專利名稱：一種馬尼地平緩釋片的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于西藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種治療老年癡呆癥的馬尼地平緩釋片。
背景技術(shù)：
馬尼地平是一種親脂性的，第三代雙氫吡啶類鈣通道阻斷劑，CA登記號(hào)為89226-75-5，分子式為C35H38N406 · 2HC1，分子量為683. 62，對(duì)血管平滑肌具有高度選擇性，因此可以顯著地誘導(dǎo)外周血管舒張，而心臟抑制作用卻很輕微。此外，馬尼地平不會(huì)顯著影響去甲腎上腺素水平，表明其不會(huì)影響交感神經(jīng)系統(tǒng)。該藥物服用后作用逐漸出現(xiàn)但持久，可以每日只服用一次。馬尼地平可以舒張腎臟輸出和輸入動(dòng)脈，對(duì)腎臟有一定益處，
而對(duì)腎臟的作用和其抗高血壓作用并不相關(guān)。每日口服一次馬尼地平對(duì)輕到中度高血壓病人有效而且耐受性良好。值得注意的是，在一項(xiàng)大規(guī)模的雙盲臨床試驗(yàn)中，馬尼地平組發(fā)生腳踝水腫的病人要顯著少于氨氯地平組。馬尼地平對(duì)有合并癥的高血壓病人也適用，例如2型糖尿病和腎功能損害。馬尼地平可以提高胰島素敏感性而不影響代謝功能。簡(jiǎn)而言之，馬尼地平可以作為原發(fā)性輕到中度高血壓的一線用藥使用。馬尼地平是第三代鈣通道阻斷劑，可以抑制平滑肌細(xì)胞上的L-型和T-型鈣通道，使外周血管舒張，造成血壓下降。鈣內(nèi)流的抑制作用是逐漸出現(xiàn)的，在洗刷期后作用仍持續(xù)存在?；颊叻幒笞饔每梢猿掷m(xù)24小時(shí)。在推薦劑量?jī)?nèi)，馬尼地平對(duì)心率或心電生理參數(shù)沒(méi)有臨床顯著意義的影響。治療劑量的馬尼地平也不會(huì)影響去甲腎上腺素的水平。馬尼地平對(duì)高血壓病人的腎臟有益，已經(jīng)有腎功能損害的病人也可使用馬尼地平。在一項(xiàng)為期12周的由合并慢性腎功能不全的高血壓患者參加的臨床試驗(yàn)中，患者在經(jīng)過(guò)馬尼地平治療后(每日10或20毫克)肌酐清除率顯著提高，血清肌酐水平顯著降低。而硝苯地平(每日30或60毫克)卻沒(méi)有上述效果?？诜孜?，血藥濃度峰時(shí)間I 2小時(shí)，在血漿中與蛋白結(jié)率為97%。T1/2約5小時(shí)，由于吸收迅速，容易引起低血壓。綜上所述，研究并開發(fā)一種緩釋、胃腸副作用小，無(wú)苦味的馬尼地平緩釋片顯得尤為迫切。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明通過(guò)大量試驗(yàn)對(duì)輔料篩選和工藝優(yōu)化，提供了一種馬尼地平緩釋片。該片劑緩釋、胃腸副作用小，無(wú)苦味，制備工藝簡(jiǎn)單。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的一種馬尼地平緩釋片的制備方法，由素片和包衣組成，按緩釋片總重量百分比計(jì)，所述的素片由以下成分組成馬尼地平30-70份，卡拉膠10-30份，潤(rùn)滑助流劑1-10份，檸檬酸5-15份和甜味劑1-20份；所述的包衣按緩釋片總重量為100份計(jì)由以下成分組成羧甲基纖維素鈉O. 5-3份，丙二醇O. 5-5份，潤(rùn)滑助流劑O. 5-2份。
上述一種馬尼地平緩釋片，潤(rùn)滑助流劑選自硬脂酸鎂、二氧化硅、滑石粉中的一種或多種。上述一種馬尼地平緩釋片，甜味劑選自乳糖、蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、甜菊素、糖精鈉、阿斯巴甜中的一種或多種。上述一種馬尼地平緩釋片，馬尼地平緩釋片的素片配方如下馬尼地平500mg，卡拉膠200mg,硬脂酸鎂50mg,朽1檬酸IOOmg,乳糖200mg ;馬尼地平緩釋片的包衣配方如下羧甲基纖維素鈉10. 5mg,丙二醇20mg,滑石粉9. 5mg。上述一種馬尼地平緩釋片，馬尼地平緩釋片的素片配方如下馬尼地平500mg，卡拉膠300mg,硬脂酸鎂20mg,朽1檬酸50mg,乳糖IOOmg ;馬尼地平緩釋片的包衣配方如下羧甲基纖維素鈉9. 5mg,丙二醇19mg,滑石粉15mg。上述的一種馬尼地平緩釋片的制備方法，該方法包括以下的步驟(I)將部分卡拉膠溶解在乙醇溶液中，制備成醇溶液；(2)將過(guò)篩后的馬尼地平、剩下的卡拉膠、檸檬酸、 甜味劑置于高效混合造粒機(jī)中充分混合，加入上述卡拉膠的醇溶液，充分混合，制得軟料；
