專利名稱：一種具有y型結(jié)構(gòu)的三核鉑配合物及其對人胃腺癌細(xì)胞的靶向性的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類利用超分子自組裝來合成有機(jī)雜化且具有優(yōu)異抗人胃腺癌細(xì)胞活性及靶向性的三核鉬配合物及其制備方法，具體涉及具有Y型結(jié)構(gòu)的三核鉬配合物的制備方法及其對人胃腺癌細(xì)胞的靶向性。
背景技術(shù)：
自從人們發(fā)現(xiàn)G-四鏈體DNA是潛在的抗腫瘤靶標(biāo)以來，以G-四鏈體DNA為靶點設(shè)計新抗癌藥物，是近年來癌癥靶向治療藥物研究中的重要前沿領(lǐng)域之一。盡管G-四鏈體 DNA的小分子穩(wěn)定劑取得了很大的進(jìn)展，但是如何獲得親和能力更高、選擇性更好的小分子 G-四鏈體DNA的配體/配合物，依然是化學(xué)家和生物學(xué)家面臨的一個巨大的挑戰(zhàn)。由于金屬配合物具有很多有機(jī)小分子難以比擬的優(yōu)點，如剛?cè)嵯酀?jì)的幾何結(jié)構(gòu)變化和豐富的電化學(xué)性質(zhì)，同時還具有光學(xué)、磁學(xué)以及催化等多種性能。在結(jié)合模式方面，金屬配合物除了能與G-四鏈體DNA通過π-π堆積作用外，還能通過與堿基或者磷酸根骨架形成共價鍵的方式穩(wěn)定G-四鏈體結(jié)構(gòu)，進(jìn)而達(dá)到抗腫瘤的效果。這均使得人們不斷在金屬配合物里尋找合適的抗腫瘤藥物。鉬類配合物作為抗腫瘤藥物的研究開始于二十世紀(jì)六十年代，在順鉬基礎(chǔ)上鉬類似物的設(shè)計合成與抗腫瘤活性篩選一直是抗腫瘤藥物研究領(lǐng)域的熱點。結(jié)構(gòu)不同的各種鉬類配合物其抗腫瘤活性也有高低之分，造成這種活性的差異與配合物結(jié)構(gòu)的親脂性有重要關(guān)系。而動力學(xué)惰性的Pt(II)配位構(gòu)型為正方形，為我們下一步的自組裝提供了一個模板。橋聯(lián)配體是一系列含氮的雜環(huán)，保證配合物具有一類獨特的幾何構(gòu)型一Y型結(jié)構(gòu)。本發(fā)明通過超分子自組裝有機(jī)雜化三核鉬配合物，使其具有高的抗癌活性以及靶向性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是設(shè)計出一類具有Y型結(jié)構(gòu)的三核鉬配合物(有機(jī)雜化三核鉬配合物)，系統(tǒng)的總結(jié)該配合物的抗腫瘤效果，為發(fā)展新型抗人胃腺癌金屬藥物奠定理論基礎(chǔ)。本發(fā)明提供了一種具有Y型結(jié)構(gòu)的三核鉬配合物，結(jié)構(gòu)通式如下
權(quán)利要求
1. 一種具有Y型結(jié)構(gòu)的三核鉬配合物，其特征在于結(jié)構(gòu)通式如下
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有Y型結(jié)構(gòu)的三核鉬配合物的合成方法，其特征在于利用超分子自組裝將輔基配體與橋聯(lián)配體組裝成三核結(jié)構(gòu)，得到具有優(yōu)異抗人胃腺癌活性的有機(jī)雜化三核鉬配合物；所述輔基配體是氯離子被硝酸根取代的單齒鉬配體；所述橋聯(lián)配體的結(jié)構(gòu)式為
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有Y型結(jié)構(gòu)的三核鉬配合物的合成方法，其特征在于反應(yīng)通式為
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的具有Y型結(jié)構(gòu)的三核鉬配合物的合成方法，其特征在于反應(yīng)步驟如下(1)單齒鉬配體脫氯將單齒鉬配體溶于水中再加入等摩爾的硝酸銀，在氮氣保護(hù)下避光反應(yīng)，低溫離心，棄去沉淀，保留清夜。(2)Y型結(jié)構(gòu)三核鉬配合物往上述脫氯后的清夜中加入橋聯(lián)配體進(jìn)行反應(yīng)；整個反應(yīng)在氮氣的保護(hù)下，于80-100度避光反應(yīng)2-3天。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的具有Y型結(jié)構(gòu)的三核鉬配合物的合成方法，其特征在于所述單齒鉬配體脫氯的避光反應(yīng)時間為M小時。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的具有Y型結(jié)構(gòu)的三核鉬配合物的合成方法，其特征在于所述的低溫離心的溫度為3-6攝氏度。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的具有Y型結(jié)構(gòu)的三核鉬配合物的合成方法，其特征在于所述步驟O)中加入的橋聯(lián)配體與已脫氯的單齒鉬配體的摩爾比為0. 1 0.3 1。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的具有Y型結(jié)構(gòu)的三核鉬配合物的合成方法，其特征在于步驟 (2)所述反應(yīng)完畢后，加入無水乙醇洗滌2-5次，離心得到固體物質(zhì)，即所述具有Y型結(jié)構(gòu)的三核鉬配合物。
9.權(quán)利要求1所述的具有Y型結(jié)構(gòu)的三核鉬配合物在制備抗人胃腺癌藥物中的應(yīng)用。
10.根據(jù)權(quán)利要求10所述的應(yīng)用，其特征在于所述的抗癌藥物為抗人胃腺癌藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一類利用超分子自組裝來合成有機(jī)雜化的具有Y型結(jié)構(gòu)的三核鉑配合物的制備方法并有可能用于人胃腺癌的治療，MTT實驗數(shù)據(jù)表明該化合物不僅能跨越順鉑的耐藥機(jī)制，而且能特異性的靶向人胃腺癌細(xì)胞。將氯離子被硝酸根取代的鉑配體[Pt(NH3)2Cl(NO3)]與橋聯(lián)配體(2，4，6-tri(pyridin-4-yl)-1，3，5-triazine)進(jìn)行自組裝，即得具有優(yōu)異抗癌活性和腫瘤靶向性的新一類潛在的抗人胃腺癌藥物。由于該配合物能特異性識別人胃腺癌細(xì)胞，并誘導(dǎo)癌基因的富G序列形成G-四鏈體結(jié)構(gòu)，進(jìn)而抑制端粒酶的活性，從而具有很高的抗人胃腺癌活性。此外，由于該制備方法簡單易行、成本較低、在一般化學(xué)實驗室均可完成、且生產(chǎn)過程對環(huán)境無污染，因此該Y型三核鉑配合物可用作一種新型的潛在的抗人胃腺癌藥物。
文檔編號A61K31/555GK102516315SQ20111041713
公開日2012年6月27日 申請日期2011年12月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月12日
發(fā)明者毛宗萬, 計亮年, 鄭小輝, 鐘毅芳, 黃華珍 申請人:中山大學(xué)