專利名稱：一種菊苣酸在治療眼底病變的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及菊苣酸苷的醫(yī)藥用途，具體涉及菊苣酸在制備治療眼底病藥物中的應(yīng)用，屬于中醫(yī)藥學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
眼底病包括了視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜、視神經(jīng)及玻璃體的炎癥、腫瘤、各類血管的病變、各種變性疾病及多系統(tǒng)疾病引起的眼部病變，不僅種類繁多，而且對(duì)視功能損害較大。所以， 眼底病一直受到各國(guó)學(xué)者的重視，并在不同的領(lǐng)域做了大量的研究工作。目前常見而又嚴(yán)重影響視功能的眼底疾病有糖尿病視網(wǎng)膜病變、老年性黃斑病變、視網(wǎng)膜靜脈阻塞等，這些疾病的臨床研究已取得較大的進(jìn)展。1.aging macular degeneration, AMD)
AMD是最嚴(yán)重?fù)p害老年人視功能的眼病之一。調(diào)查顯示AMD的患病率約為4. 9% 8.4%，隨著年齡的增長(zhǎng)，發(fā)病率亦明顯地增高，年齡在70歲以上患病率可達(dá)40%。AMD的病因仍未清楚，但研究顯示吸煙者發(fā)病率明顯高于非吸煙者；環(huán)境、飲食和遺傳因素亦是值得重視的病因。AMD的發(fā)病機(jī)制可能與慢性光損害、基因突變、黃斑區(qū)脈絡(luò)膜毛細(xì)血管的硬化和損害、視網(wǎng)膜色素上皮衰老、亞臨床炎癥和各種血管生長(zhǎng)因子增多(如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等)等因素有關(guān)。目前，根據(jù)眼底的表現(xiàn)將AMD分為萎縮型和滲出型。經(jīng)流行病學(xué)研究，證實(shí)適當(dāng)服用抗氧化劑和鋅劑可以延緩AMD的發(fā)生和發(fā)展。在治療上，目前仍然未有一種確切的方法。2.視網(wǎng)膜靜脈阻塞(retinal vein occlusion。RVO)
RVO是一種常見的眼底血管性疾病，包括視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(central retinal vein occlusion, CRV0)和視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞(branch retinal vein occlusion, BRV0)。RVO 患者視力損害的主要并發(fā)于黃斑水腫和視網(wǎng)膜新生血管引起的玻璃體積血及出現(xiàn)新生血管性青光眼。近幾年雖然出現(xiàn)了不少治療CRVO的新療法，其中有對(duì)灌注型CRVO應(yīng)用激光造成脈絡(luò)膜血管與視網(wǎng)膜靜脈吻合，以改善阻塞靜脈血循環(huán)，減少灌注性CRVO轉(zhuǎn)變成非灌注 CRVO發(fā)生率，減輕黃斑水腫，增進(jìn)視力。近幾年亦有動(dòng)、靜脈鞘切開術(shù)治療BRVO和應(yīng)用視神經(jīng)鞏膜環(huán)切開術(shù)治療灌注型CRVOR成功的報(bào)道，但這些手術(shù)有一定的并發(fā)癥，需要較貴重的設(shè)備和熟練的視網(wǎng)膜玻璃體手術(shù)的技巧，必要時(shí)要加用激光視網(wǎng)膜光凝，所以目前僅在較大的醫(yī)院有選擇地進(jìn)行，要確定這些手術(shù)效果仍需要進(jìn)一步的臨床隨機(jī)對(duì)照研究。3.糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy, DR)
