專(zhuān)利名稱(chēng)：用于治療慢性膽囊炎的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療慢性膽囊炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
慢性膽囊炎(Chronic cholecystitis)，是指膽囊慢性炎癥性病變，大多為慢性結(jié)石性膽囊炎，占85% 95%，本病的發(fā)病率一直處于較高水平，發(fā)病率為10%。多反復(fù)發(fā)作，影響患者的生活質(zhì)量。對(duì)于慢性膽囊炎，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)除進(jìn)行膽囊摘除手術(shù)外，藥物治療手段不足，多數(shù)情況下是其急性發(fā)作后的抗炎抗感染治療。但中醫(yī)藥對(duì)慢性膽囊炎、膽石病的治療確有一定優(yōu)勢(shì)，即通過(guò)辨證論治，合理服用中藥便可改善癥狀、達(dá)到治療疾病的目的， 又可減少手術(shù)治療比例，減輕患者痛苦。慢性膽囊炎，屬于中醫(yī)“膽脹”、“脅痛”等病范疇。中醫(yī)認(rèn)為肝為五臟之一，主藏血， 主疏泄，性喜條達(dá)而惡抑郁。膽為腑，主藏精汁，以通為用，以降為順。肝膽互為表里，膽液之通降，有賴(lài)于肝臟之疏泄，膽腑功能正常，有利于肝臟之條達(dá)。若情志不舒，肝氣郁滯，或起居不慎，濕熱之邪侵襲膽腑；或飲食不節(jié)，嗜好油膩肥甘之品，釀成濕熱，內(nèi)流膽腑，均可致肝膽失和，通降不利，氣機(jī)阻滯而生痛、脹諸癥。濕性粘膩，加以肝膽氣機(jī)郁滯，脾胃運(yùn)化不健，內(nèi)外相因，常致病情遷延或反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈，則成肝膽失和，濕熱留滯之證，出現(xiàn)上腹或脅肋脹痛，右肩背痛，腹脹食少，口苦，苔膩等癥狀。病程中肝膽失和，肝氣郁滯，可導(dǎo)致脾虛運(yùn)化不及，水濕停留，而濕郁化熱，又可導(dǎo)致肝郁失疏，膽汁通降受阻，如此形成惡性循環(huán)，則疾病遷延反復(fù)，不易治愈。病機(jī)關(guān)鍵在于肝膽失和，濕熱留滯，治療用藥在疏肝利膽外，應(yīng)重視健脾利濕，使肝疏脾運(yùn)，氣機(jī)條達(dá)、脾胃運(yùn)化有權(quán)，則濕熱不生、膽腑清寧，從而達(dá)到治本清源，標(biāo)本兼治目的。據(jù)檢索，目前以膽道感染、膽囊炎為適應(yīng)癥，有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)(批準(zhǔn)文號(hào))的藥品如膽寧片、金膽片、膽、膽石通、消炎利膽片等有約二十種左右，多數(shù)以清熱化濕，疏利肝膽為主要治法，適應(yīng)癥急慢性膽囊炎并舉，偏于苦泄清利，對(duì)慢性膽囊炎特點(diǎn)考慮較少，因而療效理想且易損傷脾胃。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明克服現(xiàn)有慢性膽囊炎藥物的不足，提供一種標(biāo)本兼治的用于治療慢性膽囊炎的藥物組合物。本發(fā)明的藥物組合物組方思路除疏肝利膽外，同時(shí)重視健脾利濕，寒涼清熱不使太過(guò)，以免損傷脾胃元?dú)猓绊懟謴?fù)。在此基礎(chǔ)上，遣方用藥較少苦泄之品，在疏肝利膽、清熱祛濕中加入了白芍、當(dāng)歸、白術(shù)等平補(bǔ)之品，并使用煅瓦楞子、雞內(nèi)金等和胃，形成自己獨(dú)特的用藥特點(diǎn)。