專利名稱：一種用于預(yù)防和治療男性不育癥的中藥組合物和制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及一種用于預(yù)防和/或治療男性不育癥的中藥組合物和制劑的制備方法，具體涉及一種用于預(yù)防和/或治療精子數(shù)目少、精子活動力下降的男性不育癥的中藥組合物和制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
中醫(yī)臨床辯證分析表明，精子數(shù)減少、精子活力低下所致的男性不育癥患者的發(fā)病較多始于腎精不足。腎為藏精育子之源泉，而腎精的充盛有賴于后天的不斷補(bǔ)充。腎精虧損謂腎之陰陽失調(diào)，其進(jìn)一步影響脾的健運(yùn)，進(jìn)而導(dǎo)致腎精的來源更為減少。先后天之本 的失調(diào)又直接影響各臟器之間的平衡，致使生育功能低下，最終導(dǎo)致不育癥。市售的六味地黃丸的主要作用為滋陰補(bǔ)腎，用于治療腎陰虧損、頭暈耳鳴、腰膝酸軟、骨蒸潮熱、盜汗遺精，消渴。六味地黃丸是將六味藥物粉碎成細(xì)粉直接入藥，加煉蜜制成丸劑，但是藥物沒有經(jīng)過提取過程，藥物中的有效成分不能被充分提取出來發(fā)揮療效。中國發(fā)明專利申請93100623. 6公開了一種治療男性不育的復(fù)方中成藥，其特征是由山藥8. 5-33%、人參2. 7-15. 6%、龜板膠4_20%、女貞子7_31%、菟絲子5_30%、鹿角膠5-21%、淫羊藿7-31%、枸杞子7-28%、熟地黃5_25%、黃精4_25%、麥冬8_31%、澤瀉3-15%共十二味藥材組成，加輔料或添加劑制成口服制劑，其劑型為合劑、煎膏劑、沖劑、片劑、小丸齊L1、酒劑。但最新的臨床應(yīng)用和藥理學(xué)研究表明，該復(fù)方中成藥的療效還有待進(jìn)一步提聞，其中一個重要的原因就在于其處方中各藥材的有效成份未能被充分提取出來，導(dǎo)致中藥制劑的有效成分含量偏低，直接影響了該復(fù)方中成藥在臨床上的應(yīng)用和推廣。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本申請的發(fā)明人在上述復(fù)方中成藥制備工藝的基礎(chǔ)上，根據(jù)現(xiàn)代中藥制藥學(xué)理論，通過大量工藝實(shí)驗(yàn)和研究，對其工藝步驟和條件進(jìn)行了優(yōu)化，從而提出了一種改進(jìn)的用于制備預(yù)防和/或治療男性不育癥的中藥組合物和制劑的新方法。該制備方法能夠明顯提高所述中藥組合物和制劑中有效成份的含量，進(jìn)而顯著提高療效，充分發(fā)揮該中藥組合物和制劑滋陰補(bǔ)腎、填精益髓的作用，更有效達(dá)到衍宗之目的，其以填精益髓之法，使機(jī)體恢復(fù)正常生殖、生理功能而最終能夠生育。本發(fā)明的目的是采用以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的—方面，本發(fā)明提供一種用于預(yù)防和/或治療男性不育癥的中藥組合物的制備方法，按重量份數(shù)計，該中藥組合物由以下藥材制成菟絲子50-100份、麥冬90-175份、淫羊藿50-125份、鹿角膠40-100份、熟地黃40-100份、枸杞子50-125份、龜板膠25-75份、黃精25-80份、女貞子40-125份、澤瀉20-60份、人參10-60份、山藥100-150份；該制備方法包括以下步驟
( I)龜板膠、鹿角膠，隔水燉化；(2)人參加乙醇或乙醇水溶液，回流提取；(3)人參藥渣再與其余九味藥材，加水煎煮；(4)取煎液與燉化的龜板膠、鹿角膠，及人參提取物混勻，濃縮至韋氏比重瓶法測定相對密度為1.10。優(yōu)選地，按重量份數(shù)計，上述中藥組合物由以下藥材制成
