專利名稱：中藥組合物在制備預防和改善肺部pm2.5沉積的藥物中的應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明涉及一種中藥組合物在制備預防和改善肺部PM2. 5沉積的藥物中的應用。
背景技術(shù)：
PM2. 5 (particular matter 2· 5)是指空氣動力學< 2· 5 μ m的細顆粒物，在大氣顆粒物中占有相當大的比重，約為70%。國務院總理溫家寶2012年2月29日主持召開國務院常務會議，同意發(fā)布新修訂的《環(huán)境空氣質(zhì)量標準》，PM2. 5指數(shù)成為我國ー個重要的測控空氣污染程度的指數(shù)，寫入“國標”，納入各省市強制監(jiān)測范疇。諸多醫(yī)學專家在臨床上發(fā)現(xiàn)，由細顆粒物造成的陰霾天氣對人體健康的危害巨大。當顆粒物粒徑10 μ m時,會被擋在人的鼻子外面；粒徑2. 5μηι 10 μ m時,能夠進入上呼吸道，但部分可通過痰液等排出體外，另外也會被鼻腔內(nèi)部的絨毛阻擋，對人體健康危害相對較小；而粒徑2. 5μπι的細顆粒物，直徑相當于人類頭發(fā)的1/10大小，不易被阻擋，被吸入人體后會直接進入支氣管，造成肺部ΡΜ2. 5沉積。由于細顆粒物表面吸附著大量的有毒有害物質(zhì)，并可通過呼吸沉積在肺泡，最終造成呼吸系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的損害，引發(fā)包括哮喘、急慢性支氣管炎等疾病，臨床上主要表現(xiàn)為胸悶、咳嗽、氣喘、痰多等癥狀。而且ΡΜ2.5還可成為病毒和細菌的載體，為呼吸道傳染病的傳播推波助瀾。肺部ΡΜ2. 5沉積引發(fā)的肺部以及次生疾病已經(jīng)嚴重影響到每個人的健康和生活質(zhì)量。明·趙獻可《醫(yī)貫·內(nèi)經(jīng)十二官 形影圖說》曰“喉下為肺，兩葉白瑩，謂之華蓋，以覆諸臟，虛如蜂巣，下無透竅，故吸之則滿，呼之則虛。”中醫(yī)認為，肺臟是質(zhì)地疏松的分葉狀臟器。由于肺葉嬌嫩，且與自然環(huán)境息息相通，易被外邪侵害又不耐寒熱，故有“肺乃嬌臟”之說。中醫(yī)的病因?qū)W說包括外感六淫和內(nèi)傷七情，ΡΜ2. 5屬中醫(yī)“外邪”范疇，由ロ鼻而入客于肺絡(luò)則消灼肺律，以至津氣失濡，氣陰兩虧，痰濁阻肺，氣機升降失常，實為外來之燥邪?，F(xiàn)代病理學研究表明，ΡΜ2. 5可能通過氧化、炎癥刺激及對遺傳物質(zhì)的作用對機體造成損傷，如產(chǎn)生細胞毒性，肺功能障礙等惡性后果。然而，肺部ΡΜ2. 5沉積致病的病因病機尚缺乏突破性的進展。針對預防肺部ΡΜ2. 5沉積的方法，主要集中在改善和治理環(huán)境方面，如增加綠化、減少エ業(yè)和汽車污染排放等，或者采取減少外出等消極應對方法。目前，尚未出現(xiàn)預防和預防和改善肺部ΡΜ2. 5沉積致肺部疾病的藥物。本發(fā)明的申請人已在申請?zhí)?00810026915. 4，發(fā)明名稱為“ー種治療呼吸道疾病的中藥及其制備方法”中主要公開了蜜煉川貝枇杷膏的組成和制備方法。其用于治療呼吸道疾病所致的感冒諸病，如頭痛、鼻塞流濁涕，咳嗽等。鑒于各種病的發(fā)病機理和治療策略的不同，對于能否預防和改善ΡΜ2. 5致肺部沉積仍需要技術(shù)人員進行創(chuàng)造性的工作
發(fā)明內(nèi)容
基于此，本發(fā)明提供了 ー種中藥組合物的新應用。
實現(xiàn)上述技術(shù)方案的技術(shù)內(nèi)容如下。中藥組合物在制備預防和改善肺部PM2. 5沉積的藥物中的應用。所述的中藥組合物，其有效成分的原料重量份組成為陳皮10-30份，桔梗10-50份，水半夏10-30份，枇杷葉50-150份，款冬花5-15份，川貝母5-15份，北沙參10-30份，五味子2-8份，杏仁10-30份或O. 1%杏仁水10-30份，杏仁油0-1份，薄荷腦O. 1-0. 3份或薄荷10-30份。在其中一些實施例中，所述中藥組合物為膏滋劑、糖漿劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、ロ服液或注射劑。在其中一個實施例中，所述中藥組合物為蜜煉川貝枇杷膏。本發(fā)明是在研究現(xiàn)代中醫(yī)預防和改善肺部PM2. 5沉積的理論基礎(chǔ)上，在臨床醫(yī)生觀察本發(fā)明中藥組合物涉及PM2. 