專利名稱：：葡萄糖傳感器的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本申請涉及分析物傳感器(例如用于監(jiān)控糖尿病的葡萄糖傳感器)以及制造和使用該傳感器的方法和材料。
背景技術(shù)：
：諸如生物傳感器之類的分析物傳感器包括使用生物元件將基質(zhì)中的化學(xué)分析物轉(zhuǎn)化成可檢測的信號的設(shè)備。本領(lǐng)域中存在用于各種分析物的多種類型的生物傳感器。研究最多的生物傳感器類型為電流型葡萄糖傳感器，所述電流型葡萄糖傳感器對于成功控制糖尿病患者的葡萄糖水平非常重要。典型的葡萄糖傳感器根據(jù)以下化學(xué)反應(yīng)工作葡萄糖氧化酶葡萄糖+O2--葡萄糖酸1HU化學(xué)萬程式IH2O2—02+2H++2e_化學(xué)方程式2葡萄糖氧化酶用于催化葡萄糖和氧之間的反應(yīng)，從而產(chǎn)生葡萄糖酸和過氧化氫(化學(xué)方程式I)。H2O2如化學(xué)方程式2所示進(jìn)行電化學(xué)反應(yīng)并且電流可由穩(wěn)壓器進(jìn)行測量。這些發(fā)生于多種本領(lǐng)域已知的氧化還原酶中的反應(yīng)被用于許多傳感器設(shè)計(jì)。隨著分析物傳感器技術(shù)的成熟以及新的傳感器技術(shù)應(yīng)用的發(fā)展，需要有利于在想要對分析物進(jìn)行測量的多種情況下應(yīng)用傳感器的方法和材料。
發(fā)明內(nèi)容本文公開的本發(fā)明的實(shí)施方式包括諸如用于監(jiān)控糖尿病的電流型葡萄糖傳感器之類的分析物傳感器和傳感器系統(tǒng)，以及使用這種傳感器和傳感器系統(tǒng)監(jiān)測分析物的優(yōu)化方法。本發(fā)明的一種實(shí)施方式為ー種分析物傳感器，所述分析物傳感器包括包括多條傳感器布線的分析物傳感器，所述傳感器布線具有第一末端和第二末端且每條布線沿基本相同的方向排列，所述多條傳感器布線具有導(dǎo)電性且包括基本由第一電絕緣覆蓋物覆蓋的第一傳感器布線，基本由第二電絕緣覆蓋物覆蓋的第二傳感器布線，以及基本由第三電絕緣覆蓋物覆蓋的第三傳感器布線，其中，所述第一電絕緣覆蓋物中的孔界定工作電極區(qū)域，所述第二電絕緣覆蓋物中的孔界定參比電極區(qū)域，所述第三電絕緣覆蓋物中的孔界定對電極區(qū)域。其他實(shí)施方式中包括附加的布線，所述附加的布線也沿基本相同的方向排列。所述附加的布線也可具有帶有界定其它電極的孔的電絕緣覆蓋物。例如，其他實(shí)施方式可包括帶有第二對電極的附加布線。在其他實(shí)施方式中，所述多條傳感器布線以帶狀布線結(jié)構(gòu)排列。在其他實(shí)施方式中，所述多條傳感器布線以束狀結(jié)構(gòu)排列。在其他實(shí)施方式中，所述多條傳感器布線以層疊結(jié)構(gòu)排列。在其他實(shí)施方式中，所述多條傳感器布線可盤繞在圓柱形芯體材料周圍。所述圓柱形芯體材料可由合適的可生物相容的材料制成。這種材料的例子包括聚合物涂層、水凝膠和形狀記憶合金。在其他實(shí)施方式中，所述多條布線中的一條或一條以上在其電絕緣覆蓋物中具有界定第二電極區(qū)域的第二孔。在其他實(shí)施方式中，所述多條布線中的每一條均具有兩個(gè)或兩個(gè)以上界定于其電絕緣覆蓋物中的電極區(qū)域，以使所述電極區(qū)域沿傳感器裝置的可植入部分分布。在其他實(shí)施方式中，所述工作電極區(qū)域位于所述多條布線中的對電極區(qū)域和參比電極區(qū)域的對側(cè)。在其他實(shí)施方式中，第一傳感器布線和第三傳感器布線分別包括獨(dú)立地選自鉬、銥、氧化銥和鈀的材料。在其他實(shí)施方式中，第二傳感器布線包括選自銀、氯化銀以及銀和氯化銀的組合物的材料。在其他實(shí)施方式中，所述電絕緣覆蓋物分別包括獨(dú)立地選自PTFE(聚四氟こ烯)、ETFE(こ烯四氟こ烯)、FEP(氟化こ烯丙烯)以及PFA(全氟烷氧基)的材料。在其他實(shí)施方式中，所述多條傳感器布線中的至少一條包含形狀記憶合金。本發(fā)明的實(shí)施方式中，暴露在工作電極區(qū)域處的第一傳感器布線的一部分涂覆有電極涂層，所述電極涂層選自鉬黑、多孔鉬、銥、氧化銥和聚吡咯?？蓪Ρ┞对诠ぷ麟姌O區(qū)域處的第一傳感器布線的一部分進(jìn)行改良以增加表面積。暴露在工作電極區(qū)域處的第一傳感器布線的一部分可至少部分地涂覆有選自多孔金屬和多孔聚合物的ー種或ー種以上組分。在本發(fā)明的實(shí)施方式中，可在電極區(qū)域上添加化學(xué)層，所述電極區(qū)域例如工作電極區(qū)域。例如，暴露在工作電極區(qū)域處的第一布線的一部分可涂覆有諸如葡萄糖氧化酶之類的分析物檢測層。所述分析物檢測層可涂覆有諸如含PDMS的層之類的分析物調(diào)節(jié)層。在這兩層之間可以為諸如含硅烷化合物的層之類的促粘層。在其他實(shí)施方式中，還可添加蛋白質(zhì)層。本發(fā)明的實(shí)施方式中，所述多條傳感器布線中的至少一條在其電絕緣覆蓋物中具有界定第二電極區(qū)域的第二孔。在其他實(shí)施方式中，所述多條傳感器布線具有第一側(cè)邊以及與第一側(cè)邊相対的第二側(cè)邊，并且其中工作電極區(qū)域位于第一側(cè)邊上，對電極區(qū)域和參比電極區(qū)域位于第二側(cè)邊上。在其他實(shí)施方式中，所述多條傳感器布線中的每一條在所述多條傳感器布線的第一末端均具有尖端，其中，所述尖端不被電絕緣覆蓋物覆蓋，并且其中所述尖端被包邊(tipping)層涂覆。所述包邊層可包含聚(對ニ甲苯)聚合物。在其他實(shí)施方式中，所述多條傳感器布線中的每一條在界定與該布線上的電極區(qū)域電カ連通的觸點(diǎn)的部件處從電絕緣覆蓋物中暴露出來，其中，所述觸點(diǎn)基本靠近或位于所述多條傳感器布線的第二末端并且所述電極區(qū)域基本靠近或位于所述多條傳感器布線的第一末端。本文公開的本發(fā)明的實(shí)施方式包括傳感器組，所述傳感器組包括適于放置在患者皮膚上的安裝基座，所述基座包括開口和連接器部件，包含多條傳感器布線的分析物傳感器，所述多條傳感器布線具有第一末端和第二末端并且每條布線沿基本相同的方向排列，所述多條傳感器布線具有導(dǎo)電性并且包括基本由第一電絕緣覆蓋物覆蓋的第一傳感器布線，基本由第二電絕緣覆蓋物覆蓋的第二傳感器布線，以及基本由第三電絕緣覆蓋物覆蓋的第三傳感器布線，其中，所述第一電絕緣覆蓋物中的孔界定工作電極區(qū)域，所述第二電絕緣覆蓋物中的孔界定參比電極區(qū)域，所述第三電絕緣覆蓋物中的孔界定對電極區(qū)域，其中，所述分析物傳感器裝在安裝基座中，并且其中，所述多條傳感器布線中的每一條在靠近或位于其第二末端處從其電絕緣覆蓋物中暴露出來以界定與所述基座的連接器部件電カ連通的觸點(diǎn)，其中，分析物傳感器的至少第一末端以與基座基本成90度的角度從安裝基座的開口中延伸出來。在其他實(shí)施方式中，所述傳感器組包括基本覆蓋從基座中延伸出來的分析物傳感器的一部分的套管。在本發(fā)明的其他實(shí)施方式中，所述傳感器組包括可連接至連接器部件處的安裝基座且適于接收來自分析物傳感器的信號的發(fā)射器。所述發(fā)射器包括發(fā)射器凹槽和位于所述凹槽內(nèi)的發(fā)射器銷從而在安裝基座的連接部件插入發(fā)射器凹槽時(shí)將發(fā)射器電連接至分析物傳感器。安裝基座的連接器部件可包括與分析物傳感器上的電極區(qū)域電カ連通的沖壓的(stamped)傳導(dǎo)銷，其中所述沖壓的傳導(dǎo)銷適于連接至發(fā)射器銷。在其他實(shí)施方式中，所述多條傳感器布線中的每一條在界定與該布線上的電極區(qū)域電カ連通的觸點(diǎn)的部件處從電絕緣覆蓋物中暴露出來，其中所述觸點(diǎn)基本靠近或位于所述多條傳感器布線的第二末端并且所述電極區(qū)域基本靠近或位于所述多條傳感器布線的第一末端，其中所述觸點(diǎn)適于電連接至沖壓的傳導(dǎo)銷。在其他實(shí)施方式中，所述安裝基座還包括金屬插入物，所述金屬插入物適于在分析物傳感器裝在安裝基座中時(shí)刺穿多條導(dǎo)電布線中每一條的電絕緣覆蓋物從而使電極區(qū)域與所述金屬插入物電カ連通，其中所述金屬插入物適于電連接至沖壓的傳導(dǎo)銷。在其他實(shí)施方式中，本發(fā)明公開了ー種用于避免傳感器插入位點(diǎn)處的組織創(chuàng)傷的方法，所述方法包括將分析物傳感器插入患者皮膚，其中，所述分析物傳感器包括多條傳感器布線，所述多條傳感器布線具有第一末端和第二末端并且每條傳感器布線沿基本相同的方向排列，所述多條傳感器布線具有導(dǎo)電性并且包括基本由第一電絕緣覆蓋物覆蓋的第一傳感器布線，基本由第二電絕緣覆蓋物覆蓋的第二傳感器布線，以及基本由第三電絕緣覆蓋物覆蓋的第三傳感器布線，其中，所述第一電絕緣覆蓋物中的孔界定工作電極區(qū)域，所述第二電絕緣覆蓋物中的孔界定參比電極區(qū)域，所述第三電絕緣覆蓋物中的孔界定對電極區(qū)域。本發(fā)明的典型實(shí)施方式由可生物相容的材料構(gòu)成和/或具有設(shè)計(jì)成植入哺乳動(dòng)物體內(nèi)的結(jié)構(gòu)元件和元件組織。本發(fā)明的方法實(shí)施方式包括制造和使用本文公開的傳感器實(shí)施方式的方法。本發(fā)明的一些實(shí)施方式包括使用產(chǎn)生和/或有利于本文公開的傳感器實(shí)施方式的ー種或ー種以上特性(例如傳感器初始化和啟動(dòng)特性)的特定傳感器元件和/或一系列特定的傳感器元件的方法。圖I提供了眾所周知的葡萄糖和葡萄糖氧化酶之間的反應(yīng)示意圖。如以分步的方式所示，該反應(yīng)涉及水中的葡萄糖氧化酶(GOx)、葡萄糖和氧。在反應(yīng)的還原部分中，兩個(gè)質(zhì)子和兩個(gè)電子從3-D-葡萄糖轉(zhuǎn)移至酶生成d-葡糖酸內(nèi)酷。在反應(yīng)的氧化部分中，酶被氧分子氧化生成過氧化氫。d-葡糖酸內(nèi)酯隨后與水反應(yīng)水解內(nèi)酯環(huán)并生成葡萄糖酸。在本發(fā)明的ー些電化學(xué)傳感器中，由該反應(yīng)生成的過氧化氫在工作電極處被氧化(H2O2—2H++02+2e)0圖2A提供了典型的分層的分析物傳感器結(jié)構(gòu)的示意圖。圖2B提供了根據(jù)本發(fā)明的布線傳感器結(jié)構(gòu)的工作電極布線的橫截面的示意圖。圖3提供了根據(jù)本發(fā)明的帶有布線的傳感器的實(shí)施方式的插入部分的立體圖。圖4提供了舉例說明體現(xiàn)本發(fā)明特征的皮下傳感器插入組、遙測特征監(jiān)視器發(fā)射器設(shè)備以及數(shù)據(jù)接收設(shè)備的一種實(shí)施方式的立體圖。圖5A提供了舉例說明根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方式的皮下傳感器組的立體圖。圖5B提供立體圖來舉例說明圖5A顯示的實(shí)施方式和根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方式的插入工具的展開圖。圖6A提供了舉例說明根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式的傳感器發(fā)射器和傳感器組的實(shí)施方式的展開的立體圖。圖6B提供了圖6A所顯示實(shí)施方式的另ー立體圖(沒有傳感器發(fā)射器)。圖6C提供了圖6A和6B所示的實(shí)施方式的非展開圖。圖7A提供了根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方式的傳感器的扁平帯狀結(jié)構(gòu)的立體圖。圖7B提供了根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方式的傳感器的束狀布線結(jié)構(gòu)的立體圖。圖7C提供了根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方式的傳感器的層疊布線結(jié)構(gòu)的橫截面示意圖。圖7D提供了根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方式的傳感器的層疊布線結(jié)構(gòu)的橫截面示意圖。圖8A提供了根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方式的傳感器的圓形布線扁平帯狀結(jié)構(gòu)的橫截面圖。圖SB提供了根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方式的傳感器的扁平帯狀布線結(jié)構(gòu)的橫截面圖。圖9提供了根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方式配置有分散的電極的布線傳感器的示意圖。圖10提供了根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方式的盤繞的傳感器結(jié)構(gòu)的立體圖。圖IlA提供了根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方式的帶有裂開的針的束狀布線結(jié)構(gòu)傳感器的橫截面圖。圖IlB提供了根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方式的帶有裂開的針的盤繞的電纜結(jié)構(gòu)傳感器的橫截面圖。圖IlC提供了根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方式的裂開的針的立體圖。圖12提供了根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方式的發(fā)射器銷的立體圖。圖13A至圖13C提供了根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方式的傳感器上沖壓的銷的立體圖。具體實(shí)施例方式除非另有說明，本文所用的所有術(shù)語、符號和其它科學(xué)術(shù)語或用辭意在具有本發(fā)明所屬
技術(shù)領(lǐng)域：
的技術(shù)人員通常理解的含義。為了清楚和/或方便參考起見，在一些情形下，本文對具有通常理解的含義的術(shù)語作出定義，且本文中這些定義的內(nèi)容不應(yīng)當(dāng)必然地理解為表示與本領(lǐng)域一般理解的實(shí)質(zhì)區(qū)別。本文所描述或參考的許多技術(shù)和步驟是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的和傳統(tǒng)方法通常所采用的。合適地，除非另有說明，一般根據(jù)制造商定義的方案和/或參數(shù)實(shí)施涉及使用商售套件和試劑的步驟。下面定義了ー些術(shù)語。本文提到的所有出版物通過引用并入本文以公開和描述與引用的出版物關(guān)聯(lián)的方法和/或材料。本文引用了本申請的申請日之前的公開出版物的內(nèi)容。本文不被理解為承認(rèn)由于在先的優(yōu)先權(quán)日期或在先的發(fā)明日期而使發(fā)明者無權(quán)享有先于所述出版物的權(quán)利。此外，實(shí)際的出版日期可能與顯示的那些日期不同而需要獨(dú)立地驗(yàn)證。在描述本發(fā)明的組分和方法等之前，應(yīng)當(dāng)理解的是，本發(fā)明并不限于所描述的特定方法、方案和試劑，當(dāng)然，本發(fā)明可以改變所描述的特定方法、方案和試劑。此外，本領(lǐng)域技術(shù)人員理解的是，在一種示例性實(shí)施方式中公開的ー些傳感器和傳感器系統(tǒng)元件可被另一示例性實(shí)施方式中公開的傳感器和傳感器系統(tǒng)元件替換和/或可與其組合從而形成本發(fā)明的另ー實(shí)施方式。還應(yīng)當(dāng)理解的是，本文使用的術(shù)語只是為了描述特定的實(shí)施方式，并無意限定本發(fā)明的范圍，本發(fā)明的范圍只由所附的權(quán)利要求限定。必須指出，除非上下文另有明確說明，如本文和所附權(quán)利要求所用的単數(shù)形式“a”，“an”以及“the”包括復(fù)數(shù)指示物。因此，例如，“氧化還原酶”包括本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的多種這樣的氧化還原酶及其等同物，等等。本發(fā)明說明書和相關(guān)權(quán)利要求中所引用的涉及以值而非純粹數(shù)字(例如，溶液中化合物的濃度)為數(shù)值特征的數(shù)值的所有數(shù)字可被理解為由術(shù)語“約”修飾。如本文所用的術(shù)語“分析物”為廣義的術(shù)語并且以它的通常意義使用，包括，但不限于，指代可被分析的諸如生物流體(例如，血液，間質(zhì)液，腦脊液，淋巴液或尿液)之類的流體中的物質(zhì)或化學(xué)成分。分析物可包括天然存在的物質(zhì)、人造物質(zhì)、代謝物和/或反應(yīng)產(chǎn)物。在一些實(shí)施方式中，通過檢測區(qū)域、檢測設(shè)備和檢測方法測量的分析物為葡萄糖。然而，其他分析物也可考慮，包括但不限于，乳酸鹽。在一些實(shí)施方式中，血液或間質(zhì)液中天然存在的鹽、糖、蛋白質(zhì)、脂肪、維他命和激素可組成分析物。分析物可天然存在于生物流體中或可為內(nèi)源的；例如，代謝產(chǎn)物、激素、抗原、抗體等等?？蛇x地，分析物可被引入體內(nèi)或者可為外源的，例如，用于成像的對比劑、放射性同位素、化學(xué)試劑、基于碳氟化合物的人造血液，或者藥物或藥物組合物(包括但不限于胰島素)。藥物和藥物組合物的代謝產(chǎn)物也是考慮到的分析物。術(shù)語“氧化還原酶”根據(jù)本領(lǐng)域公認(rèn)的含義使用，即催化電子從ー種分子(還原齊U，也稱為氫供體或電子供體)轉(zhuǎn)移至另一分子(氧化劑，也稱為氫受體或電子受體)的酶。典型的氧化還原酶包括葡萄糖氧化酶和乳酸氧化酶。術(shù)語“載體多肽”或“載體蛋白質(zhì)”根據(jù)本領(lǐng)域公認(rèn)的添加劑的含義使用，所包含的添加劑維持含有多肽的組合物中的多肽穩(wěn)定性持續(xù)一段時(shí)間，所述多肽穩(wěn)定性例如氧化還原酶多肽維持某些定性特征(例如，物理和化學(xué)性質(zhì))的能力(例如，氧化葡萄糖的能力)。本領(lǐng)域通常使用的典型載體蛋白質(zhì)為白蛋白。本文所用的術(shù)語“傳感器”是廣義的術(shù)語并且以其通常意義使用，包括，但不限干，檢測分析物的分析物-監(jiān)測設(shè)備的一部分或多個(gè)部分。在一種實(shí)施方式中，傳感器包括電化學(xué)電池，所述電化學(xué)電池具有工作電極，參比電極，和任選地，對電極，所述工作電極、參比電極和對電極穿過傳感器主體并固定在所述傳感器主體內(nèi)，在所述傳感器主體上的ー處位置形成電化學(xué)反應(yīng)性表面，在所述主體上的另一位置形成電子連接，并形成貼附于所述主體且覆蓋所述電化學(xué)反應(yīng)性表面的膜系統(tǒng)。在傳感器的一般操作過程中，生物樣本(例如，血液或間質(zhì)液)或其一部分接觸(直接地或者穿過ー個(gè)或ー個(gè)以上膜或區(qū)域之后)酶(例如，葡萄糖氧化酶)；生物樣本(或其部分)的反應(yīng)導(dǎo)致使所述生物樣本中的分析物水平得以測定的反應(yīng)產(chǎn)物形成。本文所用的術(shù)語“電化學(xué)反應(yīng)性表面”和“電活性表面”為廣義的術(shù)語并且以其通常的意義使用，包括，但不限干，電化學(xué)反應(yīng)發(fā)生的電極表面。在一個(gè)例子中，工作電極測量由被檢測的分析物的酶催化反應(yīng)產(chǎn)生的過氧化氫并且進(jìn)行反應(yīng)產(chǎn)生電流(例如，使用葡萄糖氧化酶的葡萄糖分析物的檢測生成作為副產(chǎn)物的H2O2,H2O2與工作電極的表面反應(yīng)產(chǎn)生兩個(gè)質(zhì)子(2H+)，兩個(gè)電子(2e_)和一分子的氧(02)，這產(chǎn)生了被檢測的電流)。至于對電扱，可還原的物種(例如，O2)在電極表面被還原以平衡由工作電極生成的電流。本文所用的術(shù)語“檢測區(qū)域”為廣義術(shù)語并且以其通常的意義使用，包括，但不限于，負(fù)責(zé)檢測特定分析物的監(jiān)測設(shè)備區(qū)域。在一種示例性實(shí)施方式中，檢測區(qū)域可包括非傳導(dǎo)性主體、工作電極、參比電極和對電極，所述工作電極、參比電極和對電極穿過所述主體并且固定在所述主體內(nèi)，在所述主體上形成電化學(xué)反應(yīng)性表面并在所述主體上的另一位置形成電子連接方式，且形成覆蓋所述電化學(xué)反應(yīng)性表面的ー層或多層。本文所用的術(shù)語“電勢”(electricalpotential和potential)為廣義術(shù)語且以其通常的含義使用，包括，但不限于，引起電流流動(dòng)的電路中兩點(diǎn)之間的電勢差。如本文使用的術(shù)語“系統(tǒng)噪聲”為廣義術(shù)語并且以其通常的含義使用，包括，但不限于，不想要的電子噪聲或擴(kuò)散相關(guān)噪聲，可包括例如高斯噪聲、移動(dòng)相關(guān)噪聲、閃光噪聲、動(dòng)カ噪聲或其它白噪聲。本文使用的術(shù)語“干擾物質(zhì)”和“干擾物種”為廣義的術(shù)語并且以它們的通常含義使用，包括，但不限于，干擾傳感器中目標(biāo)分析物的測量而產(chǎn)生無法精確表示分析物測量的信號的作用和/或化學(xué)物種/化合物。在電化學(xué)傳感器的一個(gè)例子中，干擾物種為具有與待測量的分析物部分相同的氧化電勢的化合物。如以下詳述，本發(fā)明的實(shí)施方式涉及測量目標(biāo)分析物的濃度或指示流體中分析物濃度或分析物存在的物質(zhì)的濃度的電化學(xué)傳感器的使用。在一些實(shí)施方式中，傳感器為連續(xù)型設(shè)備，例如皮下設(shè)備、透皮設(shè)備、或血管內(nèi)設(shè)備。在一些實(shí)施方式中，所述設(shè)備可分析多種間歇性血液樣本。本文所公開的傳感器實(shí)施方式可使用任何已知的方法來提供指示目標(biāo)分析物濃度的輸出信號，所述任何已知的方法包括侵入性檢測技木，微創(chuàng)檢測技術(shù)和無創(chuàng)檢測技術(shù)。通常，傳感器是如下類型檢測在氧存在的條件下分析物與酶之間的酶促反應(yīng)的產(chǎn)物或反應(yīng)物作為對體內(nèi)或體外分析物的測量。所述傳感器通常包括環(huán)繞酶的膜，分析物穿過所述膜遷移。隨后使用電化學(xué)方法測量所述產(chǎn)物，并且電極系統(tǒng)的輸出值充當(dāng)分析物的測量值。在一些實(shí)施方式中，傳感器可使用電流測定技術(shù)，庫倫滴定技木，電導(dǎo)滴定技術(shù)和/或電勢測定技術(shù)，對分析物進(jìn)行測量。本文所公開的本發(fā)明的實(shí)施方式提供例如用于皮下或透皮監(jiān)測糖尿病患者體內(nèi)血糖水平的類型的傳感器。已研制出用于治療糖尿病和其他威脅生命的疾病的多種可植入的、電化學(xué)生物傳感器。許多現(xiàn)有的傳感器設(shè)計(jì)使用某種形式的固定的酶來達(dá)到它們的生物專ー性。