與已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的同類(lèi)品種相比，本品種功能主治定位更加明確，更加符合慢性膽囊炎的病機(jī)特點(diǎn)。為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供的方案為—種治療慢性膽囊炎的藥物組合物，主要由下列重量份的原料藥制成白芍10 15份，延胡索8 12份，當(dāng)歸8 12份，白術(shù)8 12份，茵陳10 15份，川楝子8 12 份，冬葵子6 11份，茯苓10 15份，澤瀉6 11份，桅子6 11份，煅瓦楞子6 11 份，雞內(nèi)金6 11份，甘草3 6份。優(yōu)選地，中藥原料的重量份配比為白芍14份，延胡索12份，當(dāng)歸12份，白術(shù)12 份，茵陳15份，川楝子12份，冬葵子10份，茯苓15份，澤瀉11份，桅子11份，煅瓦楞子11 份，雞內(nèi)金11份，甘草6份。本發(fā)明的藥物組合物可按上述重量配比后按常規(guī)方法煎熬服用，優(yōu)選地，雞內(nèi)金在其他藥物煎熬好后單獨(dú)加入。一種治療慢性膽囊炎藥物組合物的制備方法，包括如下步驟(1)按所述重量份將雞內(nèi)金粉碎成細(xì)粉，備用；(2)按所述重量份將當(dāng)歸、白術(shù)、茵陳混合，用6 10倍量水蒸餾4 6小時(shí)，得揮發(fā)油；用6 10倍于揮發(fā)油量的β -⑶在30°C條件下進(jìn)行包合，包合時(shí)間為2 4小時(shí)， 得⑶包合物，藥渣留存?zhèn)溆茫?3)按所述重量份將延胡索、桅子按重量份混合，加4 8倍量60% 80%乙醇回流提取2次，每次1 3小時(shí)，優(yōu)選為1. 5 2. 5小時(shí)合并乙醇提取液，備用；還可以進(jìn)一步將乙醇提取液減壓濃縮成醇浸膏，備用；提取后的藥渣留存?zhèn)溆茫?4)按所述重量份將煅瓦楞子用8 12倍量水煎煮30 60分鐘，然后與所述重量份的白芍、川楝子、冬葵子、茯苓、澤瀉、甘草混合，加6 10倍量水煎煮1 2. 5小時(shí)，優(yōu)選為1. 5 2. 5小時(shí)；(5)將步驟(4)中煎煮后的混合物與步驟(2)和步驟(3)中提取后的藥渣混合，用 6 10倍量水煎煮1 2. 5小時(shí)，優(yōu)選為1. 5 2. 5小時(shí)；(6)將步驟(4)和(5)中煎煮后所得的溶液過(guò)濾，合并，離心，將離心液減壓濃縮， 得60°C時(shí)相對(duì)密度約為1. 10的浸膏；(7)將步驟(3)所述的乙醇提取液與步驟(6)所述的離心液合并，減壓濃縮成浸膏，加入步驟(1所得的雞內(nèi)金細(xì)粉，混合，干燥，再粉碎成細(xì)粉，即得本發(fā)明藥物的活性成分；還可以是將步驟C3)所述的醇浸膏和步驟(6)所述的浸膏合并，加入步驟(1)所得的雞內(nèi)金細(xì)粉，混合，干燥，再粉碎成細(xì)粉，加入β -⑶包合物，混勻，即得本發(fā)明藥物的活性成分。其中，將步驟(7)所述的藥物活性成份與賦形劑或輔料混勻，可制成任何一種常用的劑型，優(yōu)選為片劑、膠囊劑和丸劑。本領(lǐng)域技術(shù)人員基于本發(fā)明的組方設(shè)計(jì)，結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)組方理論，還可以引入一種或數(shù)種作為“使”藥的藥物組分，例如，甘草，甚至可以引入一種或者數(shù)種作為“佐”藥的組分，這些皆涵蓋在本發(fā)明的范圍內(nèi)。