專利名稱:一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑及其制備方法,屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù):
隨著社會(huì)生活水平的提高,生活節(jié)奏的加快,膽囊炎、膽結(jié)石病的發(fā)生率呈上升趨勢(shì),并且多發(fā)生于35-55歲的中年人,屬于中醫(yī)學(xué)“脅痛”、“腹脹”、“膽脹”、“黃疸”等疾病的范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其發(fā)病的是因情志不調(diào),飲食不節(jié),濕熱內(nèi)生,蘊(yùn)結(jié)不散所致。病衛(wèi)主要在肝膽,涉及脾、胃、大腸,主要病機(jī)為肝膽失疏,濕熱內(nèi)蘊(yùn),肝胃不和,膽汁排泄不暢,結(jié)石阻塞,膽腑不通,其病理產(chǎn)物形成膽結(jié)石。肝膽的經(jīng)脈布于脅下,肝膽氣滯,血?dú)獠粫常煌▌t痛,故見(jiàn)右脅脹痛,時(shí)輕時(shí)重,時(shí)發(fā)時(shí)止;濕熱蘊(yùn)結(jié)不散,生成結(jié)石,故爾右上腹或者劍 突下持續(xù)性脹痛或絞痛;病在膽,逆在胃,肝膽氣郁,橫逆犯胃,而見(jiàn)惡心嘔吐等胃氣上逆之癥;若膽汁不暢,外溢肌膚則出現(xiàn)黃疸,口苦,小便短赤,舌紅苔黃膩,脈弦滑而數(shù)均屬肝膽濕熱之象。治宜理氣解郁,化瘀散結(jié),清熱利膽排石之法。目前西醫(yī)治療膽結(jié)石和膽囊炎疾病大多采用手術(shù)療法,直接摘除膽囊,雖然能取得一勞永逸的效果,但會(huì)對(duì)患者的消化系統(tǒng)功能形成不可彌補(bǔ)的損傷,因此藥物的治療對(duì)輕中度患者來(lái)說(shuō)尤為重要。中醫(yī)對(duì)膽結(jié)石和膽囊炎的治療重在全面調(diào)理,具有西醫(yī)不可比擬的優(yōu)勢(shì)。本發(fā)明提供了一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑,其處方是由11味中藥組成,對(duì)于肝膽郁結(jié),氣滯血瘀,濕熱壅滯,膽腑不通等證具有非常顯效的臨床治療作用,介于此,對(duì)于該中藥組合物我們先后申請(qǐng)了以下2件發(fā)明專利,其公開(kāi)號(hào)分別為CN1471930A、CN1733288A,
公開(kāi)日分別是2002. 07. 25和2005. 08. 25 ;以上2件發(fā)明專利文件從不同的組分用量、不同的制備工藝和劑型等方面進(jìn)行公開(kāi)、保護(hù),而本申請(qǐng)專利是在此基礎(chǔ)上進(jìn)行大量的實(shí)驗(yàn)研究,以進(jìn)一步完善工藝制備方法,提高制劑穩(wěn)定性和生物利用度為目的,而創(chuàng)造性的研制成功的一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種質(zhì)量穩(wěn)定,療效可靠,生物利用度高的治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑。本發(fā)明的另一目的在于提供該治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑的制備方法,該方法簡(jiǎn)便可行、符合口服藥物體內(nèi)吸收過(guò)程,最終制得的中藥制劑穩(wěn)定性好,療效可靠顯著。本發(fā)明技術(shù)方案是由下述步驟實(shí)現(xiàn)的A.處方組成硝石80份、白礬35份、郁金90份、三棱45份、豬膽粉45份、金錢(qián)草225份、陳皮150份、乳香35份、沒(méi)藥35份、大黃45份、甘草25份;B.制備方法將上述11味中藥材,按下述步驟操作⑴取乳香、沒(méi)藥、郁金、陳皮、三棱、金錢(qián)草、甘草、大黃8味藥材,加入與藥材重量比為7 10倍量、pH值為3. 0 5. 0的酸水,加熱回流提取I 3h,濾過(guò);藥渣中加入與藥材重量比為6 8倍量、pH值為5. O 6. 