新的阿法替尼鹽和多晶型物的制作方法
【專利摘要】本申請(qǐng)中描述阿法替尼鹽和其結(jié)晶形式以及其制備方法。本申請(qǐng)中還描述阿法替尼的結(jié)晶形式和其制備的方法。本發(fā)明還包括這些阿法替尼鹽和其結(jié)晶形式或阿法替尼的結(jié)晶形式的藥用組合物，它們的制備方法及其在治療需要其的患者中的用途。
【專利說明】新的阿法替尼鹽和多晶型物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及新穎的阿法替尼鹽，其結(jié)晶形式，阿法替尼和阿法替尼二馬來酸鹽的結(jié)晶形式和包含其或其所述結(jié)晶形式的藥用組合物；和制備所述阿法替尼鹽或其所述結(jié)晶形式和所述藥用組合物的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]該化合物，(E)-4_ 二甲氧基氨基-丁-2-烯酸{4-(3-氯-4-氟-苯基氨基)-7_[(S)-(四氫-呋喃-3-基)氧基]-喹唑啉-6-基}-酰胺，稱為阿法替尼(Afatinib),具有以下結(jié)構(gòu):.
【權(quán)利要求】
1.阿法替尼的二富馬酸鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿法替尼的二富馬酸鹽，其中所述鹽是結(jié)晶。
3.結(jié)晶的阿法替尼二富馬酸鹽形式A。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的結(jié)晶阿法替尼二富馬酸鹽形式A，特征為選自以下的數(shù)據(jù):顯示在4.6±0.2、24.8±0.2和26.1 ±0.2°的2-Θ特征峰的XRPD圖，大體上如圖20中圖示的XRPD圖；和其組合。
5.阿法替尼的二草酸鹽。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的阿法替尼的二草酸鹽，其中所述鹽是結(jié)晶。
7.結(jié)晶阿法替尼二草酸鹽形式A。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的結(jié)晶阿法替尼二草酸鹽形式A，特征為選自以下的數(shù)據(jù):顯示在5.6±0.2、23.5±0.2和25.3±0.2°的2-Θ特征峰的XRPD圖，大體上如圖11中圖示的XRPD圖；和其組合。
9.阿法替尼的二甲磺酸鹽。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的阿法替尼的二甲磺酸鹽，其中所述鹽是結(jié)晶。
11.結(jié)晶的阿法替尼二甲磺酸鹽形式Α。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的結(jié)晶阿法替尼二甲磺酸鹽形式Α，特征為選自以下的數(shù)據(jù):顯示在19.5±0.2、25.3±0.2和25.7±0.2°的2-Θ特征峰的XRPD圖，大體上如圖12中描述的XRPD圖；和其組合。
13.形式B的結(jié)晶的阿法替尼二甲磺酸鹽。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的結(jié)晶阿法替尼二甲磺酸鹽形式B，特征為選自以下的數(shù)據(jù):顯示在15.0±0.2、21.0±0.2和26.7±0.2°的2-Θ特征峰的XRPD圖，大體上如圖13中圖示的XRPD圖；和其組合。
15.阿法替尼鹽，其選自:阿法替尼二苯磺酸鹽，阿法替尼單富馬酸鹽，阿法替尼二硫酸鹽，阿法替尼二鹽酸鹽，阿法替尼二磷酸鹽，阿法替尼二 -1-蘋果酸鹽，阿法替尼二 -琥珀酸鹽，阿法替尼檸檬酸鹽和阿法替尼L-天冬氨酸鹽。
16.根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的阿法替尼鹽或結(jié)晶形式，其用于制備阿法替尼游離堿、阿法替尼二馬來酸鹽或其它阿法替尼鹽和其固態(tài)形式。
17.一種藥用組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的阿法替尼鹽或結(jié)晶形式的任一種、或組合以及至少一種藥學(xué)上可接受的賦形劑。
18.根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的阿法替尼鹽或結(jié)晶形式，其用于治療癌癥，特別是用于治療包括NSCLC、乳腺癌、頭癌和頸癌的實(shí)體腫瘤，以及各種其它癌癥。
19.一種治療癌癥的方法，所述方法包括向罹患癌癥的人、特別是罹患包括但不限于NSCLC、乳腺癌、頭癌和頸癌的實(shí)體腫瘤以及各種其它癌癥的人施用治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求I至14中任一項(xiàng)所述的至少一種阿法替尼鹽或所述結(jié)晶形式、或至少一種上述藥用組合物。
【文檔編號(hào)】A61K31/517GK103476770SQ201180065983
【公開日】2013年12月25日 申請(qǐng)日期:2011年11月23日 優(yōu)先權(quán)日:2010年11月25日
【發(fā)明者】R.M.吉德瓦尼, C.希雷馬思, M.D.亞達(dá)夫, W.阿布雷奇特, D.菲斯徹爾 申請(qǐng)人:拉蒂歐制藥有限責(zé)任公司