在根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物中，還可以引入一種或數(shù)種賦形劑或中藥制藥領(lǐng)域常用的其他輔料，以便將該組合物制成各種合適的劑型。對(duì)于固體組合物，傳統(tǒng)的賦形劑包括例如乳糖、淀粉、硬脂酸鎂、滑石粉、微晶纖維素、葡萄糖、蔗糖、微粉硅膠、低取代羥丙纖維素、聚維酮、歐巴代、玉米朊、羧甲基淀粉鈉等。液體的藥學(xué)可施的組合物的制備可以通過(guò)例如將本文所述的活性化合物以及可選的藥用賦形劑溶解或分散(等等)在諸如水、葡萄糖水溶液、乙醇等的賦形劑中，借此形成懸浮液。如果需要，要給藥的藥物組合物還可以包含少量的無(wú)毒輔助賦形劑，諸如濕潤(rùn)劑或乳化劑等。對(duì)于口服給藥，該組合物一般采用片劑或膠囊劑的形式，或者可以是含水或無(wú)水溶液、懸浮液或糖漿。片劑和膠囊是優(yōu)選的口服給藥形式。用于口服用途的片劑和膠囊一般包括一種或多種常用賦形劑，如乳糖和玉米淀粉。通常還可以加入潤(rùn)滑劑，如硬脂酸鎂。 當(dāng)使用懸浮液時(shí)，可以將活性劑與乳化和懸浮賦形劑結(jié)合。如果期望，還可以加入增味劑、 賦色劑和/或甜味劑?？梢砸肟诜苿┑钠渌蛇x賦形劑包括防腐劑、懸浮劑、增稠劑等寸。例如，可以向本發(fā)明的組合物中引入微粉硅膠、聚維酮、微晶纖維素、硬脂酸鎂等， 還可以加入粘合劑、潤(rùn)滑劑等，這些助劑皆可以在國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)輕易購(gòu)得。本發(fā)明提供的藥物組合物對(duì)于慢性膽囊炎顯示出良好的效果，適用于例如肝膽失和，濕熱留滯所致上腹或脅肋脹痛，右肩背痛，腹脹食少，口苦，苔膩等癥，以及慢性膽囊炎有上述見(jiàn)癥者。該藥物組合物組方獨(dú)特、藥效確切、針對(duì)性強(qiáng)、配伍嚴(yán)謹(jǐn)。所用藥物較少苦泄之品，在疏肝利膽、清熱祛濕中加入了白芍、當(dāng)歸、白術(shù)等平補(bǔ)之品，并使用煅瓦楞子、雞內(nèi)金等和胃，從而達(dá)到治病求本的目的。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明。實(shí)施例1采用以下藥物組合白芍14重量份、茵陳、茯苓各15重量份，延胡索、當(dāng)歸、白術(shù)、川楝子各12重量份， 冬葵子10重量份、澤瀉、桅子、煅瓦楞子、雞內(nèi)金各11重量份，甘草6重量份。服用者在服用時(shí)可通過(guò)常規(guī)方法煎煮該組合物，雞內(nèi)金可以在煎煮后加入。實(shí)施例2雞內(nèi)金6重量份粉碎成細(xì)粉備用；當(dāng)歸、白術(shù)各8重量份、茵陳10重量份加8倍量水蒸餾6小時(shí)，得揮發(fā)油，用8倍于揮發(fā)油量的β -CD包合，包合溫度為30°C，包合時(shí)間為3 小時(shí)，得⑶包合物備用。延胡索8重量份、桅子6重量份粉碎成粗粉，加70%乙醇回流提取二次，第一次加7倍量乙醇回流提取2. 0小時(shí)；第二次加6倍量乙醇回流1. 5小時(shí)，合并乙醇提取液，減壓濃縮至相對(duì)密度約為1. 10(60°C測(cè))的醇浸膏，備用。瓦楞子6重量份加10倍量水，煎煮30分鐘，與白芍、茯苓各10重量份，川楝子8重量份，冬葵子、澤瀉各6 重量份，甘草3重量份合并煎煮兩次，第一次加10倍水煎煮2. 