5的酸水,加熱回流提取I 2h,濾過(guò);藥渣中加入與藥材重量比為4 6倍量、pH值為7. O 9. O的酸水,加熱回流提取I 2h,濾過(guò),合并濾液后,加入乙醇使得含醇量達(dá)到50% 80%,靜置24h 48h,濾過(guò),濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味后,藥液濃縮干燥并粉碎成干膏粉備用;⑵將硝石、白礬、豬膽粉干燥粉碎成細(xì)粉,與上述⑴中的干膏粉混合均勻后,選用常見(jiàn)的藥物基質(zhì)、冷凝劑及其滴制條件制備成滴丸劑。本發(fā)明技術(shù)方案具體是由以下步驟實(shí)現(xiàn)的A.處方組成硝石80份、白礬35份、郁金90份、三棱45份、豬膽粉45份、金錢(qián)草225份、陳皮150份、乳香35份、沒(méi)藥35份、大黃45份、甘草25份; B.制備方法將上述11味中藥材,按下述步驟操作⑴取乳香、沒(méi)藥、郁金、陳皮、三棱、金錢(qián)草、甘草、大黃8味藥材,加入與藥材重量比為8倍量、pH值為4. 0的酸水,加熱回流提取2h,濾過(guò);藥渣中加入與藥材重量比為7倍量、PH值為6. 0的酸水,加熱回流提取I. 5h,濾過(guò);藥渣中加入與藥材重量比為5倍量、pH值為8. 0的酸水,加熱回流提取I. 5h,濾過(guò),合并濾液后,加入乙醇使得含醇量達(dá)到70%,靜置32h,濾過(guò),濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味后,藥液濃縮干燥并粉碎成干膏粉備用;⑵將硝石、白礬、豬膽粉干燥粉碎成細(xì)粉,與上述⑴中的干膏粉混合均勻后,選用常見(jiàn)的藥物基質(zhì)、冷凝劑及其滴制條件制備成滴丸劑。上述制備方法的技術(shù)方案中,滴丸劑選用的基質(zhì)是聚乙二醇類、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油、單硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇、蟲(chóng)蠟、氫化植物油中的一種或者幾種的混合物,其中聚乙二醇優(yōu)選的分子量為2000,4000,6000,8000,10000,20000 ;冷凝劑是液體石蠟、二甲基硅油、植物油、水、不同濃度的乙醇溶液中的一種或者幾種的混合物。上述制備方法步驟⑵中滴丸劑的優(yōu)選的滴制條件為將藥粉混勻后加入到聚乙二醇4000 :聚乙二醇8000重量比為2:1 4的熔融液中,攪拌均勻,將熔融混合液移到滴丸機(jī)滴制;滴頭的溫度保持在60 90°C,冷凝劑選擇二甲基硅油,冷凝溫度0 10°C,滴速為30 50滴/分鐘,滴距為6 8cm。本發(fā)明的中藥制劑主治膽結(jié)石、膽囊炎等證屬肝膽郁結(jié),氣滯血瘀,濕熱壅滯者。組方中金錢(qián)草清熱利濕,善消結(jié)石;郁金活血止痛,行氣解郁;三棱破血行氣止痛;三藥合用,行氣活血,利膽排石,共為君藥。大黃泄熱逐瘀,利膽健胃;乳香、沒(méi)藥活血行氣止痛;陳皮理氣和中,上述四味藥用以加強(qiáng)行氣止痛,利膽排石之功,用為臣藥。硝石與白礬相伍,善祛濕退黃,治療濕熱黃疸;豬膽粉清熱解毒,共為佐藥。甘草調(diào)和諸藥為使。以上諸藥合用共奏理氣解郁,行氣活血,利膽排石之功。我們?cè)趯?shí)際的研究過(guò)程當(dāng)中,相比于在先申請(qǐng)的2件發(fā)明專利,其主要的創(chuàng)造點(diǎn)在于藥材的提取純化方面,由此帶來(lái)了顯著的技術(shù)進(jìn)步,其主要的有益效果如下本發(fā)明的中藥制劑是由硝石,白礬,郁金,三棱,大黃等11味純中藥組成,方中硝石、白礬是礦物類,豬膽粉為膽汁干燥物,不適宜任何提取工藝,因此采用全打粉入藥的方式制備,這樣既能夠顯著的保護(hù)藥材中的有效組分不被破壞而全面的利用有效物質(zhì),又使得生產(chǎn)制備工藝簡(jiǎn)便、可行;另外,我們?cè)诒景l(fā)明的研究過(guò)程中,充分的探索出新的適應(yīng)于藥味成分提取的技術(shù),最終偶然的發(fā)現(xiàn)對(duì)于陳皮、郁金、金錢(qián)草等其余的8味藥材,采用半仿生提取技術(shù)得到的藥物提取物具有非常優(yōu)異的治療效果,并且符合口服藥物的人體吸收,明顯提高了最終制劑的生物利用度。綜上所述,本申請(qǐng)中藥材的提取純化方法,精簡(jiǎn)得當(dāng)、合理有序,且我們通過(guò)艱辛的創(chuàng)造性勞動(dòng),篩選評(píng)價(jià)各種藥物劑型,最終將其制成療效顯著的滴丸劑??