專利名稱：一種原料為人參和附子的滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種原料為人參和附子的滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
中藥的二次開發(fā)是近年來的創(chuàng)新研究的趨勢之一。對經(jīng)過長期臨床使用，已經(jīng)證明具有良好療效的產(chǎn)品，要通過嚴(yán)格的科學(xué)實驗，進行重點開發(fā)，借鑒創(chuàng)新藥物的成功經(jīng)驗，采用先進的工藝技術(shù)和新型輔料，研究開發(fā)能充分發(fā)揮中藥藥效的新劑型，是中藥創(chuàng)新研究的正確方向。市售以人參和附子為原料的制劑為參附注射液，用于陽氣暴脫的厥脫癥和陽虛所致的驚悸、怔忡、喘咳、泄瀉、胃疼、痹癥等。參附注射液曾經(jīng)在臨床上起到了重要作用，但隨著醫(yī)藥技術(shù)的發(fā)展以及臨床研究的發(fā)展，該制劑已經(jīng)不能滿足臨床醫(yī)生以及患者的需要， 亟待進行二次開發(fā)。中國專利申請?zhí)枮?3135692. 3公開了人參、附子為原料制備的滴丸制劑，該專利說明書公開了滴丸的制備方法為將人參、附子醇提取后，過大孔樹脂柱，得到提取物，提取物與基質(zhì)混合后制備成滴丸；該專利雖然公開了參附滴丸的制備方法，但該申請并沒有充分研究附子的藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)，使用的基質(zhì)為聚乙二醇6000和卵磷脂的混合基質(zhì)，說明書中沒有公開任何關(guān)于滴丸制劑成型、質(zhì)量等研究資料，因此，該專利的制備方法是否能夠得到質(zhì)量合格、藥效更好的滴丸制劑有待商榷。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，本申請人通過科學(xué)的試驗研究，以人參、附子為原料，將人參、附子分別醇提取、大孔樹脂洗脫，分別得到人參總皂苷、烏頭生物堿類提取物，附子醇提后殘渣再進行水提醇沉，得到水溶性活性部位，組成人參提取物和附子提取物；申請人根據(jù)人參提取物和附子提取物的性質(zhì)，對滴丸基質(zhì)進行研究，發(fā)現(xiàn)混合水溶性基質(zhì)按照一定重量比組成混合基質(zhì)，制備成滴丸，具有圓整率高、溶散時限好、丸重差異低等優(yōu)點。本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)的。一種原料為人參和附子的滴丸，其滴丸人參與附子重量比為1-4 1-8 ；(I)人參提取物的制備方法取人參，用濃度為60% -80%乙醇提取2-4次，每次乙醇用量是藥材量的4-8倍， 每次提取1-2小時，合并提取液，提取液回收乙醇至盡，濃縮液用非極性或弱極性大孔吸附樹脂柱洗脫，先用水洗，洗脫液棄去，再用濃度為50% -80%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡，干燥，得到人參提取物。(2)附子提取物的制備方法取附子，用濃度為60% -80%乙醇提取2-4次，每次乙醇用量是藥材量的4_8倍，每次提取1-2小時，殘渣備用；合并提取液，提取液回收乙醇至盡，濃縮液用非極性或弱極性大孔吸附樹脂柱洗脫，先用水洗，洗脫液棄去，再用濃度為50% -80%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡，干燥，得到附子提取物A ;取附子乙醇提取后備用殘渣，加水提取2-4 次，加水重量是殘渣重量的4-6倍，每次提取0. 5-2小時，合并提取液，濃縮到50°C時相對密度為I. 10-1. 20，濃縮液加入乙醇使?jié)舛葹?0% -70%，靜置，過濾，濾液回收乙醇至盡，干燥，得到附子提取物B ;將附子提取物A和附子提取物B混合均勻，得到附子提取物；(3)滴丸的制備調(diào)整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在50°C -70°C，冷凝劑的溫度冷卻并保持在5°C至40°C ;待滴丸機滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別達(dá)到所述溫度狀態(tài)時，將含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置于滴丸機的滴頭罐內(nèi)，通過滴頭滴入冷凝劑中收縮成形即得。上述所述非極性或弱極性大孔樹脂為HPD-100、HPD-100A, HPD-300、HPD-400、 HPD-400A、HPD-450、DlOl、1300-1、1400 或 AB-8。上述所述冷凝劑是甲基硅油、液體石蠟、植物油中的一種或幾種。上述基質(zhì)為聚乙二醇1000、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烴氧(40)酯、硬脂酸鈉和泊洛沙姆中的兩種組成的混合基質(zhì)，二者重量比I : 10-30。上述人參提取物和附子提取物與基質(zhì)的重量比為I : 1-3。上述優(yōu)選基質(zhì)為硬脂酸鈉與聚乙二醇6000的重量比為I : 10-30。一、制劑組方篩選試驗提取物制備人參與附子重量比為1:2;(I)人參提取物的制備方法取人參，用濃度為75%乙醇提取3次，每次乙醇用量是藥材量的6倍，每次提取I 小時，合并提取液，提取液回收乙醇至盡，濃縮液用DlOl洗脫，先用水洗，洗脫液棄去，再用濃度為60%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡，干燥，得到人參提取物。