菟絲子60-75份、麥冬100-152份、淫羊藿60-100份、鹿角膠55-75份、熟地黃50-100份、枸杞子60-100份、龜板膠40-57份、黃精50-80份、女貞子50-100份、澤瀉30-38份、人參20-38份、山藥100-126份。更優(yōu)選地，按重量份數(shù)計，上述中藥組合物由以下藥材制成菟絲子75份、麥冬152份、淫羊藿100份、鹿角膠75份、熟地黃75份、枸杞子100份、龜板膠57份、黃精57份、女貞子100份、澤瀉38份、人參38份、山藥126份。優(yōu)選地，上述制備方法包括以下步驟( I)龜板膠、鹿角膠，隔水燉化；(2)人參加65% (體積)乙醇水溶液，回流提取二次，第一次2小時，第二次1. 5小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至適量；(3)人參藥渣再與其余九味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1. 5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置；(4)取上清液與燉化的龜板膠、鹿角膠，及人參提取物混勻，濃縮至韋氏比重瓶法測定相對密度為1.10。另一方面，本發(fā)明提供一種用于預(yù)防和/或治療男性不育癥的中藥制劑的制備方法，按重量份數(shù)計，該中藥制劑包含由以下藥材制成的中藥組合物菟絲子50-100份、麥冬90-175份、淫羊藿50-125份、鹿角膠40-100份、熟地黃40-100份、枸杞子50-125份、龜板膠25-75份、黃精25-80份、女貞子40-125份、澤瀉20-60份、人參10-60份、山藥100-150份；該制備方法包括以下步驟( I)龜板膠、鹿角膠，隔水燉化；(2)人參加乙醇或乙醇水溶液，回流提?。?3)人參藥渣再與其余九味藥材，加水煎煮；(4)取煎液與燉化的龜板膠、鹿角膠，及人參提取物混勻，濃縮至韋氏比重瓶法測定相對密度為1.10 ；(5)加入藥學(xué)上可接受的輔料制成中藥制劑。優(yōu)選地，按重量份數(shù)計，上述中藥組合物由以下藥材制成菟絲子60-75份、麥冬100-152份、淫羊藿60-100份、鹿角膠55_75份、熟地黃50-100份、枸杞子60-100份、龜板膠40-57份、黃精50-80份、女貞子50-100份、澤瀉30-38份、人參20-38份、山藥100-126份。更優(yōu)選地，按重量份數(shù)計，上述中藥組合物由以下藥材制成菟絲子75份、麥冬152份、淫羊藿100份、鹿角膠75份、熟地黃75份、枸杞子100份、龜板膠57份、黃精57份、女貞子100份、澤瀉38份、人參38份、山藥126份。
優(yōu)選地，上述制備方法包括以下步驟( I)龜板膠、鹿角膠，隔水燉化；(2)人參加65% (體積)乙醇水溶液，回流提取二次，第一次2小時，第二次1. 5小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至適量；(3)人參藥渣再與其余九味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1. 5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置；(4)取上清液與燉化的龜板膠、鹿角膠，及人參提取物混勻，濃縮至韋氏比重瓶法測定相對密度為1.10 ；(5)加入藥學(xué)上可接受的輔料制成中藥制劑。在上述中藥制劑中，所述藥學(xué)上可接受的輔料可以選自溶劑、增溶劑、助溶劑、芳 香劑、著色劑、抗氧化劑、賦形劑、稀釋劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、矯味劑和防腐劑中的一種或多種。優(yōu)選地，上述中藥制劑為口服制劑，例如口服液、散劑、煎膏劑、片劑、膠囊劑、沖齊U、糖漿劑、酒劑、顆粒劑或滴丸劑，更優(yōu)選為口服液、片劑、膠囊劑或顆粒劑。