專利名稱：一種肝臟gsa攝取指數(shù)的檢測方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)學(xué)檢測方法，建議分類號為A61B6/00。
背景技術(shù)：
哺乳動物肝細胞膜上存在血漿去唾液酸糖蛋白受體(ASGPR)是介導(dǎo)肝臟清除血流中去唾液酸糖蛋白(ASGP)的專一位點。ASGPR可以在一定程度上反映出有效肝細胞功能，在肝炎、肝硬化或肝癌等肝損傷性疾病發(fā)生時，其數(shù)量和活性均受到損害，因此對ASGPR進行定量分析有助于判斷和評價肝臟的功能 。在眾多評價肝功能的手段中，肝臟顯像方法發(fā)展迅速，特別是核醫(yī)學(xué)科應(yīng)用單光子發(fā)射型計算機斷層掃描儀(SPECT)進行肝細胞的攝取、代謝、排泄等功能過程的動態(tài)觀察，可獲得肝細胞代謝的放射性-時間曲線，并對肝細胞功能進行定量分析，這種方法被認為是最有發(fā)展前途的肝功能評價方法之一。肝受體顯像劑的發(fā)展是進行SPECT顯像的基礎(chǔ)，1984年Vera等通過化學(xué)的方法將半乳糖結(jié)構(gòu)與人血清白蛋白相連得到新乳糖白蛋白(NGA)，并通過99mTc標記進行肝的顯像研究。1986年Kubota等研制了一種99mTc標記的二亞乙基三胺五乙酸半乳糖酰人血清白蛋白(99mTc-GSA),通過增加雙功能連接劑DTPA結(jié)構(gòu)，增強了標記的穩(wěn)定性，減少了非特異性結(jié)合。其不但能夠評價肝臟的形態(tài)和功能，有助于肝病的早期診斷，而且對研究體內(nèi)物質(zhì)代謝、肝臟的生理學(xué)和病理生理學(xué)也有重要價值。目前日本已有GSA藥盒應(yīng)用于臨床，但歐美和中國尚未開展此項技術(shù)。國內(nèi)已經(jīng)有了 GSA合成并實驗性應(yīng)用于核醫(yī)學(xué)科顯像的GSA顯像劑，但是其應(yīng)用的緩沖液導(dǎo)致合成過程復(fù)雜且不穩(wěn)定，因此國內(nèi)缺乏可供臨床使用、合成穩(wěn)定、易于推廣的GSA凍干配套藥盒。用放射性核素標記ASGPR的特異性配體GSA后注射入機體，采用SPECT技術(shù)可以反映ASGPR的功能狀態(tài)及其在肝臟的三維分布。根據(jù)99mTc-GSA的SPECT掃描圖像，可以得到評價肝臟功能儲備的參數(shù)[毛一雷；2008 ;杜順達，2008]。關(guān)于參數(shù)的計算，目前主要包括兩大類(1)簡單參數(shù)應(yīng)用不同時間心、肝放射性比值獲得清除指數(shù)HH15，受體指數(shù)LHL15和校正的受體指數(shù)LH ；(2)建立藥代動力學(xué)模型[Miki，2001]，得到ASGPR受體濃度、受體總數(shù)、最大清除率等參數(shù)。文獻顯示，上述兩大類參數(shù)雖然部分反映了肝臟功能，但卻有著明顯的缺陷，無法為臨床提供準確的判斷依據(jù)。所述的簡單參數(shù)HH15、LHL15和LH的測算過程是在機體注射99mTc-GSA之后，開始動態(tài)顯像，通過常規(guī)的顯像軟件定義心臟和肝臟的感興趣區(qū)，用15分鐘時心臟感興趣區(qū)的放射性活度(H15)值除以3分鐘時的值(H3)，計算出清除指數(shù)(HH15)，即HH15=H15/H3，反映了肝臟轉(zhuǎn)運去唾液酸糖蛋白的能力；用注射后15分鐘時肝臟感興趣區(qū)的放射性活度(L15)除以H15與L15之和，計算出受體指數(shù)(LHL15)，即LHL15=L15/ (L15+H15)，反映了肝臟攝取GSA的速率。為消除心臟放射性對于肝臟放射性影響所造成的偏差，用HH15校正LHL15，獲得校正的受體指數(shù)(LH)，即LH=LHL15/HH15。簡單參數(shù)的缺陷主要包括