0小時(shí)；第二次與醇提后的藥渣及提揮發(fā)油后藥渣合并，加8倍水煎煮1.5小時(shí)，過(guò)濾，濾液合并，管式離心(16000rpm)， 得離心液，減壓濃縮至相對(duì)密度約為1. 10(60°C熱測(cè))的浸膏，與醇浸膏合并，減壓濃縮至相對(duì)密度約為1.35 (60°C熱測(cè))的稠膏，真空干燥(干燥溫度為60°C，真空度為-0. 08Mpa), 得干膏，粉碎，得干粉，加雞內(nèi)金細(xì)粉6重量份及微晶纖維素1重量份，混勻，用3%聚維酮的乙醇溶液制軟材，制成顆粒(過(guò)12目)，60 80°C低溫干燥，整粒(20 40目)，等量遞增加入⑶包合物，加0. 12重量硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，制成片劑。實(shí)施例3雞內(nèi)金8重量份粉碎成細(xì)粉備用；當(dāng)歸、白術(shù)各9重量份、茵陳11重量份加8倍量水蒸餾6小時(shí)，得揮發(fā)油，用8倍于揮發(fā)油量的β -CD包合，包合溫度為30°C，包合時(shí)間為3小時(shí)，得⑶包合物備用。延胡索9重量份、桅子7重量份粉碎成粗粉，加70%乙醇回流提取二次，第一次加8倍量乙醇回流提取2. 0小時(shí)；第二次加7倍量乙醇回流1. 5小時(shí)，合并乙醇提取液，減壓濃縮至相對(duì)密度約為1. 10(60°C測(cè))的醇浸膏，備用。瓦楞子7重量份加10倍量水，煎煮30分鐘，與白芍、茯苓各11重量份，川楝子9重量份，冬葵子、澤瀉各7 重量份，甘草4重量份合并煎煮兩次，第一次加10倍水煎煮2. 0小時(shí)；第二次與醇提后的藥渣及提揮發(fā)油后藥渣合并，加8倍水煎煮1.5小時(shí)，過(guò)濾，濾液合并，管式離心(16000rpm)， 得離心液，減壓濃縮至相對(duì)密度約為1. 10(60°C熱測(cè))的浸膏，與醇浸膏合并，減壓濃縮至相對(duì)密度約為1.35 (60°C熱測(cè))的稠膏，真空干燥(干燥溫度為60°C，真空度為-0. 08Mpa), 得干膏，粉碎，得干粉，加雞內(nèi)金細(xì)粉7重量份及微晶纖維素1重量份，混勻，用3%聚維酮的乙醇溶液制軟材，制成顆粒(過(guò)12目)，60 80°C低溫干燥，整粒(20 40目)，等量遞增加入⑶包合物，加0. 10重量硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，制成片劑。實(shí)施例4雞內(nèi)金6重量份粉碎成細(xì)粉備用；當(dāng)歸、白術(shù)各8重量份、茵陳10重量份加8倍量水蒸餾6小時(shí)，得揮發(fā)油，用8倍于揮發(fā)油量的β -CD包合，包合溫度為30°C，包合時(shí)間為3 小時(shí)，得⑶包合物備用。延胡索8重量份、桅子6重量份粉碎成粗粉，加70%乙醇回流提取二次，第一次加7倍量乙醇回流提取2. 0小時(shí)；第二次加6倍量乙醇回流1. 5小時(shí)，合并乙醇提取液，減壓濃縮至相對(duì)密度約為1.10 (60°C測(cè))的醇浸膏，備用。瓦楞子8重量份加10倍量水，煎煮30分鐘，與白芍、茯苓各12重量份，川楝子10重量份，冬葵子、澤瀉各8 重量份，甘草5重量份合并煎煮兩次，第一次加10倍水煎煮2. 0小時(shí)；第二次與醇提后的藥渣及提揮發(fā)油后藥渣合并，加8倍水煎煮1. 5小時(shí)，過(guò)濾，濾液合并，管式離心(16000rpm)， 得離心液，減壓濃縮至相對(duì)密度約為1. 