最優(yōu)選地，上述中藥制劑為口服液。其中，按重量份數(shù)計，所述藥學(xué)上可接受的輔料包含矯味劑100-400份，例如200-300份；進(jìn)一步優(yōu)選地，所述矯味劑選自蔗糖、葡萄糖和果糖中的一種或多種；按重量份數(shù)計，所述藥學(xué)上可接受的輔料包含防腐劑1- ο份，例如2-5份；進(jìn)一步優(yōu)選地，所述防腐劑選自尼泊金乙酯、苯甲酸鈉、苯甲酸鉀、山梨酸和脫氫醋酸中的一種或多種。就本發(fā)明中藥制劑的制備方法的一個優(yōu)選實(shí)施方案而言，上述中藥制劑為口服液，按重量份數(shù)計，該中藥制劑包含由以下藥材制成的中藥組合物菟絲子75份、麥冬152份、淫羊藿100份、鹿角膠75份、熟地黃75份、枸杞子100份、龜板膠57份、黃精57份、女貞子100份、澤瀉38份、人參38份、山藥126份；所述制備方法包括以下步驟( I)龜板膠、鹿角膠，隔水燉化；(2)人參加65% (體積)乙醇水溶液，回流提取二次，第一次2小時，第二次1. 5小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至適量；(3)人參藥渣再與其余九味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1. 5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置；(4)取上清液與燉化的龜板膠、鹿角膠，及人參提取物混勻，濃縮至韋氏比重瓶法測定相對密度為1.10 ；(5)加蔗糖250重量份、尼泊金乙酯O. 5重量份和苯甲酸鈉2. 5重量份，混勻，力口水，混勻，濾過，即得。再一方面，本發(fā)明還提供了上述制備方法制得的中藥組合物以及該中藥組合物在制備用于預(yù)防和/或治療男性不育癥的藥物中的用途；優(yōu)選地，所述男性不育癥為精子數(shù)減少所致的男性不育癥；或者所述男性不育癥為精子活力低下所致的男性不育癥；或者所述男性不育癥為精子數(shù)減少和精子活力低下所致的男性不育癥?！澳I為先天之本，脾為后天之本”，兩者相互依存不可分割。本發(fā)明根據(jù)以上論點(diǎn)和制藥生產(chǎn)實(shí)踐，為了提高產(chǎn)品的有效成份含量，實(shí)現(xiàn)調(diào)整人體各臟腑之間關(guān)系，重點(diǎn)調(diào)整人體先、后天之本，健脾補(bǔ)腎、填精益髓之目的，對現(xiàn)有復(fù)方中成藥的制備方法進(jìn)行了進(jìn)ー步的深入研究。中國發(fā)明專利申請93100623. 6公開的用于治療男性不育癥的復(fù)方中成藥是由著名中藥方《左歸丸》和《龜鹿ニ仙膠》化載而成?！蹲髿w丸》是張仲景的著名方劑，為醫(yī)界推崇的補(bǔ)腎益精的“祖方”，而《龜鹿ニ仙膠》是有名的補(bǔ)益精、氣、神的名方，為醫(yī)家所稱道。該產(chǎn)品在二方的基礎(chǔ)上加上黃精、麥冬以加強(qiáng)補(bǔ)血增液作用；加女貞子養(yǎng)肝，使疏泄通暢，カロ淫羊藿補(bǔ)腎壯陽，兩藥助脾之健運(yùn)，“水谷充盛，腎經(jīng)足也”；運(yùn)用澤瀉傾泄腎火并防熟地之滋膩。諸藥合用就能通補(bǔ)結(jié)合、性味平和、達(dá)到健脾、補(bǔ)腎、填精益髓之目的。為了進(jìn)一步提高該產(chǎn)品的藥效，本發(fā)明根據(jù)該產(chǎn)品的處方特點(diǎn)和藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果，通過藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究成果重點(diǎn)優(yōu)化了制備エ藝，篩選得到最佳エ藝參數(shù)和エ藝步驟，由此獲得了本發(fā)明的中藥組合物和制劑的制備方法。