傊景l(fā)明的提取純化、成型的技術(shù)方案是我們?cè)趯?shí)際的研究過(guò)程中,通過(guò)不懈的摸索和偶然的發(fā)現(xiàn),并全面的考究了該制劑的臨床應(yīng)用需求,合理的統(tǒng)籌、比對(duì)而得出的工藝路線,從而保證了最終制成的中藥制劑的科學(xué)性、高效性。以下是對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的藥效學(xué)研究試驗(yàn),由于本發(fā)明的核心創(chuàng)新點(diǎn)在于藥材的提取純化工藝方面,并與我們先前公開(kāi)的公開(kāi)號(hào)CN1471930A、CN1733288A的專利文件對(duì)比后,我們以公開(kāi)號(hào)CN1733288A的技術(shù)方案為最接近的對(duì)比技術(shù),因此我們?cè)谒幮W(xué)實(shí)驗(yàn)中以二者的技術(shù)內(nèi)容為對(duì)比,結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)的研究水平,并通過(guò)對(duì)體內(nèi)、外溶石試驗(yàn),對(duì)大鼠膽汁分泌的影響以及抗炎鎮(zhèn)痛等試驗(yàn),充分的闡明了本發(fā)明藥物的治療膽結(jié)石、膽囊炎的藥效學(xué)療效。為了簡(jiǎn)化實(shí)驗(yàn)操作,節(jié)省研究費(fèi)用,遵循平行對(duì)照的實(shí)驗(yàn)原則,摒除各藥物組因劑型本身帶來(lái)的療效差異,從而更加科學(xué)的突出本發(fā)明技術(shù)方案的創(chuàng)造性,我們以其中一個(gè)最為接近的技術(shù)方案的中間品組為代表進(jìn)行研究,然這對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員完全可以由此推導(dǎo),理解本申請(qǐng)中其它參數(shù)點(diǎn)技術(shù)方案的有益效果,因此本發(fā)明技術(shù)內(nèi)容和藥 效結(jié)果決不限于此范圍。I試驗(yàn)材料及結(jié)果處理方法I. I試驗(yàn)藥物的制備A本發(fā)明試驗(yàn)藥物的制備⑴取乳香35g、沒(méi)藥35g、郁金90g、陳皮150g、三棱45g、金錢(qián)草225g、甘草25g、大黃45g,加入與藥材重量比為8倍量、pH值為4. 0的酸水,加熱回流提取2h,濾過(guò);藥渣中加入與藥材重量比為7倍量、pH值為6. 0的酸水,加熱回流提取I. 5h,濾過(guò);藥渣中加入與藥材重量比為5倍量、pH值為8. 0的酸水,加熱回流提取I. 5h,濾過(guò),合并濾液后,加入乙醇使得含醇量達(dá)到70%,靜置32h,濾過(guò),濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味后,藥液濃縮并粉碎成干膏粉留用;⑵將硝石80g、白礬35g、豬膽粉45g干燥粉碎成細(xì)粉,與上述⑴中的干膏粉混合均勻后,備用;臨用前,加蒸餾水配制成藥液,即得本發(fā)明藥物中間品組。B. CN1733288A中間品組的制備取硝石80g,白礬35g,豬膽粉45g,乳香35g,沒(méi)藥35g,60°C烘干,粉碎成細(xì)粉,過(guò)100目篩,用8倍量70%乙醇,浸潰24小時(shí)后,以5ml/min速度滲漉即得滲漉液,合并滲漉液回收乙醇后得浸膏備用;金錢(qián)草225g,郁金90g,三棱45g,大黃45g,陳皮150g,甘草25g加A 70%乙醇回流提取2次,每次2小時(shí),合并提取液,濾過(guò),濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為I. 34的浸膏備用;將滲漉后所剩藥渣和乙醇加熱回流后所剩的藥渣合并加水煎煮2次,每次I. 5小時(shí),合并煎液,濾液,濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為I. 34的浸膏;然后將上述所有的備用藥物過(guò)常用的大孔樹(shù)脂層析柱,分別用乙醇和蒸餾水洗脫,然后將洗脫液濃縮后經(jīng)噴霧干燥后得到精制提取物留用;臨用前,加蒸餾水配制成與上述本發(fā)明中間品組濃度相同的藥液,即得CN1733288A中間品組。