10(60°C熱測(cè))的浸膏，與醇浸膏合并，減壓濃縮至相對(duì)密度約為1.35 (60°C熱測(cè))的稠膏，真空干燥(干燥溫度為60°C，真空度為-0. 08Mpa), 得干膏，粉碎，得干粉，加雞內(nèi)金細(xì)粉6重量份及微晶纖維素1重量份，混勻，用3%聚維酮的乙醇溶液制軟材，制成顆粒(過(guò)12目)，60 80°C低溫干燥，整粒(20 40目)，等量遞增加入β -⑶包合物，加0. 0625重量硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，制成片劑。實(shí)施例5雞內(nèi)金6重量份粉碎成細(xì)粉備用；當(dāng)歸、白術(shù)各10重量份、茵陳12重量份加8倍量水蒸餾6小時(shí)，得揮發(fā)油，用8倍于揮發(fā)油量的⑶包合，包合溫度為30°C，包合時(shí)間為3 小時(shí)，得⑶包合物備用。延胡索10重量份、桅子8重量份粉碎成粗粉，加70%乙醇回流提取二次，第一次加6倍量乙醇回流提取2. 0小時(shí)；第二次加4倍量乙醇回流1. 5小時(shí)，合并乙醇提取液，減壓濃縮至相對(duì)密度約為1. 10(60°C測(cè))的醇浸膏，備用。瓦楞子8重量份加10倍量水，煎煮30分鐘，與白芍、茯苓各14重量份，川楝子12重量份，冬葵子、澤瀉各10 重量份，甘草7重量份合并煎煮兩次，第一次加10倍水煎煮2. 0小時(shí)；第二次與醇提后的藥渣及提揮發(fā)油后藥渣合并，加8倍水煎煮1. 5小時(shí)，過(guò)濾，濾液合并，管式離心(16000rpm)， 得離心液，減壓濃縮至相對(duì)密度約為1. 10(60°C熱測(cè))的浸膏，與醇浸膏合并，減壓濃縮至相對(duì)密度約為1.35 (60°C熱測(cè))的稠膏，真空干燥(干燥溫度為60°C，真空度為-0. 08Mpa), 得干膏，粉碎，得干粉，加雞內(nèi)金細(xì)粉6重量份及微晶纖維素1重量份，混勻，用3%聚維酮的乙醇溶液制軟材，制成顆粒(過(guò)12目)，60 80°C低溫干燥，整粒(20 40目)，等量遞增加入β -⑶包合物，加0. 0625重量硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，制成片劑。
實(shí)施例6藥理學(xué)評(píng)價(jià)1.材料1. 1藥物與試劑受試藥物本發(fā)明藥物組合物(受試藥物可為按照實(shí)施例2至5中任一種實(shí)施例制備的藥片，本實(shí)施例中采用依照實(shí)施例5制備的藥片，以下簡(jiǎn)稱(chēng)藥物組)，臨床擬用量為 34g(生藥)/日，實(shí)驗(yàn)時(shí)采用其浸膏，濃度為3. 8g(生藥)/g，口服，一次4片，一日3次。由本院制劑研究室提供，批號(hào)20030508。陽(yáng)性藥物(一)，復(fù)方膽通片，主要成分有茵陳、膽通、溪黃草、穿心蓮、大黃等，功能清熱利膽，解痙止痛。用于急、慢性膽囊炎、膽管炎、膽囊、膽道結(jié)石合并感染。規(guī)格每片含膽通0. Ig,片重0. 6克；用量口服，6片/日。廣東省永康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 030502。陽(yáng)性藥物(二)，曲匹布通片(舒膽通片)用于膽囊炎及膽道疾病。規(guī)格40mg/ 片，臨床用量3片/日，湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)030904。