專利名稱：治療過敏性鼻炎的桂枝湯制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種桂枝湯制劑的制備工藝，使其在臨床上用于過敏性鼻炎的治療和預(yù)防。
背景技術(shù)：
桂枝湯源于漢代《傷寒論》，該方用藥精當(dāng)，配伍巧妙，為張仲景群方之魁，是治太陽中風(fēng)表虛證的代表方。桂枝湯中桂枝與芍藥等量合用，一治衛(wèi)強，一治營弱，散中有收，汗中寓補，使表邪得解，營衛(wèi)調(diào)和。生姜辛散止嘔，且助桂枝；大棗味甘益陰和營，以助芍藥； 炙甘草調(diào)和諸藥。五藥中屬桂枝的作用最為玄妙。綜觀本方，雖只有五味藥，但結(jié)構(gòu)嚴(yán)謹(jǐn)，發(fā)中有補，散中有收，邪正兼顧，陰陽平調(diào)，為其在內(nèi)科中的應(yīng)用埋下了伏筆。故柯琴在《傷寒附翼》中贊桂枝湯道“為仲景群方之冠，乃滋陰和陽，調(diào)和營衛(wèi)，解肌發(fā)汗之總方也?！笨傊?， 鑒于其調(diào)和營衛(wèi)、陰陽、氣血的作用，被仲景及后世醫(yī)家廣泛應(yīng)用，不僅應(yīng)用于外感疾病，而且加減應(yīng)用于內(nèi)傷雜病，并在其主治范圍上不斷擴充，實在令人嘆為觀止。因此深入研究、 開發(fā)并挖掘其理論及臨床價值是十分必要的。過敏性鼻炎是常見病、多發(fā)病，在全世界范圍內(nèi)，過敏性鼻炎的發(fā)病率大約在 20%-25%，并且有逐漸增多的趨勢，過敏性鼻炎的患病與社會環(huán)境、生活方式有關(guān)，發(fā)達國家的患病率明顯高于發(fā)展中國家。另外有一項國際調(diào)查顯示，在發(fā)展中國家，青少年季節(jié)性過敏性鼻炎的發(fā)病率高達50%，最新流行病學(xué)調(diào)查證實過敏性鼻炎非常常見，并且常伴發(fā)哮喘，在21世紀(jì)必須考慮過敏性鼻炎是影響全球健康的重要因素。美國衛(wèi)生協(xié)會統(tǒng)計，過敏性鼻炎是最常見的過敏性疾病，過敏性疾病的患者大約四千萬，其中過敏性鼻炎患者約為兩千萬至三千萬人，其發(fā)病率大約為15%-20%，約占所有門診病患的3%。依據(jù)統(tǒng)計，患有花粉癥的病人，丹麥1. 1 %，英國威爾斯2. 0%，澳大利亞8. 6%。在中國大陸，初步沽計患有過敏性鼻炎約有2000萬人。近年來，隨著臨床研究的深入，市場上出現(xiàn)了一些治療過敏性鼻炎的藥物，現(xiàn)有的藥物治標(biāo)不治本，有些藥物使用價格昂貴的激素類成分，有些藥物在使用過程中由于療效不確切而中斷使用。有鑒于此，本發(fā)明人研制一種療效確切，作用迅速，質(zhì)量穩(wěn)定的治療過敏性鼻炎藥物，以滿足廣大患者的需求。通過現(xiàn)代制劑工藝，將經(jīng)典方劑桂枝湯提取揮發(fā)油后，煎煮過濾、濾液濃縮醇沉再濃縮成流浸膏，再將揮發(fā)油與流浸膏混勻后制成現(xiàn)代制劑。經(jīng)藥理實驗證明，該發(fā)明對過敏性鼻炎具有確切的療效，使用過程中未見任何不良反應(yīng)，病人樂于接受。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種新的桂枝湯制劑的制備工藝，使桂枝湯制劑在臨床上用于過敏性鼻炎的治療和預(yù)防。本發(fā)明是這樣構(gòu)成的桂枝湯制劑的處方組成為
桂枝300g 芍藥300g 生姜300g 大棗300g 甘草200g將部分芍藥、甘草粉碎成大于100目的微粉，生姜用水蒸氣蒸餾，收集揮發(fā)油。提取揮發(fā)油后的藥液和藥渣，與桂枝、大棗以及剩余的芍藥、甘草加5-15倍量水煎煮兩次，每次2小時，濾過，合并濾液，濃縮至稠膏狀，加入乙醇使乙醇濃度為65%，放置M小時后，取上清液，回收乙醇，濃縮成浸膏，采用真空干燥或噴霧干燥法干燥，再粉碎成60目以上的浸膏干粉；加入上述的芍藥微粉、甘草微粉及適量輔料和生姜揮發(fā)油，混勻后可以制成不同的制劑。所述的制劑為所有制劑，包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、滴丸劑、口服液體制