I. 2試驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠,SD大鼠及家兔,由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。I. 3試驗(yàn)方法觀察各藥物組體內(nèi)、外溶解膽結(jié)石試驗(yàn),對(duì)大鼠膽汁分泌的影響以及抗炎鎮(zhèn)痛作用等試驗(yàn)。I. 4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)結(jié)果以S±s表示,采用t檢驗(yàn)測(cè)定組間差異的顯著性。2試驗(yàn)方法與結(jié)果2. I體外溶石試驗(yàn)將形狀、大小、重量相近的干燥膽色素性混合結(jié)石,隨機(jī)分為3組,每組10粒。將每組膽石置于盛有6ml受試物溶液的磨口帶塞試管中,每管I粒,再將試管置于37°C恒溫水浴槽中,每24h觀察I次,并且每24h換液I次,連續(xù)觀察15天。第16天取出膽石,待干燥 后稱重,計(jì)算溶石前、后膽石重量的差值,結(jié)果見(jiàn)表I。表I體外溶石作用研究(n=10,5土S)
權(quán)利要求
1.一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑,其特征在于它是由下述工藝制備而成 A.處方組成硝石80份、白礬35份、郁金90份、三棱45份、豬膽粉45份、金錢(qián)草225份、陳皮150份、乳香35份、沒(méi)藥35份、大黃45份、甘草25份; B.將上述11味中藥材,按下述步驟操作 ⑴取乳香、沒(méi)藥、郁金、陳皮、三棱、金錢(qián)草、甘草、大黃8味藥材,加入與藥材重量比為7 10倍量、pH值為3. O 5. O的酸水,加熱回流提取I 3h,濾過(guò);藥渣中加入與藥材重量比為6 8倍量、pH值為5. O 6. 5的酸水,加熱回流提取I 2h,濾過(guò);藥渣中加入與藥材重量比為4 6倍量、pH值為7. O 9. O的酸水,加熱回流提取I 2h,濾過(guò),合并濾液后,加入乙醇使得含醇量達(dá)到50% 80%,靜置24h 48h,濾過(guò),濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味后,藥液濃縮干燥并粉碎成干膏粉備用; ⑵將硝石、白礬、豬膽粉干燥粉碎成細(xì)粉,與上述⑴中的干膏粉混合均勻后,選用常見(jiàn) 的藥物基質(zhì)、冷凝劑及其滴制條件制備成滴丸劑。
2.如權(quán)利要求I所述的治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑,其特征在于它是由下述工藝制備而成 A.處方組成硝石80份、白礬35份、郁金90份、三棱45份、豬膽粉45份、金錢(qián)草225份、陳皮150份、乳香35份、沒(méi)藥35份、大黃45份、甘草25份; B.將上述11味中藥材,按下述步驟操作 ⑴取乳香、沒(méi)藥、郁金、陳皮、三棱、金錢(qián)草、甘草、大黃8味藥材,加入與藥材重量比為8倍量、PH值為4. O的酸水,加熱回流提取2h,濾過(guò);藥渣中加入與藥材重量比為7倍量、pH值為6. O的酸水,加熱回流提取I. 5h,濾過(guò);藥渣中加入與藥材重量比為5倍量、pH值為8. O的酸水,加熱回流提取I. 5h,濾過(guò),合并濾液后,加入乙醇使得含醇量達(dá)到70%,靜置32h,濾過(guò),濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味后,藥液濃縮干燥并粉碎成干膏粉備用; ⑵將硝石、白礬、豬膽粉干燥粉碎成細(xì)粉,與上述⑴中的干膏粉混合均勻后,選用常見(jiàn)的藥物基質(zhì)、冷凝劑及其滴制條件制備成滴丸劑。