本文描述的本發(fā)明的實(shí)施方式可通過多種已知的電化學(xué)傳感器進(jìn)行改良和實(shí)施，包括，例如，美國專利申請第20050115832號，美國專利第6，001，067號，第6，702，857號，第6，212，416號，第6，119，028號，第6，400，974號，第6，595，919號，第6，141，573號，第6，122，536號，第6，512，939號，第5，605，152號，第4，431，004號，第4，703，756號，第6，514，718號，第5，985，129號，第5，390，691號，第5，391，250號，第5，482，473號，第5，299，571號，第5，568，806號，第5，494，562號，第6，120，676號，第6，542，765號，PCT國際申請公開WO01/58348,WO04/021877,WO03/034902,WO03/035117,W003/035891,WO03/023388,WO03/022128,WO03/022352,WO03/023708,WOO3/036255,W003/036310,WO08/042625,和WO03/074107，以及歐洲專利申請EP1153571,上述每個(gè)文獻(xiàn)的內(nèi)容通過弓I用并入本文。如以下詳述，本文公開的本發(fā)明的實(shí)施方式提供具有提高的材料性質(zhì)和/或結(jié)構(gòu)配置的傳感器元件和構(gòu)造為包括這些元件的傳感器系統(tǒng)(例如，包括傳感器和諸如監(jiān)視器、處理器等之類的相關(guān)電子元件的那些傳感器系統(tǒng))。所公開的內(nèi)容還提供用于制造和使用所述傳感器和/或結(jié)構(gòu)配置的方法。盡管本發(fā)明的一些實(shí)施方式屬于葡萄糖和/或乳酸鹽傳感器，本文所公開的多種元件(例如，電極和電極設(shè)計(jì))可適于與本領(lǐng)域已知的多種傳感器中的任何ー種一起使用。本文所公開的分析物傳感器元件、結(jié)構(gòu)和用于制造和使用這些元件的方法可用來構(gòu)建多種層狀傳感器結(jié)構(gòu)。本發(fā)明的這些傳感器表現(xiàn)出出乎意料的靈活度和多功能性，這些特性使多種傳感器結(jié)構(gòu)能夠被設(shè)計(jì)為檢測多種分析物物種。在本發(fā)明的典型實(shí)施方式中，通過電化學(xué)方法將分析物濃度轉(zhuǎn)換為可處理的信號。這樣的轉(zhuǎn)換器可包括多種本領(lǐng)域已知的基于電流測定、電勢測定或電導(dǎo)測定的傳感器中的任何ー種。此外，本發(fā)明的精密加工傳感器技術(shù)和材料可應(yīng)用于以基本非平面的，或者可選地，基本平面的方式制造的其它轉(zhuǎn)換器類型(例如，聲波檢測設(shè)備、熱阻器、氣敏電極、場效應(yīng)轉(zhuǎn)換器、光場和倏逝場波導(dǎo)器等)。對可在生物傳感器和分析應(yīng)用的種類(其中，總體上可利用每種類型的轉(zhuǎn)換器或生物傳感器)方面開發(fā)的轉(zhuǎn)換器的討論及其列表可在ChristopherR.Lowe在TrendsinBiotech.1984,2(3)，59-65中發(fā)表的文章中找到。本發(fā)明實(shí)施方式的具體方面在下面的部分中詳細(xì)描述。I.本發(fā)明的典型元件，結(jié)構(gòu)和分析物傳感器實(shí)施方式A.本發(fā)明實(shí)施方式中獲得的典型結(jié)構(gòu)圖2A舉例說明了本領(lǐng)域先前描述的層狀傳感器的典型傳感器實(shí)施方式100的橫截面。該傳感器實(shí)施方式由多個(gè)元件形成，所述多個(gè)元件通常是依次設(shè)置的各種傳導(dǎo)性成分和非傳導(dǎo)性成分的層的形式。如圖2A所示的實(shí)施方式包括由金屬和/或陶瓷和/或聚合襯底制成的支撐傳感器100的基底層102。通常包括ー個(gè)或ー個(gè)以上電極的傳導(dǎo)層104設(shè)置在基底層102上和/或與基底層102組合。具有層狀電極的傳感器實(shí)施方式可以在例如2008年7月31日提交的美國專利第12/184，046號(通過引用并入本文)中找到。本發(fā)明中提供帶有布線的傳感器來替代上述層狀電極方案。帶有布線的傳感器結(jié)構(gòu)可使得傳感器尺寸更小，這會(huì)有助于生產(chǎn)不太顯眼并且更加舒適的傳感器。使插入過程中患者皮膚的創(chuàng)傷降低。降低的創(chuàng)傷會(huì)導(dǎo)致較少的并發(fā)癥并減少由于傳感器插入而產(chǎn)生的瘢痕及生理反應(yīng)。圖2B舉例說明了根據(jù)本發(fā)明的帶有布線的傳感器的布線中的ー個(gè)的橫截面。特別地，圖2B舉例說明了傳感器的工作電極部分303的橫截面。在圖2B所示的實(shí)施方式中，布線1104基本由電絕緣層1106覆蓋。通過產(chǎn)生允許接近布線1104的孔或開ロ，在電絕緣層1106中形成工作電極區(qū)域1108。工作電極區(qū)域1108處的布線可被本文所述的電極涂層涂覆以改善電極的檢測功能。孔1108可通過許多技術(shù)形成,包括激光燒蝕、帶條掩蓋(tapemasking)、化學(xué)統(tǒng)削或蝕刻或光刻顯影等，以及下述技木。暴露的電極區(qū)域進(jìn)行諸如額外的電鍍エ藝之類的二次處理(例如，穿過孔)，以制備表面和/或加強(qiáng)傳導(dǎo)區(qū)域。在圖2B所示的結(jié)構(gòu)中，分析物檢測層1110(該分析物檢測層通常為傳感器化學(xué)層，意味著這層中的材料經(jīng)歷化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生可由布線檢測到的信號)設(shè)置于布線1104的暴露的電極中的ー個(gè)或ー個(gè)以上電極上。盡管在圖2B中，顯示化學(xué)層僅在電極區(qū)域/孔1108處的布線1104上，但化學(xué)層配置在布線1108的整個(gè)表面上是可能的，這樣化學(xué)層被絕緣層通常，分析物檢測層1110為酶層。最通常地，分析物檢測層1110包括能夠產(chǎn)生和/或利用氧和/或過氧化氫的酶，例如葡萄糖氧化酶。任選地，分析物檢測層中的酶與諸如人血清白蛋白、牛血清白蛋白等之類的第二載體蛋白質(zhì)結(jié)合。在一種示例性實(shí)施方式中，分析物檢測層1110中的諸如葡萄糖氧化酶之類的氧化還原酶與葡萄糖反應(yīng)產(chǎn)生過氧化氫，該過氧化氫為隨后對電極處電流進(jìn)行調(diào)節(jié)的化合物。由于電流的這種調(diào)節(jié)取決于過氧化氫的濃度，而且過氧化氫的濃度與葡萄糖的濃度相關(guān)，因此葡萄糖的濃度可通過監(jiān)測電流中的這種調(diào)節(jié)來確定。在本發(fā)明的ー種特定實(shí)施方式中，過氧化氫在陽極工作電極(本文也稱為陽極的工作電極)處氧化，伴隨產(chǎn)生的電流與過氧化氫濃度成比例。通過改變過氧化氫濃度引起的電流中的這種調(diào)節(jié)可由多種傳感器檢測儀裝置(例如，通用傳感器電流型生物傳感器檢測儀)中的任何一種或本領(lǐng)域已知的其他多種類似設(shè)備(例如，由MedtronicMiniMed生產(chǎn)的葡萄糖監(jiān)測設(shè)備)中的一種來監(jiān)測。本發(fā)明的實(shí)施方式中，分析物檢測層1110可涂敷于部分布線之上或整條布線之上。通常，分析物檢測層1110設(shè)置在工作電極上，所述工作電極可以是陽極或陰扱。任選地，分析物檢測層1110還設(shè)置在對電極和/或參比電極上。盡管分析物檢測層1110的厚度可高達(dá)約1000微米(Pm)，但與本領(lǐng)域先前描述的傳感器中獲得的分析物檢測層相比，本發(fā)明的分析物檢測層通常是比較薄的，例如，厚度通常小于I微米，0.5微米，0.25微米或0.I微米。如以下詳述，用于產(chǎn)生薄的分析物檢測層1110的ー些方法包括將所述層涂刷在襯底(例如，鉬黑電極的反應(yīng)性表面)上，以及旋轉(zhuǎn)涂覆エ藝、浸泡和干燥エ藝、低剪切噴涂エ藝、噴墨印刷工藝、絲印エ藝等。在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，涂刷用于(I)使得層精確定位；以及(2)將層深深推進(jìn)電極反應(yīng)性表面的結(jié)構(gòu)(例如由電沉積エ藝產(chǎn)生的鉬黑)中。通常，靠近ー個(gè)或ー個(gè)以上附加層涂覆和/或設(shè)置分析物檢測層1110。任選地，所述ー個(gè)或ー個(gè)以上附加層包括設(shè)置在分析物檢測層1110上的蛋白質(zhì)層1116。通常，蛋白質(zhì)層1116包括諸如人血清白蛋白、牛血清白蛋白等之類的蛋白質(zhì)。通常，蛋白質(zhì)層1116包括人血清白蛋白。在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，附加層包括分析物調(diào)節(jié)層1112，分析物調(diào)節(jié)層1112設(shè)置在分析物檢測層1110上方以調(diào)節(jié)分析物與分析物檢測層1110的接觸。例如，分析物調(diào)節(jié)膜層1112可包括葡萄糖限制膜，所述葡萄糖限制膜調(diào)節(jié)與諸如存在于分析物檢測層中的葡萄糖氧化酶之類的酶接觸的葡萄糖的量。這樣的葡萄糖限制膜可由多種已知適合這樣的目的的材料制得，例如，諸如聚ニ甲基硅氧烷之類的硅氧烷化合物、聚氨基甲酸こ酷、聚脲纖維素醋酸鹽、Nafion、聚酯磺酸(例如，KodakAQ)、水凝膠或本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何其他合適的親水性膜。在本發(fā)明的典型實(shí)施方式中，促粘劑層1114如圖2B所示設(shè)置在分析物調(diào)節(jié)層1112和分析物檢測層1110之間以促進(jìn)它們接觸和/或粘接。在本發(fā)明的ー種特定實(shí)施方式中，促粘劑層1114如圖2B所示設(shè)置在分析物調(diào)節(jié)層1112和蛋白質(zhì)層1116之間以促進(jìn)它們接觸和/或粘接。促粘劑層1114可由多種本領(lǐng)域已知的材料中的任何ー種制得以促進(jìn)這些層之間的粘合。通常，促粘劑層1114包括硅烷化合物。在可選的實(shí)施方式中，分析物檢測層1110中的蛋白質(zhì)或類似分子可充分地交聯(lián)或以其他方式制備以使得待設(shè)置的分析物調(diào)節(jié)膜層1112在沒有促粘劑層1114的情況下直接與分析物檢測層1110接觸。在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，傳感器被設(shè)計(jì)為包括諸如下述的干擾抑制層之類的附加層。圖3也顯示了本發(fā)明的布線傳感器的插入部分的實(shí)施方式。如圖3所示，傳感器可以具有多條布線301至304，布線301至304優(yōu)選地排列成沿著相同方向。所述布線優(yōu)選為柔性且導(dǎo)電的布線。使用布線電極可增強(qiáng)耐用性并可用于設(shè)計(jì)為減少或克服下述問題的方法中，所述問題為在體內(nèi)使用裝置而使其發(fā)生彎曲時(shí)所發(fā)生的與潛在的易碎電子元件的振動(dòng)和碰撞有關(guān)的問題。具體而言，植入體內(nèi)的裝置在患者日?；顒?dòng)(例如伸展、彎曲、歩行等)期間受到多種機(jī)械壓力。本領(lǐng)域已知這些壓力具有損害設(shè)備內(nèi)部易碎且易于破損的元件(特別是電極)的能力。本發(fā)明的實(shí)施方式設(shè)計(jì)為通過使用不太可能因患者日?；顒?dòng)產(chǎn)生的機(jī)械壓カ而失去最佳功能的元件(例如柔性的布線電極)來克服問題。圖3所示的實(shí)施方式具有4條布線，但可以有更少或更多的布線。例如，在ー些實(shí)施方式中只有2條布線。每條布線可優(yōu)選地對應(yīng)于ー個(gè)傳感器。例如，傳感器通常具有エ作電極、參比電極和對電極。如果姆個(gè)電極對應(yīng)一條布線，那么，會(huì)有一條工作電極布線，一條參比電極布線和一條對電極布線。其他實(shí)施方式還可包括多個(gè)工作電極和/或多個(gè)對電極和/或多個(gè)參比電極(以及相應(yīng)的布線)和/或在單一布線上執(zhí)行多種功能的ー個(gè)或ー個(gè)以上電極。例如，一個(gè)傳感器可以具有起工作電極和對電極兩種作用的單一布線。在2布線的實(shí)施方式中，例如，可具有用作參比電極的單一布線和用作工作電極及對電極的單ー布線。另外，隨傳感器所需的工作電極的數(shù)目的變化，可具有2條、3條、4條或甚至4條以上的組合布線。圖3中顯示了4條布線，參比電極布線301、對電極布線302和工作電極布線303及304。布線可以不同于所顯示的結(jié)構(gòu)排列。每條布線涂覆有由電絕緣材料制造的層310。將每條布線上電極絕緣材料層310的至少一部分除去，以產(chǎn)生起電極區(qū)域311、312、313和314作用的孔。如圖3所示，每條布線上可以有兩個(gè)電極區(qū)域。每條布線上也可以只有ー個(gè)電極區(qū)域或每條布線上有兩個(gè)以上電極區(qū)域。每條布線不必具有同樣數(shù)目的電極區(qū)域。例如，工作電極布線可以具有三個(gè)電極區(qū)域，而參比電極僅有兩個(gè)電極區(qū)域。每個(gè)電極上的電極區(qū)域的尺寸可以彼此相同或不同。圖3所示的例子中，工作電極區(qū)域313和314以及對電極區(qū)域312的尺寸相同，而參比電極區(qū)域311尺寸較小。電極區(qū)域的示例性長度可為大約10微米至50微米。可具有更大的長度，但較小的區(qū)域使得傳感器尺寸減小，在其他原因中，這就舒適而言是優(yōu)選的。電極區(qū)域可都具有相同的尺寸或不同的尺寸。布線301至304可為擠壓材料(例如鉬(Pt)或銀(Ag))和/或可涂覆有表面增強(qiáng)材料?？捎糜诠ぷ麟姌O和對電極的布線包括鉬布線、銥布線、氧化銥布線和鈀布線。對于參比布線而言，可使用銀布線或銀/氯化銀布線或氧化銥布線。除布線外還可使用電極涂層。另外，其他材料(例如金、鉬或鉬/銥合金)的傳統(tǒng)布線可代替上述布線與電極涂層一起使用。在一些實(shí)施方式中，鉬/銥合金的比例分別為大約90/10或80/20。對于涂覆布線的電絕緣材料而言，可使用生物相容的、柔性的電絕緣材料。提供這些理想特性的涂層包括聚四氟こ烯(PTFE)和PTFE變體(例如こ烯四氟こ烯(ETFE)和氟化こ烯丙烯(FEP))，聚醚嵌段酰胺(PEBA)，聚偏ニ氟こ烯(PVDF)和熱塑性弾性體。優(yōu)選地，涂層減少針孔，從而提高與電極區(qū)域相互作用的流體的隔離，提供生物相容性并有助于組裝。涂敷于布線上，尤其是電極區(qū)域中的電極涂層可有助于提供増大的與包含待檢測分析物的流體反應(yīng)的表面積。用于對電極和工作電極的電極涂層可包括鉬黑、氯化銀或氧化銥。布線基底材料可由傳統(tǒng)材料(例如銀或銥)制得。増大表面積的另一方式是使用多孔布線，例如涂覆多孔鉬、銥或鉬的多孔布線?？椎谋砻鎱^(qū)域?qū)⒔佑|與電極區(qū)域接觸的流體，這樣表面積將變得大于為了產(chǎn)生電極區(qū)域而僅僅除去的涂層面積。涂覆氧化銥的電極具有額外的優(yōu)勢。例如，該電極提供多孔的3維水合環(huán)境，這對酶的固定有利。該電極還對H2O2分解具有催化作用。諸如聚吡咯之類的傳導(dǎo)性聚合物也可用作電極涂層。有利的傳導(dǎo)性聚合物具有增大電極表面積的多孔形態(tài)，具有沉積選擇性，是用于酶固定的良好選擇，為傳導(dǎo)性的和可生物相容的。為了增大布線表面積而對表面區(qū)域進(jìn)行改良可通過多種方式進(jìn)行。通過增加布線表面積，同樣體積的傳感器可以有更多的表面來測量電流。多孔金屬可通過電鍍、粉末沉積和噴濺添加到電極上。多孔聚合物也可用作涂層。另外，可通過激光微加工或離子束蝕刻對布線金屬進(jìn)行機(jī)械和幾何改良以產(chǎn)生額外的表面積。使用機(jī)械/幾何改良的好處是在對絕緣涂層進(jìn)行激光燒蝕以產(chǎn)生電極區(qū)域的同時(shí)能夠使表面積增加大約2至5倍。涂層可在將絕緣物擠壓在布線上之前添加或可在絕緣布線被燒蝕產(chǎn)生電極區(qū)域之后添加。對布線電極區(qū)域表面形態(tài)的進(jìn)一歩改良可通過電噴射沉積、音速噴射沉積和使用超臨界流體(可與布線金屬反應(yīng)或不可與布線金屬反應(yīng))來進(jìn)行。例如通過使用上述エ藝改變聚合物涂層的多孔性也是可能的。布線可具有不同形狀的橫截面。例如，如圖8A所示，布線橫截面可以是圓的，可提供增大的表面積。在如圖8B所示的另一例子中，布線可以是方的或扁平的布線，可使材料更易沉積在布線上的多個(gè)位置。在其他實(shí)施方式中，一個(gè)傳感器內(nèi)部可以有多種橫截面。例如，一條布線可為圓形而另一條可為方形。也可能是諸如橢圓形或卵形橫截面之類的其他形狀。考慮到布線可以擠壓成不同結(jié)構(gòu)。如圖7A所示，可使用的ー種結(jié)構(gòu)為扁平帯狀布線結(jié)構(gòu)。使用扁平帯狀結(jié)構(gòu)的優(yōu)勢包括它具有小的剖面，使材料容易沉積至布線上，并且該結(jié)構(gòu)可容易地裝進(jìn)沖壓的針中。如圖7B所示，另ー結(jié)構(gòu)為束狀布線結(jié)構(gòu)。該束狀結(jié)構(gòu)使得包裝非常有效并使布線易于裝進(jìn)圓形針中。圖7C和圖7D中所示的另ー示例性結(jié)構(gòu)是層疊布線結(jié)構(gòu)。這允許使用更多布線并因此允許更多具有相似的針狀剖面的導(dǎo)體用于扁平帶狀結(jié)構(gòu)中。通常考慮到以絕緣物覆蓋布線，然后除去絕緣物的區(qū)域以產(chǎn)生電極區(qū)域?？梢员绢I(lǐng)域已知的可產(chǎn)生期望的形狀和尺寸的電極區(qū)域的任何方式除去絕緣物。這些方法包括，例如，激光燒蝕、機(jī)械移除和化學(xué)剝離。使用激光燒蝕的優(yōu)勢包括可以使用激光同時(shí)添加紋理，從而増大布線上的電極區(qū)域的表面積。激光燒蝕的另一優(yōu)勢是沒有使用化學(xué)品或溶齊U。此外，激光燒蝕使得絕緣物得以非常精確地除去，精確度為約+/-5微米?？蛇x地，絕緣物可選擇性地涂敷在布線上，以覆蓋除電極區(qū)域外的所有區(qū)域。通過選擇性地涂敷絕緣物，能夠?qū)⑽廴咀鳛閮?yōu)勢使用。在擠壓之前將ー種材料涂敷在布線上，這避免了絕緣物的粘附或可產(chǎn)生會(huì)變成布線上暴露的電極區(qū)域的氣泡。在傳感器中使用布線使電極模式得以改進(jìn)。電極區(qū)域可如下分布，使得沿布線中的一條或一條以上的長度方向具有多個(gè)電極開ロ。這確保了即使電極開口中的ー個(gè)有局部的生物淤積或損害也能進(jìn)行檢測，因?yàn)樵谕徊季€上存在沒有生物淤積或損害的其他電極開ロ。另外，可產(chǎn)生橫跨較小的區(qū)域的更均勻的電鍍。布線的使用還在傳感器的兩側(cè)產(chǎn)生開ロ。換句話說，可除去布線周圍的布線絕緣物以在兩側(cè)進(jìn)行檢測，從而產(chǎn)生比層狀傳感器結(jié)構(gòu)所產(chǎn)生的表面積更大的表面積。可選地，可除去一側(cè)上的一些布線上的布線絕緣物和另ー側(cè)上的其他布線上的布線絕緣物。這意味著對電極區(qū)域和參比電極區(qū)域可在工作電極區(qū)域的對側(cè)上，使活性檢測電極得以分離并通過在工作電極處減少來自對電極和參比電極的生物制品的反應(yīng)來提高穩(wěn)定性。沉積在工作電極區(qū)域上的化學(xué)物質(zhì)(包括葡萄糖氧化酶(GOx)或其他酶)位于如上述層狀傳感器結(jié)構(gòu)中的工作電極區(qū)域上。在帶有布線的結(jié)構(gòu)中，化學(xué)沉積優(yōu)選地通過最小限度地使用溶劑完成。優(yōu)選地是，減少與可對酶有害的溶劑的相互作用。沉積的方法可包括噴涂(例如基于壓カ的噴射或電噴射沉積)，超臨界流體迅速膨脹(伴隨或不伴隨電噴射沉積)，等離子(反應(yīng)性的或其他)，噴墨或蛋白質(zhì)微射流印刷，或微流體噴嘴流體直接接ロ寫印或沉積。例如可使用蒸汽或等離子來完成交聯(lián)?？捎糜诒景l(fā)明的化學(xué)層的類型與可用于層狀傳感器的化學(xué)層類型相同并在下面更詳細(xì)地討論。優(yōu)選地是，使用產(chǎn)生選擇性沉積的化學(xué)沉積步驟。例如，如果酶僅僅沉積在工作電極區(qū)域上，那么這將過氧化物的產(chǎn)生限制在正消耗該過氧化物的電極周圍的區(qū)域。這進(jìn)ー步使材料得以有效使用，使制造過程中的材料用量最少并降低生產(chǎn)成本。布線傳感器的生產(chǎn)包括傳感器的切割分離，從大量生產(chǎn)的傳感器中分離單個(gè)傳感器。所述切割分離可通過激光或機(jī)械方法完成。在本發(fā)明的實(shí)施方式中，傳感器布線的末端不被電絕緣覆蓋物覆蓋，例如通過切割分離，整個(gè)傳感器被從一同覆蓋有絕緣物的ー長串布線中切下來。未覆蓋的末端，尤其是那些靠近電極區(qū)域的末端，可隨后被包邊層覆蓋。而且，包邊層可用于涂覆布線的末端以避免暴露于會(huì)引入噪聲的分析物。例如使用作為包邊層的聚(對ニ甲苯)聚合物(Parylene)或其他涂層完成包邊。如下所述，傳感器在不同于電極區(qū)域的另一端可具有電觸點(diǎn)。這些電觸點(diǎn)可以是在與電極區(qū)域相対的末端的布線的未覆蓋部分(假設(shè)其存在)，無需切割或以其他方式在絕緣覆蓋物中界定分離區(qū)域。也可產(chǎn)生特定的尖端，所述尖端有助于傳感器插入身體。布線傳感器可配置為以線狀結(jié)構(gòu)插入身體，這樣布線沿直線依次排列，所述布線傳感器以與帶有傳感器的針相同的角度進(jìn)入身體。可選地，可使用盤繞的傳感器結(jié)構(gòu)。圖10顯示了盤繞的設(shè)計(jì)，其中布線401盤繞在中央芯體402周圍。然后，中央芯體402優(yōu)選地以與帶有傳感器的針相同的角度進(jìn)入身體?？梢允褂秒姌O尺寸較小的盤繞的傳感器。優(yōu)選地，整個(gè)繞圈(包括芯體和布線)的直徑小于約0.013英寸以使植入物的尺寸最小。盤繞結(jié)構(gòu)提供了如下優(yōu)勢與線性傳感器結(jié)構(gòu)相比，盤繞結(jié)構(gòu)使傳感器相同深度的表面積增加約2至3倍。芯體材料可由可生物相容的且具有一定柔性但足以用于盤繞的任何材料制成。芯體材料的例子包括聚合物涂層、水凝膠或形狀記憶合金(例如，諸如NITINOL之類的鎳鈦合金)。使用形狀記憶合金的優(yōu)勢在于傳感器在植入過程中可較為剛硬而隨后在佩戴過程中軟化。這還可有助于將傳感器直接置于最佳位置。布線可在化學(xué)物質(zhì)沉積在電極區(qū)域上之前或之后盤繞。用于插入傳感器的插入工具的針狀設(shè)計(jì)可與層狀傳感器系統(tǒng)中使用的設(shè)計(jì)相似?？墒褂糜欣诓季€傳感器配置的附加設(shè)計(jì)元件。例如，在帶狀結(jié)構(gòu)或?qū)盈B的電纜結(jié)構(gòu)中，可使用沖壓的傳感器針。沖壓的傳感器針可以較薄并在插入過程中對傳感器提供良好保護(hù)。由于傳感器封閉在針中，因此需要較小的插入力。沖壓的傳感器容易符合帯狀或?qū)盈B的傳感器特征。如通過上述的盤繞傳感器，増加的形狀記憶特性可被包括在沖壓的傳感器針中以直接將傳感器置于身體內(nèi)。最佳的位置，例如，包括所選擇的降低傳感器從身體中移出的可能性的位置。在束狀或盤繞的電纜結(jié)構(gòu)中，盡管可依賴于傳感器和針的尺寸使用沖壓的針，但裂開的針可提供額外的益處。