專利名稱：具有降血脂功能含殼寡糖的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種具有降血脂功能含殼寡糖的藥物組合物。
背景技術(shù)：
脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常使血漿一種或多種脂質(zhì)高于正常稱為高血脂癥。高血脂癥是一種全身性疾病，指血中總膽固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)過高或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)過低，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)稱之為血脂異常。該病對(duì)身體的損害是隱匿、逐漸、進(jìn)行性和全身性的。它的直接損害是加速全身動(dòng)脈粥樣硬化，因?yàn)槿淼闹匾鞴俣家揽縿?dòng)脈供血、供氧，一旦動(dòng)脈被粥樣斑塊堵塞，就會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后果。動(dòng)脈硬化引起的腎功能衰竭等，都與高血脂癥密切相關(guān)。大量研究資料表明，高血脂癥是腦卒中、冠心病、心肌梗死、心臟猝死獨(dú)立而重要的危險(xiǎn)因素。因此，人們開始把血脂調(diào)節(jié)藥的開發(fā)作為防治心血管疾病的重點(diǎn)。 目前，治療高脂血癥的藥物主要有(I)羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(他汀類)；
(2)苯氧乙酸類調(diào)脂藥(貝特類)；(3)煙酸類調(diào)脂藥；(4)膽汁酸螯合劑；(5)膽固醇吸收抑制劑；(6)膽固醇合成抑制劑；(7) n-3脂肪酸、n-3 (ff-3)長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸；(8)普羅布考。這些西藥雖然可以降低血脂水平，但是其毒副作用是不言而喻的，比如最常用的他汀類藥物可弓I起橫紋肌溶解。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于通過對(duì)無毒副作用的殼寡糖和藥食兩用的中藥提取物及用量進(jìn)行篩選和組方，提供具有降血脂功能含殼寡糖的藥物組合物。令人預(yù)料不到的是，本發(fā)明的藥物組合物不僅可以協(xié)同性降低總膽固醇(TC)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)的水平，而且還具有瘦身減肥的功效。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人通過大量試驗(yàn)研究，最終獲得了如下技術(shù)方案
本發(fā)明一種具有降血脂功能含殼寡糖的藥物組合物，它的活性成分由殼寡糖、銀杏葉
提取物和葡萄籽提取物組成。所述殼寡糖是聚合度為2-50的藥用級(jí)殼寡糖。所述殼寡糖是按照如下工藝制備而成按5% (w/v)的濃度將殼聚糖溶解于1%_5% (v/v)醋酸溶液中，加入相當(dāng)于殼聚糖重量5%的殼聚糖酶，升溫?cái)嚢柚?0°C下反應(yīng)，60小時(shí)后開始超濾，小于截留分子量300的部分透過濾膜，大于截留分子量6000的分子返回反應(yīng)釜繼續(xù)降解，超濾液再通過納濾器，透過部分為水、醋酸和小分子糖，未透過部分被濃縮成為50%聚合度為2-50殼寡糖，然后經(jīng)過75%乙醇沉淀，過濾，上清經(jīng)過噴霧干燥，形成聚合度為2-50的藥用級(jí)殼寡糖；其中聚合度為4-30的殼寡糖含量為67%。所述銀杏葉提取物按如下方法制備而成將干燥銀杏葉用8-10倍量的75%_95%乙醇溶液加熱回流提取2-4次，每次1-1. 5h，過濾，濾液棄掉后的剩余藥渣，加銀杏葉重量10-15倍的水加熱回流提取2-4次，每次1-1. 5h，再過濾，濾液濃縮至膏狀物，冷凍干燥抽真空，得銀杏葉提取物。