5肺部沉積引發(fā)的疾病有確切療效的情況下，進行了大量的藥效學試驗，應用現(xiàn)代科學技術(shù)手段研究其作用機理而發(fā)明的。本發(fā)明的思路如下從中醫(yī)理論研究方向分析，PM2. 5屬中醫(yī)病因?qū)W說中的“燥邪”范疇，又肺為嬌臟，喜清肅滋潤而惡燥，肺主呼吸，開竅于鼻，直接與自然界的大氣相通，外合皮毛，燥邪傷人，多從ロ鼻入，故燥邪最易傷肺。燥邪犯肺，使肺津受損，清肅失職，從而出現(xiàn)干咳少痰、喘息胸痹等癥狀。針對肺部PM2. 5沉積，中醫(yī)藥以清肺潤燥為治療的基本原則。本發(fā)明所述的中藥組合物可以顯著改善肺部PM2. 5沉積導致的肺功能下降，呼吸系統(tǒng)免疫損傷，其作用機理在于全身性的調(diào)節(jié)作用和局部多靶位直接作用的綜合。主要表現(xiàn)在(1)本發(fā)明的中藥組合物可以顯著提高用力肺活量(FVC)、第O. 3秒用力呼氣容積(FEV0. 3)、用力中期呼氣流速(FEF25-75)、最大呼氣中期流速(MMF)、用力最大呼氣流速(PEF)等肺功能，并且預防和改善動脈氣血。(2)本發(fā)明的中藥組合物通過降低促炎癥因子腫瘤壞死因子(TNF)、白細胞介素-I (IL-I)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素_8(IL_8),升高抗炎因子白細胞介素_4 (IL-4)、白細胞介素-10 (IL-10)、白細胞介素-13 (IL-13)水平起到雙向免疫調(diào)節(jié)作用。因此，本發(fā)明的中藥組合物是ー種預防和改善肺部PM2. 5沉積引發(fā)肺功能下降，呼吸系統(tǒng)免疫受損等癥狀的療效確切、毒副作用小的中劑量中成藥。
具體實施例方式以下結(jié)合具體實施例來詳細說明本發(fā)明。應用傳統(tǒng)和先進的制造方法，本發(fā)明所述中藥組合物分別制成膏滋劑、糖漿劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、ロ服液或注射劑等。以下實施例中所使用的蜜煉川貝枇杷膏的有效成分的原料重量份組成為陳皮10-30份，桔梗10-50份，水半夏10-30份，枇杷葉50-150份，款冬花5-15份，川貝母5-15份，北沙參10-30份，五味子2-8份，O. I % (g/ml)杏仁水10-30份，杏仁油0-1份，薄荷腦O. 1-0. 3份。根據(jù)現(xiàn)有方法，制備成膏劑。蜜煉川貝枇杷膏的制備方法貝母流浸膏的制備取處方量川貝母，按所述方法制成同重量體積的川貝母流浸膏；第一次加入2-4倍量80%こ醇，先浸潤I小時，然后煮沸回流提取4小時，每小時強制循環(huán)一次，毎次15分鐘；第二、三次分別加入2. 5-5倍量的70%こ醇，分別煮沸回流提取4小時，每小時強制循壞一次，毎次15分鐘；放藥液、回收こ醇第一次放液留取保留液與藥材同重量的純水體積的提取液，另器保存，余下提取液與第二、三次提取液合并，回收こ醇，并濃縮至藥材重量1/6-1/7等重量的體積；濃縮液放置常溫，與保留液合并，攪拌均勻，靜置48小時，取上清液，用適量60%こ醇調(diào)至與投入藥材等重量純水體積，攪拌均勻；進行こ醇含量檢測和川貝母薄層檢定后，置于陰涼庫中，合格后備用；水提濃縮液的制備其余藥材水半夏、枇杷葉、北沙參、陳皮、桔梗分別以飲用水清洗干凈，備用；投料時將五味子、款冬花及洗浄的枇杷葉、水半夏、北沙參、桔梗、陳皮一次投入，投料時，先頭部分的枇杷葉墊底，其余各藥分兩次投入，并且以枇杷葉隔開，最后以枇杷葉蓋面；第一次加入飲用水為藥材重量的6-10倍，第二次加入飲用水的8-10倍；開啟夾層蒸汽，煎煮兩次，從藥液沸騰起計時，第一次2小時，第二次I小時；第一系放液不得少于藥材量的5-8倍，第二次放出液量同前，兩次提取液分經(jīng)減壓濃縮至同藥材重量的水體積；如要制成糖漿、煎膏劑的第二次提取液不需減壓濃縮，直接移交煮糖エ序。