3.一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑的制備方法,其特征在于 A.處方組成硝石80份、白礬35份、郁金90份、三棱45份、豬膽粉45份、金錢(qián)草225份、陳皮150份、乳香35份、沒(méi)藥35份、大黃45份、甘草25份; B.制備方法將上述11味中藥材,按下述步驟操作 ⑴取乳香、沒(méi)藥、郁金、陳皮、三棱、金錢(qián)草、甘草、大黃8味藥材,加入與藥材重量比為7 10倍量、pH值為3. O 5. O的酸水,加熱回流提取I 3h,濾過(guò);藥渣中加入與藥材重量比為6 8倍量、pH值為5. O 6. 5的酸水,加熱回流提取I 2h,濾過(guò);藥渣中加入與藥材重量比為4 6倍量、pH值為7. O 9. O的酸水,加熱回流提取I 2h,濾過(guò),合并濾液后,加入乙醇使得含醇量達(dá)到50% 80%,靜置24h 48h,濾過(guò),濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味后,藥液濃縮干燥并粉碎成干膏粉備用; ⑵將硝石、白礬、豬膽粉干燥粉碎成細(xì)粉,與上述⑴中的干膏粉混合均勻后,選用常見(jiàn)的藥物基質(zhì)、冷凝劑及其滴制條件制備成滴丸劑。
4.如權(quán)利要求3所述的治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑的制備方法,其特征在于 ⑴取乳香、沒(méi)藥、郁金、陳皮、三棱、金錢(qián)草、甘草、大黃8味藥材,加入與藥材重量比為8倍量、PH值為4. O的酸水,加熱回流提取2h,濾過(guò);藥渣中加入與藥材重量比為7倍量、pH值為6. O的酸水,加熱回流提取I. 5h,濾過(guò);藥渣中加入與藥材重量比為5倍量、pH值為8. O的酸水,加熱回流提取I. 5h,濾過(guò),合并濾液后,加入乙醇使得含醇量達(dá)到70%,靜置32h,濾過(guò),濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味后,藥液濃縮干燥并粉碎成干膏粉備用; ⑵將硝石、白礬、豬膽粉干燥粉碎成細(xì)粉,與上述⑴中的干膏粉混合均勻后,選用常見(jiàn)的藥物基質(zhì)、冷凝劑及其滴制條件制備成滴丸劑。
5.如權(quán)利要求3或4所述的治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑的制備方法,其特征在于制備成滴丸劑選用的基質(zhì)是聚乙二醇類、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油、單硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇、蟲(chóng)蠟、氫化植物油中的一種或者幾種的混合物。
6.如權(quán)利要求3或4所述的治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑的制備方法,其特征在于制 備成滴丸劑選用的冷凝劑是液體石蠟、二甲基硅油、植物油、水、不同濃度的乙醇溶液中的一種或者幾種的混合物。
7.如權(quán)利要求5所述的治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑的制備方法,其特征在于所述的滴丸基質(zhì)是聚乙二醇類。
8.如權(quán)利要求3或4所述的治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑的制備方法,其特征在于步驟⑵中所述的藥粉混勻后,加入到聚乙二醇4000 :聚乙二醇8000重量比為2:1 4的熔融液中,攪拌均勻,將熔融混合液移到滴丸機(jī)滴制;滴頭的溫度保持在60 90°C,冷凝劑選擇二甲基硅油,冷凝溫度O 10°C,滴速為30 50滴/分鐘,滴距為6 8cm。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑及其制備方法,它是以硝石80份,白礬35份,郁金90份,三棱45份,豬膽粉45份,金錢(qián)草225份,陳皮150份,乳香35份,沒(méi)藥35份,大黃45份,甘草25份作為原料,按照一定的工藝進(jìn)行提取純化后,與藥劑學(xué)上可接受的輔料而制成的一種中藥滴丸制劑。本發(fā)明所述的中藥制劑具有制備工藝簡(jiǎn)單可行、安全有效、藥理藥效作用顯著的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P1/16GK102961676SQ20121043837
公開(kāi)日2013年3月13日 申請(qǐng)日期2012年11月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月6日
發(fā)明者趙步長(zhǎng) 申請(qǐng)人:陜西步長(zhǎng)高新制藥有限公司