如圖IlA至圖IlC所示，裂開的針501為完整的圓形針，所述針的內(nèi)部包含傳感器。圖IlA顯示了配置有束狀布線的傳感器，圖IlB顯示了配置有盤繞電纜的傳感器。圖IlC顯示了裂開的針自身的側(cè)視圖。在其他結(jié)構(gòu)中，所述針可為橢圓形的或圍繞傳感器的輪廓的另一形狀。當(dāng)裂開的針脫去時(shí)其可“拉開”，留下傳感器。裂開的針可由剛性塑料制成以有助于容易進(jìn)行制造，使得在傳感器上進(jìn)行擠壓。因?yàn)閭鞲衅鲗⒈煌耆忾]，所述針將對易碎的傳感器提供良好保護(hù)并需要較小的插入力，因?yàn)樗鲆姿榈膫鞲衅鞅环忾]在剛性的針中。在其他實(shí)施方式中，傳感器可采用無針設(shè)計(jì)。在這樣的設(shè)計(jì)中，可形成傳感器尖端以有助于插入，例如以尖銳的形狀有助于插入。盤繞結(jié)構(gòu)或更加線性的結(jié)構(gòu)(例如帯狀電纜結(jié)構(gòu))中擠壓的布線中的一條或一條以上中的芯體特性可配置為有助于插入。例如，所述芯體可以具有形狀記憶特性以使在身體之外較為剛硬的傳感器在身體中時(shí)變得更加柔軟。也可使用其他熱軟化材料來產(chǎn)生同樣易于插入的舒適的傳感器。B.用于本發(fā)明實(shí)施方式的典型分析物傳感器成分接下來的公開內(nèi)容提供用于本發(fā)明傳感器實(shí)施方式的典型元件/成分的例子。盡管這些元件可描述為分離的單元，本領(lǐng)域技術(shù)人員理解的是，傳感器可設(shè)計(jì)為包括具有下述元件/成分的材料性質(zhì)和/或功能中的ー些或全部的組合的元件(例如，充當(dāng)支撐基底成分和/或傳導(dǎo)成分和/或分析物檢測成分的基質(zhì)且還充當(dāng)傳感器中電極的元件)。本領(lǐng)域技術(shù)人員理解的是，這些薄膜分析物傳感器可適于在許多傳感器系統(tǒng)(例如下面所述的傳感器系統(tǒng))中使用。傳導(dǎo)性布線本發(fā)明的電化學(xué)傳感器通常包括一條或一條以上傳導(dǎo)性布線作為各電極的主要結(jié)構(gòu)。術(shù)語“傳導(dǎo)性布線”根據(jù)本領(lǐng)域公認(rèn)的術(shù)語定義在本文使用，指的是能夠測量可檢測信號并將其傳導(dǎo)至檢測裝置的導(dǎo)電布線。這樣的一個(gè)示例性的例子為可測量對暴露于刺激響應(yīng)的電流的增加或減少的傳導(dǎo)性布線，所述刺激例如與不經(jīng)歷分析物濃度變化的參比電極相比，分析物或其副產(chǎn)物的濃度變化，當(dāng)分析物與存在于分析物檢測成分1110中的組分(例如，葡萄糖氧化酶)相互作用時(shí)所用的共反應(yīng)物(例如，氧)或該相互作用的反應(yīng)產(chǎn)物(例如，過氧化氫)的濃度變化。這些元件的示例性的例子包括能夠在諸如過氧化氫或氧之類的分子濃度可變化的情況下產(chǎn)生可變化的可檢測信號的布線上的電極。通過除去被擠壓在布線上的電絕緣層的一部分在布線上形成電極區(qū)域或電極?？蛇x地，可使用如下方法在擠壓電絕緣層的過程中生成電極區(qū)域，所述方法使得電絕緣層不粘附于電極的期望區(qū)域處的布線。通常傳導(dǎo)性布線上的這些電極中的ー個(gè)為工作電極。如上所述,工作電極布線可以是鉬、銥、氧化銥和/或鈀，并且就這點(diǎn)而言，可擠壓工作電極布線或者工作電極布線可為在電極區(qū)域或整條布線上具有涂層的擠壓的通用基底布線(例如，金、鉬或鉬/銥合金)。通常，僅金屬或碳導(dǎo)體表面的一部分與包含分析物的溶液電解接觸。該部分稱為電極或電極區(qū)域的工作表面。布線的剩余表面通常通過電絕緣層1106與溶液隔離，該電絕緣層通常被擠壓在布線上。用于生成這種電絕緣層的有用材料的例子包括諸如聚酰亞胺、聚四氟こ烯、聚六氟丙烯之類的聚合物和諸如聚硅氧烷之類的硅氧烷。使用可生物相容的、柔性的并且電絕緣的材料。提供的具有這些理想特性的涂層包括聚四氟こ烯(PTFE)和PTFE變體(例如こ烯四氟こ烯(ETFE)和氟化こ丙烯(FEP))，聚醚嵌段酰胺(PEBA)，聚氨酷、硅樹脂和它們的嵌段共聚物，聚偏ニ氟こ烯(PVDF)和熱塑弾性體。優(yōu)選地，涂層減少針孔，從而増加與電極區(qū)域相互作用的流體的隔離，提供生物相容性并輔助組裝。除了工作電極之外，本發(fā)明的分析物傳感器通常還包括分離的布線上的參比電極或組合的參比電極和對電極(也稱為準(zhǔn)參比電極或?qū)?參比電扱)。如果傳感器不具有對/參比電極，那么它可包括分離的對電極布線，所述分離的對電極布線可由與工作電極布線相同或不同的材料制得。本發(fā)明的典型傳感器具有ー個(gè)或ー個(gè)以上工作電極和ー個(gè)或ー個(gè)以上對電極，參比電極，和/或?qū)?參比電扱。本發(fā)明的傳感器的一種實(shí)施方式具有兩個(gè)，三個(gè)或四個(gè)或四個(gè)以上工作電極。傳感器中的這些工作電極可以連接成一體(例如在相同的布線上)或者它們可以保持分離并在分離的布線上。通常，對于體內(nèi)使用而言，本發(fā)明的實(shí)施方式被皮下植入哺乳動(dòng)物的皮膚以與該哺乳動(dòng)物的體液(例如，血液)直接接觸?？蛇x地，傳感器可植入哺乳動(dòng)物體內(nèi)的其他區(qū)域，例如腹膜內(nèi)的空間中。當(dāng)使用多個(gè)工作電極時(shí)，它們可以在體內(nèi)植入在一起或植入體內(nèi)的不同位置。對電極，參比電極，和/或?qū)?參比電極還可植入哺乳動(dòng)物體內(nèi)靠近工作電極的位置或其他位置。干擾抑制成分本發(fā)明的電化學(xué)傳感器任選地包括設(shè)置在布線電極區(qū)域中的ー個(gè)或ー個(gè)以上區(qū)域的表面和待分析的環(huán)境之間的干擾抑制成分。具體而言，一些傳感器實(shí)施方式依賴在施加恒定電勢的條件下的工作電極表面上的過氧化氫的氧化作用和/或還原作用，所述過氧化氫通過酶促反應(yīng)生成。因?yàn)榛谶^氧化氫直接氧化的電流檢測要求較高的氧化電勢，所以采用這種檢測方案的傳感器可受到來自諸如抗壞血酸、尿酸和醋氨酚之類的生物流體中存在的可氧化物種的干擾。在這種情況下，術(shù)語“干擾抑制成分”根據(jù)本領(lǐng)域公認(rèn)的術(shù)語定義在本文中使用，指的是起抑制由這些可氧化的物種所生成的假信號的作用的傳感器中的涂層或膜，所述假信號干擾對待檢測的分析物生成的信號的檢測。一些干擾抑制成分通過尺寸排除(例如，通過排除特定尺寸的干擾物種)起作用。干擾抑制成分的例子包括ー個(gè)或ー個(gè)以上化合物層或化合物涂層，所述化合物例如親水性聚氨酯、醋酸纖維素(包括加入諸如聚(こニ醇)之類藥劑的醋酸纖維素)，聚醚砜，聚四氟こ烯，全氟代離子交聯(lián)聚合物Nafion,聚亞苯ニ胺，環(huán)氧基樹脂等。這些干擾抑制成分的示例性的論述可在例如Ward等在BiosensorsandBioelectronics17(2002)181-189中發(fā)表的文章以及Choi等在AnalyticalChimicaActa461(2002)251-260中發(fā)表的文章中找到,上述文獻(xiàn)通過引用并入本文。其他干擾抑制成分包括，例如，觀察到的基于分子量范圍的對化合物運(yùn)動(dòng)進(jìn)行限制的那些成分，例如，美國專利第5，755，939號中所公開的醋酸纖維素，上述文獻(xiàn)的內(nèi)容通過引用并入。對本發(fā)明的實(shí)施方式有用的示例性的干擾抑制成分在美國專利申請第12/572，087號(其內(nèi)容通過引用并入本文)中公開。用于本發(fā)明的實(shí)施方式的干擾抑制膜(IRM)的一個(gè)例子包括含有分子量為100千道爾頓至1000千道爾頓的甲基丙烯酸酯聚合物的聚合組合物，其中，甲基丙烯酸酯聚合物通過諸如有機(jī)功能性兩爪烷氧基硅烷之類的親水性交聯(lián)劑交聯(lián)。本發(fā)明的另ーIRM實(shí)施方式為含有分子量為4，000道爾頓至500千道爾頓的伯胺聚合物的聚合組合物，其中，伯胺聚合物通過諸如戊ニ醛之類的親水性交聯(lián)劑交聯(lián)。典型地，這些交聯(lián)的聚合IRM組合物涂覆噴濺的鉬組成部分。在示例性的實(shí)施方式中，鉬組成部分包括電極，并且交聯(lián)的聚合組合物以0.Iym至I.0ym厚的層涂覆于電極上。本發(fā)明的相關(guān)實(shí)施方式為包括具有電活性表面的電極(例如用于電流型傳感器的噴濺的鉬電扱)的組成部分，該電極的電活性表面涂覆有交聯(lián)的甲基丙烯酸酯聚合物層或交聯(lián)的伯胺聚合物層并與該交聯(lián)甲基丙烯酸酯聚合物層或交聯(lián)伯胺聚合物層直接接觸。在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，IRM設(shè)計(jì)為當(dāng)干擾物質(zhì)的分子量為至少140道爾頓時(shí)起作用(即抑制干擾物質(zhì)擴(kuò)散)。通常，在分析物傳感器內(nèi)部，IRM抑制醋氨酚、抗壞血酸和/或尿酸通過其擴(kuò)散至電極的電活性表面。分析物檢測成分本發(fā)明的電化學(xué)傳感器包括設(shè)置于傳感器的電極上的分析物檢測成分(參見，例如，圖2B中的元件1110)。術(shù)語“分析物檢測成分”根據(jù)本領(lǐng)域公認(rèn)的術(shù)語定義在本文中使用，指的是包括能夠識(shí)別待由分析物傳感器裝置檢測的分析物或與該分析物反應(yīng)的材料的成分。通常，分析物檢測成分中的這種材料在與待檢測的分析物相互作用后通常通過傳導(dǎo)性布線的電極生成可檢測的信號。就這點(diǎn)而言，分析物檢測成分和傳導(dǎo)性布線的電極聯(lián)合工作來生成電信號，所述電信號由與分析物傳感器關(guān)聯(lián)的裝置讀取。通常，分析物檢測成分包括能夠與下述分子反應(yīng)和/或生成所述分子的氧化還原酶，例如葡萄糖氧化酶，所述分子為其濃度變化可通過測量傳導(dǎo)性成分的電極的電流變化來進(jìn)行測量的分子(例如，氧和/或過氧化氫)。能夠生成諸如過氧化氫之類的分子的酶可根據(jù)本領(lǐng)域已知的多種エ藝設(shè)置于電極上。分析物檢測成分可以涂覆傳感器的各種電極/電極區(qū)域的全部或一部分。在這種情況下，分析物檢測成分可以相同的程度涂覆電扱/電極區(qū)域?？蛇x地，分析物檢測成分可以不同的程度涂覆不同電極/電極區(qū)域，例如工作電極區(qū)域的涂覆表面比對和/或參比電極區(qū)域的涂覆表面大。本發(fā)明的這種元件的典型傳感器實(shí)施方式使用已經(jīng)與第二蛋白(例如，白蛋白)以固定比例(例如，通常針對葡萄糖氧化酶的穩(wěn)定性而優(yōu)化的比例)結(jié)合并且隨后涂敷于電極表面上形成薄的酶成分的酶(例如，葡萄糖氧化酶(GOx))。在ー種典型實(shí)施方式中，分析物檢測成分包括GOx和HSA的混合物。在具有GOx的分析物檢測成分的典型實(shí)施方式中，GOx與檢測環(huán)境(例如，哺乳動(dòng)物體)中存在的葡萄糖反應(yīng)并根據(jù)圖I中所示的反應(yīng)生成過氧化氫，其中這樣生成的過氧化氫在工作傳導(dǎo)性布線的工作電極的陽極檢測。如上所述，通常對酶和第二蛋白(例如，白蛋白)進(jìn)行處理以形成交聯(lián)基質(zhì)(例如，通過將交聯(lián)劑添加至該蛋白質(zhì)混合物)。本領(lǐng)域眾所周知，可以控制交聯(lián)條件來調(diào)節(jié)諸如保留的酶的生物活性，其機(jī)械穩(wěn)定性和/或操作穩(wěn)定性之類的因素。示例性的交聯(lián)步驟在美國專利申請第10/335,506號和PCT申請公開WO03/035891中有描述，上述文獻(xiàn)通過引用并入本文。例如，可將胺交聯(lián)試劑(例如，但不限于，戊ニ醛)加至所述蛋白質(zhì)混合物中。將交聯(lián)試劑加至所述蛋白質(zhì)混合物中產(chǎn)生蛋白糊狀物。待加入的交聯(lián)試劑的濃度可根據(jù)所述蛋白質(zhì)混合物的濃度而改變。雖然戊ニ醛為示例性的交聯(lián)試劑，但也可使用其他交聯(lián)試劑，或者可使用其他交聯(lián)試劑代替戊ニ醛。對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言顯而易見的是，還可使用其他合適的交聯(lián)劑。GOx和/或載體蛋白濃度可因本發(fā)明的不同實(shí)施方式而改變。例如，GOx濃度可在約50mg/ml(大約10，000U/ml)至約700mg/ml(大約150，000U/ml)的范圍內(nèi)。通常GOx濃度為約115mg/ml(大約22，000U/ml)。這樣的實(shí)施方式中，HSA濃度可根據(jù)GOx濃度在約0.5%至30%(w/v)之間變動(dòng)。通常HSA濃度為約1%至10%w/v，最典型地為約5%w/v。本發(fā)明的可選實(shí)施方式中，膠原蛋白或BSA或在這些情況下使用的其他結(jié)構(gòu)蛋白可代替HSA使用，或者除了HSA之外，還可使用膠原蛋白或BSA或在這些情況下使用的其他結(jié)構(gòu)蛋白。盡管GOx作為所述分析物檢測成分中的示例性酶論述，但其他蛋白質(zhì)和/或酶也可使用或者可代替GOx使用，包括但不限于葡萄糖脫氫酶或己糖激酶、己糖氧化酶、乳酸氧化酶等。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言顯而易見的是，還可使用其他蛋白質(zhì)和/或酶。此外，盡管在示例性實(shí)施方式中采用HSA，諸如BSA、膠原蛋白等之類的其他結(jié)構(gòu)蛋白可代替HSA使用，或者除了HSA之外，還可使用諸如BSA、膠原蛋白等之類的其他結(jié)構(gòu)蛋白。如上所述，本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，所述分析物檢測成分包括能夠產(chǎn)生可由傳導(dǎo)性布線的電極區(qū)域(例如，檢測氧和/或過氧化氫濃度改變的電極)檢測的信號(例如氧和/或過氧化氫濃度的改變)的組成部分(例如葡萄糖氧化酶)。然而，其他有用的分析物檢測成分可由在與待檢測的靶分析物相互作用后能夠產(chǎn)生可被導(dǎo)電布線的電極區(qū)域檢測的可檢測信號的任何組合物形成。一些實(shí)施方式中，所述組成部分含有基干與待檢測的分析物反應(yīng)調(diào)節(jié)過氧化氫濃度的酶?？蛇x地，所述組成部分含有在與待檢測的分析物反應(yīng)之后調(diào)節(jié)氧濃度的酶。在這種情況下，本領(lǐng)域公知在與生理分析物的反應(yīng)中使用或產(chǎn)生過氧化氫和/或氧的多種酶，并且這些酶可易于加入所述分析物檢測成分的組成部分中。本領(lǐng)域公知的多種其他酶可產(chǎn)生和/或利用其調(diào)節(jié)可被諸如電極之類的導(dǎo)電元件檢測的化合物，所述電極被并入本文所述的傳感器設(shè)計(jì)中。這樣的酶包括，例如，在ProteinTmmob111zation:FundamentalsandApplications(BioprocessTechnology,弟14巷ノ的表1，第15-29頁和/或表18,第111-112頁(RichardF.Taylor編輯，出版社MarcelDekker(1991年I月7日))中特別描述的酶，上述文獻(xiàn)的全部內(nèi)容通過引用并入本文。可形成包括與靶分析物的相互作用能夠產(chǎn)生可檢測信號的抗體的其他有用的分析物檢測成分，所述信號在與待檢測的靶分析物相互作用之后可被導(dǎo)電布線的電極檢測。例如，美國專利第5，427，912號(通過引用并入本文)描述了以電化學(xué)的方法測定樣本中分析物濃度的基于抗體的裝置。該設(shè)備中，形成包括待測樣本、酶-受體多肽、連接至分析物類似物的酶-供體多肽(酶-供體多肽結(jié)合物)、標(biāo)記底物以及對待測量分析物特異的抗體在內(nèi)的混合物。所述分析物和所述酶-供體多肽結(jié)合物競爭性結(jié)合于所述抗體。當(dāng)所述酶-供體多肽結(jié)合物不結(jié)合于抗體吋，其將自發(fā)與所述酶受體多肽結(jié)合從而形成活性酶復(fù)合物。活性酶隨后水解所述標(biāo)記底物，導(dǎo)致產(chǎn)生電活性標(biāo)記，隨后所述電活性標(biāo)記可在電極表面氧化。由該電活性化合物的氧化產(chǎn)生的電流可被測量并且與樣本中的分析物濃度關(guān)聯(lián)。美國專利第5，149，630號(通過引用并入本文)描述了對配體(例如，抗原、半抗原或抗體)的電化學(xué)特異性結(jié)合分析，其中，組分中的至少ー種為酶標(biāo)記的，并且所述分析包括如下步驟測定復(fù)合物形成或相對于未結(jié)合的酶標(biāo)組分的任何配體復(fù)合物的取代對酶底物和電極之間電子的傳遞(與底物反應(yīng)相關(guān))的干擾程度。美國專利第6，410，251號(通過引用并入本文)描述了用于檢測或分析特異性結(jié)合對中的一種組成成分的裝置和·方法；例如，通過利用諸如抗原和抗體之間的結(jié)合之類的特異性結(jié)合以及用于檢測標(biāo)記的氧化還原反應(yīng)檢測或分析抗原/抗體對中的抗原，其中，使用了具有檢測表面區(qū)域的氧微電扱。此外，美國專利第4，402，819號(通過引用并入本文)描述了采用摻入了結(jié)合于其上的抗原的不溶膜以及影響預(yù)選陽離子的滲透性的離子載體定量測定稀釋的液體血清樣本中的抗體(作為分析物)的抗體選擇性電位計(jì)電極，以及相應(yīng)的分析方法，所述滲透性為分析中的特異性抗體濃度的函數(shù)。關(guān)于相關(guān)的公開文獻(xiàn)，參見美國專利第6，703，210號、第5，981，203號、第5，705,399號和第4，894，253號，上述美國專利的內(nèi)容通過弓I用并入本文。除了酶和抗體，本文公開的用于所述傳感器的分析物檢測成分的其他示例性材料包括結(jié)合特定類型的細(xì)胞或細(xì)胞組分(例如，多肽、碳水化合物等)、單鏈DNA、抗原等的聚合物。例如，可檢測信號可為諸如期望的分析物(例如細(xì)胞)的顔色改變或可見積累之類的可檢測的光學(xué)變化。檢測元件還可由基本不反應(yīng)的材料(即對照)形成。上述可選的傳感器元件有益地包括于，例如，用于細(xì)胞分類分析和用于分析諸如病毒(HIV、丙型肝炎等)、細(xì)菌、原生動(dòng)物等之類的病原生物體存在的傳感器中。還考慮到的是，分析物傳感器測量存在于外部環(huán)境中的自身可在電極處產(chǎn)生可檢測的電流改變的分析物。在測量這樣的分析物的傳感器中，所述分析物檢測成分可為任選的。蛋白質(zhì)成分本發(fā)明的電化學(xué)傳感器任選地包括設(shè)置在分析物檢測成分和分析物調(diào)節(jié)成分之間的蛋白質(zhì)成分(參見，例如圖2B中的元件1116)。術(shù)語“蛋白質(zhì)成分”根據(jù)本領(lǐng)域公認(rèn)的術(shù)語定義在本文使用，指的是包括所選擇的可與分析物檢測成分和/或分析物調(diào)節(jié)成分相容的載體蛋白等的成分。在典型實(shí)施方式中，蛋白質(zhì)成分包括諸如人血清白蛋白之類的白蛋白。HSA濃度可以在大約0.5%至30%(w/v)之間變化。通常HSA濃度為大約1%至10%w/V，并且最典型地為大約5%w/v。在本發(fā)明可選的實(shí)施方式中，可使用膠原蛋白或BSA或在這些情況下使用的其他結(jié)構(gòu)蛋白代替HSA，或者除了HSA之外，還可使用膠原蛋白或BSA或在這些情況下使用的其他結(jié)構(gòu)蛋白。這種成分通常根據(jù)本領(lǐng)域公認(rèn)的方案在分析物檢測成分上交聯(lián)。促粘成分本發(fā)明的電化學(xué)傳感器可包括ー種或ー種以上促粘(AP)成分(參見，例如圖2B中的元件1114)。術(shù)語“促粘成分”根據(jù)本領(lǐng)域公認(rèn)的術(shù)語定義在本文使用，指的是包括所選擇的能夠促進(jìn)傳感器中的鄰接成分之間粘接的材料的成分。通常，促粘成分設(shè)置在分析物檢測成分和分析物調(diào)節(jié)成分之間。通常，促粘成分設(shè)置在任選的蛋白質(zhì)成分和分析物調(diào)節(jié)成分之間。促粘劑成分可由多種本領(lǐng)域已知的促進(jìn)這些成分之間粘合的材料中的任何ー種制得，并且可通過多種本領(lǐng)域已知的方法中的任何一種來涂敷。通常，促粘劑成分包括諸如Y-氨丙基三甲氧基硅烷之類的硅烷化合物。使用硅烷偶聯(lián)劑，特別是通式R’Si(OR)3的硅烷偶聯(lián)劑(其中R'通常為具有末端胺的脂族基團(tuán)，R為低級烷基)來促進(jìn)粘接是本領(lǐng)域已知的(參見，例如，美國專利第5，212，050號，該專利通過引用并入本文)。例如，化學(xué)改良的電極是本領(lǐng)域已熟知的(參見，例如，Yao,T.AnalyticaChim.Acta1983，148，27-33)，在該化學(xué)改良的電極中，在分步處理中使用諸如Y-氨丙基三こ氧基硅烷之類的硅烷和戊ニ醛將牛血清白蛋白(BSA)和葡萄糖氧化酶(GOx)粘接至并共交聯(lián)至電極表面。在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，促粘成分還包括ー種或ー種以上也可存在于鄰接成分中的化合物，所述化合物例如用來限制諸如葡萄糖之類的分析物穿過分析物調(diào)節(jié)成分?jǐn)U散的聚ニ甲基硅氧烷(PDMS)化合物。在示例性的實(shí)施方式中，該制劑包括0.5%至20%的PDMS,通常為5%至15%的PDMS，并且最典型地為10%的PDMS。在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，促粘成分在層狀傳感器系統(tǒng)內(nèi)交聯(lián)并且相應(yīng)地包括所選擇的能夠交聯(lián)鄰近成分(例如，分析物調(diào)節(jié)成分)中存在的基團(tuán)的藥劑。在本發(fā)明的示例性實(shí)施方式中，促粘成分包括所選擇的能夠交聯(lián)鄰近成分(例如，分析物檢測成分和/或蛋白質(zhì)成分)中存在的蛋白質(zhì)的胺基或羧基基團(tuán)的藥劑和/或能夠交聯(lián)在設(shè)置于鄰近層(例如，分析物調(diào)節(jié)層)內(nèi)的化合物中存在的硅氧烷基團(tuán)的藥劑。分析物調(diào)節(jié)成分本發(fā)明的電化學(xué)傳感器包括設(shè)置在傳感器上的分析物調(diào)節(jié)成分(參見，例如，圖2中的元件112)。術(shù)語“分析物調(diào)節(jié)成分”根據(jù)本領(lǐng)域公認(rèn)的術(shù)語在本文使用，指的是通常在傳感器上形成對ー種或ー種以上分析物(例如，葡萄糖)穿過該成分的擴(kuò)散起調(diào)節(jié)作用的膜成分。在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，分析物調(diào)節(jié)成分為分析物限制膜，所述分析物限制膜起防止或限制ー種或ー種以上分析物(例如，葡萄糖)穿過該成分?jǐn)U散的作用。在本發(fā)明的其他實(shí)施方式中，分析物-調(diào)節(jié)成分起促進(jìn)ー種或ー種以上分析物穿過該成分?jǐn)U散的作用。任選地，可形成這些分析物調(diào)節(jié)成分來防止或限制一種類型的分子穿過所述成分的擴(kuò)散(例如，葡萄糖)，而同時(shí)允許或甚至促進(jìn)其他類型的分子穿過所述成分的擴(kuò)散(例如，02)。