專利名稱：一種頭孢呋辛酯的分散片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及頭孢呋辛酯的藥物制劑，特別涉及頭孢呋辛酷的分散片。
背景技術(shù)：
頭孢呋辛酯(cefuroxime axetil)是半合成的第二代頭孢菌素,抗菌譜廣,對革蘭氏陽性和陰性菌均有較強(qiáng)的抗菌活性。它是頭孢呋辛的前體藥物，ロ服后迅速被胃腸道粘膜細(xì)胞中的非特異性酯酶水解釋放出頭孢呋辛而發(fā)揮藥效。頭孢呋辛酯是親酯性藥物，味苦，水溶性差，難于吸收，生物利用度低，溶出速率是藥物吸收的限制因素。在公開號為CN101874791. A的中國專利申請文件中公開了ー種提高頭孢呋辛酯、片溶出度的技術(shù)方案，它以頭孢呋辛酯為有效活性成分，以微晶纖維素為填充劑，羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚こ烯吡咯烷酮兩者合用為崩解劑，碳酸鈣為穩(wěn)定劑，硬脂酸鎂為潤滑劑，白炭黑為助流劑，十二烷基硫酸鈉為助溶剤，聚こ烯吡咯烷酮為粘合剤，采用濕法制粒進(jìn)行制備，其中溶出度為90% (15min)以上、95% (45min)以上。該技術(shù)采用的崩解劑及表面活性及較多，生產(chǎn)成本較高，同時濕法制粒過程中容易出現(xiàn)原料藥變色及有關(guān)物質(zhì)増加的風(fēng)險。在公開號為CN101606914A中國專利申請文件公開了ー種適用于直接粉末壓片的頭孢呋辛酯片的制劑，該制劑主要是通過增加輔料的流動性，達(dá)到該制劑的粉末直接壓片效果，但是要求的輔料的堆密度大，流動性好，其中崩解劑的堆密度大于O. 35g/cm3，填充劑的堆密度大于O. 38g/cm3，這個對輔料要求太高，增加了輔料成本，同時本品需要在IOmin內(nèi)才能分散完畢，未能達(dá)到分散片要求。在公開號為CN101703448A中國專利申請文件中公開了ー種頭孢呋辛酯分散片的直接壓片エ藝，該エ藝處方中原料藥頭孢呋辛酯在整個片劑中的比例約30%左右，增加了輔料用量，提高了生產(chǎn)成本，同時沒有加入任何矯味劑，ロ感較差。在專利W09944614掲示，為抑制頭孢呋辛酯的凝膠化現(xiàn)象，不定型頭孢呋辛酯與膠態(tài)ニ氧化硅的重量比需超過I : 0.1，按照這個處方進(jìn)行生產(chǎn)，生產(chǎn)中粉末的堆密度會比較低，干法制粒中壓實(shí)次數(shù)比較多，加大生產(chǎn)成本。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)存在的上述不足，本發(fā)明的目的在于提供ー種溶出度高的頭孢呋辛酷的分散片劑，該配方制備的頭孢呋辛酯分散片能夠在短時間內(nèi)釋放完畢，同時掩蓋頭孢呋辛酯分散片苦味，改善患者服用頭孢呋辛酯分散片口感，提高藥物的依從性。本發(fā)明提供的一種頭孢呋辛酯的分散片，它由如下重量百分比的組分組成頭孢呋辛酯50-70%
填充劑20-40%
助流劑0.5-2%
崩解劑5-10%
表面活性劑O. 5-3% 矯味劑0.5-8%
香精O. 5-4%
潤滑劑0.5-10%
歐巴代0.5-5%所述的填充劑為可壓性淀粉、微晶纖維素和甘露醇中的ー種或多種；優(yōu)選為微晶纖維素；所述的助流劑為膠態(tài)ニ氧化硅；所述的崩解劑選自交聚維酮(INF-10)或KCLM、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的ー種或兩種混合；所述的表面活性劑為十二烷基硫酸鈉；所述的矯味劑為阿斯巴甜；所述的香精為橘子粉末香精；所述的潤滑劑為硬脂酸；所述的包衣粉采用HPMC包衣預(yù)混粉。上述ロ服分散片的制備方法為將頭孢呋辛酯與填充劑及助流劑、崩解劑、表面活性剤、矯味劑、香精、1/3潤滑劑混合均勻，干法制粒，制粒顆粒與剰余2/3的潤滑劑總混，壓片。本發(fā)明采用特定的崩解劑，同時不增加崩解劑用量，減少分散片的分散時間，提高分散片的溶出度，同時在處方中加入矯味劑及香精，掩蓋頭孢呋辛酯分散片的苦味，改善患者服用頭孢呋辛酯分散片口感。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)勢I、本發(fā)明提高了頭孢呋辛酯分散片的溶出度。頭孢呋辛酯分散片的溶出度15分鐘是達(dá)到95%以上，提高了該藥品的生物利用度。2、在處方中増加了矯味劑和香精，同時分散片包衣，掩蓋了患者ロ服頭孢呋辛酯分散片的苦味，提高了患者用藥的依從性。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合具體的優(yōu)選實(shí)施方式對本發(fā)明所作的進(jìn)ー步詳細(xì)說明，不能認(rèn)定本發(fā)明的具體實(shí)施只局限于這些說明。對于本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干簡單推演或替換，都應(yīng)當(dāng)視為屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例I
權(quán)利要求
1.一種頭孢呋辛酯的分散片，其特征在于，它由如下重量百分比的組分組成 頭孢呋辛酯 50-70% 填充劑20-40% 助流劑0.5-2% 崩解劑5-10% 表面活性劑 O. 5-3% 矯味劑0.5-8% 香精O. 5-4% 潤滑劑0.5-10% 歐巴代0.5-5% 所述的填充劑為可壓性淀粉、微晶纖維素和甘露醇中的ー種或多種；優(yōu)選為微晶纖維素； 所述的助流劑為膠態(tài)ニ氧化硅； 所述的崩解劑選自交聚維酮(INF-10)或KCLM、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的ー種或兩種混合； 所述的表面活性劑為十二烷基硫酸鈉； 所述的矯味劑為阿斯巴甜； 所述的香精為橘子粉末香精； 所述的潤滑劑為硬脂酸； 所述的包衣粉采用HPMC包衣預(yù)混粉。
2.如權(quán)利要求I所述的填充劑為微晶纖維素。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種頭孢呋辛酯分散片，制劑配方中涉及頭孢呋辛酯、填充劑、助流劑、崩解劑、表面活性劑、矯味劑、潤滑劑、香精和包衣粉。本發(fā)明采用特定的崩解劑，同時不增加崩解劑用量，減少分散片的分散時間，提高分散片的溶出度，同時在處方中加入矯味劑及香精，掩蓋頭孢呋辛酯分散片的苦味，改善患者服用頭孢呋辛酯分散片口感。
文檔編號A61P31/04GK102697747SQ201210193408
公開日2012年10月3日 申請日期2012年6月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月13日
發(fā)明者馮玉歡, 夏小軍, 張世喜 申請人:廣州南新制藥有限公司