陽(yáng)性藥物(三)，硫酸阿托品片，規(guī)格0. 3mg/片，用量1_2片/次，3次/日，三九企業(yè)集團(tuán)三九萬(wàn)榮藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號(hào)020104。陽(yáng)性藥物(四)，阿莫西林膠囊，規(guī)格0. 25g/粒，?？谄媪χ扑幱邢薰?，批號(hào) 020401。鹽酸嗎啡注射液，10mg/ml/支，沈陽(yáng)第一制藥廠(chǎng)生產(chǎn)，批號(hào)010401。大腸桿菌、溶血性鏈球菌標(biāo)準(zhǔn)株及臨床分離株，由湖南省中醫(yī)學(xué)院微生物教研室提供。冰醋酸、依文思蘭、角叉菜等其他試劑均為AR或CP。1. 2 動(dòng)物ICR系、BALB/C系清潔級(jí)小鼠，體重18_Mg，由上海西普爾-必凱實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供。合格證號(hào)SCXK (滬)2003-0002號(hào)。SD系清潔級(jí)大鼠，體重180_220g，由上海西普爾-必凱實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供。合格證號(hào)SCXK (滬)2003-0002 號(hào)。豚鼠，雌雄各半，體重350_450g ；家兔，雌雄不拘，由湖南農(nóng)大實(shí)驗(yàn)動(dòng)物養(yǎng)殖場(chǎng)提{共。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境設(shè)施合格證號(hào)027號(hào)。1. 3儀器與器材75IG-W分光光度計(jì)，上海分析儀器廠(chǎng)生產(chǎn)。C02培養(yǎng)箱，日本Yamato科學(xué)株式會(huì)社生產(chǎn)。2.方法與結(jié)果(統(tǒng)計(jì)方法計(jì)量資料以士s表示，方差齊者以方差分析和成組t檢驗(yàn)分析；方差不齊者以秩和檢驗(yàn)分析。計(jì)數(shù)資料以X2檢驗(yàn)分析。等級(jí)資料以Ridit檢驗(yàn)分析。)2. 1對(duì)細(xì)菌性膽囊炎模型豚鼠的研究2. 1. 1 方法造模用乙醚麻醉豚鼠，沿腹中線(xiàn)靠右開(kāi)一長(zhǎng)約2-3cm切口，暴露膽囊，用Iml注射器吸出其中膽汁后，注入3X104個(gè)/ml大腸桿菌0. 5ml，立即結(jié)扎針眼，消毒，縫合傷口，共10天制成細(xì)菌性膽囊炎模型。分組及給藥取豚鼠90只，雌雄不拘，體重370. 7士 18. 2g，按體重隨機(jī)取10只作為空白對(duì)照型組(ig蒸餾水10ml/kg)，其余動(dòng)物按上述方法造模型，3天后所有豚鼠傷口基本愈合(12只動(dòng)物手術(shù)后死亡，8只備用)，按體重隨機(jī)分成模型對(duì)照組(ig蒸餾水IOml/ kg)、復(fù)方膽通片組(ig復(fù)方膽通片0. 6g片重/kg，為臨床等效劑量的2倍)、曲匹布通片組 (ig曲匹布通片0. 02g曲匹布通/kg，為臨床等效劑量的2倍)、藥物低、中、高劑量組(分別ig藥物2. 7,5. 4,10. Sg生藥/kg，分別相當(dāng)于臨床等效劑量的1、2、4倍)。所有豚鼠于造模后第3天每鼠按表1劑量給藥，每天1次，連續(xù)7天。