所述葡萄籽提取物按如下方法制備而成將葡萄籽洗凈粉碎后加水浸泡O. 2-0. 8小時(shí)，加熱至沸騰持續(xù)O. 5-1小時(shí)，冷卻后過濾，濾渣再加水后加熱至沸騰持續(xù)O. 5-1小時(shí)，再過濾，將兩次濾液合并，濾過，濃縮至65°C時(shí)相對(duì)密度為I. 05-1. 10的濃縮液，加適量乙醇使含醇量達(dá)70%-75%(v/v)，0°C冷藏18-30小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至膏狀物，冷凍干燥抽真空，得葡萄籽提取物。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述具有降血脂功能含殼寡糖的藥物組合物，其中殼寡糖、銀杏葉提取物和葡萄籽提取物的重量比為I: (0.1-1): (1-10)。再進(jìn)一步優(yōu)選地，所述具有降血脂功能含殼寡糖的藥物組合物，其中殼寡糖、銀杏葉提取物和葡萄籽提取物的重量比為I: (O. 2-0.5) : (2-5)。再進(jìn)一步優(yōu)選地，所述具有降血脂功能含殼寡糖的藥物組合物，其中殼寡糖、銀杏葉提取物和葡萄籽提取物的重量比為I :0. 3 :3。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的含殼寡糖的藥物組合物所涉及的活性成分均為天然產(chǎn)物，副作用小，安全可靠，同時(shí)具有顯著的調(diào)血脂和瘦身減肥功效，具體通過本發(fā)明的實(shí)施例2 (殼寡糖、銀杏葉提取物和葡萄籽提取物聯(lián)用對(duì)肥胖型高血脂小鼠的影響試驗(yàn))可以看出
(O從給藥后第2周開始每隔2周稱體重，結(jié)果顯示，從第6周開始，試驗(yàn)III組與模型組或試驗(yàn)I組相比有顯著性差異0° < O. 05);另外，在第8周時(shí)，試驗(yàn)III組與模型組或試驗(yàn)I組相比具有極顯著性差異Gd < O. 01)，試驗(yàn)III組與試驗(yàn)II組相比有顯著性差異Gd<0. 05)。這些試驗(yàn)結(jié)果表明殼寡糖、銀杏葉提取物和葡萄籽提取物聯(lián)合應(yīng)用后對(duì)于肥胖小鼠具有很好的減肥功效。(2)給藥結(jié)束后，檢測(cè)血清總膽固醇(TC)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，甘油三酯(TG)。結(jié)果顯示，在血清總膽固醇、甘油三酯水平方面，試驗(yàn)III組與模型組、試驗(yàn)I組和試驗(yàn)II組相比具有顯著性差異Gd < O. 05)或極顯著性差異(產(chǎn)< O. 01);在低密度脂蛋白膽固醇水平方面，試驗(yàn)III組與模型組相比具有顯著性差異0° < O. 05)，與試驗(yàn)I組或試驗(yàn)II組相比沒有顯著性差異0° > O. 05)。這些試驗(yàn)結(jié)果表明殼寡糖、銀杏葉提取物和葡萄籽提取物聯(lián)合應(yīng)用后對(duì)于肥胖型高血脂小鼠具有很好的協(xié)同性降血脂的作用。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例形式對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。實(shí)施例I膠囊劑的制備
(I)按5% (w/v)的濃度將殼聚糖溶解于1%-5% (v/v)醋酸溶液中，加入相當(dāng)于殼聚糖重量5%的殼聚糖酶，升溫?cái)嚢柚?0°C下反應(yīng)，60小時(shí)后開始超濾，小于截留分子量300的部分透過濾膜，大于截留分子量6000的分子返回反應(yīng)釜繼續(xù)降解，超濾液再通過納濾器，透過部分為水、醋酸和小分子糖，未透過部分被濃縮成為50%聚合度為2-50殼寡糖，然后經(jīng)過75%乙醇沉淀，過濾，上清經(jīng)過噴霧干燥，形成聚合度為2-50的藥用級(jí)殼寡糖；其中聚合度為4-30的殼寡糖含量為67%。