DR是糖尿病主要致盲的并發(fā)癥。1995年我國(guó)約有2 000萬糖尿病患者，到2002已達(dá) 3 000萬。DR的患病率是隨著糖尿病病程的增長(zhǎng)而增加的，我國(guó)的住院調(diào)查顯示糖尿病患者DR的患病率已達(dá)15% 25%，可見我國(guó)DR患病率已較高，應(yīng)引起我們足夠重視。但是在實(shí)驗(yàn)研究方面，尚缺乏造成動(dòng)物眼底病的成熟方法。本研究建立了豚鼠缺血性眼底病的模型和家兔眼球結(jié)膜微循環(huán)障礙的模型，探討菊苣酸-7-0-β -D-葡萄糖醛酸苷對(duì)眼底病和眼底病變的預(yù)防和治療作用，為菊苣酸-7-0-β-D-葡萄糖醛酸苷的臨床治療眼底病提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 本發(fā)明涉及的菊苣酸是菊科植物抱莖苦荬菜(別名苦碟子)中提取的有機(jī)酸類化合物，結(jié)構(gòu)式為 分子量:474. 37 分子式

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種菊苣酸在制備治療眼底病藥物方面的用途。本發(fā)明的創(chuàng)新優(yōu)勢(shì)在于以下幾方面 1.建立了眼底病動(dòng)物模型
根據(jù)臨床上某些高血壓、腎病、嚴(yán)重感染等患者，可因眼底血管痙攣、栓塞等循環(huán)障礙形成眼底疾病，我們?cè)囉媒Y(jié)扎一側(cè)頸總動(dòng)脈方法造成同側(cè)眼視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈供血不足，缺血缺氧，形成眼底病。實(shí)驗(yàn)看到這種方法可使豚鼠結(jié)扎頸總動(dòng)脈側(cè)眼VER的P波振幅顯著降低，N波振幅也降低，P波和N波潛伏時(shí)均有延長(zhǎng)，證明已形成明顯眼底病，可用于研究藥物對(duì)眼底病的影響。2.菊苣酸對(duì)眼底病有明顯的治療作用
在結(jié)扎豚鼠一側(cè)頸總動(dòng)脈并用菊苣酸治療一周后，測(cè)定豚鼠結(jié)扎側(cè)眼VER結(jié)果，鹽水對(duì)照組P波振幅顯著降低，潛伏時(shí)延長(zhǎng)；菊苣酸組P波振幅不降低或降低程度較小，潛伏時(shí)延長(zhǎng)的少或縮短。證明菊苣酸對(duì)眼底病有明顯的治療作用。3.治療作用機(jī)理的研究
根據(jù)造成豚鼠眼底病的原因是使視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈供血不足，可知菊苣酸的治療作用與改善眼底循環(huán)作用有關(guān)；從家兔眼底照相結(jié)果證明，菊苣酸可擴(kuò)張眼底動(dòng)脈血管；從家兔眼球結(jié)膜微循環(huán)實(shí)驗(yàn)證明，菊苣酸能明顯改善由高分子右旋糖酐造成的全身微循環(huán)障礙， 看到眼球結(jié)膜微血管血流速度明顯增加，血球聚集程度有改善，因此可認(rèn)為菊苣酸對(duì)豚鼠眼底病的治療作用與該藥擴(kuò)張血管、增加血流量，增加側(cè)支循環(huán)和改善眼底微循環(huán)作用有關(guān)。本發(fā)明以菊苣酸作為主要活性成分制備治療眼底病的藥物，下列實(shí)驗(yàn)表明了本發(fā)明對(duì)眼底病的藥理作用，選用相近似的動(dòng)物模型或試驗(yàn)方法，對(duì)本發(fā)明藥物用于預(yù)防和治療眼底病作用進(jìn)行研究，為其有效性做出科學(xué)的評(píng)價(jià)。本發(fā)明以菊苣酸作為主要活性成分制備治療眼底病藥物的制備方法如下 試驗(yàn)藥品與試劑
⑴受試藥物純度為98%以上的菊苣酸。
4
⑵高分子右旋糖酐(瑞典產(chǎn)重均分子量為50萬的右旋糖酐，用滅菌生理鹽水制成10%溶液，供動(dòng)物微循環(huán)障礙造型用)