就葡萄糖傳感器而言，在已知的酶電極中，血液中的葡萄糖和氧，以及諸如抗壞血酸和尿酸之類的ー些干擾物質(zhì)穿過傳感器的主要膜擴(kuò)散。當(dāng)葡萄糖、氧和干擾物質(zhì)到達(dá)分析物檢測成分吋，諸如葡萄糖氧化酶之類的酶催化葡萄糖轉(zhuǎn)化為過氧化氫和葡萄糖酸。過氧化氫可以穿過分析物調(diào)節(jié)成分?jǐn)U散回去，或者它可以擴(kuò)散至電極，在電極處過氧化氫可以反應(yīng)生成氧和質(zhì)子以產(chǎn)生與葡萄糖濃度成比例的電流。傳感器膜組件發(fā)揮多種功能，包括選擇性地允許葡萄糖穿過它。在這種情況下，示例性的分析物調(diào)節(jié)成分為半滲透膜，所述半滲透膜允許水、氧和至少ー種選擇性分析物穿過并且能夠吸收水分，所述膜具有水溶的、親水性聚合物。多種示例性分析物調(diào)節(jié)組合物是本領(lǐng)域已知的并且例如在下列文獻(xiàn)中有描述，美國專利第6，319，540號，第5，882，494號，第5，786，439號，第5，777，060號，第5，771，868號和第5，391，250號，通過引用將上述每個(gè)文獻(xiàn)的公開內(nèi)容并入本文。其中描述的水凝膠對多種可植入設(shè)備特別有用，因?yàn)槠溆欣谔峁┧h(huán)繞的成分。在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，分析物調(diào)節(jié)組合物包括PDMS。在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，分析物調(diào)節(jié)成分包括所選擇的能夠交聯(lián)鄰近成分中存在的硅氧烷基團(tuán)的藥劑。在本發(fā)明的密切相關(guān)的實(shí)施方式中，促粘成分包括所選擇的能夠交聯(lián)鄰近成分中存在的蛋白質(zhì)的胺基或羧基基團(tuán)的藥劑。對本發(fā)明的實(shí)施方式有用的示例性的分析物調(diào)節(jié)層在美國專利申請第12/643，790號(其內(nèi)容通過引用并入本文)中公開。在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，所形成的分析物調(diào)節(jié)層包括以1:1至1:20的重量百分比混合在一起的線性聚氨酷/聚脲聚合物與分支的丙烯酸酯聚合物的混合物，其中聚氨酯/聚脲聚合物由包含以下物質(zhì)的混合物構(gòu)成ニ異氰酸鹽；包含親水性ニ醇或親水性ニ胺的親水性聚合物；以及末端為氨基、羥基或羧酸官能團(tuán)的硅氧烷。分支的丙烯酸酯聚合物由包含以下物質(zhì)的混合物構(gòu)成丁基-丙烯酸酷、丙基-丙烯酸酯、こ基-丙烯酸酯或甲基-丙烯酸酯；氨基-丙烯酸酯；硅氧烷-丙烯酸酷；以及聚(環(huán)氧こ烷)_丙烯酸酷。通常，所形成的分析物調(diào)節(jié)層表現(xiàn)出葡萄糖的滲透性在22攝氏度至40攝氏度的溫度范圍內(nèi)的變化小于2%/攝氏度。電絕緣覆蓋物本發(fā)明的電化學(xué)傳感器包括ー種或ー種以上覆蓋成分，所述覆蓋成分通常為擠壓在傳導(dǎo)性布線上的電絕緣保護(hù)材料(參見，例如圖2B中的元件1106)。對于涂覆布線的電絕緣材料而言，可使用生物相容的、柔性的且電絕緣的材料。具有這些理想特性的涂層包括聚四氟こ烯(PTFE)和PTFE變體(如こ烯四氟こ烯(ETFE)和氟化こ丙烯(FEP))，聚醚嵌段酰胺(PEBA)，聚偏ニ氟こ烯(PVDF)和熱塑弾性體。優(yōu)選地，涂層減少針孔，從而増加與電極區(qū)域相互作用的流體的隔離，提供生物相容性并輔助組裝?？山邮艿碾娊^緣材料涂層可包括，但不限于，無毒的可生物相容聚合物(例如硅氧烷化合物，聚酰亞胺)，可生物相容的焊接掩模，環(huán)氧丙烯酸酯共聚物等。具體而言，提供所述理想特性的涂層包括聚四氟こ烯(PTFE)和PTFE變體(如こ烯四氟こ烯(ETFE)和氟化こ丙烯(FEP))，聚醚嵌段酰胺(PEBA)，聚偏ニ氟こ烯(PVDF)和熱塑弾性體。優(yōu)選地，涂層減少針孔，從而増加與電極區(qū)域相互作用的流體的隔離，提供生物相容性并輔助組裝。此外，這些涂層可以是光可成像的以有利于光刻形成貫穿至傳導(dǎo)性布線的孔。C.本發(fā)明的典型的分析物傳感器系統(tǒng)實(shí)施方式本發(fā)明的傳感器元件和傳感器的實(shí)施方式可操作性地連接至多種通常與分析物傳感器一起使用的其他系統(tǒng)元件(例如，諸如刺穿部件、插入組件等之類的結(jié)構(gòu)元件，以及諸如處理器、監(jiān)視器、藥品輸注泵等之類的電子元件)，從而，例如，使它們適于在各種場合(例如，哺乳動(dòng)物體內(nèi)植入)下使用。本發(fā)明的一種實(shí)施方式包括使用本發(fā)明的實(shí)施方式監(jiān)測用戶生理特征的方法，其中本發(fā)明的實(shí)施方式包括能夠接收基于檢測到的用戶生理特征值的來自傳感器的信號的輸入元件和用于對所接收到的信號進(jìn)行分析的處理器。在本發(fā)明的典型實(shí)施方式中，處理器確定生理特征值的動(dòng)態(tài)行為并且提供基于這樣確定的生理特征值的動(dòng)態(tài)行為的可觀察到的指示。在一些實(shí)施方式中，生理特征值是用戶體內(nèi)血糖濃度的測量值。在其他實(shí)施方式中，對所接收到的信號進(jìn)行分析和確定動(dòng)態(tài)行為的過程包括重復(fù)測量生理特征值而獲得一系列的生理特征值，從而，例如，以設(shè)計(jì)成提供關(guān)于傳感器功能、分析物濃度測量、干擾的存在等確認(rèn)信息的方式將對比冗余(comparativeredundancy)并入傳感器裝置。本發(fā)明的實(shí)施方式包括以如下方式和形式顯示檢測到的生理特征(例如，血糖濃度)的測量數(shù)據(jù)的設(shè)備，所述方式和形式特制成使設(shè)備的用戶容易監(jiān)測并且(若需要的話)使設(shè)備的用戶容易調(diào)節(jié)所述特征的生理狀態(tài)(例如，通過給藥胰島素來調(diào)節(jié)血糖濃度)。本發(fā)明的一種示例性實(shí)施方式為ー種設(shè)備，所述設(shè)備包括能夠從傳感器接收信號的傳感器輸入，所述信號基于檢測到的用戶的生理特征值；存儲(chǔ)器，該存儲(chǔ)器用于存儲(chǔ)多個(gè)來自從傳感器接收到的信號中的檢測到的用戶生理特征值的測量值；和顯示器，該顯示器用于呈現(xiàn)多個(gè)檢測到的生理特征值的測量值的文字和/或圖像表示(例如，文字，線狀圖表之類，柱狀圖之類，網(wǎng)格圖像之類或其組合)。通常，圖像表示顯示所檢測到的生理特征值的實(shí)時(shí)測量值。這樣的設(shè)備可用于多種場合，例如與其他醫(yī)療裝置聯(lián)合。在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，所述設(shè)備與至少ー種其他醫(yī)療設(shè)備(例如葡萄糖傳感器)聯(lián)合使用。一種示例性的系統(tǒng)實(shí)施方式由葡萄糖傳感器、發(fā)射器和泵接收器以及葡萄糖儀表構(gòu)成。在該系統(tǒng)中，來自發(fā)射器的無線電信號可每5分鐘發(fā)送至泵接收器以提供實(shí)時(shí)傳感器葡萄糖(SG)值。值/圖表顯示在泵接收器的監(jiān)視器上以便用戶可自己監(jiān)測血糖和使用他們自己的胰島素泵遞送胰島素。通常本文公開的設(shè)備的實(shí)施方式通過有線或無線連接與第二醫(yī)療設(shè)備通信。無線通信可包括，例如發(fā)射的輻射信號的接收，所述發(fā)射的輻射信號的接收隨著通過RF遙測技術(shù)、紅外傳輸、光學(xué)傳輸、音速和超音速傳輸?shù)鹊男盘杺鬏敹l(fā)生。任選地，所述設(shè)備為藥品輸注泵(例如，胰島素泵)的主要部分。通常，在這樣的設(shè)備中，所述生理特征值包括多個(gè)血糖測量值。圖3提供了根據(jù)本發(fā)明的ー種不例性實(shí)施方式的皮下傳感器插入系統(tǒng)的ー種ー般實(shí)施方式的立體圖和傳感器電子設(shè)備的框圖。通常與這種傳感器系統(tǒng)實(shí)施方式一起使用的額外的元件在例如美國專利申請第20070163894號中公開，該專利申請的內(nèi)容通過引用并入本文。圖4提供了遙測特征監(jiān)視器系統(tǒng)I的立體圖，包括用于在用戶體內(nèi)所選擇的位點(diǎn)皮下放置傳感器12的活動(dòng)部件的皮下傳感器組10等。傳感器組10的皮下或經(jīng)皮部分包括具有尖鋭尖端44的中空的、有槽的插入針14，以及套管16。套管16內(nèi)部為傳感器12的檢測部件18，從而使ー個(gè)或ー個(gè)以上傳感器電極20(位于根據(jù)本發(fā)明的布線上)通過套管16中形成的窗ロ22暴露于用戶的體液。檢測部件18可以為傳感器中布線的一部分或者檢測部件18可以為連接至傳感器剰余部分的単獨(dú)布線。所述檢測部件連接至連接部件24等，連接部件24在傳導(dǎo)觸點(diǎn)處終止，所述傳導(dǎo)觸點(diǎn)也通過絕緣層中的ー個(gè)暴露。換句話說，多條傳感器布線中的每一條在界定與該布線上的電極區(qū)域電カ連通的觸點(diǎn)的部件處從電絕緣覆蓋物中暴露出來。優(yōu)選地，所述電極區(qū)域基本靠近或位于所述多條布線的第一末端并且所述觸點(diǎn)基本靠近或位于所述多條布線的另一(第二)末端。在一種實(shí)施方式中，檢測部件、連接部件和傳導(dǎo)觸點(diǎn)均為相同布線的一部分。例如,如果傳感器中有一條工作電極布線、一條參比電極布線和一條對電極布線,這三條布線(連接在一起形成傳感器)可從插入末端(可包括檢測部件)通過連接部件通向可連接至監(jiān)視器或發(fā)射器的另ー末端(例如，觸點(diǎn))。連接部件24和觸點(diǎn)一般適于直接通過布線電連接至合適的監(jiān)視器200，監(jiān)視器200連接至用于監(jiān)測響應(yīng)來自傳感器電極20的信號的用戶狀況的顯示器314。連接部件24可通過連接器接頭28(或類似物)方便地電連接至監(jiān)視器200或特征監(jiān)視器發(fā)射器400，所述連接器接頭如在名稱為FLEXCIRCUITCONNECTOR的美國專利第5，482，473號中顯示和描述的連接器接頭，該專利文獻(xiàn)通過引用并入。如圖4所示，根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式，皮下傳感器組10可配置或形成為與有線特征監(jiān)視器系統(tǒng)或無線特征監(jiān)視器系統(tǒng)一同工作。傳感器12的近端部分安裝在適于放置在用戶皮膚上的安裝基座30中。安裝基座30可為下表面涂覆有合適的壓敏粘接層32的盤，通常提供撕拉紙條34以覆蓋和保護(hù)粘接層32，直到傳感器組10準(zhǔn)備使用。安裝基座30包括上層和下層36和38，以及夾在層36和38之間的柔性傳感器12的連接部件24。連接部件24具有連接至傳感器12的活動(dòng)的檢測部件18的前部，其成角度地折疊以穿過基座下層38中形成的內(nèi)孔40向下延伸。任選地，粘接層32(或與體內(nèi)組織接觸的裝置的另一部分)包括降低炎癥反應(yīng)的抗炎劑和/或減少感染機(jī)會(huì)的抗菌劑。插入針14適于穿過基座上層36中形成的針端ロ42并且再穿過基座下層38中的下部內(nèi)孔40滑動(dòng)配合接收。插入后，撤回插入針14從而將具有檢測部件18的套管16和傳感器電極20留在選定的插入位點(diǎn)處。該實(shí)施方式中，遙測特征監(jiān)視器發(fā)射器400由電纜202通過連接器204連接至傳感器組10，連接器204電連接至傳感器組10的連接器部件24的連接器接頭28。圖4所示的實(shí)施方式中，遙測特征監(jiān)視器400包括支承印刷電路板208、電池210、天線212的外殼206以及具有連接器204的電纜202。一些實(shí)施方式中，外殼206由上殼214和下殼216形成，上殼214和下殼216用超聲焊接密封以形成防水(或耐水)密封從而允許通過用水、清潔劑、酒精等浸泡(或擦拭)進(jìn)行清潔。一些實(shí)施方式中，上殼和下殼214和216由醫(yī)用級塑料形成。然而，在可選的實(shí)施方式中，上殼214和下殼216可通過諸如卡扣配合、密封環(huán)、RTV(硅樹脂密封劑)之類的其他方法連接在一起，并結(jié)合在一起等，或者上殼214和下殼216可由其他材料形成，例如金屬、復(fù)合材料、陶瓷等。其他實(shí)施方式中，可除去獨(dú)立的殼，將組件僅裝入環(huán)氧樹脂或與電子器件相容并適當(dāng)防潮的其他可塑材料中。如圖所示，下殼216可具有涂覆有合適的壓敏粘接層118的下表面，通常提供撕拉紙條120以覆蓋并保護(hù)粘接層118，直到傳感器組遙測特征監(jiān)視器發(fā)射器400準(zhǔn)備使用。圖4中所顯示的示例性實(shí)施方式中，皮下傳感器組10有利于準(zhǔn)確放置用于監(jiān)測表示用戶狀況的具體血液參數(shù)的類型的電化學(xué)傳感器12(帶有布線的電化學(xué)傳感器或薄膜電化學(xué)傳感器)。傳感器12監(jiān)測體內(nèi)葡萄糖水平，并可與外置型或植入型自動(dòng)或半自動(dòng)藥物輸注泵聯(lián)合使用以控制胰島素遞送至糖尿病患者，所述外置型或植入型自動(dòng)或半自動(dòng)藥物輸注泵如美國專利第4，562，751號、第4，678，408號、第4，685，903號或第4，573，994號中所描述。圖4所示的示例性實(shí)施方式中，傳感器電極10可在多種檢測應(yīng)用中使用并可以多種方式配置。例如，傳感器電極10可在生理參數(shù)檢測應(yīng)用中使用，在所述生理參數(shù)檢測應(yīng)用中，將ー些類型的生物分子用作催化劑。例如，傳感器電極10可用于含有葡萄糖氧化酶的葡萄糖和氧傳感器中，該葡萄糖氧化酶催化與傳感器電極20的反應(yīng)。傳感器電極10連同生物分子或一些其他催化劑一起可置于人體內(nèi)血管環(huán)境或非血管環(huán)境中。例如，傳感器電極20和生物分子可置于靜脈內(nèi)并經(jīng)受血流，或者可置于人體的皮下區(qū)域或腹膜區(qū)域中。圖4所示的本發(fā)明的實(shí)施方式中，傳感器信號監(jiān)視器200還可稱為傳感器電子設(shè)備200。監(jiān)視器200可包括電源、傳感器界面、處理用電子器件(即處理器)以及數(shù)據(jù)格式化電子器件。監(jiān)視器200可由電纜202通過連接器連接至傳感器組10，所述連接器電連接至連接部件24的連接器接頭28。可選的實(shí)施方式中，所述電纜可省略。在本發(fā)明這種實(shí)施方式中，監(jiān)視器200可包括用于直接連接至傳感器組10的連接部件204的合適的連接器。傳感器組10可改良為具有位于不同位置的連接器部件204，例如，位于所述傳感器組的頂部以有利于監(jiān)視器200放置在所述傳感器組上。盡管圖4所示的傳感器組描述為具有成一定角度的傳感器而使得傳感器與安裝基座所成的角度比90度小得多，但在其他實(shí)施方式中，傳感器可與傳感器組的安裝基座基本成90度。在圖5A至圖6C中顯示了傳感器組結(jié)構(gòu)，其中傳感器直接從安裝基座30向下通向開ロ70之外，以使傳感器可以基本90度的角度進(jìn)入患者身體。圖5A描述了根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方式的傳感器組510。傳感器組510可包括上述元件中的任何一個(gè)并且可以連接至也在上面描述的傳感器電子器件以及發(fā)射器和/或監(jiān)視器。圖5A顯示適于通過連接器部件524連接至發(fā)射器或其它集線器的傳感器組。所述傳感器組可連接至直接通向監(jiān)視器的集線器或自身可包括監(jiān)視器的集線器。所述傳感器組包括基座530并且還可包括能夠粘附至患者皮膚的貼片535。貼片535上可具有膠黏劑和可移去的紙或可被移去以在套管516插入患者皮膚之前暴露膠黏劑的其它薄層。傳感器(未顯示)位于套管516內(nèi)部。在其他實(shí)施方式中，傳感器可從套管516中延伸出來，使得傳感器的一部分位于患者體內(nèi)而沒有套管包圍。在其他實(shí)施方式中，可插入沒有套管的傳感器。圖5B顯示具有插入工具560的傳感器組510。在圖5B所示的實(shí)施方式中，顯示連接器部件524與基座530分離。一般而言這是為了舉例說明的目的。可能的是，傳感器組510可以是任何數(shù)量的不同部件或者可以是ー個(gè)組合的部件，所述組合的部件并不意味著在制造之后被連接或分開。另ー方面，插入工具560意在作為從傳感器組510中分離出來的部件。其可以與傳感器組包裝在一起或者與傳感器組分開。插入工具具有幫助將套管516置于體內(nèi)的插入套管516中的針514。針514可從插入工具560中延伸出來。還可以調(diào)整所述針以使其開始保留在插入工具內(nèi)部并避開用戶身體，只有在用戶將插入工具連接至傳感器組以將其插入身體時(shí)所述針才伸入套管中。然后當(dāng)傳感器組與插入工具分開時(shí)所述針可以縮回到插入工具中，使針避開用戶身體。可與本發(fā)明聯(lián)合使用的插入工具在下述專利文獻(xiàn)中公開，例如，2006年12月26日提交的美國專利申請第11/645，435號和2005年8月23日提交的美國專利申請第11/211，095號，上述專利申請中的每ー個(gè)通過引用并入本文。插入工具的其它例子在美國專利申請公開第2002/0022855號(轉(zhuǎn)讓給本發(fā)明的受讓人)中描述，該專利申請公開通過引用并入本文?？捎糜?或被改良以用于)插入針和/或套管的針/套管插入工具的其它例子在以下文獻(xiàn)中描述，例如，2003年3月14日提交的美國專利申請第10/389，132號和/或2002年12月9日提交的美國專利申請第10/314,653號，這兩篇專利申請的全部內(nèi)容通過引用并入本文。在其他實(shí)施方式中，單純的針或簡化的插入工具(例如上述的)可用于插入傳感器組。在其他實(shí)施方式中，傳感器自身具有足夠的剛性而不需要針，例如通過使用在體外具有剛性而在體內(nèi)軟化的記憶金屬。圖6B顯示根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式的傳感器組的不同視圖。圖6A和6B顯示根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方式的發(fā)射器5400和傳感器組。發(fā)射器5400適于在安裝基座30與發(fā)射器連接時(shí)電連接至分析物傳感器。如圖6B所示，基座530可以具有適于在捏緊時(shí)釋放發(fā)射器5400的捏桿550。當(dāng)基座連接至發(fā)射器時(shí)捏桿550可扣入發(fā)射器5400中，隨后當(dāng)捏緊時(shí)捏桿550從發(fā)射器中釋放出來。這種分離還可通過例如使用噴射彈簧560來實(shí)現(xiàn)，當(dāng)捏緊捏桿550時(shí)噴射彈簧560將發(fā)射器5400從基座中推出。發(fā)射器5400含有使來自傳感器的信號得以傳輸至監(jiān)視器的電子器件。發(fā)射器5400還可含有在如上所討論的和美國專利第6，558，351號、第7，344，500號和第7，278，983號中描述的將信號轉(zhuǎn)換為可讀數(shù)據(jù)、存儲(chǔ)信號和/或數(shù)據(jù)、顯示數(shù)據(jù)的電子器件，以及其它理想的發(fā)射器或監(jiān)視器功能，上述美國專利通過引用并入本文。通過使用圖6A至圖6C所示的結(jié)構(gòu)，使傳感器組和發(fā)射器在身體上所占據(jù)的空間最小化是可能的。使基座與發(fā)射器在其它邊對邊的結(jié)構(gòu)上更好地對齊也是可能的。在根據(jù)本發(fā)明的傳感器組的制造中，傳感器組可以從上至下制造以消除翻轉(zhuǎn)傳感器基座的需要。在一種實(shí)施方式中，傳感器電子器件為最后組裝進(jìn)傳感器組中的元件。限制組裝的元件數(shù)目以減小張力、潛在的缺陷和成本是有益的。膠黏劑可用來將貼片粘接至基座并密封其它接合點(diǎn)，如傳感器的孔和傳感器上的帽。使用無膠處理來連接這些接合點(diǎn)也是可能的。發(fā)射器可具有使其在連接器部件處連接至傳感器組的觸點(diǎn)的銷。當(dāng)安裝基座的連接部件插入發(fā)射器凹槽中時(shí)所述銷能夠?qū)l(fā)射器電連接至分析物傳感器。圖12顯示了可在連接器524處連接至圖5A至圖6C中的傳感器組510的發(fā)射器5400中的凹槽或孔5410中的這種銷5450的一種實(shí)施方式。優(yōu)選地，在這些銷處具有耐蝕性。為了達(dá)到更好的耐蝕性，例如，可在分析物中清潔所述銷。所述銷可由減少腐蝕的多種不同的傳導(dǎo)性材料制成。例如，可使用鍍金的鈹銅(BeCu)。所述銷可以減少表面裂縫并改進(jìn)鍍層的另一方法沖壓或形成。優(yōu)選地，發(fā)射器銷為耐用的和剛性的從而避免妨礙電流傳遞或?qū)е落N損壞的連接分開或其它變形。傳感器自身在與檢測元件相対的末端的傳導(dǎo)觸點(diǎn)處終止。布線可為剝開的以便觸點(diǎn)暴露并可接觸發(fā)射器銷從而將來自傳感器的信號傳遞至發(fā)射器銷。本文使用的術(shù)語“發(fā)射器銷”應(yīng)當(dāng)理解為，所述銷能夠位于通向發(fā)射器或監(jiān)視器的連接器或布線上，或者位于沒有傳輸能力的監(jiān)視器上。為了消除剝開布線的需要，可將沖壓的金屬插入物模塑成作為傳感器組或發(fā)射器的一部分的塑料。隨后沖壓的金屬插入物可刺穿傳感器的布線套。圖13A顯示了一種這樣的可刺穿布線套的尖銷710的實(shí)施方式。圖13B顯示了在尖銷頂部的布線傳感器720。分離的連接器也可用于該目的，其中所述連接器與發(fā)射器分離并且與傳感器組分離。優(yōu)選地，連接器可在組裝過程中連接并成為傳感器組的一部分以便用戶只將傳感器組和發(fā)射器連接而不連接其它部分。尖銷710可電連接至折疊起來的沖壓傳感器銷740和與發(fā)射器連接的界面。在其他實(shí)施方式中，所述銷可以隨傳感器組連接至發(fā)射器而發(fā)生變形，在這兩者之間建立電連接。圖13A至圖13C還顯示了傳導(dǎo)銷730，傳導(dǎo)銷730可由金屬或其它傳導(dǎo)性材料沖壓或通過其它方式形成。這些傳導(dǎo)銷電連接至傳感器布線以便來自傳感器電極區(qū)域的信號可通過它們傳遞到發(fā)射器或連接至安裝基座的其它連接設(shè)備或布線。在其他實(shí)施方式中，如圖13C所示，傳導(dǎo)銷730可與布線觸點(diǎn)分離直到發(fā)射器或其它連接設(shè)備或布線連接至安裝基座。當(dāng)安裝設(shè)備被連接時(shí)，傳導(dǎo)銷730變形并接觸布線觸點(diǎn)740，建立電連接。在其他實(shí)施方式中，傳感器上可以有錯(cuò)列的開放區(qū)域。例如，在帶狀電纜結(jié)構(gòu)中，所述錯(cuò)列的開放區(qū)域可通過激光加工或其它機(jī)械或化學(xué)步驟開放并且可以與通向連接至發(fā)射器銷的觸點(diǎn)或沖壓的傳感器銷的金屬線路、柔性電路線路、可曝光成像的絕緣體膜，或沖壓/形成的金屬連接器接觸的方式放置。這些錯(cuò)列的開放區(qū)域能夠連接至上述線路或其它連接線或僅僅與上述線路或其它連接線機(jī)械接觸，以便來自傳感器的信號能夠達(dá)到發(fā)射器。