(2)將干燥銀杏葉用8倍量的85%乙醇溶液加熱回流提取3次，每次I. 5h，過濾，濾液棄掉后的剩余藥渣，加銀杏葉重量12倍的水加熱回流提取3次，每次I. 5h，再過濾，濾液濃縮至膏狀物，冷凍干燥抽真空，得銀杏葉提取物。(3)將葡萄籽洗凈粉碎后加水浸泡O. 5小時(shí)，加熱至沸騰持續(xù)I小時(shí)，冷卻后過濾，濾渣再加水后加熱至沸騰持續(xù)I小時(shí)，再過濾，將兩次濾液合并，濾過，濃縮至65°C時(shí)相對(duì)密度為I. 05-1. 10的濃縮液，加適量乙醇使含醇量達(dá)75%(V/V)，0°C冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至膏狀物，冷凍干燥抽真空，得葡萄籽提取物。(4)將上述制備的殼寡糖、銀杏葉提取物和葡萄籽提取物按重量比為I: (O. 1-1):(1-10)稱取后混勻，填充膠囊殼?；蛘撸瑢⑸鲜鲋苽涞臍す烟?、銀杏葉提取物和葡萄籽提取物按重量比為I: (O. 1-1): (1-10)稱取后混勻，添加藥用級(jí)輔料，按常規(guī)工藝制備顆粒，填
充膠囊殼。實(shí)施例2殼寡糖、銀杏葉提取物和葡萄籽提取物聯(lián)用對(duì)肥胖型高血脂小鼠的影響試驗(yàn)
4周齡KM小鼠,雌雄各半，喂以聞脂詞料(聞脂詞料的配方為釀蛋白1kg,L-半胱;氣酸15g，麥芽糊精O. 75kg，蔗糖O. 35kg，纖維素O. 25kg，大豆油O. 15kg，豬油1.25kg)。飼養(yǎng)10周后，淘汰體重小于60g的小鼠，然后分組給藥，分組域給藥方式見表I。表I各組小鼠的灌胃受試物及劑量
權(quán)利要求
1.一種具有降血脂功能含殼寡糖的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物的活性成分由殼寡糖、銀杏葉提取物和葡萄籽提取物組成，所述殼寡糖、銀杏葉提取物和葡萄籽提取物的重量比為1:0. 1-1:1-10 ； 其中，所述殼寡糖為聚合度2-50的藥用級(jí)殼寡糖； 所述銀杏葉提取物，按如下方法制備而成將干燥銀杏葉用8-10倍量的75%-95%乙醇溶液加熱回流提取2-4次，每次1-1. 5h，過濾，濾液棄掉后的剩余藥渣，加銀杏葉重量10-15倍的水加熱回流提取2-4次，每次1-1. 5h，再過濾，濾液濃縮至膏狀物，冷凍干燥抽真空，得銀杏葉提取物； 所述葡萄籽提取物，按如下方法制備而成將葡萄籽洗凈粉碎后加水浸泡O. 2-0. 8小時(shí)，加熱至沸騰持續(xù)O. 5-1小時(shí)，冷卻后過濾，濾渣再加水后加熱至沸騰持續(xù)O. 5-1小時(shí)，再過濾，將兩次濾液合并，濾過，濃縮至65°C時(shí)相對(duì)密度為I. 05-1. 10的濃縮液，加適量乙醇使含醇量體積比達(dá)70%-75%，0°C冷藏18-30小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至膏狀物，冷凍干燥抽真空，得葡萄籽提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述具有降血脂功能含殼寡糖的藥物組合物，其特征在于所述殼寡糖、銀杏葉提取物和葡萄籽提取物的重量比為1:0. 2-0. 5:2-5。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述具有降血脂功能含殼寡糖的藥物組合物，其特征在于所述殼寡糖、銀杏葉提取物和葡萄籽提取物的重量比為I :0. 3 :3。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有降血脂功能含殼寡糖的藥物組合物，涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。其活性成分由殼寡糖、銀杏葉提取物和葡萄籽提取物組成，所述殼寡糖、銀杏葉提取物和葡萄籽提取物的重量比為1:0.1-1:1-10。本發(fā)明藥物組合物所涉及的活性成分均為天然產(chǎn)物，副作用小，安全可靠，同時(shí)具有顯著的調(diào)血脂和瘦身減肥功效。
文檔編號(hào)A61P3/06GK102784247SQ20121031124
公開日2012年11月21日 申請(qǐng)日期2012年8月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月29日
發(fā)明者徐紀(jì)文, 焦念強(qiáng), 王宗繼 申請(qǐng)人:山東衛(wèi)康生物醫(yī)藥科技有限公司