I)簡單參數(shù)只利用了 3分鐘和15分鐘時的數(shù)據(jù)，而大多數(shù)動態(tài)采集的信息都未加以利用，并且肝臟對于99mTc-GSA的攝取峰值通常在30分鐘以后才出現(xiàn)。2)嚴格意義上講，簡單參數(shù)都無法評價各肝臟局部的功能，因為如果以肝區(qū)局部放射性計數(shù)L15’來計算LHL15，將有可能出現(xiàn)兩種情況LHL15’=L15，/(L15+H15)LHL15’=L15’ /(L15’+H15)由于L15遠大于H15，因而由第一種方法得到的LHL15實際上代表的是感興趣區(qū)域占全肝的放射性計數(shù)比值，而不是其肝功能絕對值；如果按照第二種方法來計算，我們將發(fā)現(xiàn)被切除部分和剩余部分的肝臟LHL15’之和將大于全肝的LHL15。
3)盡管HH15、LHL15以及LH與傳統(tǒng)的肝功能評價方法成正相關(guān)，但如果要精確計算剩余肝占全肝的功能比，該參數(shù)必須與肝功能之間保持嚴格線性關(guān)系，然而，HH15、LHL15以及LH尚無法滿足這樣的條件。藥代動力學(xué)模型是以生理學(xué)和藥物代謝特點為依據(jù)建立的模型，能夠獲得具有生理學(xué)意義的肝功能參數(shù)。目前已有的方法包括根據(jù)Vera的三室模型計算出的受體密度[R]。和受體數(shù)量R。。根據(jù)Ha-Kawa的五室模型計算出的最大清除率GSA-Rmax,以及根據(jù)Miki的五室模型計算出的去唾液酸糖蛋白受體總數(shù)Rtotal等。所獲得的參數(shù)均與傳統(tǒng)肝功能檢查結(jié)果有良好的相關(guān)性，部分結(jié)果甚至可以進行三維應(yīng)用。但建立藥代動力學(xué)模型方法的主要缺陷在于涉及到的參數(shù)太多，試圖通過一次非線性擬合而獲得多個參數(shù)的解常常會產(chǎn)生初值依賴的問題，對于我們最關(guān)心的參數(shù)不一定能夠得到最優(yōu)解；同時由于核醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)的圖像質(zhì)量相對較差，勾畫感興趣區(qū)所獲得的原始數(shù)據(jù)存在較大的隨機性，用迭代算法做非線性擬合時常會產(chǎn)生無法收斂(即無解)的情況。因而此類方法盡管層出不窮，但到目前為止大多只停留在科研階段，未得到廣泛應(yīng)用?；谏鲜龇椒ù嬖诘木窒扌?，本發(fā)明提出一種新的肝功能指數(shù)測定方法，能夠更加真實地反映肝臟功能，為肝臟功能的客觀評價提供良好的依據(jù)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種肝臟功能指數(shù)的檢測方法，能夠獲得更加有效的參數(shù)，應(yīng)用于肝臟功能的預(yù)測和評價。本發(fā)明的上述目的通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)提供一種肝臟GSA攝取指數(shù)的檢測方法，包括以下步驟I)經(jīng)靜脈推注放射性核素標記的GSA，GSA劑量記作D0，所述的放射性核素可以是醫(yī)學(xué)上可接受的多種放射性核素，優(yōu)選锝-99 (99mTc)；2)步驟I)靜脈注射完成后立即采用SPECT進行動態(tài)數(shù)據(jù)采集，獲得注射后30分鐘內(nèi)心臟、肝臟和肺臟的放射性計數(shù)分別隨時間變化的函數(shù)，分別記作H(t)、L(t)和Lu(t)，并根據(jù)掃描圖像勾畫出心臟感興趣區(qū)(Region of Interest，ROI)、肺ROI和肝臟R0I，計算心臟ROI的面積AH (Area of Heart)、肺ROI的面積ALu (Area of Lung)和肝臟ROI的面積AL(Area of Liver)；3)根據(jù)步驟2)測得的數(shù)據(jù)計算單位時間內(nèi)肝臟從外周血中攝取放射性核素標記的GSA的劑量n，計算過程如下