⑶戊巴比妥鈉(Serva進(jìn)口分裝) 試驗(yàn)動(dòng)物SD大鼠200只，雌雄不拘，體重250-300g。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差G 士SD)表示，采用SPSS13. 0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，單因素方差分析(Oneway-ANOVA)進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)，P < 0. 05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)方法
視覺腦干誘發(fā)電位測(cè)定，豚鼠以腹腔注射35mg/kg戊巴比妥鈉麻醉，于頭部頂骨靠近額骨端的正中部，左側(cè)乳突部和右側(cè)乳突部剃毛，分別與腦圓盤電極的正極、負(fù)極和地線相連，將豚鼠放于屏暗室中。于麻醉后20分鐘開始測(cè)試，即于一側(cè)眼40cm處(另一側(cè)遮住光)， 用MS-2PS型光刺激器(刺激間隔0. 5秒)對(duì)眼進(jìn)行光刺激，產(chǎn)生的電位變化經(jīng)腦電圓盤電極輸入生物電極放大器，經(jīng)濾波器(15HZ-1000 Hz)和主波放大器輸入計(jì)算機(jī)，用x-y記錄儀記錄視覺誘發(fā)電位。同法對(duì)眼球結(jié)膜微循環(huán)血流速度的測(cè)定，將高壓汞燈(800w，200v)放入鐵皮制的圓形燈罩內(nèi)，燈罩斜下方打一直徑1.5cm小孔，插入一導(dǎo)光玻璃試管，導(dǎo)光試管口直徑 1.5cm，往下逐漸變細(xì)，管底吹成小圓球形，管內(nèi)盛滿蒸餾水，除小圓球底部外整個(gè)試管涂墨汁遮光。燈光通過試管的水使光源變成冷光源，通過試管底部小圓球達(dá)到聚光，使光線聚成直徑約3mm的圓形光點(diǎn)。將此光線以45度角投射到家兔眼球結(jié)膜上，用普通顯微鏡放大 100倍，觀察眼球結(jié)膜微血管血流速度和紅血球聚集情況。調(diào)節(jié)示波掃描速度，使與血流速度同步，此時(shí)示波器掃描速度即為微血管血流速度。實(shí)驗(yàn)與結(jié)果實(shí)驗(yàn)例1
對(duì)豚鼠眼底病的治療作用
一、菊苣酸對(duì)眼底病的治療作用
(一)正常狀態(tài)下豚鼠視覺誘發(fā)電位(VER)的測(cè)定
體重200—400g的豚鼠40只，按上述方法測(cè)定VER，除8只動(dòng)物沒出現(xiàn)明顯波形外，其余32只均出現(xiàn)明顯P波(正相波)和N波(負(fù)相波)。不同動(dòng)物之間P波和N波振幅相差較大，波動(dòng)在4一34 μ ν之間，不同動(dòng)物之間P 波和N波出現(xiàn)的潛伏時(shí)，相差相對(duì)較小。但同一動(dòng)物經(jīng)不同時(shí)間測(cè)定其VER中P波和N波振幅大小和潛伏時(shí)是相近的，較為穩(wěn)定。對(duì)32只豚鼠64只眼VER正常值測(cè)定結(jié)果列于表 1。從表中看到豚鼠兩側(cè)眼VER的P波、N波振幅和潛伏時(shí)很接近，P波振幅均大于N波振幅。表1.正常豚鼠VER中P波和N波振幅(μ ν)和潛伏時(shí)(ms)
權(quán)利要求
1. 一種菊苣酸在治療眼底病的用途，其特征在于以菊苣酸為主要活性成分制備成治療眼底病的藥物，用于治療糖尿病視網(wǎng)膜病變、老年性黃斑病變、視網(wǎng)膜靜脈阻塞。
全文摘要
一種菊苣酸治療眼底病的用途，其特征在于能以菊苣酸為主要活性成分制備成治療眼底病變的藥物。加入一種或多種天然或合成的與其具有協(xié)同或輔助作用的活性成分制成治療眼底病的藥物，用于治療糖尿病視網(wǎng)膜病變、老年性黃斑病變、視網(wǎng)膜靜脈阻塞等，療效顯著。
文檔編號(hào)A61K31/216GK102379867SQ20111035110
公開日2012年3月21日 申請(qǐng)日期2011年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月9日
發(fā)明者于玲玲, 王學(xué)東, 王淞林, 生可心, 胡爽, 馬占芝 申請(qǐng)人:沈陽雙鼎科技有限公司