劑、糖漿劑等。與現(xiàn)有的技術(shù)相比，本發(fā)明將芍藥和甘草粉碎成大于100目的微粉，以增加藥物的釋放速度和釋放量，使生物利用度提高；生姜采用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，最大限度地保留藥效成分，且制備的過程是在密閉的條件下進行，不易被微生物污染；另外在本發(fā)明的制備過程中，分別將浸膏制成浸膏干粉，浸膏干粉性能穩(wěn)定，不需要在冷庫中儲存，成本相對降低，且更易于后續(xù)的混合均勻；藥液采用乙醇沉降的方法，可有效將藥液中的多糖、粘液質(zhì)和蛋白質(zhì)等雜質(zhì)除去，便于后續(xù)的制備過程如填充或壓片的操作，且在儲存的過程中不宜吸潮，而保證藥品的質(zhì)量。本發(fā)明其特征在于臨床上用于過敏性鼻炎的治療和預(yù)防。利用本發(fā)明生產(chǎn)的藥物的藥理藥效桂枝湯片對過敏性鼻炎的治療作用一.實驗材料1.藥品與試劑桂枝湯片黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院自制辛芩顆粒浙江普洛康浴天然藥物有限公司卵清蛋白(Ovalbumin，OVA)美國Sigma 公司鼠IgE ELISE試劑盒美國MI公司NOS試劑盒南京建成生物工程研究所2.儀器設(shè)
撓鼻次數(shù)計數(shù)器，深凍冰箱，勻漿機，低溫臺式高速離心機，INC05PR-22低速冷凍離心機，自動酶標(biāo)免疫檢測儀二.實驗方法1.實驗動物清潔級健康雄性豚鼠48只，體重400_450g。購于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)動物實驗中心。在溫度23士2°C，相對濕度50士 10%的環(huán)境條件下，自由飲水，固體飼料飼養(yǎng)1周后使用。2.動物模型全身致敏每只豚鼠以卵清蛋白(OVA) lmg, AL(OH) 310mg、生理鹽水Iml混合后腹腔注射，進行初次致敏?？瞻讓φ战M豚鼠腹腔注射AL (OH) 310mg及生理鹽水Iml (次/只)。 初次致敏后第10天重復(fù)一次，強化致敏。局部抗原攻擊初次致敏第14天開始，每只豚鼠每天均給予5% OVA μ g滴鼻，每次每側(cè)10 μ 1，連續(xù)7天。
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3.分組及給藥將40只AR豚鼠隨機分為模型組、桂枝湯片高劑量組、桂枝湯片中劑量組、桂枝湯片低劑量組和辛芩顆粒對照組，每組8只。另設(shè)空白對照組豚鼠8只。AR豚鼠于局部抗原攻擊當(dāng)日開始給藥。桂枝湯片高劑量組2g/kg、桂枝湯片中劑量組lg/kg、桂枝湯片低劑量組0. 5g/kg和辛芩顆粒對照組5g/kg，空白對照組與模型組灌服同等容積的生理鹽水。每日一次，連續(xù)7天。4.觀察指標(biāo)①AR豚鼠末次鼻腔激發(fā)后，立即觀察鼻部癥狀體征30分鐘。記錄豚鼠鼻分泌量、 噴嚏及搔鼻次數(shù)，采用疊加量化計分法進行計分。即鼻癢無撓鼻為0分，輕度撓鼻為1分， 頻繁撓鼻為2分，撓鼻不止為3分；噴嚏30分鐘內(nèi)無噴嚏為0分，打噴嚏1-3個為1分， 4-10個為2分，> 11個為3分；鼻涕無鼻涕為0分，流至前鼻孔為1分，超出前鼻孔為2 分，涕流滿面為3分。②行為學(xué)觀察結(jié)束后，用3%無巴比妥(20ml/kg)腹腔注射麻醉豚鼠，腹主動脈采集全血，置于室溫放置4h后，3000r/分鐘離心獲得血清，分別進行組胺、IgE和NOS的含量檢測，測定前保存于_56°C冰箱中。③采集全血后將豚鼠處死，剝除上頌骨部皮膚并將上頌骨從顱骨中游離出來，沿鼻中線切開，暴露鼻中隔及雙側(cè)鼻腔，將鼻中隔前中段剪下，固定于10%中性甲醛液中，石蠟包埋，切片。分別作HE和甲苯胺藍染色，光鏡下每張切片觀察10個(10X40)視野，分別計數(shù)Eos。三.實驗結(jié)果①對AR豚鼠行為學(xué)的影響如表1所示，模型組豚鼠出現(xiàn)大量清涕、頻繁噴嚏、劇烈撓鼻等典型AR癥狀，說明造模成功。桂枝湯片高、中劑量組癥狀積分明顯低于模型組(P < 0. 01)，與辛芩顆粒對照組相當(dāng)；桂枝湯片低劑量組癥狀積分低于模型組(P < 0. 05)。表1.對AR豚鼠行為學(xué)的影響
