專利名稱：Pradefovir晶體的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及( + )_順-9-{2-[4-[(S)-(3-氯苯基)-2-氧-1，3，2- 二氧磷雜六環(huán)-2-亞甲基]-I-乙基}腺嘌呤甲磺酸鹽(Pradefovir)的晶體及其藥物和制備方法。
背景技術(shù)：
( + )-順-9-{2-[4-[ (S)- (3-氯苯基)-2_ 氧-1，3，2- 二氧磷雜六環(huán) _2_ 亞甲基]-1_乙基}腺嘌呤甲磺酸鹽(Pradefovir)的結(jié)構(gòu)如式(I)所示
權(quán)利要求
1.( + )-順-9-{2-[4-[ (S)- (3-氯苯基)-2-氧-1，3，2- 二氧磷雜六環(huán) _2_ 亞甲基]-I-乙基}腺嘌呤甲磺酸鹽(Pradefovir)的晶體，其特征在于，其具有基本上如圖I或2所示的X-射線粉末衍射圖譜。
2.權(quán)利要求I所述的晶體，其特征在于，其是(+ )_順_9-{2-[4-[ (S)- (3-氯苯基)-2-氧-1，3，2- 二氧磷雜六環(huán)-2-亞甲基]-I-乙基}腺嘌呤甲磺酸鹽在低含量的乙腈或甲醇的水溶液中結(jié)晶的，優(yōu)選其中低含量為1-10% (V/V)，更優(yōu)選為2-8% (V/V)，更加優(yōu)選為 3-7% (V/V)，最優(yōu)選為 4-5.5% (V/V)，如 4% (V/V)或 5. 5% (V/V)。
3.權(quán)利要求2所述的晶體，其特征在于，其中(+ )-順-9-{2-[4-[ (S)- (3-氯苯基)-2-氧-1，3，2- 二氧磷雜六環(huán)-2-亞甲基]-I-乙基}腺嘌呤甲磺酸鹽與水溶液的質(zhì)量體積比為 O. 5-2 :40-80 (g/ml)，優(yōu)選為 O. 8-1. 6 :50-70 (g/ml)，更加優(yōu)選為 1-1. 4 :55-65(g/ml),最優(yōu)選為 I. 1-1. 3 60 (g/ml),如 I. 2 60 (g/ml)。
4.制備權(quán)利要求1-3之任一所述的晶體的方法，其特征在于，將 ( + )-順-9-{2-[4-[ (S)- (3-氯苯基)-2-氧-1，3，2-二氧磷雜六環(huán)-2-亞甲基]-I-乙基}腺嘌呤甲磺酸鹽溶于低乙腈或甲醇含量的水中，進(jìn)行結(jié)晶，優(yōu)選其中低含量為1-10%(V/V)，更優(yōu)選為 2-8% (V/V)，更加優(yōu)選為 3-7% (V/V)，最優(yōu)選為 4-5. 5% (V/V)，如 4% (V/V)或 5. 5% (V/V);也優(yōu)選其中( + )-順-9-{2-[4-[ (S)- (3-氯苯基)-2-氧-1,3，2-二氧磷雜六環(huán)-2-亞甲基]-I-乙基}腺嘌呤甲磺酸鹽與水溶液的質(zhì)量體積比為O. 5-2 :40-80(g/ml)，優(yōu)選為 O. 8-1.6 :50-70 (g/ml)，更加優(yōu)選為 1-1.4:55-65 (g/ml)，最優(yōu)選為 I. 1-1.3 60 (g/ml),如 I. 2 :60 (g/ml)。
5.用于治療或預(yù)防肝臟疾病或代謝性疾病的藥物，其包括權(quán)利要求1-3之任一所述的晶體和藥學(xué)上可接受的輔料。
6.權(quán)利要求5所述的藥物，其為口服劑型，優(yōu)選為片劑。
7.權(quán)利要求1-3之任一所述的晶體在制備用于治療或預(yù)防肝臟疾病或代謝性疾病的藥物中的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求7的應(yīng)用，其是在制備用于治療或預(yù)防乙型肝炎的藥物中的應(yīng)用。
9.權(quán)利要求7的應(yīng)用，其是在制備用于降低患者中乙型肝炎病毒水平的藥物中的應(yīng)用。
10.檢測(cè)權(quán)利要求1-3之任一所述的晶體的方法，其特征在于，對(duì)疑似晶體進(jìn)行X-射線粉末衍射檢測(cè)，將所得到的X-射線粉末衍射圖譜與如圖I或2所示的X-射線粉末衍射圖譜進(jìn)行比對(duì)。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了(+)-順-9-{2-[4-[(S)-(3-氯苯基)-2-氧-1，3，2-二氧磷雜六環(huán)-2-亞甲基]-1-乙基}腺嘌呤甲磺酸鹽(Pradefovir)的晶體及其藥物和制備方法等。
文檔編號(hào)A61P1/16GK102827206SQ20121034433
公開(kāi)日2012年12月19日 申請(qǐng)日期2012年9月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月17日
發(fā)明者張登科, 李旭 申請(qǐng)人:西安新通藥物研究有限公司