D.本發(fā)明的實(shí)施方式及相關(guān)表征本文公開的本發(fā)明的實(shí)施方式以可植入分析物傳感器和傳感器系統(tǒng)為焦點(diǎn)，所述分析物傳感器和傳感器系統(tǒng)設(shè)計(jì)為包括有利于傳感器在體內(nèi)初始化和/或啟動(dòng)(例如，傳感器在植入體內(nèi)后適應(yīng)其環(huán)境并開始傳輸有意義的信息所花費(fèi)的磨合時(shí)間)的元件和/或元件結(jié)構(gòu)。具體而言，本領(lǐng)域眾所周知，傳感器在其使用前初始化和/或啟動(dòng)所需的時(shí)間量會(huì)較長(例如，在電流型葡萄糖傳感器中，傳感器啟動(dòng)的初始化時(shí)間可為2小時(shí)至10小吋)，這是可阻礙這些傳感器在醫(yī)療護(hù)理的給藥中使用的ー個(gè)因素。例如，在醫(yī)院環(huán)境中，較長的傳感器初始化和/或啟動(dòng)期可延遲與患者健康相關(guān)的重要信息(例如，糖尿病患者中的高血糖或低血糖)的接收，從而延遲基于接收這些信息的治療(例如，給藥胰島素)。此外，在醫(yī)院環(huán)境中較長的傳感器初始化和/或啟動(dòng)期會(huì)要求醫(yī)院工作人員重復(fù)監(jiān)測，這是増加患者護(hù)理成本的ー個(gè)因素?；谶@些原因，在醫(yī)院環(huán)境中，在體內(nèi)具有縮短的初始化和/或啟動(dòng)時(shí)間的傳感器以及設(shè)計(jì)為包括使較長的傳感器初始化和/或啟動(dòng)時(shí)間縮短的元件和/或元件結(jié)構(gòu)的傳感器和傳感器系統(tǒng)是非常理想的。以葡萄糖傳感器為例，將傳感器初始化和/或啟動(dòng)時(shí)間縮減15分鐘至30分鐘是非常理想的，因?yàn)?，例如，這種較短的初始化時(shí)間可以(I)減少由醫(yī)院工作人員監(jiān)測患者的需要，這是有利于這些醫(yī)療設(shè)備的成本效益的ー個(gè)因素；且(2)減少與患者健康相關(guān)的重要信息的接收中的延遲。在非醫(yī)院環(huán)境中使用分析物傳感器的個(gè)人中(例如，使用葡萄糖傳感器來監(jiān)控其疾病的糖尿病人)，較長的傳感器初始化和/或啟動(dòng)期由于對用戶造成不便并且延遲接收與用戶健康相關(guān)的信息，也是有問題的。近些年，在糖尿病的監(jiān)控中葡萄糖傳感器、胰島素輸注泵等的使用有所増加，這是由于，例如，研究顯示當(dāng)患者以與健康個(gè)體體內(nèi)生理胰島素濃度的上升和下降密切匹配的方式給藥胰島素時(shí)，與該慢性疾病相關(guān)的發(fā)病率和死亡率問題顯著減少。因此，醫(yī)療工作人員指導(dǎo)患有諸如糖尿病之類慢性疾病的患者在他們的疾病的監(jiān)控中起主動(dòng)作用，具體而言，密切監(jiān)測并調(diào)節(jié)血糖水平。在這種情況下，由于許多糖尿病人未經(jīng)過醫(yī)療訓(xùn)練，他們可能由干與所述監(jiān)控相關(guān)的復(fù)雜性而放棄最優(yōu)的血糖水平監(jiān)測和調(diào)節(jié)，例如，從患者主動(dòng)的日常操作角度而言可能不方便的兩小時(shí)啟動(dòng)期。基于這些原因，設(shè)計(jì)為包括可縮短傳感器初始化和/或啟動(dòng)時(shí)間的元件和/或元件結(jié)構(gòu)的傳感器和傳感器系統(tǒng)在所述傳感器由未經(jīng)醫(yī)療訓(xùn)練的糖尿病患者操作的情形下是非常理想的，因?yàn)樗鼈冇欣诨颊叻奖愕乇O(jiān)控其疾病，顯示這種行為減少了在患有慢性糖尿病的個(gè)體中所觀測到的眾所周知的發(fā)病率和死亡率問題。本發(fā)明公開的實(shí)施方式包括具有識(shí)別為起到減少傳感器啟動(dòng)初始化時(shí)間的作用的一系列元件中的至少ー個(gè)元件的那些實(shí)施方式。另外，如本文所公開，本發(fā)明的ー些實(shí)施方式包括具有申請人識(shí)別的以互補(bǔ)的方式減少傳感器啟動(dòng)初始化時(shí)間的元件系列中的至少兩個(gè)本文公開的不同元件的那些實(shí)施方式。具體地，并非所有本領(lǐng)域已知的傳感器材料、元件、結(jié)構(gòu)和/或電子器件均可以起減少傳感器啟動(dòng)初始化時(shí)間的作用的方式組合在一起。因此，本文的公開內(nèi)容以我們發(fā)現(xiàn)可組合在一起以減少傳感器啟動(dòng)初始化時(shí)間而無需對抗和/或抑制單個(gè)元件的特定功能的那些傳感器材料、元件、結(jié)構(gòu)和/或電子器件為焦點(diǎn)。盡管本文公開的分析物傳感器和傳感器系統(tǒng)通常設(shè)計(jì)為可植入哺乳動(dòng)物體內(nèi)，但本文公開的發(fā)明不限于任何特定的環(huán)境而且反而可用于多種場合，例如，用于分析大多數(shù)體內(nèi)和體外液體樣本，包括生物流體,例如，間質(zhì)液、全血、淋巴液、血漿、血清、唾液、尿液、糞便、汗水、粘液、淚液、腦脊液、鼻分泌物、宮頸或陰道分泌物、精液、胸水、羊水、腹水、中耳液、關(guān)節(jié)液、胃抽出物等。此外，固體或干燥樣本可以溶解在合適的溶劑中以提供適合分析的液體混合物。本文公開的發(fā)明具有許多種實(shí)施方式。本發(fā)明的ー種不例性實(shí)施方式為ー種分析物傳感器裝置，所述分析物傳感器裝置包括多條導(dǎo)電的傳感器布線，每條導(dǎo)電的傳感器布線具有第一末端和第二末端，并且每條導(dǎo)電的傳感器布線沿基本相同的方向排列，所述多條傳感器布線包括基本由第一電絕緣覆蓋物覆蓋的第一傳感器布線，基本由第二電絕緣覆蓋物覆蓋的第二傳感器布線，以及基本由第三電絕緣覆蓋物覆蓋的第三傳感器布線，其中，所述第一電絕緣覆蓋物中的孔界定工作電極區(qū)域，所述第二電絕緣覆蓋物中的孔界定參比電極區(qū)域，所述第三電絕緣覆蓋物中的孔界定對電極區(qū)域。在其他實(shí)施方式中，還有同樣沿基本相同的方向排列的附加布線。所述附加布線也可具有帶有界定其他電極的孔的電絕緣覆蓋物。例如，可以有帶有第二對電極的附加布線。本發(fā)明的典型實(shí)施方式由可生物相容的材料構(gòu)成和/或具有為植入哺乳動(dòng)物體內(nèi)而設(shè)計(jì)的結(jié)構(gòu)特征。本發(fā)明的方法實(shí)施方式包括用于制造和使用本文公開的傳感器實(shí)施方式的方法。本發(fā)明的一些實(shí)施方式包括使用產(chǎn)生和/或促進(jìn)ー種或ー種以上本文公開的傳感器實(shí)施方式的功能的特定傳感器元件和/或一系列特定傳感器元件的方法。在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，電極的反應(yīng)性表面具有不同的相對面積/尺寸，例如IX參比電極，2.6X工作電極和3.6X對電極。在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，分布式電極結(jié)構(gòu)用于設(shè)計(jì)為克服由于缺少水合作用(例如，緩慢的啟動(dòng)初始化時(shí)間)、流體停滯、患者的免疫反應(yīng)等而產(chǎn)生的傳感器和傳感器系統(tǒng)問題的方法中。例如，相比于具有沿縱列設(shè)置在襯底上的單組電極的傳感器，觀察到具有以分布式電極結(jié)構(gòu)設(shè)置在襯底上的多個(gè)電極的傳感器實(shí)施方式表現(xiàn)出更好的啟動(dòng)曲線。此外，具有分布式電極結(jié)構(gòu)的本發(fā)明實(shí)施方式可與本文公開的ー些補(bǔ)充性元件組合，從而進(jìn)一歩克服由缺少水合作用、流體停滯、患者的免疫反應(yīng)等引起的問題(例如，多電極傳感器，電壓脈沖方法等)。同樣設(shè)計(jì)為解決缺少電極水合作用和/或流體停滯等問題的本發(fā)明另一實(shí)施方式為配置成促進(jìn)體內(nèi)流體流動(dòng)至電極的傳感器，例如通過除去傳感器周圍的管和/或覆蓋元件促進(jìn)體內(nèi)流體流動(dòng)至電極，如本文所示，所述傳感器優(yōu)化傳感器的初始化而不損害可植入傳感器的長期功能(例如，所述損害可由暴露的傳感器表面的生物淤積造成)。例如，在參比電極被管包圍的ー些傳感器實(shí)施方式中，未經(jīng)那樣調(diào)整的啟動(dòng)率可低至60%。然而，如果以這種實(shí)施方式調(diào)整包圍參比電極的管的側(cè)壁，則啟動(dòng)100%的傳感器。在本發(fā)明的這種實(shí)施方式中，除去側(cè)壁可促進(jìn)水合作用和/或得以更加接近組織和/或減少流體停滯的可能性。在這種情況下，本發(fā)明的實(shí)施方式包括具有以下列方式排列的一系列元件的那些實(shí)施方式，所述方式設(shè)計(jì)為不抑制(可選的促迸)包含目標(biāo)分析物的流體圍繞/通過該傳感器實(shí)施方式的元件流動(dòng)至傳感器實(shí)施方式的電極的反應(yīng)性表面。本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，工作電極、對電極和參比電極以如下結(jié)構(gòu)在位置上分布于傳感器布線上，所述結(jié)構(gòu)在傳感器裝置設(shè)置為與包括分析物的流體接觸時(shí)，促進(jìn)工作電極、對電極或參比電極的水合作用(例如，通過抑制參比電極屏蔽，所述屏蔽為ー種可抑制水合作用和電路的電容啟動(dòng)的現(xiàn)象)。任選地，例如所述傳感器包括分布式電極結(jié)構(gòu)和/或孔結(jié)構(gòu)，所述分布式電極結(jié)構(gòu)和/或孔結(jié)構(gòu)抑制單個(gè)電極周圍出現(xiàn)局部的不利的環(huán)境改變(例如由于氣泡形成，和/或諸如生物淤積和/或免疫反應(yīng)之類的體內(nèi)反應(yīng)引起的一部分電極功能失活)。通常本發(fā)明這種實(shí)施方式促進(jìn)傳感器啟動(dòng)或初始化。這種電極結(jié)構(gòu)的示例性實(shí)施方式如圖9所示。典型的分析物傳感器裝置實(shí)施方式可包括多個(gè)工作電極、多個(gè)對電極和多個(gè)參比電極。任選地，在其各自布線上的多個(gè)工作電極、多個(gè)對電極和多個(gè)參比電極作為單元分組聚集在一起并且以単元的重復(fù)模式在位置上分布于布線上。可選地，所述多個(gè)工作電極、多個(gè)對電極和多個(gè)參比電極分組聚集在一起并且在位置上以單元的非重復(fù)模式分布。在ー些實(shí)施方式中，電極以如下結(jié)構(gòu)分組所述結(jié)構(gòu)為如果將具有ー個(gè)或ー個(gè)以上電極的傳感器的一部分從體內(nèi)環(huán)境中移出并且暴露到體外環(huán)境下，仍允許傳感器繼續(xù)保持最優(yōu)功能的結(jié)構(gòu)。本發(fā)明的相關(guān)實(shí)施方式包括在設(shè)計(jì)為促進(jìn)本發(fā)明的各種傳感器實(shí)施方式的水合作用和/或初始化的孔處使用材料的方法。例如，在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，諸如ー個(gè)或ー個(gè)以上孔之類的傳感器裝置的部件涂覆和/或填充有親水性組合物(例如，親水聚合物)，從而促進(jìn)流體流經(jīng)所述ー個(gè)或ー個(gè)以上孔。任選地，所述親水性組合物還包括諸如抗血小板、抗炎或抗增生藥劑之類的生物活性劑(參見，例如美國專利第6，770,729號，其內(nèi)容通過引用并入)。因?yàn)轶w內(nèi)的血小板反應(yīng)、炎癥反應(yīng)和/或增生反應(yīng)可將細(xì)胞或其它生物材料沉積在傳感器上或傳感器附近，這可減緩流體流至傳感器，因此包含這些生物活性劑的親水性聚合物可用于設(shè)計(jì)為促進(jìn)本發(fā)明的各種傳感器實(shí)施方式的水合作用和/或初始化的方法中。在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，生物活性劑可從傳感器中洗脫并遷移至體內(nèi)環(huán)境中(例如諸如地塞米松之類的消炎藥)。在本發(fā)明的其他實(shí)施方式中，生物活性劑不從傳感器中洗脫(例如諸如金屬銀、無機(jī)銀化合物、有機(jī)酸的銀鹽之類的藥劑等)。本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，包括本文公開的孔結(jié)構(gòu)的傳感器系統(tǒng)用于設(shè)計(jì)為克服可在可植入傳感器和傳感器系統(tǒng)中產(chǎn)生的由于缺少水合作用而發(fā)生的問題(例如，緩慢的啟動(dòng)初始化時(shí)間)和/或由于流體停滯而會(huì)發(fā)生的問題的方法中，所述問題通過以如下方式増加流體圍繞植入元件流動(dòng)的能力來克服所述方式抑制氣泡或流體滯留池形成的可能性和/或抑制氣泡或流體滯留池以損害傳感器功能的方式保持在電極上或靠近電極的可能性。在本發(fā)明的其他實(shí)施方式中，上述特定的孔結(jié)構(gòu)可與本文公布的一些補(bǔ)充性元件組合從而進(jìn)一歩克服由于缺少水合作用、流體停滯、患者的免疫反應(yīng)等引起的問題(例如，分布式電極結(jié)構(gòu)、多電極傳感器、具有多個(gè)植入位點(diǎn)的多傳感器裝置、電壓脈沖方法等)。傳感器裝置的各種元件可設(shè)置在裝置中的特定位置和/或以特定形狀配置和/或由特定材料構(gòu)建，從而促進(jìn)傳感器的強(qiáng)度、水合作用和/或功能。在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，工作電極和/或?qū)﹄姌O和/或參比電極的結(jié)構(gòu)特征和/或相對位置設(shè)計(jì)為影響傳感器的制造、使用和/或功能。本發(fā)明的一種這樣的實(shí)施方式包括具有ー個(gè)或ー個(gè)以上圓形邊緣的電極，從而抑制設(shè)置在電極上的層的脫離(例如，包括葡萄糖氧化酶的分析物檢測層)。這種圓形電極的示例性實(shí)施方式如2008年7月31日提交的美國專利申請第12/184,117號所示，該申請通過引用并入本文。本發(fā)明的相關(guān)實(shí)施方式包括使用本發(fā)明的傳感器實(shí)施方式(例如，具有ー個(gè)或ー個(gè)以上帶有ー個(gè)或ー個(gè)以上圓形邊緣的電極的傳感器)抑制傳感器層脫離的方法。本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，在裝置上設(shè)置屏障元件，從而抑制設(shè)置在電極上的層的擴(kuò)散。這種屏障/阻攔結(jié)構(gòu)的示例性實(shí)施方式如2008年7月31日提交的美國專利申請第12/184，117號所示，該專利申請通過引用并入本文。任選地，諸如金屬之類的元件或其他結(jié)構(gòu)設(shè)置在阻攔結(jié)構(gòu)的頂部。本發(fā)明的相關(guān)實(shí)施方式包括抑制設(shè)置在本發(fā)明的傳感器實(shí)施方式(例如，構(gòu)建為具有這種屏障結(jié)構(gòu)的傳感器)上的化合物移動(dòng)的方法。任選地，屏障元件設(shè)置在裝置上以包圍電極的反應(yīng)性表面。這種屏障元件可由多種材料制成，例如聚酰亞胺。本發(fā)明的各種實(shí)施方式中，這些元件可構(gòu)成為電極的一部分或可選地在其形成后與電極結(jié)合(例如使用環(huán)氧樹脂等)。所述傳感器可包括設(shè)置在諸如帶狀電纜、束狀布線結(jié)構(gòu)、或?qū)盈B布線結(jié)構(gòu)之類的布線基底上的一系列電極。這些結(jié)構(gòu)在傳感器的制造/生產(chǎn)(例如，包含先進(jìn)的激光燒蝕的那些過程)中有用。在一種這樣的實(shí)施方式中，調(diào)整激光燒蝕的圖案以產(chǎn)生具有ー個(gè)或ー個(gè)以上工作電極、對電極和參比電極和/或多個(gè)這種電極組的單一布線。任選地，所述布線是線圈形式，在制造傳感器之前將所述線圈形式切成片斷。這種設(shè)計(jì)的ー種示例性實(shí)施方式包括沿其布線/帯狀主體具有多個(gè)讀數(shù)點(diǎn)(例如穿孔)的布線電扱。這種布線還可設(shè)置在具有多個(gè)窗ロ的護(hù)套或管的內(nèi)部。諸如分析物調(diào)節(jié)層之類的后續(xù)層可被涂覆在布線的一部分上，或可選地，可被涂覆在整條布線上。本發(fā)明的相關(guān)實(shí)施方式包括制作這種傳感器的方法，其中所述方法中的步驟包括以線圈的形式設(shè)置布線電極，所述線圈隨后在制造過程中被切成片斷。此外，本發(fā)明的各種實(shí)施方式中的電極可涂覆有多種材料(例如，分析物調(diào)節(jié)層)從而影響傳感器裝置的功能。在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，親水性分析物調(diào)節(jié)層涂覆在電極的反應(yīng)性表面的至少50%、75%或100%上(例如，導(dǎo)電布線)。例如本文公開的本發(fā)明的一些實(shí)施方式(例如電流型葡萄糖傳感器)包括設(shè)計(jì)成克服已知的“缺氧問題”的元件和/或元件系列。這個(gè)問題涉及以下方面的事實(shí)設(shè)計(jì)成通過分析物和氧的反應(yīng)測量分析物的傳感器，氧濃度必須過量。如果氧不過量(并且反而是限速反應(yīng)物)，則傳感器信號將與氧濃度而非分析物成比例(所述傳感器是為測量分析物而設(shè)計(jì)的)。在這些情況下，傳感器將不能正常運(yùn)行。因此，需要包括氧滲透率和分析物滲透率不同的可生物相容的膜(例如，葡萄糖限制膜)的傳感器并且所述傳感器還具有起改善傳感器初始化啟動(dòng)時(shí)間的作用和其他作用的元件。任選地，本發(fā)明的實(shí)施方式包括多個(gè)工作電極和/或多個(gè)對電極和/或多個(gè)參比電極(例如，以提供冗余檢測電容)。本發(fā)明的這樣的實(shí)施方式可用于包括處理器(例如，連接至適于信號扣除/取消處理的程序的處理器)的本發(fā)明的實(shí)施方式，所述處理器設(shè)計(jì)為例如，通過將GOx涂覆的工作電極處的信號與未涂覆有GOx的工作電極處的信號進(jìn)行比較提煉出體內(nèi)的背景信號(例如，在背景檢測之后進(jìn)行信號扣除/取消處理來獲得真正的信號)。本發(fā)明的這些實(shí)施方式中的ー些對檢測葡萄糖信號曲線的上端和下端處的葡萄糖特別有用。本發(fā)明的類似的實(shí)施方式用于例如，通過將涂覆有GOx的工作電極處的信號與未涂覆有GOx的工作電極處的信號進(jìn)行比較提煉出干擾信號。本發(fā)明的實(shí)施方式可包括位于電極上的ー個(gè)位置的普魯士藍(lán)組合物涂層，且所述普魯士藍(lán)組合物涂層的量足以中和裝置電極的電勢。本發(fā)明的相關(guān)實(shí)施方式包括用于中和所公開的傳感器裝置的電極的電勢的方法(例如，通過使用普魯士藍(lán)組合物)。普魯士藍(lán)制劑是本領(lǐng)域已知的，包括Fe4[Fe(CN6]3xH20,CIno.77510和KFe[Fe(Cn)6]xH20idClno.77520。在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，化學(xué)層的結(jié)構(gòu)或厚度用于優(yōu)化傳感器的性質(zhì)。在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，分析物調(diào)節(jié)層厚度至少為6微米、7微米、8微米、9微米、10微米、15微米、20微米、25微米或30微米。本發(fā)明的一些實(shí)施方式使用一層較厚(例如，25微米或30微米)的分析物調(diào)節(jié)層因?yàn)樵谶@種實(shí)施方式中，觀測到這種厚度的層在一系列信號(例如，葡萄糖濃度)范圍內(nèi)優(yōu)化分析物信號的線性度。這種厚度的層具有本發(fā)明的一些實(shí)施方式中想要的其他性質(zhì)，例如較長的分析物調(diào)節(jié)層壽命(例如，由于額外的材料得到)，這是使它們特別適用于ー些長期傳感器實(shí)施方式的性質(zhì)。本發(fā)明的典型實(shí)施方式包括其他層，例如設(shè)置在分析物檢測層和分析物調(diào)節(jié)層之間的促粘層。任選地，在這種實(shí)施方式中，促粘層中的第一化合物與分析物檢測層中的第二化合物交聯(lián)，本發(fā)明的一些實(shí)施方式包括干擾抑制層，例如由全氟磺酸(NAFI0N，分子式為C7HF1305S.C2F4的磺化四氟こ烯共聚物，CAS編號[31175-20-9])和/或醋酸纖維素組合物組成的干擾抑制層。包括NAFION的干擾抑制膜(IRM)的示例性實(shí)施方式及其在抑制電流型傳感器中可由醋氨酚產(chǎn)生的干擾信號方面的有效性如圖10所示。通常，IRM設(shè)置在分析物檢測層(例如，包括葡萄糖氧化酶的分析物檢測層)下方。本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，IRM設(shè)置在電極的反應(yīng)性表面和分析物檢測層之間。本發(fā)明相關(guān)的實(shí)施方式包括用于在本發(fā)明各種傳感器實(shí)施方式中抑制由干擾化合物產(chǎn)生的ー個(gè)或ー個(gè)以上信號的方法(例如，通過使用干擾抑制層)。本發(fā)明的典型實(shí)施方式中，傳感器操作性地連接至其它元件(例如，電子元件)，例如設(shè)計(jì)為傳輸和/或接收信號的元件、監(jiān)視器、泵、處理器等。例如，在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，傳感器操作性地連接至能夠接收基于檢測到的哺乳動(dòng)物體內(nèi)生理特征值的來自傳感器的信號的傳感器輸入；和連接至所述傳感器輸入的處理器，其中所述處理器能夠表征一個(gè)或ー個(gè)以上從傳感器接收的信號。如本文所公開的多種傳感器結(jié)構(gòu)可用于這樣的系統(tǒng)。任選地，例如，傳感器包括三個(gè)工作電極，一個(gè)對電極和一個(gè)參比電極。在一些實(shí)施方式中，至少ー個(gè)工作電極涂覆有包括葡萄糖氧化酶的分析物檢測層(和任選地兩個(gè)工作電極涂覆有GOx)，至少ー個(gè)工作電極未涂覆有包括葡萄糖氧化酶的分析物檢測層。本發(fā)明的這些實(shí)施方式可以用于，例如，設(shè)計(jì)為，例如通過將涂覆有GOx的工作電極處的信號與未涂覆有GOx的工作電極處的信號進(jìn)行比較提煉出體內(nèi)背景信號的傳感器實(shí)施方式中(例如，背景檢測之后通過對信號進(jìn)行扣除/取消處理來獲得真正的信號)。本發(fā)明的實(shí)施方式包括具有優(yōu)化傳感器功能方面的元件結(jié)構(gòu)和/或構(gòu)造的傳感器和傳感器系統(tǒng)。例如，本發(fā)明的一些實(shí)施方式被構(gòu)建為包括多個(gè)元件和/或包括冗余元件，例如諸如在患者體內(nèi)插入位點(diǎn)使用的插入裝置上安排的多個(gè)刺穿部件(例如針)和/或套管之類的多組傳感器和/或傳感器系統(tǒng)元件。