 12cm，取出，晾干，噴以10%磷鉬酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，觀察在供試品色譜中與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上的斑點(diǎn)。
10.權(quán)利要求1或2或3或4或5所述的天麻咀嚼膠劑的檢測(cè)方法，其特征在于，采用高效液相色譜法測(cè)定天麻素含量，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以不同比例乙腈和0. 磷酸溶液作為流動(dòng)相梯度洗脫，洗脫條件為0 lOmin，乙腈0. 磷酸溶液= 2 98 ;10 20min，乙腈0. 1 %磷酸溶液=2 85 98 15 ;20 25min，乙腈0.1% 磷酸溶液=85 15 ;25 30min，乙腈0. 1 %磷酸溶液=85 2 15 98 ;30 35min， 乙腈0.1%磷酸溶液=2 98 ;220nm為檢測(cè)波長(zhǎng)；理論板數(shù)按天麻素峰計(jì)算應(yīng)不低于 2000 ；精密稱取天麻素對(duì)照品適量，加甲醇制成每Iml含50μ g的溶液作為對(duì)照品溶液；取本品5片，剪碎成直徑不超過3mm的顆粒，稱取3g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，稱定重量，超聲提取30min，取出，放冷，再稱定重量，用稀乙醇補(bǔ)足減失的重量， 濾過，取續(xù)濾液10ml，濃縮至近干，殘?jiān)右译嫠?2 98混合溶液溶解，轉(zhuǎn)移至IOml量瓶中，并用乙腈水=2 98混合溶液稀釋至刻度，靜置6h，再超聲15min，取出，放冷，加40%甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，經(jīng)0. 45 μ m微孔濾膜濾過后，取續(xù)濾液作為供試品溶液的制備；分別精密吸取對(duì)照品溶液10μ 1與供試品溶液5 10μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，用外標(biāo)一點(diǎn)法計(jì)算含量。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種天麻咀嚼膠劑及其制備及檢測(cè)方法，含有天麻粉12-20％，食品級(jí)膠基12-20％，香精0.5-1％，潤(rùn)濕劑20-30％，甜味劑30-50％。本發(fā)明產(chǎn)品具有起效快、服用方便、體積小便于攜帶和儲(chǔ)存、含水量少不易受微生物污染和消除口干、不良反應(yīng)小、釋放度良好的優(yōu)點(diǎn)。在制備上具有易操作的特點(diǎn)。本發(fā)明制得釋藥迅速的咀嚼膠，對(duì)于治療頭痛、偏頭痛等急性病癥具有良好的應(yīng)用前景。本發(fā)明還公開了天麻咀嚼膠劑產(chǎn)品質(zhì)量控制的檢測(cè)方法。
文檔編號(hào)A61P25/06GK102309689SQ20111027924
公開日2012年1月11日 申請(qǐng)日期2011年9月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月20日
發(fā)明者萬軍, 周霞 申請(qǐng)人:西南交通大學(xué)