裝有氯沙坦固體制劑和氫氯噻嗪固體制劑的新型膠囊的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種口服硬膠囊，特別涉及一種裝有氯沙坦固體制劑和氫氯噻嗪固體制劑的新型膠囊。本發(fā)明的新型膠囊，由膠囊和膠囊內(nèi)的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，膠囊內(nèi)至少充填一個活性成分為氯沙坦鉀的片劑，和至少充填一個活性成分為氫氯噻唑的片劑。本發(fā)明提供一種裝有氯沙坦鉀片和氫氯噻唑片的新型膠囊，膠囊內(nèi)的各種活性成分之間互不接觸，從而得到穩(wěn)定性更好、加工方便的新型膠囊，更為重要的是提供了一種不需要嚴格控制中間體有關物質(zhì)即可獲得有關物質(zhì)質(zhì)量合格的氯沙坦鉀氫氯噻唑復方制劑。
【專利說明】裝有氯沙坦固體制劑和氫氯噻嗪固體制劑的新型膠囊
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種口服硬膠囊，特別涉及一種膠囊內(nèi)充填有氯沙坦鉀片和氫氯噻唑片的新型膠囊。
【背景技術】
[0002]氯沙坦鉀氫氯噻唑片，英文名稱:Losaartan Potassium andHydrochlorothiazide Tablets (海捷亞)，是由默沙東研發(fā)的氫氯噻唑單藥治療或氯沙坦鉀單藥治療時，未能充分控制血壓的患者可以改用本品進行聯(lián)合治療。
[0003]目前，對于氯沙坦鉀氫氯噻唑復方制劑引起質(zhì)量的主要原因是有關物質(zhì)項，經(jīng)常會超出范圍，而且對這類雜質(zhì)在檢測的液相圖譜中和主藥峰基本接近，一般不易去除。一般本領域都是對中間體的質(zhì)量要求極高，涉及重結晶、水溶、乙醚洗滌、冰浴下調(diào)PH值、乙酸乙酯提取、濃縮、95%乙醇溶解、滴加氫氧化鉀、活性炭脫色、過濾、冷卻等多個復雜的步驟，才可能達到質(zhì)量要求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明提供一種裝有氯沙坦鉀片和氫氯噻唑片的新型膠囊，膠囊內(nèi)的各種活性成分之間互不接觸，從而得到穩(wěn)定性更好、加工方便的新型膠囊，更為重要的是提供了一種不需要嚴格控制中間體有關物質(zhì)即可獲得有關物質(zhì)質(zhì)量合格的氯沙坦鉀氫氯噻唑復方制劑。
[0005]本發(fā)明的新型膠囊，由膠囊和膠囊內(nèi)的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，其中膠囊內(nèi)至少充填一個活性成分為氯沙坦鉀的片劑，和至少充填一個活性成分為氫氯噻唑的片劑。
[0006]本發(fā)明的新型膠囊的一種優(yōu)選方式是，其中裝有氫氯噻唑片劑為I片，裝有氯沙坦鉀片劑為2片，并且氫氯噻唑片劑位于2片氯沙坦鉀片劑中間，將2片氯沙坦鉀片劑間隔開來。
[0007]較好的本發(fā)明的新型膠囊的形式是將片劑進行包衣，包衣液的選擇為藥劑學上可以接受的任何選擇。
[0008]本發(fā)明的片劑也可以為了適應不同的藥劑需求，將片劑制成形狀不同的異形片。
[0009]為了適合機械化生產(chǎn)的和便于被識別，膠囊內(nèi)的各種片劑形狀相同但是顏色不同。
[0010]特別是為了適應已經(jīng)上市應用的膠囊填充機，所述的各種片劑的形狀被制成圓柱型的。比如韓國INNOTECH SYSTEMS LTD.公司的自動膠囊填充機(KF-S50)。
[0011]本發(fā)明的新型膠囊，其中膠囊為O號或1號膠囊，并且膠囊的上囊體和下囊體均為無色或半透明的。同時也為了適應不同含量活性成分的片子，也可以選擇其他型號的膠囊。
[0012]上述技術方案的運用，本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比具有如下優(yōu)點:1.由于膠囊內(nèi)的活性成分是彼此不相接觸的，因此各成分間不會發(fā)生化學伍變和產(chǎn)生副產(chǎn)物，使產(chǎn)品的穩(wěn)定性提高，尤其是減少了氯沙坦鉀和氫氯噻唑接觸后產(chǎn)生的降解產(chǎn)物，使得本發(fā)明的產(chǎn)品的有關物質(zhì)符合人體安全范圍；