(3)將上述的軟料干燥后加入潤(rùn)滑助流劑，得到混合粉，混合粉全部加入多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，使用回轉(zhuǎn)式錠劑機(jī)壓片，制得素片；(4)包衣液的配制將潤(rùn)滑助流劑過(guò)篩后混勻，加入含羧甲基纖維素鈉和丙二醇的乙醇溶液中，手工攪拌均勻后再用膠體磨循環(huán)研磨，制得包衣液；(5)將素片加入到無(wú)孔包衣鍋中，調(diào)節(jié)好進(jìn)風(fēng)量，素片預(yù)熱后，加入上述包衣液進(jìn)行包衣；(6)將制得的緩釋片包裝。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的馬尼地平緩釋片具有如下有益的技術(shù)效果(I)釋放平穩(wěn)。限度為I小時(shí)釋放25-45%，4小時(shí)釋放60_85%，8小時(shí)釋放80%以上。(2)胃腸副作用小，無(wú)苦味，本發(fā)明用卡拉膠包裹馬尼地平原料，該方法可掩蓋馬尼地平苦味達(dá)到意想不到的效果。(3)制備工藝簡(jiǎn)單。本發(fā)明篩選的馬尼地平緩釋片適合工業(yè)化大生產(chǎn)。


圖1為實(shí)施例1和馬尼地平直接壓片制備的片劑的體外溶出曲線
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例形式對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1稱取馬尼地平緩釋片的素片配方如下馬尼地平500mg，卡拉膠200mg，硬脂酸鎂50mg，檸檬酸lOOmg，乳糖200mg;馬尼地平緩釋片的包衣配方如下羧甲基纖維素鈉10. 5mg,丙二醇 20mg,滑石粉 9. 5mg。制備工藝(I)將IOOmg卡拉膠溶解在乙醇溶液中，制備成醇溶液；(2)將過(guò)篩后的馬尼地平、剩下的卡拉膠、檸檬酸、乳糖置于高效混合造粒機(jī)中充分混合，加入上述卡拉膠的醇溶液，充分混合，制得軟料；(3)將上述的軟料干燥后加入潤(rùn)滑助流劑，得到混合粉，混合粉全部加入多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，使用回轉(zhuǎn)式錠劑機(jī)壓片，制得素片；(4)包衣液的配制將滑石粉過(guò)篩后混勻，加入含羧甲基纖維素鈉和丙二醇的乙醇溶液中，手工攪拌均勻后再用膠體磨循環(huán)研磨，制得包衣液；(5)將素片加入到無(wú)孔包衣鍋中，調(diào)節(jié)好進(jìn)風(fēng)量，素片預(yù)熱后，加入上述包衣液進(jìn)行包衣；(6)將制得的緩釋片包裝。實(shí)施例2稱取馬尼地平緩釋片的素片配方如下馬尼地平500mg，卡拉膠300mg，硬脂酸鎂20mg,朽1檬酸50mg,乳糖IOOmg ;馬尼地平緩釋片的包衣配方如下羧甲基纖維素鈉9. 5mg,丙二醇19mg,滑石粉15mg。制備工藝
(I)將IOOmg卡拉膠溶解在乙醇溶液中，制備成醇溶液；(2)將過(guò)篩后的馬尼地平、剩下的卡拉膠、檸檬酸、乳糖置于高效混合造粒機(jī)中充分混合，加入上述卡拉膠的醇溶液，充分混合，制得軟料；(3)將上述的軟料干燥后加入潤(rùn)滑助流劑，得到混合粉，混合粉全部加入多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，使用回轉(zhuǎn)式錠劑機(jī)壓片，制得素片；(4)包衣液的配制將滑石粉過(guò)篩后混勻，加入含羧甲基纖維素鈉和丙二醇的乙醇溶液中，手工攪拌均勻后再用膠體磨循環(huán)研磨，制得包衣液；(5)將素片加入到無(wú)孔包衣鍋中，調(diào)節(jié)好進(jìn)風(fēng)量，素片預(yù)熱后，加入上述包衣液進(jìn)行包衣；(6)將制得的緩釋片包裝。實(shí)施例3馬尼地平緩釋片的釋放度研究將本發(fā)明實(shí)施例1制備的片劑(規(guī)格50mg)與馬尼地平直接壓片制備的片劑(見(jiàn)圖1中對(duì)比實(shí)施例1)進(jìn)行對(duì)比。