權(quán)利要求
1.一種桂枝湯制劑的制備工藝，桂枝湯制劑的配方是桂枝300g、芍藥300g、生姜 300g、大棗300g、甘草200g，其特征在于將部分芍藥、甘草粉碎成大于100目的微粉，生姜用水蒸氣蒸餾，收集揮發(fā)油。提取揮發(fā)油后的藥液和藥渣，與桂枝、大棗以及剩余的芍藥、甘草加5-15倍量水煎煮兩次，每次2小時，濾過，合并濾液，濃縮成浸膏，采用真空干燥或噴霧干燥法干燥，再粉碎成60目以上的浸膏干粉；加入上述的芍藥微粉、甘草微粉和適量輔料及生姜揮發(fā)油，混勻，制成不同的制劑。
2.一種桂枝湯制劑的制備工藝，桂枝湯制劑的配方是桂枝300g、芍藥300g、生姜 300g、大棗300g、甘草200g，其特征在于將部分芍藥、甘草粉碎成大于100目的微粉，生姜用水蒸氣蒸餾，收集揮發(fā)油。提取揮發(fā)油后的藥液和藥渣，與桂枝、大棗以及剩余的芍藥、甘草加5-15倍量水煎煮兩次，每次2小時，濾過，合并濾液，濃縮至稠膏狀，加入乙醇使乙醇濃度為65%，放置M小時后，取上清液，回收乙醇，濃縮成浸膏，采用真空干燥或噴霧干燥法干燥，再粉碎成60目以上的浸膏干粉；加入上述的芍藥微粉、甘草微粉和適量輔料，混勻， 制粒，噴入生姜揮發(fā)油，悶潤20分鐘，再按不同的方法制成不同的制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的桂枝湯制劑的制備工藝，其特征在于臨床上用于過敏性鼻炎的治療和預(yù)防。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的桂枝湯制劑的制備工藝，其特征在于所使用的藥用輔料選自淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纖維素、磷酸氫鈣、 碳酸鈣、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、 微晶纖維素中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的桂枝湯制劑的制備方法，其特征在于，所述的藥物制劑包括膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、滴丸劑、口服液體制劑、糖漿劑等。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種桂枝湯制劑的制備工藝，使其在臨床上用于過敏性鼻炎的治療和預(yù)防。它是將芍藥和甘草粉碎成大于100目的微粉，以增加藥物的釋放速度和釋放量，使生物利用度提高；生姜采用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，最大限度地保留藥效成分，且制備的過程是在密閉的條件下進行，不易被微生物污染；另外在本發(fā)明的制備過程中，分別將浸膏制成浸膏干粉，浸膏干粉性能穩(wěn)定，不需要在冷庫中儲存，成本相對降低，且更易于后續(xù)的混合均勻；藥液采用乙醇沉降的方法，可有效將藥液中的多糖、粘液質(zhì)和蛋白質(zhì)等雜質(zhì)除去，便于后續(xù)的制備過程如填充或壓片的操作，且在儲存的過程中不宜吸潮，而保證藥品的質(zhì)量。
文檔編號A61K36/9068GK102335408SQ201110338028
公開日2012年2月1日 申請日期2011年11月1日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月1日
發(fā)明者姜海, 舒尊鵬, 董培良, 韓華 申請人:韓華