本發(fā)明的一種實(shí)施方式為雙刺穿部件或“尖牙”傳感器系統(tǒng)實(shí)施方式。本發(fā)明的該實(shí)施方式為用于監(jiān)測患者身體特征的傳感器裝置，該裝置包括適于將裝置固定于患者的基底元件，與基底元件連接并且從基底元件中延伸出來的第一刺穿部件，其中所述第一刺穿部件操作性地連接(例如，以提供結(jié)構(gòu)支承和/或封裝)至至少ー個(gè)第一電化學(xué)傳感器，所述第一電化學(xué)傳感器具有至少ー個(gè)測定第一傳感器放置位點(diǎn)處的至少ー種患者身體特征的電極，以及與基底元件連接并且從基底元件中延伸出來的第二刺穿部件，并且所述第二刺穿部件操作性地連接至至少ー個(gè)第二電化學(xué)傳感器，所述第二電化學(xué)傳感器具有至少ー個(gè)用于測定第二傳感器放置位點(diǎn)處至少ー種患者身體特征的電極。本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，這樣的傳感器系統(tǒng)用于諸如重癥監(jiān)護(hù)室之類的醫(yī)院環(huán)境中(例如，以測量糖尿病患者的間質(zhì)液或血液中的血糖濃度)。本發(fā)明的其他實(shí)施方式中，所述裝置在不需臥床的場合使用，例如由糖尿病患者在血糖的毎日監(jiān)測中使用。所述雙刺穿實(shí)施方式在2008年7月31日提交的美國專利申請第12/184，117號中更詳細(xì)地公開，該申請通過引用并入本文。本發(fā)明的實(shí)施方式可包括多個(gè)以如下方式與単一刺穿部件連接的傳感器所述方式使得它們在體內(nèi)單ー插入位點(diǎn)處設(shè)置在一起。例如，參見2008年7月31日提交的美國專利申請第12/184，117號，該申請通過引用并入本文。包括多個(gè)傳感器的本發(fā)明的實(shí)施方式可以如下方式通過提供多個(gè)插入位點(diǎn)的多個(gè)生理特征讀數(shù)來克服所觀測到的在単一傳感器中發(fā)生的多種問題，所述方式為補(bǔ)償或克服上述問題中的ー個(gè)或ー個(gè)以上在單ー插入位點(diǎn)處發(fā)生的方式。例如，考慮到由本發(fā)明的這種實(shí)施方式提供的多個(gè)/冗余的傳感器信號，通過使用構(gòu)建為包括這些元件的本發(fā)明實(shí)施方式，單ー插入位點(diǎn)處的免疫反應(yīng)或問題結(jié)構(gòu)特征(例如，疤痕組織)將不會(huì)損害多傳感器裝置的功能。此外，包括多個(gè)傳感器的本發(fā)明的實(shí)施方式可使用多個(gè)傳感器信號以表征、補(bǔ)償并克服與“漂移”有關(guān)的問題，所述“漂移”可在単一傳感器的單ー插入位點(diǎn)發(fā)生(即，傳感器的輸出信號隨時(shí)間改變而不取決于所測量性質(zhì)的現(xiàn)象)。包括多個(gè)傳感器的本發(fā)明的實(shí)施方式可與本文公開的其他傳感器元件和/或結(jié)構(gòu)組合從而進(jìn)一步優(yōu)化傳感器功能，并且可包括例如以增強(qiáng)傳感器結(jié)構(gòu)的柔性和/或促進(jìn)傳感器電極水合作用的結(jié)構(gòu)分布的電極。類似地，本發(fā)明的這些實(shí)施方式可與將電壓轉(zhuǎn)換和/或產(chǎn)生電壓脈沖用作初始化和/或檢測過程的一部分的裝置和方法組合，所述初始化和/或檢測過程如下文詳述。如上所述，本發(fā)明的一些實(shí)施方式可使用電壓轉(zhuǎn)換作為檢測過程的一部分。本發(fā)明的實(shí)施方式不僅可在檢測干擾物種和/或具體分析物濃度中使用電壓轉(zhuǎn)換，而且可使用電壓轉(zhuǎn)換以促進(jìn)本發(fā)明各種傳感器實(shí)施方式的水合作用和/或初始化。具體而言，不同傳感器的初始化(“磨合”)時(shí)間不同，可花費(fèi)數(shù)小吋。本發(fā)明的實(shí)施方式包括涉及高頻初始化的傳感器初始化方案(電壓電勢的轉(zhuǎn)換)。一種示例性實(shí)施方式中，使用三重初始化屬性，其中所述傳感器的電壓在5秒、10秒、20秒、30秒或45秒，或者I分鐘、5分鐘、10分鐘或15分鐘的時(shí)間段內(nèi)在諸如0暈伏、280暈伏、535暈伏、635暈伏或I.070暈伏之類的第一電勢與諸如0毫伏、280毫伏、535毫伏、635毫伏或I.070毫伏之類的第二電勢之間轉(zhuǎn)換。本發(fā)明的一些電壓轉(zhuǎn)換實(shí)施方式還在分析物信號的檢測中使用電壓脈沖。本發(fā)明這樣的實(shí)施方式中使用的脈沖數(shù)目通常為至少2個(gè),并且可為3個(gè)、4個(gè)、5個(gè)、6個(gè)、7個(gè)、8個(gè)、9個(gè)、10個(gè)、15個(gè)、20個(gè)或20個(gè)以上。脈沖可持續(xù)預(yù)定的時(shí)間段，例如I秒、3秒、5秒、7秒、10秒、15秒、30秒、45秒、60秒、90秒或120秒。這樣的一種不例性實(shí)施例包括6個(gè)脈沖、姆一脈沖持續(xù)幾秒長。通過使用本發(fā)明的這樣的實(shí)施方式，大大加快了所述傳感器的磨合，這是優(yōu)化使用者引入并激活所述傳感器的ー個(gè)因素。這些方法中的一些可適干與本領(lǐng)域已知的類似方法一起使用(參見，例如，美國專利第5，320，725號、第6，251，260號和美國專利申請第2005/0161346號，上述專利和專利申請的內(nèi)容通過弓I用并入)。本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，脈沖的(例如在短爆發(fā)或脈沖中產(chǎn)生或傳輸或調(diào)制的)電壓用于從傳感器的ー個(gè)或ー個(gè)以上電極中獲取信號。在本發(fā)明的相關(guān)實(shí)施方式中，使用脈沖電流等的應(yīng)用。這種脈沖例如可用于減少/補(bǔ)償背景電流讀數(shù)。這種類型的脈沖的進(jìn)ー步討論和這種脈沖的好處可參見，例如，2008年7月31日提交的美國專利申請第12/184，117號，該申請通過引用并入本文?？紤]了多種不同的電壓脈沖和/或電壓轉(zhuǎn)換的傳感器實(shí)施方式。在這種情況下，傳感器系統(tǒng)可包括處理器，該處理器包括控制如下因素的軟件算法，所述因素例如電壓輸出和/或工作電勢和/或脈沖和/或轉(zhuǎn)換和/或這些因素的時(shí)間周期。傳感器系統(tǒng)還可包括設(shè)計(jì)為促進(jìn)電壓脈沖的各種硬件特征，例如放電電路元件。具體而言，本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，高頻轉(zhuǎn)換可需要放電電路元件，從而使得層放出保留的電荷(其中傳感器層與電容器相似)。一種示例性實(shí)施方式為具有兩個(gè)特定電勢專用電極(例如，在280毫伏和535毫伏下)的傳感器并且該實(shí)施方式被設(shè)計(jì)為當(dāng)傳感器在它們之間轉(zhuǎn)換時(shí)獲取兩個(gè)電極的讀數(shù)。在這種情況下，本領(lǐng)域已知的是，在各種不同的電勢下獲取傳感器的讀數(shù)(參見，例如，美國專利第5，320，725號，第6，251，260號，第7，081，195號，以及專利申請第2005/0161346號)。在本發(fā)明的一種示例性實(shí)施方式中，處理器用于觀測通過脈沖電壓從傳感器中的ー個(gè)或兩個(gè)工作電極中獲得的信號并將其與從第二工作電極中獲得的信號進(jìn)行比較，其中該第ニ工作電極不暴露于脈沖電壓。本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，傳感器通過以下方式運(yùn)行施加第一電壓持續(xù)第一時(shí)間以啟動(dòng)傳感器中的陽極循環(huán)，施加第二電壓持續(xù)第二時(shí)間以啟動(dòng)傳感器中的陰極循環(huán)，并且重復(fù)施加第一電壓和第二電壓從而保持傳感器中的陽極-陰極循環(huán)。本發(fā)明的實(shí)施方式中，傳感器可通過以下方式運(yùn)行施加第一電壓持續(xù)第一時(shí)間，等待預(yù)定的一段時(shí)間(即，不施加電壓)，再在施加第一電壓和等待預(yù)定的一段時(shí)間之間循環(huán)持續(xù)多次重復(fù)或持續(xù)特定時(shí)段。第一電壓可具有正值或負(fù)值。第二電壓可具有正值或負(fù)值。在ー些操作條件下，所述重復(fù)中的ー個(gè)的第一電壓的電壓幅值可與第二重復(fù)或不同重復(fù)的第一電壓的電壓幅值不同。本發(fā)明的實(shí)施方式中，諸如斜坡波形、梯狀波形、正弦波形、方波波形之類的電壓波形可作為第一電壓施加。上述波形中的任何ー個(gè)還可作為第二電壓施加。在ー些操作條件下，在第一重復(fù)中作為第一電壓施加的電壓波形可不同于在第二重復(fù)中作為第一電壓施加的電壓波形。同樣可適用于第二電壓的施加。在ー些操作條件下，電壓波形可作為第一電壓施加于傳感器，電壓脈沖可作為第二電壓施加于傳感器。本發(fā)明的實(shí)施方式中，施加多個(gè)持續(xù)時(shí)間短暫的電壓脈沖持續(xù)第一時(shí)段以啟動(dòng)傳感器中的陽極循環(huán)。在這種實(shí)施方式中，可施加多個(gè)持續(xù)時(shí)間短暫的電壓脈沖持續(xù)第二時(shí)段以啟動(dòng)傳感器中的陰極循環(huán)。第一多個(gè)持續(xù)時(shí)間短暫的脈沖的幅值可不同于第二多個(gè)持續(xù)時(shí)間短暫的脈沖的幅值。本發(fā)明的實(shí)施方式中，第一多個(gè)持續(xù)時(shí)間短暫的脈沖中的ー些脈沖的幅值的值可與第一多個(gè)持續(xù)時(shí)間短暫的脈沖中其他脈沖的幅值不同。持續(xù)時(shí)間更加短暫的電壓脈沖可用于施加第一電壓、第二電壓或第一電壓和第二電壓兩者。本發(fā)明的實(shí)施方式中，第一電壓的持續(xù)時(shí)間更加短暫的電壓脈沖的幅值為-1.07伏特，第二電壓的持續(xù)時(shí)間更加短暫的電壓脈沖的幅值為高幅值的大約一半，例如，-0.535伏持?？蛇x地，第一電壓的持續(xù)時(shí)間更加短暫的脈沖的幅值可為0.535伏特，第二電壓的持續(xù)時(shí)間更加短暫的脈沖的幅值為1.07伏特。使用持續(xù)時(shí)間短暫的脈沖的本發(fā)明的實(shí)施方式中，可在整個(gè)第一時(shí)間段中不連續(xù)施加電壓。相反，在第一時(shí)間段中，電壓施加設(shè)備在第一時(shí)間段內(nèi)可傳輸多個(gè)持續(xù)時(shí)間短暫的脈沖。換句話說，多個(gè)微小-寬度或持續(xù)時(shí)間短暫的電壓脈沖可在第一時(shí)間段內(nèi)施加于傳感器的電極。每ー微小-寬度或持續(xù)時(shí)間短暫的脈沖可具有若干毫秒的寬度。示例性地，該脈沖寬度可為30毫秒、50毫秒、70毫秒或200毫秒?？衫斫鉃檫@些值為示例性的而非限定性的。本發(fā)明的另ー實(shí)施方式中，每ー持續(xù)時(shí)間短暫的脈沖可在第一時(shí)間段內(nèi)具有相同的持續(xù)時(shí)間。例如，每ー持續(xù)時(shí)間短暫的電壓脈沖可具有50毫秒的時(shí)間寬度，脈沖之間的每ー脈沖延遲可為950毫秒。在該實(shí)施例中，如果第一時(shí)段的測量時(shí)間為兩分鐘，那么可對傳感器施加120個(gè)持續(xù)時(shí)間短暫的電壓脈沖。本發(fā)明的實(shí)施方式中，持續(xù)時(shí)間短暫的電壓脈沖中的每ー個(gè)可具有不同的持續(xù)時(shí)間。本發(fā)明的實(shí)施方式中，持續(xù)時(shí)間短暫的電壓脈沖中的每ー個(gè)可具有相同的振幅值。本發(fā)明的實(shí)施方式中，持續(xù)時(shí)間短暫的電壓脈沖中的每ー個(gè)可具有不同的振幅值。通過對傳感器使用持續(xù)時(shí)間短暫的電壓脈沖而不對傳感器連續(xù)施加電壓，可出現(xiàn)相同的陽極和陰極循環(huán)，并且使傳感器(例如，電極)隨時(shí)間經(jīng)受較少總能量或電荷。相比于對電極施加連續(xù)電壓，利用持續(xù)時(shí)間短暫的電壓脈沖使用較少的能量，因?yàn)閷鞲衅魇┘拥哪芰枯^少(因而對電極施加的能量較少)。在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，使用如本文所公開的電壓脈沖和/或轉(zhuǎn)換的傳感器系統(tǒng)用于下述方法中，所述方法設(shè)計(jì)為以如下方式通過增強(qiáng)流體圍繞植入元件流動(dòng)的能力來克服可植入傳感器和傳感器系統(tǒng)由于缺少水合作用而會(huì)發(fā)生的問題(例如，緩慢的啟動(dòng)初始化時(shí)間)和/或由于流體停滯而會(huì)發(fā)生的問題，所述方式抑制氣泡或流體滯留池形成的可能性和/或抑制氣泡或流體滯留池以損害傳感器功能的方式在電極之上或附近停留的可能性。此外，使用電壓脈沖和/或轉(zhuǎn)換的本發(fā)明的實(shí)施方式可與本文公開的ー些補(bǔ)充性元件組合以進(jìn)ー步克服因缺少水合作用、流體停滯、患者的免疫反應(yīng)等而產(chǎn)生的問題(例如，分布式的電極結(jié)構(gòu)，多電極傳感器，具有多個(gè)植入位點(diǎn)的多傳感器裝置等)。本發(fā)明的一些實(shí)施方式包括保險(xiǎn)絲，所述保險(xiǎn)絲可在預(yù)定的時(shí)間段或事件之后觸發(fā)，從而中斷裝置內(nèi)電流的流動(dòng)(即，以使傳感器停止工作)。例如，本發(fā)明的一種實(shí)施方式包括傳感器，所述傳感器與傳感器輸入操作性地連接，所述傳感器輸入能夠接收基于所檢測到的哺乳動(dòng)物體內(nèi)的生理特征值的來自傳感器的信號；以及處理器，所述處理器與傳感器輸入連接，其中處理器能夠在基于傳感器體內(nèi)壽命的預(yù)定時(shí)間段之后觸發(fā)保險(xiǎn)絲以停止傳感器。本發(fā)明的相關(guān)實(shí)施方式中，處理器能夠在接收到與一般傳感器功能相關(guān)的ー組預(yù)定的信號參數(shù)之外的信號時(shí)觸發(fā)保險(xiǎn)絲。在本發(fā)明的一種這樣的實(shí)施方式中，與一般傳感器功能有關(guān)的那些參數(shù)以外的參數(shù)包括高于所規(guī)定的最大值或低于所規(guī)定的最小值持續(xù)超過規(guī)定時(shí)間的電流。本發(fā)明的相關(guān)實(shí)施方式包括用于停止本發(fā)明的傳感器實(shí)施方式的方法(例如，通過使用保險(xiǎn)絲)，所述傳感器例如，超過預(yù)定操作時(shí)間段(例如，預(yù)期使用期限)的傳感器和/或不在預(yù)定的操作參數(shù)組內(nèi)運(yùn)行的傳感器。本領(lǐng)域已知的多種保險(xiǎn)絲可適于與本文公開的傳感器實(shí)施方式一起使用。保險(xiǎn)絲的一種示例性實(shí)施方式在2008年7月31日提交的美國專利申請第12/184，117號中顯示，該申請通過引用并入本文。ー些包括保險(xiǎn)絲的傳感器實(shí)施方式可包括多個(gè)保險(xiǎn)絲，所述保險(xiǎn)絲例如可通過不同事件分別觸發(fā)。在包括兩個(gè)保險(xiǎn)絲的本發(fā)明的一種示例性實(shí)施方式中，必須觸發(fā)兩個(gè)保險(xiǎn)絲來停止傳感器功能，當(dāng)傳感器啟動(dòng)初始化時(shí)觸發(fā)第一保險(xiǎn)絲；并且在一定時(shí)間段(例如1天、3天、5天、7天、14天、21天或30天)之后觸發(fā)第二保險(xiǎn)絲。本發(fā)明的這種實(shí)施方式在以下方面是有用的，例如，防止用戶在體內(nèi)使用傳感器的時(shí)間比傳感器適宜的使用期限長。具有保險(xiǎn)絲的本發(fā)明其他實(shí)施方式可構(gòu)建為當(dāng)與電路連接/斷開時(shí)觸發(fā)保險(xiǎn)絲，并可用于例如防止用戶斷開和/或重新連接傳感器。本發(fā)明的一些實(shí)施方式還包括操作性地與傳感器連接以促進(jìn)從傳感器中放電的放電電路元件(例如，開關(guān))和/或穩(wěn)壓器。本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，使用如本文公開的保險(xiǎn)絲的傳感器系統(tǒng)用于設(shè)計(jì)成克服可隨使用傳感器超過其規(guī)定的使用期限而發(fā)生的問題和/或傳感器故障的方法。一種示例性方法實(shí)施方式為防止傳感器發(fā)生以下問題的方法(I)運(yùn)行超過其規(guī)定的使用期限；和/或(2)當(dāng)出故障時(shí)向用戶提供讀數(shù)，包括使傳感器與保險(xiǎn)絲連接，所述保險(xiǎn)絲設(shè)計(jì)為在預(yù)定時(shí)間段后和/或在傳感器在一組預(yù)定的操作參數(shù)以外運(yùn)行后觸發(fā)并關(guān)閉傳感器功能。在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，處理器可將響應(yīng)第一工作電勢的從工作電極接收的第一信號與響應(yīng)第二工作電勢的從工作電極接收的第二信號進(jìn)行比較，其中在所述第一エ作電勢和第二工作電勢條件下的所述第一信號與第二信號的比較可用于識(shí)別由干擾化合物產(chǎn)生的信號。本發(fā)明ー種這樣的實(shí)施方式中，ー個(gè)工作電極涂覆有葡萄糖氧化酶，另ー工作電極未涂覆有葡萄糖氧化酶，并且干擾化合物為醋氨酚、抗壞血酸、膽紅素、膽固醇、肌酸酐、多巴胺、麻黃素、布洛芬、L-多巴、甲基多巴、水楊酸鹽、四環(huán)素、甲磺吖庚服、甲苯磺丁脲、甘油三酯或尿酸。任選地，使用脈沖和/或變化的(例如，轉(zhuǎn)換的)電壓以從工作電極獲得信號。通常，至少ー個(gè)電壓為280毫伏、535毫伏或635毫伏。本發(fā)明的相關(guān)實(shí)施方式包括用于識(shí)別和/或表征在本發(fā)明的各種傳感器實(shí)施方式中由干擾化合物產(chǎn)生的一個(gè)或ー個(gè)以上信號的方法(例如，通過將來自涂覆有分析物檢測化合物的電極的信號與來自未涂覆有分析物檢測化合物的比較電極的信號進(jìn)行比較)。任選地，這樣的方法使用脈沖和/或變化的工作電勢以觀察電極處的信號。電流型葡萄糖傳感器在535毫伏的操作電勢下檢測醋氨酚產(chǎn)生的干擾信號，并且此外當(dāng)傳感器轉(zhuǎn)換到280毫伏的操作電勢時(shí)，這種干擾信號被抑制。該數(shù)據(jù)顯示在葡萄糖濃度(Omg/dL至400mg/dL)范圍內(nèi)，將操作電勢從535毫伏降低至280毫伏抑制了由醋氨酚生成的信號。此外，該數(shù)據(jù)顯示降低的操作電勢使傳感器得以保持與535毫升等效的線性度。在本發(fā)明相關(guān)的實(shí)施方式中，處理器將響應(yīng)第一工作電勢的從涂覆有葡萄糖氧化酶的工作電極接收的第一信號與響應(yīng)第二工作電勢的從涂覆有葡萄糖氧化酶的工作電極接收的第二信號進(jìn)行比較，其中，在第一工作電勢和第二工作電勢下的第一信號和第二信號的比較用于在至少ー個(gè)離散的濃度范圍內(nèi)表征血糖濃度。在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，使用至少兩種大約為280毫伏、535毫伏或635毫伏的工作電勢。在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，第一工作電勢和第二工作電勢下的第一信號和第二信號的比較可用于表征低于50mg/dL或70mg/dL(即通常與低血糖癥相關(guān)的值)的濃度范圍內(nèi)的血糖濃度或者高于125mg/dL或150mg/dL(即通常與高血糖癥相關(guān)的值)濃度范圍內(nèi)的血糖濃度。在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，使用280毫伏的電勢是因?yàn)樵撾妱菘筛行У貦z測較低濃度的葡萄糖。本發(fā)明的相關(guān)實(shí)施方式包括使用本發(fā)明各種傳感器實(shí)施方式鑒別和/或表征特定分析物濃度或分析物濃度的范圍的方法(例如通過比較來自不同工作電勢下的ー個(gè)或ー個(gè)以上電極的分析物信號，其中所選擇的不同工作電勢能夠表征特定分析物濃度和/或分析物濃度的范圍)。在本發(fā)明另一示例性實(shí)施方式中，處理器能夠通過例如將從涂覆有葡萄糖氧化酶的工作電極接收的第一信號與從未涂覆葡萄糖氧化酶的工作電極接收的第二信號進(jìn)行比較來表征從傳感器接收的多個(gè)信號從而得到有關(guān)背景信號的信息，所述背景信號不依賴于所檢測的哺乳動(dòng)物體內(nèi)的生理特征值。在本發(fā)明另一示例性實(shí)施方式中，處理器能夠通過將從涂覆有葡萄糖氧化酶的工作電極接收的第一信號與從未涂覆葡萄糖氧化酶的工作電極接收的第二信號進(jìn)行比較來表征從傳感器接收的多個(gè)信號從而得到與干擾化合物產(chǎn)生的信號有關(guān)的信息。在本發(fā)明的另ー實(shí)施方式中，兩個(gè)工作電極涂覆有葡萄糖氧化酶并且處理器能夠通過將從這兩個(gè)涂覆有葡萄糖氧化酶的工作電極接收的信號進(jìn)行比較來得到與哺乳動(dòng)物體內(nèi)葡萄糖濃度有關(guān)的信息。一些傳感器實(shí)施方式在高電勢和低電勢之間轉(zhuǎn)換(例如頻率低于3秒、2秒或I秒)。在這種實(shí)施方式中，傳感器可不通過例如作為ー種電容器起作用的傳感器元件放電。在這種情況下，本發(fā)明的一些實(shí)施方式可包括促進(jìn)傳感器電路放電的電路放電元件(例如如果放電不足以達(dá)到諸如535毫伏之類的特定電勢)。多種本領(lǐng)域已知的這樣的電路放電元件可適于與本發(fā)明的傳感器實(shí)施方式一同使用(參見，例如美國專利第4，114，627號、第4，373，531號、第4,858,610號、第4，991,583號和第5，170,806號、第5,486，201號、第6,661,275號以及美國專利申請第20060195148號)。任選地，例如，傳感器電荷可通過將其連接至放電轉(zhuǎn)換元件來消除，所述放電轉(zhuǎn)換元件任選為放電電阻器元件。本發(fā)明的一些實(shí)施方式包括檢測對于分析物檢測而言傳感器是否充分水合的處理器，所述處理器包括計(jì)算機(jī)可用介質(zhì)，該介質(zhì)包括至少ー種嵌入其中的計(jì)算機(jī)程序，所述程序能夠計(jì)算阻抗值；并且將阻抗值和閾值進(jìn)行比較以確定對于分析物檢測而言傳感器是否充分地水合。本發(fā)明的相關(guān)實(shí)施方式為檢測對于分析物檢測而言傳感器是否充分水合的方法，所述方法包括計(jì)算在傳感器的至少兩個(gè)電極之間的開放電路電勢值；以及將開放電路電勢值與閾值進(jìn)行比較以確定對于分析物檢測而言傳感器是否有效水合。通常，開放電路電勢值為阻抗值(且任選地，該值為極化電阻和溶液電阻的總和的近似值)。任選地，將開放電路電勢值與另ー閾值進(jìn)行比較來確定對于分析物檢測而言傳感器是否充分水合。這可解決當(dāng)用戶嘗試初始化未完全水合的傳感器時(shí)所發(fā)生的問題(例如損害傳感器的準(zhǔn)確性和/或壽命)。