[0013]2.由于采用了圓柱型片子和不同顏色的設計，以及透明囊殼的應用，使得本發(fā)明的產(chǎn)品非常適合工業(yè)化生產(chǎn)，增強了患者的依從性；
[0014]3.由于本發(fā)明采用的是活性成分分別制片，在藥品的檢驗和質(zhì)量控制上更加容易。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0015]附圖1為本發(fā)明的實施例1的組合膠囊的立體圖。其中，1、下膠囊體；2、上膠囊體；3、第一氯沙坦鉀片；4、氫氯噻唑片；5、第二氯沙坦鉀片。
[0016]附圖2為實施例1的組合膠囊的分解立體圖。1、下膠囊體；2、上膠囊體；3、第一氯沙坦鉀片；4、氫氯噻唑片；5、第二氯沙坦鉀片。
[0017]附圖3為實施例1的組合膠囊的A-A剖視圖。其中，1、下膠囊體；2、上膠囊體；3、第一氯沙坦鉀片；4、氫氯噻唑片；5、第二氯沙坦鉀片。
[0018]附圖4為本發(fā)明的實施例2的剖視圖。其中，1、下膠囊體；2、上膠囊體；3、氫氯噻唑片；4、氯沙坦鉀片。
【具體實施方式】
[0019]下面結合附圖及實施例對本發(fā)明作進一步描述:
[0020]實施例1:參見附圖1-3所示，一種囊內(nèi)充填一個氫氯噻唑片；兩個氯沙坦鉀片的新型膠囊。膠囊規(guī)格為O號。膠囊殼體由下膠囊體I與上膠囊體2套裝構成，裝有上述3個不同顏色包衣的圓柱片，分別為第一氯沙坦鉀片(含氯沙坦鉀50mg)、氫氯噻唑片(含氫氯噻唑25mg)和第二氯沙坦鉀片(含氯沙坦鉀50mg)。
[0021 ] 第一氫氯噻唑片為黃色胃溶型薄膜衣、氯沙坦鉀片為紅的薄膜衣、第二氫氯噻唑片為黑色胃溶型薄膜衣或均采用相同的顏色。
[0022]實施例2:參見附圖4所示，一種囊內(nèi)充填一個氫氯噻唑片和一個氯沙坦鉀片的新型膠囊。膠囊規(guī)格為O號。膠囊殼體由下膠囊體I與上膠囊體2套裝構成，裝有上述2個不同顏色包衣的圓柱片，分別為氫氯噻唑片(含氫氯噻唑50mg)、氯沙坦鉀片(氯沙坦鉀12.5mg)。氫氯噻唑片為黃色胃溶型薄膜衣。膠囊裝在透明的PP瓶包裝中。
[0023]下面結合試驗例進行說明:
[0024]試驗例I將實施例1、2所制得的新型膠囊分別進行高溫試驗(60°C)、高濕試驗(RH75%)、光照試驗(3000LX)進行10天試驗。有關物質(zhì)測定采用HPLC法，在KromasilC18(250mmX4.6mm, 5 μ m)柱上，以乙腈-0.1%磷酸溶液(50: 50)為流動相，于230nm檢測，流速 1.0ml.mirT1。
[0025]表1高溫試驗(60°C)
[0026]
【權利要求】
1.一種新型膠囊，由膠囊和膠囊內(nèi)的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，其特征在于，所述膠囊內(nèi)至少充填一個活性成分為氯沙坦鉀的片劑，和至少充填一個活性成分為氫氯噻嗪的片劑。
2.如權利要求1所述的新型膠囊，其特征在于，所述氫氯噻嗪片為I片，所述氯沙坦鉀片為2片，并且氫氯噻嗪片位于2片氯沙坦鉀片中間。
3.如權利要求1或2所述的新型膠囊，其特征在于，所述片劑是包衣的。
4.如權利要求3所述的新型膠囊，其特征在于，所述片劑的包衣為不同顏色的，所述片劑均為形狀相同的圓柱體。
5. 如權利要求1所述的新型膠囊，其特征在于，所述膠囊為O號或I號膠囊，并且膠囊的上囊體和下囊體均為無色或半透明的。
【文檔編號】A61K31/549GK103768036SQ201210396529
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2012年10月18日 優(yōu)先權日:2012年10月18日
【發(fā)明者】吳光彥 申請人:黑龍江福和華星制藥集團股份有限公司