觀察指標(biāo)于末次給藥第二天處死動(dòng)物，剖腹取膽囊，肉眼觀察膽囊內(nèi)外特征及內(nèi)容物并記錄膽囊有無(wú)變色，有無(wú)粘連，膽汁色澤是否異常；去掉內(nèi)容物，用福爾馬林固定， 組織常規(guī)石臘切片，HE染色，觀察病理變化①膽囊粘膜基本無(wú)皺折，固有膜無(wú)炎癥細(xì)胞， 固有層無(wú)纖維組織增生(_)；②膽囊粘膜有皺折或皺折加寬1/4，固有膜見(jiàn)少量炎癥細(xì)胞， 固有層見(jiàn)纖維細(xì)胞或纖維輕度增多、固有層輕度增厚(+)；③膽囊粘膜皺折多或皺折加寬 1/2，固有膜見(jiàn)炎癥細(xì)胞，固有層見(jiàn)纖維細(xì)胞和纖維中度增多、固有層中度增厚(++)；④膽囊粘膜大量皺折或皺折加寬1/2以上，固有膜見(jiàn)大量炎癥細(xì)胞、呈彌散性浸潤(rùn)，固有層見(jiàn)大量纖維細(xì)胞和纖維大量增多、固有層高度增厚或隨粘膜皺折延長(zhǎng)，互相連接成網(wǎng)狀(+++)。2. 1. 2 結(jié)果膽囊外觀結(jié)果模型對(duì)照組豚鼠膽囊外觀多數(shù)見(jiàn)黑色或暗紅色，部分有粘連，膽汁為黑色或暗紅。與復(fù)方膽通片、曲匹布通片組豚鼠膽囊外觀多數(shù)為墨綠色，無(wú)粘連，膽汁為墨綠色或綠色。由表1可見(jiàn)，與模型對(duì)照組比較，高劑量組豚鼠膽囊組織表觀顯著降低。由表2可見(jiàn)，與空白對(duì)照組比較，模型對(duì)照組豚鼠體重增長(zhǎng)明顯減慢；與模型對(duì)照組比較，延芍利膽片高劑量組豚鼠體重增長(zhǎng)有顯著性差異，其它各藥物治療組豚鼠體重增長(zhǎng)也有一定的加快。病理組織學(xué)檢查表明，細(xì)菌性膽囊炎模型豚鼠多數(shù)膽囊粘膜有大量皺折或皺折加寬1/2以上，固有膜見(jiàn)大量炎癥細(xì)胞，固有層見(jiàn)纖維細(xì)胞和纖維高度增加，固有層高度增厚或隨粘膜皺折延長(zhǎng)，互相連接成網(wǎng)狀；延芍利膽片和復(fù)方膽通片、曲匹布通片組豚鼠膽囊粘膜只見(jiàn)少量皺折，固有層高度沒(méi)有增厚，病理癥狀明顯改善。由表3可見(jiàn)，經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，與模型對(duì)照組比較，中、高劑量組豚鼠膽囊組織病理學(xué)改變顯著，表明延芍利膽片對(duì)豚鼠細(xì)菌性膽囊炎有較好的治療作用表1.對(duì)細(xì)菌性膽囊炎模型豚鼠膽囊表觀的影響
權(quán)利要求
1.一種治療慢性膽囊炎的藥物組合物，其特征在于，它主要由下列重量份的中藥原料制成白芍10 15份，延胡索8 12份，當(dāng)歸8 12份，白術(shù)8 12份，茵陳10 15份， 川楝子8 12份，冬葵子6 11份，茯苓10 15份，澤瀉6 11份，桅子6 11份，煅瓦楞子6 11份，雞內(nèi)金6 11份，甘草3 6份。
2.如權(quán)利要求1所述治療慢性膽囊炎的藥物組合物，其特征在于，中藥原料的重量份配比為白芍14份，延胡索12份，當(dāng)歸12份，白術(shù)12份，茵陳15份，川楝子12份，冬葵子 10份，茯苓15份，澤瀉11份，桅子11份，煅瓦楞子11份，雞內(nèi)金11份，甘草6份。