實施例I蜜煉川貝枇杷膏用于預防和改善肺部PM2. 5沉積致肺功能下降在廣州エ業(yè)區(qū)和交通要道，用大流量采樣器聚四氟こ烯濾膜采樣PM2. 5連續(xù)2周，將載有顆粒物的濾膜浸入去離子蒸餾水中，超聲振蕩3次，每次40min，洗脫顆粒物。振蕩液經(jīng)紗布過濾，濾液4°C、12000r/min離心30min，收集下層懸液冷凍真空干燥，低溫冰箱保存?zhèn)溆谩Ｓ蒙睇}水配成所需濃度后超聲振蕩15min混合，4°C保存，臨用前振蕩使顆粒物充分混勻。選用SPF級健康Wistar雄性大鼠，60只，體重220_250g，隨機分為5組，每組12只，分別為空白對照組、模型組、低劑量組(蜜煉川貝枇杷膏1.5g/kg/ml，生理鹽水配制)、中劑量組(蜜煉川貝枇杷膏3g/kg/ml，生理鹽水配制)、高劑量組(蜜煉川貝枇杷膏6g/kg/ml，生理鹽水配制)?？瞻讓φ战M灌服生理鹽水19d ;模型組灌服同體積生理鹽水12d后，采用氣管滴注法染毒PM2. 5混懸液8mg/kg/ml，連續(xù)染毒7d，每天染毒2h ;低劑量組、中劑量組和高劑量組以不同劑量分別連續(xù)給藥12d，每天I次，再同模型組方法造摸。禁食12h后檢測相關(guān)指標。將大鼠用O. 7%的戊巴比妥鈉(5ml/kg)腹腔麻酔后，仰臥位置于小動物肺功能測定儀的密閉體描箱內(nèi)，分離氣管，在第三第四氣管環(huán)中間正中切開倒T型切ロ。插入連接有三通開關(guān)的氣管插管，氣管插管一端與動物呼吸機連接。用實驗小動物肺功能測定儀測定肺功能的各項指標，包括用力肺活量(FVC)、第O. 3秒用力呼氣容積(FEV0. 3)、用力中期呼氣流速(FEF25-75)、最大呼氣中期流速(MMF)、用力最大呼氣流速(PEF)。肺功能測畢后，迅速打開腹腔，自腹主動脈抽取0.5ml動脈血迅速進行血氣分析。測定酸堿度(pH)、氧分壓(PaO2)、ニ氧化碳分壓(PaCO2)、氧飽和度(SaO2)。實驗數(shù)據(jù)采用均數(shù)土標準差(x ±s )表示，以SPSS13. O統(tǒng)計軟件分析，組間采用t檢驗進行比較。實驗結(jié)果顯示模型組大鼠FVC、FEV0. 3、FEF25_75、MMF、PEF較空白組均顯著降低(P < O. 01)，提示PM2. 5導致氣道阻力増加，氣流受阻，肺通氣功能障礙。蜜煉川貝枇杷膏給藥中劑量和高劑量組大鼠FVC、FEV0. 3、FEF25-75、MMF、PEF較模型組顯著升高(P < O. 05)，提示蜜煉川貝枇杷膏在一定劑量作用下，具有預防和改善肺部PM2. 5沉積致肺功能障礙，實驗結(jié)果見表I。模型組大鼠pH、PaO2、SaO2較空白組顯著降低(P < O. 05)，PaCO2顯著升高(P < O. 01)，蜜煉川貝枇杷膏給藥中劑量和高劑量組大鼠pH、Pa02、Sa02較模型組顯著升高(P < O. 05)，PaCO2M著降低，提示蜜煉川貝枇杷膏在一定劑量下，可以預防和改善肺部PM2. 5沉積致動脈血氣，實驗結(jié)果見表2。表I蜜煉川貝枇杷膏對PM2. 5致肺功能的影響(n = 12，S ± s )
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物在制備預防和改善肺部PM2. 5沉積的藥物中的應用，所述中藥組合物的有效成分的原料重量份組成為陳皮10-30份，桔梗10-50份，水半夏10-30份，枇杷葉50-150份，款冬花5-15份，川貝母5-15份，北沙參10-30份，五味子2-8份，杏仁10-30份或O. 1%杏仁水10-30份，杏仁油0-1份，薄荷腦O. 1-0. 3份或薄荷10-30份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應用，其特征在于，所述中藥組合物為膏滋劑、糖漿劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、口服液或注射劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的應用，其特征在于，所述中藥組合物為蜜煉川貝枇杷膏。
全文摘要
本發(fā)明公開了中藥組合物在制備預防和改善肺部PM2.5沉積的藥物中的應用。所述中藥組合物的有效成分的原料重量份組成為陳皮10-30份，桔梗10-50份，水半夏10-30份，枇杷葉50-150份，款冬花5-15份，川貝母5-15份，北沙參10-30份，五味子2-8份，杏仁10-30份或0.1％(g/ml)杏仁水10-30份，杏仁油0-1份，薄荷腦0.1-0.3份或薄荷10-30份。本發(fā)明所述的中藥組合物可以顯著預防和改善肺部PM2.5沉積導致的肺功能下降和呼吸系統(tǒng)免疫損傷，是一種療效確切、毒副作用小的中劑量中成藥。
文檔編號A61K31/045GK102626482SQ20121011496
公開日2012年8月8日 申請日期2012年4月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月18日
發(fā)明者劉薇, 盧其福, 周立, 隨晶晶, 魏大華, 黃喜梅 申請人:廣州潘高壽藥業(yè)股份有限公司