(2)附子提取物的制備方法取附子，用濃度為70%乙醇提取3次，每次乙醇用量是藥材量的5倍，每次提取 I. 5小時，殘渣備用；合并提取液，提取液回收乙醇至盡，濃縮液用的DlOl大孔吸附樹脂柱洗脫，先用水洗，洗脫液棄去，再用濃度為55%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡，干燥， 得到附子提取物A ;取附子乙醇提取后備用殘渣，加水提取4次，加水重量是殘渣重量的4 倍，每次提取I小時，合并提取液，濃縮到50°C時相對密度為I. 15，濃縮液加入乙醇使?jié)舛葹?0%，靜置，過濾，濾液回收乙醇至盡，干燥，得到附子提取物B ;將附子提取物A和附子提取物B混合均勻，得到附子提取物；I、預(yù)實驗將人參提取物和附子提取物混合均勻，分別與PEG1500、PEG4000、PEG6000、硬脂酸聚烴氧(40)酯、硬脂酸鈉、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素、蟲蠟、單硬脂酸甘油酯、卵磷脂混合，藥物與基質(zhì)的重量比為I : 2;使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在65°C，冷凝劑的溫度冷卻并保持在20°C ;待滴丸機滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別達(dá)到所述溫度狀態(tài)時，將含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置于滴丸機的滴頭罐內(nèi)(藥物與基質(zhì)的在70°C水浴加熱熔融)，通過滴頭滴入冷凝劑中收縮成形即得。試驗結(jié)果見表I。表I預(yù)試驗結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種原料為人參和附子的滴丸，其特征在于人參與附子重量比為1-4 1-8 ；(1)人參提取物的制備方法取人參，用濃度為60% -80%乙醇提取2-4次，每次乙醇用量是藥材量的4-8倍，每次提取1-2小時，合并提取液，提取液回收乙醇至盡，濃縮液用非極性或弱極性大孔吸附樹脂柱洗脫，先用水洗，洗脫液棄去，再用濃度為50 % -80 %乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡，干燥，得到人參提取物；(2)附子提取物的制備方法取附子，用濃度為60% -80 %乙醇提取2-4次，每次乙醇用量是藥材量的4-8倍，每次提取1-2小時，殘渣備用；合并提取液，提取液回收乙醇至盡，濃縮液用非極性或弱極性大孔吸附樹脂柱洗脫，先用水洗，洗脫液棄去，再用濃度為50% -80%乙醇洗脫，收集洗脫液， 回收乙醇至盡，干燥，得到附子提取物A ；取附子乙醇提取后備用殘渣，加水提取2-4次，加水重量是殘渣重量的4-6倍，每次提取0. 5-2小時，合并提取液，濃縮到50°C時相對密度為 1. 10-1. 20，濃縮液加入乙醇使?jié)舛葹?0% -70%，靜置，過濾，濾液回收乙醇至盡，干燥，得到附子提取物B ；將附子提取物A和附子提取物B混合均勻，得到附子提取物；(3)滴丸的制備調(diào)整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在50°C _70°C，冷凝劑的溫度冷卻并保持在5°C至40°C ；待滴丸機滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別達(dá)到所述溫度狀態(tài)時，將含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置于滴丸機的滴頭罐內(nèi)，通過滴頭滴入冷凝劑中收縮成形即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種原料為人參和附子的滴丸，其中所述非極性或弱極性大 ？L樹脂為 HPD-100、HPD-100A、HPD-300、HPD-400、HPD-400A、HPD-450、D101、1300-1、1400 或 AB-8。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種原料為人參和附子的滴丸，其中冷凝劑是甲基硅油、液體石蠟、植物油中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種原料為人參和附子的滴丸，其中基質(zhì)為聚乙二醇1000、 聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烴氧00)酯、硬脂酸鈉或泊洛沙姆中的二種，二者重量比1 10-30。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種原料為人參和附子的滴丸，其中人參提取物和附子提取物與基質(zhì)的重量比為1 1-3。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種原料為人參和附子的滴丸，其中基質(zhì)中硬脂酸鈉與聚乙二醇6000的重量比為1 10-30。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明公開了一種原料為人參和附子的滴丸及其制備方法，其中滴丸包括人參提取物、附子提取物和混合基質(zhì)。本發(fā)明滴丸制劑處方是通過科學(xué)的篩選試驗確定的。藥理試驗表明，本發(fā)明滴丸比市售參附注射液具有更好的藥理作用。
文檔編號A61P1/14GK102526240SQ20121006178
公開日2012年7月4日 申請日期2012年3月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月9日
發(fā)明者張睿 申請人:張睿