3.一種制備如權(quán)利要求1至2任一項(xiàng)所述的藥物組合物的方法，其特征在于，包括如下步驟(1)按所述重量份將雞內(nèi)金粉碎成細(xì)粉，備用；(2)按所述重量份將當(dāng)歸、白術(shù)、茵陳混合，用6 10倍量水蒸餾4 6小時(shí)，得揮發(fā)油；用⑶進(jìn)行包合，得⑶包合物，藥渣留存?zhèn)溆茫?3)按所述重量份將延胡索、桅子按重量份混合，加4 8倍量60% 80%乙醇回流提取2次，每次1 3小時(shí)，合并乙醇提取液，備用；還可以進(jìn)一步將乙醇提取液減壓濃縮成醇浸膏，備用；乙醇提取后的藥渣留存?zhèn)溆茫?4)按所述重量份將煅瓦楞子用8 12倍量水煎煮30 60分鐘，然后與所述重量份的白芍、川楝子、冬葵子、茯苓、澤瀉、甘草混合，加6 10倍量水煎煮1 2. 5小時(shí)；(5)將步驟(4)中煎煮后的混合物與步驟(2)和步驟(3)中提取后的藥渣混合，用6 10倍量水煎煮1 2. 5小時(shí)；(6)將步驟⑷和(5)中煎煮后所得的提取液過(guò)濾，合并，離心，離心液備用；還可以進(jìn)一步將離心液減壓濃縮成浸膏；(7)將步驟C3)所述的乙醇提取液與步驟(6)所述的離心液合并，減壓濃縮成浸膏，加入步驟(1)所得的雞內(nèi)金細(xì)粉，混合，干燥，再粉碎成細(xì)粉，即得本發(fā)明藥物的活性成分；或者，將步驟C3)所述的醇浸膏和步驟(6)所述的浸膏合并，加入步驟(1)所得的雞內(nèi)金細(xì)粉，混合，干燥，再粉碎成細(xì)粉，加入β -⑶包合物，混勻，即得本發(fā)明藥物的活性成分。
4.如權(quán)利要求3所述的制備藥物組合物的方法，其特征在于，將步驟(7)所述的藥物活性成份與賦形劑或輔料混勻，制成任何一種常用的劑型。
5.如權(quán)利要求4所述的制備藥物組合物的方法，其特征在于，所述的劑型為片劑、膠囊劑和丸劑。
6.如權(quán)利要求3所述的制備藥物組合物的方法，其特征在于，步驟C3)中所述的乙醇回流提取時(shí)間為1.5 2. 5小時(shí)。
7.如權(quán)利要求3所述的制備藥物組合物的方法，其特征在于，步驟(4)中第二次水煎煮的時(shí)間為1. 5 2. 5小時(shí)。
8.如權(quán)利要求3所述的制備藥物組合物的方法，其特征在于，步驟(5)中所述的水煎煮時(shí)間為1. 5 2. 5小時(shí)。
9.如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物在制備利膽解痙、健脾、鎮(zhèn)痛、抗炎或抑菌藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
在本發(fā)明公開(kāi)了一種用于治療慢性膽囊炎的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物主要由中草藥白芍、延胡索、當(dāng)歸、白術(shù)、茵陳份、川楝子、冬葵子、茯苓、澤瀉、梔子、煅瓦楞子、雞內(nèi)金及甘草制成，具有調(diào)肝利膽，理氣止痛，健脾祛濕功效，從而達(dá)到治療肝膽失和，濕熱留滯所致上腹脹痛，右肩背痛，腹脹食少，口苦，苔膩等癥的慢性膽囊炎。
文檔編號(hào)A61K36/884GK102552575SQ20121000715
公開(kāi)日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2012年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月11日
發(fā)明者劉炳午, 張水寒, 朱克儉, 朱沛, 李勇敏, 王毅清, 肖娟, 鐘雪松 申請(qǐng)人:湖南達(dá)嘉維康醫(yī)藥有限公司