如上所述，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)ー些交聯(lián)試劑可用于例如產(chǎn)生具有一系列使其在一些場合出乎意料的有用的結(jié)構(gòu)和化學(xué)特性的交聯(lián)多肽層(例如當(dāng)用于交聯(lián)傳感器裝置層中諸如白蛋白之類的載體蛋白和諸如葡萄糖氧化酶之類的酶時(shí)，所述傳感器裝置具有多個(gè)層疊的功能層)。如本領(lǐng)域已知的，交聯(lián)是由共價(jià)鍵化學(xué)連接兩個(gè)或兩個(gè)以上分子的過程。通常交聯(lián)化合物包括作為交聯(lián)化合物之間以及至少兩個(gè)化學(xué)基團(tuán)(通常在化合物的臂的遠(yuǎn)端)之間的系鏈發(fā)揮作用的連接“臂”，所述系鏈?zhǔn)沟鞍踪|(zhì)或其它分子(參見，例如伯胺、巰基等)上的特定功能基團(tuán)發(fā)生相互作用。如以下詳細(xì)描述的，多種交聯(lián)劑是已知的并且可從供應(yīng)商那購買得到，供應(yīng)商例如PierceBiotechnologyInc.,Rockford,IL(參見,例如雙N-琥拍酰亞胺-[戊こニ醇]酷，Pierce產(chǎn)品號21581)。交聯(lián)劑可為同基雙官能團(tuán)交聯(lián)劑或異基雙官能団交聯(lián)劑。同基雙官能団交聯(lián)劑具有兩個(gè)相同的反應(yīng)基團(tuán)并且經(jīng)常用于ー步反應(yīng)步驟以將蛋白質(zhì)彼此交聯(lián)或穩(wěn)定四級結(jié)構(gòu)。即使當(dāng)目的為結(jié)合兩種不同蛋白質(zhì)，使用同基雙官能團(tuán)試劑的一步交聯(lián)也可引起自身結(jié)合、分子內(nèi)交聯(lián)和/或聚合。異基雙官能団交聯(lián)劑具有可允許連續(xù)(兩級)結(jié)合的兩種不同的反應(yīng)基團(tuán)，所述異基雙官能團(tuán)交聯(lián)劑能夠例如有助于使不想要的交聯(lián)反應(yīng)(例如聚合或自身結(jié)合)減到最少。例如當(dāng)胺的修飾出現(xiàn)問題時(shí)，可使用異基雙官能團(tuán)試劑，所述問題出現(xiàn)的原因?yàn)槔?，有時(shí)胺存在于蛋白質(zhì)的活性位點(diǎn)，這些胺的修飾可導(dǎo)致活性損失。諸如巰基、羧基、酚基和糖之類的其它基團(tuán)可為更加合適的靶。本文中的兩步(即連續(xù))交聯(lián)策略可使能夠耐受其胺的修飾的蛋白質(zhì)連接至具有不同的易發(fā)生反應(yīng)的基團(tuán)的蛋白質(zhì)或其它分子。在連續(xù)交聯(lián)步驟中，首先異基雙官能團(tuán)試劑可使用交聯(lián)劑最不穩(wěn)定的基團(tuán)與ー種蛋白質(zhì)反應(yīng)。除去多余的未反應(yīng)的交聯(lián)劑之后，將所修飾的第一蛋白質(zhì)加入含有第二蛋白的溶液中，在所述溶液中通過交聯(lián)劑的第二反應(yīng)基團(tuán)發(fā)生反應(yīng)。一般使用的異基雙官能団交聯(lián)劑包括在一端具有胺-反應(yīng)性琥珀酰亞胺酷(SP，NHS-酷)而在另一端具有巰基反應(yīng)性基團(tuán)的那些交聯(lián)劑。巰基反應(yīng)性基團(tuán)一般為馬來酰亞胺、ニ硫吡啶和a-鹵代こ酰。NHS-酯的反應(yīng)性在水性溶液中較不穩(wěn)定并且一般在連續(xù)交聯(lián)步驟中首先反應(yīng)。NHS-酷與胺反應(yīng)生成酰胺鍵。碳化ニ亞胺是長度為零的交聯(lián)劑(參見，例如，EDC、Pierce產(chǎn)品#22980、22981)，引起羧酸鹽(-C00H)與伯胺(-NH2)之間直接偶聯(lián)并已用于蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)結(jié)合中。其它異基雙官能團(tuán)試劑包括那些具有ー個(gè)光反應(yīng)性基團(tuán)而不是熱反應(yīng)性基團(tuán)的化合物。這些化合物可在蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)相互作用研究中有優(yōu)勢并且在不知道其中熱反應(yīng)性的可靶向的功能基團(tuán)的有效性的情況下有優(yōu)勢。該反應(yīng)性首先允許不穩(wěn)定的熱反應(yīng)性基團(tuán)的特定連接；隨后，可通過UV光激活由光反應(yīng)性基團(tuán)啟動(dòng)與任何相鄰的N-H或C-H位點(diǎn)的結(jié)合。光化學(xué)試劑的反應(yīng)性允許結(jié)合的形成，所述結(jié)合不可能由基團(tuán)-特異性試劑產(chǎn)生。用于特定場合的交聯(lián)劑可根據(jù)其化學(xué)反應(yīng)性(S卩，對特定功能基團(tuán)的特異性)及其對應(yīng)用(參見，例如將功能性葡萄糖氧化酶多肽與白蛋白多肽進(jìn)行交聯(lián))的反應(yīng)的相容性進(jìn)行選擇。用于特定應(yīng)用的特定交聯(lián)劑可根據(jù)經(jīng)驗(yàn)確定。然而，交聯(lián)劑可根據(jù)先前表征的特性進(jìn)行選擇，所述特性例如以下中的ー種或ー種以上化學(xué)特異性、間隔臂長度、試劑水溶性和細(xì)胞膜滲透性、相同(同基雙官能團(tuán))或不同(異基雙官能團(tuán))的反應(yīng)基團(tuán)、熱反應(yīng)性或光反應(yīng)性基團(tuán)、試劑交聯(lián)是否可分裂、試劑是否包含可放射性標(biāo)記或用另ー標(biāo)簽標(biāo)記的基團(tuán)。示例性的交聯(lián)化合物例如在美國專利申請第12/184，046號中顯示，該專利申請通過引用并入本文。如上所述，本發(fā)明的實(shí)施方式包括制造本文公開的傳感器實(shí)施方式的方法。本文公開的制造傳感器實(shí)施方式的ー些方法包括以下步驟準(zhǔn)確控制成分濃度從而影響其形態(tài)、功能等。例如在使用GOx的傳感器中，大約20KU至40KU的濃度范圍(和5%人血清白蛋白)可用于優(yōu)化GOx層的形態(tài)。本文公開的制造傳感器實(shí)施方式的方法包括將氧化還原酶(例如GOx組合物)通過促進(jìn)其接近反應(yīng)性表面設(shè)置的涂刷方法涂敷于電極表面的步驟。在這種情況下，可采用將GOx(例如，使用小漆刷的等同物)涂刷在電極表面上和/或用筆型設(shè)備將GOx寫在電極表面上的方法而不采用沉積溶液液滴的方法，所述沉積溶液液滴的方法(例如由于液滴的表面張力)可產(chǎn)生不均勻沉積。此外，這種涂刷步驟可將組合物溶液深深地推進(jìn)電極中鉬黑的卷曲的反應(yīng)性表面中。此外，相比諸如旋轉(zhuǎn)涂覆之類的處理，涂刷更簡單，因?yàn)橥克⑹沟媒M合物更準(zhǔn)確地定位沉積。在這種情況下，涂刷允許例如，簡單地涂覆不適于用其它方法(例如吸移和/或旋轉(zhuǎn)涂覆方法)涂覆的小的反應(yīng)性表面。制造本發(fā)明的一些實(shí)施方式可在真空下進(jìn)行，從而例如抽出空氣并有利于將層涂敷于襯底上。制造本發(fā)明的一些實(shí)施方式包括在真空下進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)以抽出空氣并有利于涂敷的步驟。如上所述,本文公開的傳感器實(shí)施方式可用于檢測一種或一種以上生理環(huán)境中的目標(biāo)分析物。例如在一些實(shí)施方式中，如同通常伴隨皮下傳感器發(fā)生的，傳感器可直接與間質(zhì)液接觸。本發(fā)明的傳感器還可以是皮膚表面系統(tǒng)的部件，在所述皮膚表面系統(tǒng)中將間質(zhì)葡萄糖通過皮膚提取出來并使其與傳感器接觸(參見，例如美國專利第6，155,992號和第6，706，159號，所述專利通過引用并入本文)。在其他實(shí)施方式中，例如如同通常伴隨靜脈內(nèi)傳感器發(fā)生的，傳感器可與血液接觸。本發(fā)明的傳感器實(shí)施方式還包括那些適于在多種場合中使用的傳感器。例如在一些實(shí)施方式中，傳感器可設(shè)計(jì)為用于移動(dòng)的場合，例如那些由不需臥床的用戶(例如進(jìn)行日?；顒?dòng)的糖尿病患者)使用的傳感器?？蛇x地，傳感器可設(shè)計(jì)為用于靜止的場合，例如那些適于在臨床環(huán)境中使用的傳感器。這種傳感器實(shí)施方式包括，例如，那些用于監(jiān)測存在于住院患者(例如，在諸如WO2008042625中描述的那些情況下限制在病床上的患者)中ー種或ー種以上生理環(huán)境中的ー種或ー種以上分析物的傳感器。本發(fā)明的傳感器還可并入多種本領(lǐng)域已知的醫(yī)療系統(tǒng)中。本發(fā)明的傳感器可用于，例如，設(shè)計(jì)為控制藥品輸入用戶身體的速率的閉環(huán)輸注系統(tǒng)。這種閉環(huán)輸注系統(tǒng)可包括傳感器和產(chǎn)生輸入至控制器的輸入的關(guān)聯(lián)儀表，所述控制器進(jìn)而操作遞送系統(tǒng)(例如，計(jì)算待由藥品輸注泵遞送的劑量的控制器)。在這樣的情況下，與傳感器關(guān)聯(lián)的儀表還可以傳輸指令至遞送系統(tǒng)，且可以用于遠(yuǎn)程控制遞送系統(tǒng)。通常，傳感器為監(jiān)測用戶體內(nèi)的葡萄糖濃度的與間質(zhì)液接觸的皮下傳感器，由遞送系統(tǒng)輸注至用戶體內(nèi)的液體包括胰島素。示例性的系統(tǒng)在下列文獻(xiàn)中公開，例如，美國專利第6，558，351號和第6，551，276號；PCT申請US99/21703和US99/22993以及W02004/008956和W02004/009161，所有上述專利文獻(xiàn)通過引用并入本文。本發(fā)明的一些實(shí)施方式測量過氧化物并且具有適合植入包括皮下植入?yún)^(qū)域和靜脈內(nèi)植入?yún)^(qū)域在內(nèi)的哺乳動(dòng)物體內(nèi)的多個(gè)位置以及適合植入多個(gè)非血管區(qū)域的有利特征。由于在植入非血管區(qū)域的氧傳感器中可發(fā)生氧噪聲問題，因此允許植入非血管區(qū)域的過氧化物傳感器設(shè)計(jì)比ー些測量氧的傳感器裝置設(shè)計(jì)有優(yōu)勢。例如，在這樣的植入式氧傳感器裝置設(shè)計(jì)中，參比傳感器處的氧噪聲可損害信噪比，因而擾亂其在該環(huán)境中獲取穩(wěn)定的葡萄糖讀數(shù)的能力。因此本發(fā)明的傳感器克服了在非血管區(qū)域中用這樣的氧傳感器所觀測到的難題。本發(fā)明的一些傳感器實(shí)施方式還包括有優(yōu)勢的長期或“永久”傳感器，其適于植入哺乳動(dòng)物體內(nèi)持續(xù)超過30天的時(shí)間段。具體而言，如本領(lǐng)域已知的(參見，例如，ISO10993,BiologicalEvaluationofMedicalDevices),諸如本文所述的傳感器之類的醫(yī)療設(shè)備可基于植入期劃分為三組(I)“限制性的”(〈24小吋)，(2)“長期性的”(24小時(shí)至30天)，以及(3)“永久性的”(>30天)。在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，根據(jù)該分類，本發(fā)明的過氧化物傳感器的設(shè)計(jì)允許“永久性”植入(即，>30天)。就這點(diǎn)而言，在本發(fā)明的相關(guān)實(shí)施方式中，本發(fā)明的過氧化物傳感器的高度穩(wěn)定的設(shè)計(jì)允許植入的傳感器連續(xù)運(yùn)行2個(gè)月、3個(gè)月、4個(gè)月、5個(gè)月、6個(gè)月或12個(gè)月。通常，分析物傳感器裝置包括設(shè)置在傳感器的布線上至少工作電極區(qū)域的分析物檢測層，該分析物檢測層通常覆蓋電極的一部分或全部。該分析物檢測層在待檢測的分析物存在的條件下可檢測地改變布線中工作電極處的電流。如本文所公開的，該分析物檢測層通常包括酶或抗體分子等等，所述酶或抗體分子等以改變可調(diào)節(jié)工作電極處的電流的分子(參見，例如，圖I的反應(yīng)圖示中所示的氧和/或過氧化氫)的濃度的方式與目標(biāo)分析物反應(yīng)。示例性的分析物檢測層包括諸如葡萄糖氧化酶(例如，用于葡萄糖傳感器)或乳酸氧化酶(例如，用于乳酸鹽傳感器)之類的酶。在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，分析物檢測層連同這種在傳感器中起電極作用的元件的組合一起設(shè)置在多孔金屬基質(zhì)和/或陶瓷基質(zhì)和/或聚合基質(zhì)上。在需要耐用的設(shè)計(jì)(例如，長期的傳感器)的本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，陶瓷基底由于其相對更加牢固的材料性質(zhì)而被用作電介質(zhì)(而非聚酰亞胺)。通常，分析物檢測層還包括與分析物檢測化合物(例如，酶)基本上成固定比例的載體蛋白，并且分析物檢測化合物和載體蛋白以基本上均勻的方式分布在整個(gè)分析物檢測層上。通常分析物檢測層非常薄，例如，厚度小于I微米、0.5微米、0.25微米或0.I微米。不受特定科學(xué)理論的限制，人們認(rèn)為具有這樣薄的分析物檢測層的傳感器與通常由電沉積產(chǎn)生的較厚的層相比具有意想不到的增強(qiáng)的性質(zhì)，因?yàn)殡姵练e產(chǎn)生3微米至5微米厚的酶層，在這種酶層中，涂層中的僅僅一部分反應(yīng)性酶能夠接近待檢測的分析物。還觀察到由電沉積步驟生成的這種較厚的葡萄糖氧化酶小球具有較差的機(jī)械穩(wěn)定性(例如，易于破裂)并且由電沉積步驟生成的這種較厚的葡萄糖氧化酶小球還花費(fèi)較長的時(shí)間制備以用于實(shí)際應(yīng)用，通常在準(zhǔn)備植入之前花費(fèi)數(shù)周來檢測。因?yàn)檫@些問題未在本文所述的薄層酶涂層中觀察到，這些薄涂層為本發(fā)明的典型實(shí)施方式。任選地，分析物檢測層具有設(shè)置在其上的蛋白質(zhì)層并且所述蛋白質(zhì)層通常在該分析物檢測層和分析物調(diào)節(jié)層之間。蛋白質(zhì)層中的蛋白質(zhì)為選自牛血清白蛋白和人血清白蛋白的白蛋白。這種蛋白質(zhì)通常被交聯(lián)。不受特定科學(xué)理論的限制，人們認(rèn)為這種獨(dú)立的蛋白質(zhì)層提高傳感器功能并且通過作為ー種減小傳感器噪聲(例如，假的背景信號)的電容器起作用來提供意想不到的功能性優(yōu)勢。例如，在本發(fā)明的傳感器中，一定量的水分可在傳感器的分析物調(diào)節(jié)膜層下形成，所述層調(diào)節(jié)可接觸分析物檢測層的酶的分析物的量。該水分可產(chǎn)生可壓縮的層，所述可壓縮的層在當(dāng)使用傳感器的患者移動(dòng)時(shí)在傳感器內(nèi)部移動(dòng)。傳感器內(nèi)部的層的這樣的移動(dòng)可改變諸如葡萄糖之類的分析物以不依賴于實(shí)際的生理分析物濃度(從而產(chǎn)生噪聲)的方式移動(dòng)穿過分析物檢測層的方式。在這種情況下，蛋白質(zhì)層可通過保護(hù)諸如GOx之類的酶不接觸水分層而起到電容器的作用。該蛋白質(zhì)層可提供許多額外的優(yōu)勢，例如，促進(jìn)分析物檢測層與分析物調(diào)節(jié)膜層之間的粘接。可選地，該層的存在可導(dǎo)致諸如過氧化氫之類的分子的更大的擴(kuò)散路徑，從而使該層定位于電極檢測元件并且有助于提聞傳感器靈敏度。典型地，分析物檢測層和/或設(shè)置在分析物檢測層上的蛋白質(zhì)層具有設(shè)置在其上的促粘層。這種促粘層促進(jìn)分析物檢測層和鄰近層(通常是分析物調(diào)節(jié)層)之間的粘接。該促粘層通常包括所選擇的能夠促進(jìn)各種傳感器層之間的優(yōu)化的粘接并且起穩(wěn)定傳感器作用的諸如Y-氨丙基三甲氧基硅烷之類的硅烷化合物。有趣地是，具有這種含硅烷的促粘層的傳感器表現(xiàn)出預(yù)料不到的性質(zhì)，包括，提高的整體穩(wěn)定性。此外，含有硅烷的促粘層提供除了能夠提高傳感器的穩(wěn)定性之外的許多有利特征，并且含有硅烷的促粘層可例如在干擾抑制和控制ー種或ー種以上期望的分析物的質(zhì)量轉(zhuǎn)移中發(fā)揮有益作用。在本發(fā)明的ー些實(shí)施方式中，促粘層還包括ー種或ー種以上還可存在于鄰近層中的化合物，例如，用于限制諸如葡萄糖之類的分析物擴(kuò)散穿過分析物調(diào)節(jié)層的聚ニ甲基硅氧烷(PDMS)化合物。例如，將PDMS加入促粘層中可在降低傳感器制造時(shí)在促粘層中產(chǎn)生洞或缺ロ的可能性的方面有優(yōu)勢。典型地，促粘層具有設(shè)置在其上的分析物調(diào)節(jié)層，所述分析物調(diào)節(jié)層發(fā)揮對分析物穿過其的擴(kuò)散進(jìn)行調(diào)節(jié)的作用。在一種實(shí)施方式中，分析物調(diào)節(jié)層包括用于提高分析物(例如，氧)穿過傳感器層的擴(kuò)散并由此起到提高分析物檢測層中分析物濃度的作用的組合物(例如，聚合物，等等)?？蛇x地，分析物調(diào)節(jié)層包括用于限制分析物(例如，葡萄糖)穿過傳感器層的擴(kuò)散并由此起到限制分析物檢測層中的分析物濃度的作用的組合物。該分析物調(diào)節(jié)層的示例性的例子為親水性葡萄糖限制膜(即，起到限制葡萄糖穿過其擴(kuò)散的作用)，該膜包含諸如聚ニ甲基硅氧烷等的聚合物。在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，分析物調(diào)節(jié)層包括親水性梳狀共聚物，所述親水性梳狀共聚物具有中心鏈和多個(gè)與中心鏈連接的側(cè)鏈，其中，至少ー個(gè)側(cè)鏈包括硅樹脂基團(tuán)。II.用于制造本發(fā)明的分析物傳感器裝置的示例性的方法和材料許多文章、美國專利和專利申請描述了具有本文所公開的常用方法和材料的本領(lǐng)域的情況并且還描述了可用于本文所公開的傳感器設(shè)計(jì)的各種元件(和用于制造所述元件的方法)。這些文獻(xiàn)包括，例如，美國專利第6，413，393號；第6，368，274號；第5，786，439號；第5，777，060號；第5，391，250號；第5，390，671號；第5，165，407號，第4，890，620號，第5，390，671號，第5，390，691號，第5，391，250號，第5，482，473號，第5，299，571號，第5，568，806號，美國專利申請第20020090738號；以及PCT國際專利申請公開WO01/58348,WO03/034902,WO03/035117,WO03/035891,WO03/023388,WO03/022128,WO03/022352,WO03/023708,WO03/036255，W003/036310和WO03/074107，上述每個(gè)專利文獻(xiàn)的內(nèi)容通過引用并入本文。用于監(jiān)測糖尿病患者葡萄糖濃度的典型傳感器還在下述文獻(xiàn)中描述=ShichiriVivoCharacteristicsoiNeedle-TypeGlucosebensor—MeasurementsofSubcutaneousGlucoseConcentrationsinHumanVolunteers,，，Horm.Metab.Res.，Suppl.Ser.20:17-20(1988);Bruckel等，“InVivoMeasurementofSubcutaneousGlucoseConcentrationswithanEnzymaticGlucoseSensorandaWickMethod,，，Klin.Wochenschr.67:491-495(1989);和Pickup,等，“InVivoMolecularSensinginDiabetesMellitus:AnImplantableGlucoseSensorwithDirectElectronTransfer,”Diabetologia32:213-217(1989)。其他傳感器在下述文獻(xiàn)中有描述，例如，Reach等在ADVANCESINIMPLANTABLEDEVICES,A.Turner(編輯)，JAIPress,London,第I章，(1993)中發(fā)表的文章，上述文獻(xiàn)通過引用并入本文。A.用于制造分析物傳感器的一般方法本文所公開的本發(fā)明的典型實(shí)施方式為制造用于植入哺乳動(dòng)物體內(nèi)的傳感器裝置的方法，所述方法包括如下步驟提供方向基本相同的多條布線；在所述布線上擠壓電絕緣覆蓋層；除去所述布線的每一條上的絕緣覆蓋層的一部分以提供電極區(qū)域(通常為エ作電極、參比電極和對電極)；在所述布線上工作電極區(qū)域處形成分析物檢測層，其中分析物檢測層包括在分析物存在的情況下可改變布線上電極區(qū)域處電流的組合物；任選地，在所述分析物檢測層上形成蛋白質(zhì)層；在所述分析物檢測層上或上述任選的蛋白質(zhì)層上形成促粘層；形成設(shè)置于所述促粘層上的分析物調(diào)節(jié)層，其中所述分析物調(diào)節(jié)層包括對分析物穿過該分析物調(diào)節(jié)層的擴(kuò)散進(jìn)行調(diào)節(jié)的組合物。如本文公開，可根據(jù)傳感器的具體設(shè)計(jì)制造傳感器的各層來展示可以控制的多種不同特征。例如，促粘層包括所選擇的能夠穩(wěn)定整體傳感器結(jié)構(gòu)的化合物，通常為硅烷組合物。在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，分析物檢測層通過旋轉(zhuǎn)涂覆エ藝形成并且厚度選自在高度上小于I微米、0.5微米、0.25微米和0.I微米。通常，制造傳感器的方法包括在分析物檢測層上形成蛋白質(zhì)層的步驟，其中蛋白質(zhì)層內(nèi)的蛋白質(zhì)為選自牛血清白蛋白和人血清白蛋白的白蛋白。通常，制造傳感器的方法包括形成包括選自葡萄糖氧化酶、葡萄糖脫氫酶、乳酸氧化酶、己糖激酶和乳酸脫氫酶的酶組合物的分析物檢測層的步驟。在這樣的方法中，分析物檢測層通常包括基本上與所述酶成固定比率的載體蛋白質(zhì)組合物，而所述酶和載體蛋白質(zhì)貫穿分析物檢測層以基本上均勻的形式分布。B.用于制造分析物傳感器的典型方案和材料本文提供的公開內(nèi)容包括可使用各種熟知的技術(shù)的組合生成的傳感器和傳感器設(shè)計(jì)。本發(fā)明的傳感器通常通過在多條布線上擠壓電絕緣覆蓋層來制備，所述布線的方向基本相同?？赏ㄟ^多種適當(dāng)?shù)姆椒ǔソ^緣物以在每條布線上生成電極區(qū)域。這些方法包括，例如，激光燒蝕、機(jī)械移除和化學(xué)剝離?？蛇x地，在絕緣覆蓋層的擠壓過程中可使用選擇性涂覆エ藝，所述選擇性涂覆エ藝允許覆蓋層粘附于除電極區(qū)域以外的布線上。本發(fā)明的公開內(nèi)容還提供了對電極區(qū)域處布線的表面區(qū)域的改良，例如通過電鍍、粉末沉積或噴濺。也可使用機(jī)械/幾何改良，例如激光微加工和離子束蝕刻。本發(fā)明的公開內(nèi)容還提供了對這些類型的傳感器以及由這樣的エ藝生產(chǎn)的傳感器涂敷非常薄的酶涂層的方法。本發(fā)明的生產(chǎn)非常薄的酶涂層的方法包括旋轉(zhuǎn)涂覆エ藝、浸泡和干燥エ藝、低剪切噴灑エ藝、噴墨印刷工藝、絲印エ藝等等。