該制備方法能夠更有效地提取藥材中的有效成份，充分發(fā)揮中藥組合物和制劑調(diào)整人體各臟腑之間關(guān)系、重點(diǎn)調(diào)整人體的先后天之本的功效，以健脾之補(bǔ)腎、填精益髓之法，發(fā)揮對人身精、氣、神的補(bǔ)益功用，使體內(nèi)陰陽、氣血迅速恢復(fù)平衡，患者痊愈。試驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明的制備方法的エ藝步驟簡便合理，產(chǎn)品中有效成分含量大幅提高，充分發(fā)揮出各味藥的協(xié)同藥效，很大程度上提高了臨床療效，使產(chǎn)品具有更顯著的滋陰補(bǔ)腎、填精益髓作用，對于腎陰虧損所致的精子數(shù)目少、精子活力下降之男性不育癥有更優(yōu)異的治療效果。此外，相對于現(xiàn)有的補(bǔ)腎產(chǎn)品，本發(fā)明將藥物組合物制成ロ服液體制劑，還具有以下優(yōu)點(diǎn)(1)藥物以分子或微粒狀態(tài)分散在介質(zhì)中，分散度大，吸收快，能較迅速的發(fā)揮療效。(2)易于分劑量，服用方便，患者順應(yīng)性好。(3)能減少藥物的刺激性。(4)有些藥材制成液體制劑后可以提高生物利用度。具體而言，與中國專利申請93100623.6 (以下簡稱原專利)公開的復(fù)方中成藥的制備エ藝相比，本發(fā)明的制備方法具有以下明顯的優(yōu)點(diǎn)1、原專利的制備エ藝是將龜板膠和鹿角膠用水溶解、過濾。本發(fā)明改進(jìn)后的エ藝是將龜板膠、鹿角膠隔水燉化。龜板膠和鹿角膠的提取方式采用現(xiàn)代エ藝隔水燉化將更有利于膠類物質(zhì)的溶解。龜板膠、鹿角膠中的主要成分為蛋白質(zhì)，其水解可形成多肽，多肽可進(jìn)ー步水解成氨基酸。膠類物質(zhì)中還含有不同含量的微量元素。這些成分的主要功效是溫補(bǔ)肝腎、益精養(yǎng)血。溫度過低，膠類物質(zhì)不易溶解，隔水燉化的方法可以使容器內(nèi)的龜板膠、鹿角膠保持在沸點(diǎn)左右，更有利于其融化，使其中的有效成份充分被提取出來，且不被破壞，進(jìn)ー步提高該藥物的療效。將本發(fā)明的制備方法制得的成品與原專利制備エ藝制得的成品進(jìn)行總氮(N)含量的對比，結(jié)果顯示本發(fā)明的制備方法制得的成品總氮(N)含量明顯增高，具體數(shù)據(jù)參見實(shí)施例8。2、在原專利制備エ藝中，除人參、龜板膠、鹿角膠，其余九味藥材用水煎煮，提取過濾。本發(fā)明的制備方法是將人參醇提后的藥渣與該九味藥材一起加水煎煮。人參中含有的化學(xué)成分很多，其中人參皂苷和多糖是其中兩類重要的成份。到目前為止，從植物人參中已分離并確定了結(jié)構(gòu)的皂苷成分多達(dá)30余種，皂苷為人參生理活性的物質(zhì)基礎(chǔ)。另外，人參中還含有人參多糖、人參烯醇類等物質(zhì)，人參多糖是人參中提純的高分子酸性多糖，可降血糖和增強(qiáng)人體免疫功能，是ー種免疫增強(qiáng)劑。經(jīng)過動物實(shí)驗(yàn)和人體臨床實(shí)驗(yàn)觀察，證實(shí)人參多糖能顯著增強(qiáng)人體免疫力，提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能,且其中 的水溶性糖類物質(zhì)占據(jù)大比例。本發(fā)明經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷和多糖對于本發(fā)明的中藥組合物和制劑的療效至關(guān)重要。因此，鑒于人參皂苷易溶于こ醇，本發(fā)明的制備方法采用的こ醇提取方式可有效提取出人參中的總皂苷。