釋放度試驗(yàn)方法分別取實(shí)施例1制備的片劑(規(guī)格50mg)與馬尼地平直接壓片制備的片劑(規(guī)格50mg)，照釋放度測(cè)定法(中國(guó)藥典2010年版二部附錄X D第一法)，以蒸餾水900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)1、4、8小時(shí)，取溶液10ml，立即經(jīng)O. 8um濾膜濾過(guò)，并及時(shí)補(bǔ)充IOml溶劑，精密量取續(xù)濾液適量，用蒸餾水定量稀釋成每Iml中約含16ug的溶液，照分光光度法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄VIA)，在252nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度。另精密稱取馬尼地平對(duì)照品適量，用蒸餾水溶解并定量稀釋成每Iml中含15 μ g的溶液。同法測(cè)定吸收度，計(jì)算出每片的溶出量。限度為I小時(shí)釋放25-45%，4小時(shí)釋放60-85%，
8小時(shí)釋放80%以上。
權(quán)利要求
1.一種馬尼地平緩釋片的制備方法，由素片和包衣組成，其特征在于按緩釋片總重量百分比計(jì)，所述的素片由以下成分組成馬尼地平30-70份，卡拉膠10-30份，潤(rùn)滑助流劑1-10份，檸檬酸5-15份和甜味劑1-20份；所述的包衣按緩釋片總重量為100份計(jì)由以下成分組成羧甲基纖維素鈉O. 5-3份，丙二醇O. 5-5份，潤(rùn)滑助流劑O. 5-2份。
2.如權(quán)利要求1所述的一種馬尼地平緩釋片，其特征在于潤(rùn)滑助流劑選自硬脂酸鎂、二氧化硅、滑石粉中的一種或多種。
3.如權(quán)利要求1所述的一種馬尼地平緩釋片，其特征在于甜味劑選自乳糖、蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、甜菊素、糖精鈉、阿斯巴甜中的一種或多種。
4.如權(quán)利要求1所述的一種馬尼地平緩釋片，其特征在于馬尼地平緩釋片的素片配方如下馬尼地平500mg,卡拉膠200mg,硬脂酸鎂50mg,朽1檬酸IOOmg,乳糖200mg ;馬尼地平緩釋片的包衣配方如下羧甲基纖維素鈉10. 5mg,丙二醇20mg,滑石粉9. 5mg。
5.如權(quán)利要求1所述的一種馬尼地平緩釋片，其特征在于馬尼地平緩釋片的素片配方如下馬尼地平500mg，卡拉膠300mg，硬脂酸鎂20mg，檸檬酸50mg，乳糖IOOmg ;馬尼地平緩釋片的包衣配方如下羧甲基纖維素鈉9. 5mg,丙二醇19mg,滑石粉15mg。
6.如權(quán)利要求1所述的一種馬尼地平緩釋片的制備方法，其特征在于該方法包括以下的步驟(I)將部分卡拉膠溶解在乙醇溶液中，制備成醇溶液；(2)將過(guò)篩后的馬尼地平、剩下的卡拉膠、檸檬酸、甜味劑置于高效混合造粒機(jī)中充分混合，加入上述卡拉膠的醇溶液，充分混合，制得軟料；(3)將上述的軟料干燥后加入潤(rùn)滑助流劑，得到混合粉，混合粉全部加入多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，使用回轉(zhuǎn)式錠劑機(jī)壓片，制得素片；(4)包衣液的配制將潤(rùn)滑助流劑過(guò)篩后混勻，加入含羧甲基纖維素鈉和丙二醇的乙醇溶液中，手工攪拌均勻后再用膠體磨循環(huán)研磨，制得包衣液；(5)將素片加入到無(wú)孔包衣鍋中，調(diào)節(jié)好進(jìn)風(fēng)量，素片預(yù)熱后，加入上述包衣液進(jìn)行包衣；(6)將制得的緩釋片包裝。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療高血壓的馬尼地平緩釋片，屬于西藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，由素片和包衣組成，其特征在于按緩釋片總重量百分比計(jì)，所述的素片由以下成分組成馬尼地平30-70份，卡拉膠10-30份，潤(rùn)滑助流劑1-10份，檸檬酸5-15份和甜味劑1-20份；所述的包衣按緩釋片總重量為100份計(jì)由以下成分組成羧甲基纖維素鈉0.5-3份，丙二醇0.5-5份，潤(rùn)滑助流劑0.5-2份，本發(fā)明的片劑緩釋、胃腸副作用小，無(wú)苦味。
文檔編號(hào)A61K9/28GK102988325SQ20121037752
公開日2013年3月27日 申請(qǐng)日期2012年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月8日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請(qǐng)人:李正梅