因?yàn)楸绢I(lǐng)域技術(shù)人員可容易地確定通過本領(lǐng)域的方法涂敷的酶涂層的厚度，所以，他們可容易地識(shí)別能夠生產(chǎn)本發(fā)明的非常薄的涂層的那些方法。通常，這些涂層在涂敷之后被蒸汽交聯(lián)。出乎意料地是，由這些方法生產(chǎn)的傳感器具有超過帶有由電沉積生產(chǎn)的涂層的那些傳感器的材料性能，所述材料性能包括提高的壽命、線性、規(guī)律性和改善的信噪比。此外，利用由這些方法形成的葡萄糖氧化酶涂層的本發(fā)明的實(shí)施方式被設(shè)計(jì)為回收利用過氧化氫并且改善這些傳感器的生物相容性曲線。由諸如旋轉(zhuǎn)涂覆エ藝之類的エ藝生產(chǎn)的傳感器還避免了與電沉積相關(guān)的其他問題，例如，屬于在電沉積處理過程中置于傳感器上的材料應(yīng)カ的那些問題。具體而言，觀察到電沉積處理在傳感器上產(chǎn)生機(jī)械應(yīng)力，例如，由張カ和/或壓縮カ產(chǎn)生的機(jī)械應(yīng)力。在一些情況下，這些機(jī)械應(yīng)カ可產(chǎn)生具有在一定程度上趨于開裂或脫離的涂層的傳感器。這未在通過旋轉(zhuǎn)涂覆或其他低應(yīng)力工藝設(shè)置在傳感器上的涂層中觀察到。因此，本發(fā)明的又一實(shí)施方式為避免受電沉積影響的傳感器上的涂層開裂和/或脫離的方法，所述方法包括通過旋轉(zhuǎn)涂覆工藝涂敷涂層。本發(fā)明的一些實(shí)施方式包括沉積在含酶層上的分析物調(diào)節(jié)層。除了通過利用分析物限制膜層使所述分析物調(diào)節(jié)層用于調(diào)節(jié)接觸活性傳感器表面的分析物的量之外，還避免了由無關(guān)材料污染傳感器的問題。如本領(lǐng)域已知的，分析物調(diào)節(jié)膜層的厚度可影響到達(dá)活性酶的分析物的量。因此，分析物調(diào)節(jié)膜層的涂敷通常在限定的工藝條件下實(shí)施，并且嚴(yán)密地控制分析物調(diào)節(jié)膜層的尺寸厚度。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)幾種類型的共聚物(例如，硅氧烷和非娃氧燒基團(tuán)的共聚物)尤其有用。這些材料可微噴(microdispense)或旋轉(zhuǎn)涂覆至控制的厚度。它們的最終結(jié)構(gòu)也可通過符合本文描述的其他分離結(jié)構(gòu)的圖形化和光刻技術(shù)來設(shè)計(jì)。這些非硅氧烷-硅氧烷共聚物的例子包括但不限于二甲基硅氧烷-烯烴氧化物、四甲基二硅氧烷-二乙烯基苯、四甲基二硅氧烷-乙烯、二甲基硅氧烷-硅亞苯基樹脂、二甲基硅氧烷-硅亞苯基樹脂氧化物、二甲基硅氧烷_a-甲基苯乙烯、二甲基硅氧烷-雙酚A碳酸酯共聚物或其合適的組合。共聚物的非硅氧烷組分的重量百分含量可預(yù)選為任何有用的值，但是通常該比例為約40wt%至80wt%。在上面列出的共聚物中，含有50wt%至55wt%的非硅氧烷組分的二甲基硅氧烷-雙酚A碳酸酯共聚物是典型的。這些材料可從PetrarchSystems,Bristol,Pa.(USA)公司購買并且在該公司的產(chǎn)品目錄中描述。可用作分析物限制膜層的其他材料包括但不限于聚氨酯、醋酸纖維素、硝酸纖維素、硅樹脂橡膠或包括硅氧烷非硅氧烷共聚物在內(nèi)的這些材料的組合(可相容的)。在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，傳感器通過涂敷包括親水性膜涂層的分析物調(diào)節(jié)層的方法制得，所述親水性膜涂層可調(diào)節(jié)可接觸傳感器層的酶的分析物的量。例如，可使用葡萄糖限制膜，所述葡萄糖限制膜調(diào)節(jié)接觸電極上葡萄糖氧化酶酶層的葡萄糖的量。這種葡萄糖限制膜可以由多種已知適合這樣目的的材料制成，例如，諸如聚二甲基硅氧烷等之類的硅氧烷，聚氨酯，醋酸纖維素，Nafion，聚酯磺酸(例如，KodakAQ)，水凝膠或適合這樣目的的本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何其他膜。在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，分析物調(diào)節(jié)層包括具有中心鏈和多個(gè)與該中心鏈連接的側(cè)鏈的親水性梳狀共聚物，其中至少一個(gè)側(cè)鏈包括硅氧烷基。在與具有過氧化氫循環(huán)利用能力的傳感器有關(guān)的本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，設(shè)置在葡萄糖氧化酶酶層上的膜層起抑制過氧化氫釋放到放置傳感器的環(huán)境中并有利于過氧化氫分子接觸電極檢測元件的作用。在本發(fā)明的方法的一些實(shí)施方式中，促粘劑層設(shè)置在分析物調(diào)節(jié)層和分析物檢測層之間以利于它們接觸，并且選擇能夠增強(qiáng)傳感器裝置穩(wěn)定性的促粘劑層。如本文指出的，除提供傳感器穩(wěn)定性的能力之外，選擇促粘劑層的組合物來提供多種理想的特征。例如，選擇一些用于促粘劑層的組合物以在干擾抑制和控制期望的分析物的質(zhì)量轉(zhuǎn)移中起作用。促粘劑層可由多種促進(jìn)這些層之間粘合的本領(lǐng)域已知的材料中的任何一種來制得并且可以通過多種本領(lǐng)域已知的方法中的任何一種來涂敷。通常，促粘劑層包括諸如Y-氨丙基三甲氧基硅烷之類的硅烷化合物。在本發(fā)明的一些實(shí)施方式中，促粘層和/或分析物調(diào)節(jié)層包括所選擇的能夠交聯(lián)近側(cè)存在的硅氧烷基的藥劑。在本發(fā)明的其他實(shí)施方式中，促粘層和/或分析物調(diào)節(jié)層包括所選擇的能夠交聯(lián)鄰近層存在的蛋白質(zhì)的胺基或羧基的藥劑。在任選的實(shí)施方式中，AP層還包括聚二甲基硅氧烷(PDMS，通常存在于分析物調(diào)節(jié)層(例如，葡萄糖限制膜)中的聚合物)。在示例性實(shí)施方式中，制劑包括0.5%至20%的PDMS，通常為5%至15%的PDMS，并且最通常為10%的PDMS。將PDMS添加至AP層可在其降低傳感器制造時(shí)在AP層中產(chǎn)生洞或缺口的可能性的方面有優(yōu)勢。如上所述，常用于促進(jìn)傳感器層之間的粘接的偶聯(lián)劑為Y-氨基丙基三甲氧基硅烷。硅烷化合物通常與合適的溶劑混合以形成液體混合物。該液體混合物隨后可通過許多方法涂敷于或建立于晶片或平面檢測設(shè)備上，所述方法包括但不限于旋轉(zhuǎn)涂覆，浸泡涂覆，噴灑涂覆以及微噴。所述微噴工藝可作為自動(dòng)工藝實(shí)施，其中，材料的微型點(diǎn)分配在設(shè)備的多個(gè)預(yù)選的區(qū)域。此外，諸如“剝離(lift-off)”之類的光刻技術(shù)或使用光刻膠蓋的光刻技術(shù)可用于定位且界定得到的選擇透過膜(即，具有選擇滲透性的薄膜)的幾何圖形。適用于形成硅烷混合物的溶劑包括水性溶劑和可與水混溶的有機(jī)溶劑以及其混合物。含酒精的水可混溶的有機(jī)溶劑及其水性混合物尤其有用。這些溶劑混合物還可包括非離子表面活性劑，例如分子量為約200至約6，000的聚乙二醇(PEG)。以在混合物中約0.005g/dL至約0.2g/dL的濃度將這些表面活性劑加至液體混合物中有助于使得到的薄膜平面化。并且，在涂敷硅烷試劑之前對晶片表面進(jìn)行等離子體處理可提供改良的表面，該表面促進(jìn)更加平面化地建立層。水不可混溶的有機(jī)溶劑也可用于制備硅烷化合物溶液。這些有機(jī)溶劑的例子包括但不限于二苯基醚、苯、甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烷、四氯乙烷、氯代苯、二氯代苯或其混合物。當(dāng)使用質(zhì)子溶劑或其混合物時(shí)，水最終導(dǎo)致烷氧基水解生成有機(jī)硅氫氧化物(尤其當(dāng)n=l時(shí))，該有機(jī)硅氫氧化物縮合形成聚(有機(jī)硅氧烷)。這些水解的硅烷試劑還能夠與諸如羥基之類的極性基團(tuán)縮合，所述極性基團(tuán)可存在于襯底表面上。當(dāng)使用非質(zhì)子溶劑時(shí)，大氣濕度可足以水解起初存在于硅烷試劑中的烷氧基基團(tuán)。所選擇的硅烷化合物(其中n=l或2)的R’基團(tuán)在功能上與隨后涂敷的另外的層相容。R’基團(tuán)通常含有用于將酶共價(jià)連接至襯底表面的末端氨基(例如，如Murakami,T等人,AnalyticalLetters1986，19，1973-86中所描述的，諸如戊二醛之類的化合物可用作交聯(lián)劑)。與一些其他的傳感器涂層相似，促粘劑層可經(jīng)歷一種或一種以上本領(lǐng)域所知的合適的輻射和/或化學(xué)和/或熱固化步驟。在可選的實(shí)施方式中，當(dāng)沒有促粘劑層時(shí)，可以充分交聯(lián)或以其他方式制備酶層以允許膜層配置為直接接觸分析物檢測層。本發(fā)明的一種示例性實(shí)施方式為通過以下步驟制造傳感器的方法提供具有擠壓的絕緣覆蓋層的數(shù)條布線，其中部分覆蓋層被除去以構(gòu)成電極區(qū)域，至少在工作電極布線的電極區(qū)域上旋轉(zhuǎn)涂覆酶層，然后在傳感器上構(gòu)成分析物接觸層(例如，諸如葡萄糖限制膜之類的分析物調(diào)節(jié)層)，其中所述分析物接觸層調(diào)節(jié)可接觸酶層的分析物的量。在一些方法中，酶層在電極區(qū)域上蒸汽交聯(lián)。在本發(fā)明的典型實(shí)施方式中，電極區(qū)域包括至少一個(gè)工作電極和至少一個(gè)對電極。在一些實(shí)施方式中，酶層在工作電極的至少一部分和對電極的至少一部分上形成。通常，傳感器上形成的酶層厚度少于2微米、I微米、0.5微米、0.25微米或0.I微米。通常，酶層包括一種或一種以上酶，例如，葡萄糖氧化酶、葡萄糖脫氫酶、乳酸氧化酶、己糖激酶或乳酸脫氫酶和/或類似的酶。在特定方法中，酶層包括葡萄糖氧化酶，所述葡萄糖氧化酶通過以固定比例與載體蛋白質(zhì)結(jié)合的方式涂覆在傳感器層上來穩(wěn)定。通常載體蛋白質(zhì)為白蛋白。通常這些方法包括形成設(shè)置于葡萄糖氧化酶層和分析物接觸層之間的促粘劑層的步驟。任選地，促粘劑層在分析物接觸層形成之前經(jīng)過固化處理?？墒褂蒙鲜龉に囍圃於鄠€(gè)傳感器，隨后通過激光或機(jī)械方法分離個(gè)別的傳感器。然后可涂覆布線尖端以避免布線尖端暴露于分析物而引起噪聲?？墒褂镁?對二甲苯)聚合物(例如聚吡咯)或其他相似涂層。I.使用本發(fā)明的分析物傳感器裝置的方法本發(fā)明的相關(guān)實(shí)施方式為檢測哺乳動(dòng)物體內(nèi)分析物的方法，所述方法包括將本文公開的分析物傳感器實(shí)施方式植入哺乳動(dòng)物體內(nèi)(例如通過將傳感器插入哺乳動(dòng)物/患者的皮膚)并且隨后檢測一個(gè)或一個(gè)以上電波動(dòng)，以及將電流變化與分析物的存在相關(guān)聯(lián)，從而檢測所述分析物，所述電波動(dòng)例如在工作電極處的電流變化。通常分析物傳感器可被陽極極化，以使得在其中檢測到電流變化的工作電極為陽極。在一種這樣的方法中，分析物傳感器裝置檢測哺乳動(dòng)物體內(nèi)的葡萄糖。在可選的方法中，分析物傳感器裝置檢測哺乳動(dòng)物體內(nèi)的乳酸鹽、鉀、鈣、氧、pH和/或任何生理相關(guān)的分析物。具有上述結(jié)構(gòu)的一些分析物傳感器具有許多非常理想的特征，所述特征使得多種方法可用于檢測哺乳動(dòng)物體內(nèi)的分析物。例如，在這樣的方法中，植入哺乳動(dòng)物體內(nèi)的分析物傳感器裝置起檢測哺乳動(dòng)物體內(nèi)分析物的作用持續(xù)I個(gè)月以上、2個(gè)月以上、3個(gè)月以上、4個(gè)月以上、5個(gè)月以上或6個(gè)月以上。通常，這樣植入哺乳動(dòng)物體內(nèi)的分析物傳感器裝置在分析物接觸傳感器的15分鐘、10分鐘、5分鐘或2分鐘內(nèi)檢測響應(yīng)于分析物的電流變化。在這樣的方法中，傳感器可植入哺乳動(dòng)物體內(nèi)多個(gè)位置，例如血管空間和非血管空間兩者中。在本發(fā)明的其他實(shí)施方式中，公開了通過插入根據(jù)本發(fā)明的帶有布線的傳感器以避免傳感器插入位點(diǎn)的組織創(chuàng)傷的方法。如上所述，根據(jù)本發(fā)明的帶有布線的傳感器可以比層狀傳感器更小且不太顯眼。在一些實(shí)施方式中，用針插入傳感器。所述針優(yōu)選地與傳感器接觸，并且針與傳感器一起插入。然后移除針，將傳感器留在患者體內(nèi)。為進(jìn)一步減少創(chuàng)傷，根據(jù)本文討論的本發(fā)明，可使用無針插入。不通過針插入傳感器避免了任何由于使用真實(shí)的針會(huì)出現(xiàn)的創(chuàng)傷并產(chǎn)生非常小的插入點(diǎn)。上面討論的安裝基座也可結(jié)合插入方法使用，這樣傳感器的信號可發(fā)送至監(jiān)視器、發(fā)射器或其他電子器件。IV.本發(fā)明的套件和傳感器組在本發(fā)明的另一實(shí)施方式中，提供了用于如上所述檢測分析物的套件和/或傳感器組。所述套件和/或傳感器組通常包括容器、標(biāo)簽和如上所述的分析物傳感器。合適的容器包括，例如，由諸如金屬箔之類的材料制成的容易打開的包裝、瓶子、藥水瓶、注射器和試管。容器可以由多種材料形成，例如金屬(例如，箔)紙制品、玻璃或塑料。容器上或與容器相關(guān)的標(biāo)簽說明傳感器是用于分析所選擇的分析物。在一些實(shí)施方式中，容器存有涂覆有諸如葡萄糖氧化酶之類的酶層的多孔基質(zhì)。所述套件和/或傳感器組還可包括在商業(yè)和用戶角度上是理想的其他材料，包括設(shè)計(jì)為有利于將傳感器導(dǎo)入分析物環(huán)境的元件或設(shè)備，其他緩沖液、稀釋劑、過濾器、針、注射器和具有使用說明的包裝襯墊。所引用的各種公開出版物的內(nèi)容貫穿整個(gè)說明書。此外，相關(guān)領(lǐng)域的一些內(nèi)容在本文中重新出現(xiàn)以更清楚地描述本發(fā)明的各種實(shí)施方式。本說明書中所有引文的公開內(nèi)容明確地通過引用并入本文。權(quán)利要求1.ー種分析物傳感器，所述分析物傳感器包括多條傳感器布線，所述傳感器布線具有第一末端和第二末端并且每條布線沿基本相同的方向排列，所述多條傳感器布線具有導(dǎo)電性并且包括第一傳感器布線，所述第一傳感器布線基本由第一電絕緣覆蓋物覆蓋，其中，所述第一電絕緣覆蓋物中的孔界定工作電極區(qū)域；第二傳感器布線，所述第二傳感器布線基本由第二電絕緣覆蓋物覆蓋，其中，所述第二電絕緣覆蓋物中的孔界定參比電極區(qū)域；以及第三傳感器布線，所述第三傳感器布線基本由第三電絕緣覆蓋物覆蓋，其中，所述第三電絕緣覆蓋物中的孔界定對電極區(qū)域。2.如權(quán)利要求I所述的分析物傳感器，其中，所述多條傳感器布線還包括第四傳感器布線，所述第四傳感器布線基本由第四電絕緣覆蓋物覆蓋，其中，所述第四電絕緣覆蓋物中的孔界定第二工作電極。3.如權(quán)利要求I所述的分析物傳感器，其中，所述多條傳感器布線以帶狀布線結(jié)構(gòu)排列。4.如權(quán)利要求I所述的分析物傳感器，其中，所述多條傳感器布線以束狀結(jié)構(gòu)排列。5.如權(quán)利要求I所述的分析物傳感器，其中，所述多條傳感器布線以層疊結(jié)構(gòu)排列。6.如權(quán)利要求I所述的分析物傳感器，其中，所述多條傳感器布線盤繞在圓柱形芯體材料周圍。7.如權(quán)利要求6所述的分析物傳感器，其中，所述圓柱形芯體材料為選自聚合物涂層、水凝膠和形狀記憶合金的材料。8.如權(quán)利要求I所述的分析物傳感器，其中，所述第一和第三傳感器布線分別包括獨(dú)立地選自鉬、銥、氧化銥和鈀的材料。9.如權(quán)利要求I所述的分析物傳感器，其中，所述第二傳感器布線包括選自銀、氯化銀以及銀和氯化銀的組合物的材料。10.如權(quán)利要求I所述的分析物傳感器，其中，所述第一電絕緣覆蓋物、第二電絕緣覆蓋物和第三電絕緣覆蓋物分別包括獨(dú)立地選自PTFE聚四氟こ烯、ETFEこ烯四氟こ烯、FEP氟化こ烯丙烯和PFA全氟烷氧基的材料。11.如權(quán)利要求I所述的分析物傳感器，其中，所述多條傳感器布線中的至少一條包括形狀記憶合金。12.如權(quán)利要求I所述的分析物傳感器，其中，在所述工作電極區(qū)域暴露的第一傳感器布線的一部分涂覆有電極涂層，所述電極涂層選自鉬黑、多孔鉬、銥、氧化銥和聚吡咯。13.如權(quán)利要求I所述的分析物傳感器，其中，對在所述工作電極區(qū)域暴露的第一傳感器布線的一部分進(jìn)行改良以增加表面積。14.如權(quán)利要求13所述的分析物傳感器，其中，在所述工作電極區(qū)域暴露的第一傳感器布線的一部分至少部分地涂覆有ー種或ー種以上選自多孔金屬和多孔聚合物的組分。15.如權(quán)利要求I所述的分析物傳感器，其中，在所述工作電極區(qū)域暴露的第一布線的一部分涂覆有包含葡萄糖氧化酶的分析物檢測層。16.如權(quán)利要求15所述的分析物傳感器，其中，所述分析物檢測層涂覆有包含聚ニ甲基硅氧烷PDMS的分析物調(diào)節(jié)層。17.如權(quán)利要求16所述的分析物傳感器，其中，所述分析物檢測層涂覆有促粘層，所述促粘層位于所述分析物調(diào)節(jié)層下方，其中，所述促粘層包含硅烷化合物。18.如權(quán)利要求I所述的分析物傳感器，其中，所述多條傳感器布線中的至少一條在其電絕緣覆蓋物中具有界定第二電極區(qū)域的第二孔。19.如權(quán)利要求I所述的分析物傳感器，其中，所述多條傳感器布線具有第一側(cè)邊和與所述第一側(cè)邊相対的第二側(cè)邊，并且其中，所述工作電極區(qū)域位于所述第一側(cè)邊上，所述對電極區(qū)域和參比電極區(qū)域位于所述第二側(cè)邊上。20.如權(quán)利要求I所述的分析物傳感器，其中，所述多條傳感器布線中的每一條在所述多條傳感器布線的第一末端具有尖端，其中所述尖端不被所述電絕緣覆蓋物覆蓋，并且其中所述尖端由包邊層涂覆。21.如權(quán)利要求20所述的分析物傳感器，其中，所述包邊層包括聚(對ニ甲苯)聚合物。22.如權(quán)利要求I所述的分析物傳感器，其中，所述多條傳感器布線中的每一條在界定與該布線上的電極區(qū)域電カ連通的觸點(diǎn)的部件處從所述電絕緣覆蓋物中暴露出來，其中，所述觸點(diǎn)基本靠近或位于所述多條傳感器布線的第二末端并且所述電極區(qū)域基本靠近或位于所述多條傳感器布線的第一末端。23.ー種傳感器組，所述傳感器組包括適于放置在患者皮膚上的安裝基座，所述安裝基座包括開口和連接器部件；以及權(quán)利要求I所述的分析物傳感器，所述分析物傳感器裝在所述安裝基座中，其中在靠近或位于傳感器布線的第二末端處，多條傳感器布線中的每一條從其電絕緣覆蓋物中暴露出來以界定與所述安裝基座的連接器部件電カ連通的觸點(diǎn)；其中，所述分析物傳感器的至少第一末端以與所述基座基本成90度的角度從所述安裝基座的開口中延伸出來。24.如權(quán)利要求23所述的傳感器組，所述傳感器組還包括套管，所述套管基本覆蓋從所述安裝基座中延伸出來的分析物傳感器的一部分。25.如權(quán)利要求23所述的傳感器組，所述傳感器組還包括發(fā)射器，所述發(fā)射器在所述連接器部件處可連接至所述安裝基座并且所述發(fā)射器適于接收來自所述分析物傳感器的信號。26.如權(quán)利要求25所述的傳感器組，其中，所述發(fā)射器包括發(fā)射器凹槽和在所述凹槽內(nèi)部的發(fā)射器銷，從而在將所述安裝基座的連接部件插入所述發(fā)射器凹槽時(shí)將所述發(fā)射器電連接至所述分析物傳感器。27.如權(quán)利要求26所述的傳感器組，其中，所述安裝基座的連接器部件包括與所述分析物傳感器上的電極區(qū)域電カ連通的傳導(dǎo)銷，其中，所述傳導(dǎo)銷適于連接至所述發(fā)射器銷。28.如權(quán)利要求27所述的傳感器組，其中，所述多條傳感器布線中的每一條在界定與該布線上的電極區(qū)域電カ連通的觸點(diǎn)的部件處從所述電絕緣覆蓋物中暴露出來，其中，所述觸點(diǎn)基本靠近或位于所述多條傳感器布線的第二末端并且所述電極區(qū)域基本靠近或位于所述多條傳感器布線的第一末端，其中，所述觸點(diǎn)適于電連接至所述傳導(dǎo)銷。29.如權(quán)利要求27所述的傳感器組，其中，所述安裝基座還包括金屬插入物，所述金屬插入物適于在所述分析物傳感器裝在所述安裝基座中時(shí)刺穿多條導(dǎo)電布線中的每一條的電絕緣覆蓋物從而使所述電極區(qū)域與所述金屬插入物電カ連通，其中，所述金屬插入物適于電連接至所述傳導(dǎo)銷。30.一種避免傳感器插入位點(diǎn)的組織創(chuàng)傷的方法，所述方法包括將分析物傳感器插入患者的皮膚，其中，所述分析物傳感器包括多條傳感器布線，所述傳感器布線具有第一末端和第二末端并且每條布線沿基本相同的方向排列，所述多條傳感器布線具有導(dǎo)電性并且包括第一傳感器布線，所述第一傳感器布線基本由第一電絕緣覆蓋物覆蓋，其中，所述第一電絕緣覆蓋物中的孔界定工作電極區(qū)域；第二傳感器布線，所述第二傳感器布線基本由第二電絕緣覆蓋物覆蓋，其中，所述第二電絕緣覆蓋物中的孔界定參比電極區(qū)域；以及第三傳感器布線，所述第三傳感器布線基本由第三電絕緣覆蓋物覆蓋，其中，所述第三電絕緣覆蓋物中的孔界定對電極區(qū)域。31.如權(quán)利要求30所述的方法，其中，所述分析物傳感器的插入包括將針插入所述患者的皮膚，其中，所述針與所述分析物傳感器接觸；并且從所述患者的皮膚中移出所述針從而使所述傳感器保留在所述患者的皮膚中。32.如權(quán)利要求30所述的方法，其中，所述分析物傳感器的插入不需要通過針完成。33.如權(quán)利要求30所述的方法，所述方法還包括將安裝基座放置在所述患者的皮膚上，所述安裝基座包括開口和連接器部件，其中，所述分析物傳感器裝在所述安裝基座中，其中，所述分析物傳感器的至少第一末端以與所述基座基本成90度的角度從所述安裝基座的開口中延伸出來進(jìn)入所述患者的皮膚。全文摘要本發(fā)明的實(shí)施方式提供具有優(yōu)化的元件和/或元件結(jié)構(gòu)的分析物傳感器以及制造和使用該傳感器的方法。本發(fā)明典型的實(shí)施方式包括用于監(jiān)控糖尿病的葡萄糖傳感器，所述葡萄糖傳感器包括具有第一末端和第二末端且分別沿基本相同的方向排列的多條傳感器布線(301，302，303，304)，所述多條傳感器布線具有導(dǎo)電性并且包括基本由第一電絕緣覆蓋物(310)覆蓋的第一傳感器布線(303，304)，其中，所述第一電絕緣覆蓋物中的孔界定工作電極區(qū)域(313，314)；基本由第二電絕緣的覆蓋物(310)覆蓋的第二傳感器布線(301)，其中，所述第二電絕緣覆蓋物中的孔界定參比電極區(qū)域(311)；以及基本由第三電絕緣的絕緣覆蓋物(310)覆蓋的第三傳感器布線(302)，其中，第三電絕緣覆蓋物中的孔界定對電極區(qū)域(312)。文檔編號A61B5/1486GK102803947SQ201180014073公開日2012年11月28日申請日期2011年3月15日優(yōu)先權(quán)日2010年3月16日發(fā)明者凱瑟琳·T·沃爾夫,阿梅亞·S·坎塔克,埃里克·艾倫·拉松,丹尼爾·E·佩桑特茲,席冬娟,趙嘉宏,拉吉夫·什哈申請人:美敦力迷你邁德公司