3. I)將步驟2)得到的H(t)按照以下關(guān)系式I換算成全身血漿放射性計數(shù)隨時間變化的函數(shù)B (t)
權(quán)利要求
1.一種肝臟GSA攝取指數(shù)的檢測方法，包括以下步驟 .1)經(jīng)靜脈推注锝-99標記的GSA，GSA劑量記作DO； .2)步驟I)靜脈注射完成后立即采用SPECT進行動態(tài)數(shù)據(jù)采集，獲得注射后30分鐘內(nèi)心臟、肝臟和肺臟的放射性計數(shù)分別隨時間變化的函數(shù)，分別記作H(t)、L(t)和Lu(t)，并根據(jù)掃描圖像勾畫出心臟ROI、肺ROI和肝臟R0I，計算心臟ROI的面積AH、肺ROI的面積ALu和肝臟ROI的面積AL ； .3)根據(jù)步驟2)測得的數(shù)據(jù)計算單位時間內(nèi)肝臟從外周血中攝取放射性核素標記的GSA的劑量UI，計算過程如下 .3.I)將步驟2)得到的H(t)按照以下關(guān)系式I換算成全身血漿放射性計數(shù)隨時間變化的函數(shù)B(t) B(t)=KXH(t) (I) 其中K是心臟內(nèi)血漿和全身血漿之間的比例系數(shù)； 3.2)將步驟3. I)得到的B(t)和步驟2)得到的L(t) 一起代入以下函數(shù)關(guān)系式II
2.權(quán)利要求I所述的檢測方法，其特征在于步驟2)所述的采用SPECT進行的動態(tài)數(shù)據(jù)采集，按照以下方法進行 采集過程共分兩個階段，第一階段2分鐘，楨/2秒，總計60楨；第二階段28分鐘，楨/30秒，總計56楨；采集矩陣128 X 128。
3.權(quán)利要求I所述的檢測方法，其特征在于步驟3)是將步驟2)得到的H(t)和L(t)先按照下面關(guān)系式III和IV進行校正，分別得到校正后的心臟放射性計數(shù)隨時間變化的函數(shù)He (t)和肝臟放射性計數(shù)隨時間變化的函數(shù)Lc (t)
全文摘要
本發(fā)明提供一種肝臟GSA攝取指數(shù)的檢測方法，包括以下步驟1)經(jīng)靜脈推注锝-99標記的GSA，GSA劑量記作D0；2)步驟1)靜脈注射完成后立即采用SPECT進行動態(tài)數(shù)據(jù)采集，獲得注射后30分鐘內(nèi)心臟、肝臟和肺臟的放射性計數(shù)分別隨時間變化的函數(shù)，分別記作H(t)、L(t)和Lu(t)，并根據(jù)掃描圖像勾畫出心臟ROI(感興趣區(qū))、肺ROI和肝臟ROI，計算心臟ROI的面積AH、肺ROI的面積ALu和肝臟ROI的面積AL；3)根據(jù)步驟2)測得的數(shù)據(jù)計算單位時間內(nèi)肝臟從外周血中攝取放射性核素標記的GSA的劑量UI。本發(fā)明的方法得到的肝臟GSA攝取指數(shù)UI能夠有效地用于肝臟功能的評估和預(yù)測。
文檔編號A61B6/00GK102670227SQ20121019208
公開日2012年9月19日 申請日期2012年6月11日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月11日
發(fā)明者杜順達, 毛一雷 申請人:杜順達, 毛一雷