此外，本發(fā)明的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，提取總皂苷后的人參藥渣用沸水提取后還可以提取出人參中的大部分糖類物質(zhì)。因此，人參醇提后的藥渣加水繼續(xù)提取，能更進(jìn)ー步提取出人參中的人參皂苷和其它有效成分，從而增強(qiáng)了本發(fā)明的中藥組合物和制劑的療效。選擇測定人參皂苷Rgl、Re、Rb1，將本發(fā)明制備方法制得的成品與原專利制備エ藝制得的成品進(jìn)行對比，結(jié)果顯示本發(fā)明的制備方法制得的成品的人參皂苷含量明顯提高，具體數(shù)據(jù)參見實(shí)施例8。3、原專利制備エ藝中沒有規(guī)定最終浸膏的相對密度，本發(fā)明的制備方法是將三種濾液混勻，濃縮至相對密度為1. 10 (50°C 70°C)，更精確的規(guī)定了濃縮浸膏的相對密度，為下一歩的制劑配制提供可依靠保證，使其符合中國藥典對制劑的要求，并有效地控制制劑的質(zhì)量。相對密度的確定無論對于該品種的生產(chǎn)エ藝控制還是對于達(dá)到藥典對劑型的要求都很有必要。由于本品含膠類物質(zhì)，粘度較大，藥液濃縮太粘稠時容易引起焦化，配制時 易產(chǎn)生不溶性固體物質(zhì)，増加濾過難度，因此有必要規(guī)定濃縮膏的相對密度。本發(fā)明經(jīng)過多次小試試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，相對密度控制在1. 10 (50°C 70°C)時，粘度不會太大，比較容易配制、灌裝，其他指標(biāo)也符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，制成的制劑服用方便。例如，在ロ服液的エ藝研究過程中，經(jīng)過三批小試的相對密度檢測數(shù)據(jù)可知，如果浸膏的相對密度不控制的話，制得的成品的相對密度就會有高有低，極不穩(wěn)定。反之，則會使成品的相對密度基本穩(wěn)定，使成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)更容易控制，相對密度的檢測更穩(wěn)定可控，具體數(shù)據(jù)見表I。表I
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規(guī)定前浸膏相對密度~TTTiTiiTT29
規(guī)定后浸膏相對密度~T725T724TT24此外，還對原專利制備エ藝制得的上述三批成品進(jìn)行了活性成分含量測定，選擇測定淫羊藿苷含量，結(jié)果顯示三批成品含量差異較大，不穩(wěn)定。對本發(fā)明改進(jìn)后的エ藝生產(chǎn)的上述三批成品同樣進(jìn)行了淫羊藿苷含量的測定，結(jié)果表明三批成品無明顯差異，活性成分含量穩(wěn)定，詳細(xì)測定數(shù)據(jù)參見實(shí)施例8。


以下，結(jié)合附圖來詳細(xì)說明本發(fā)明的實(shí)施方案，其中圖1 :實(shí)施例1-4的エ藝流程及區(qū)域劃分圖；圖2 :人參皂苷對照品的HPLC圖；圖3 :測定原專利制備的成品中人參皂苷的HPLC圖；圖4 :測定本發(fā)明制備的成品中人參阜昔的HPLC圖；圖5 :淫羊藿苷對照品的HPLC圖；圖6 :測定本發(fā)明制備的成品中淫羊藿苷的HPLC圖。
具體實(shí)施例方式下面通過具體實(shí)施例來詳細(xì)說明本發(fā)明，應(yīng)當(dāng)理解，下述實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明，其不以任何方式限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1中藥制劑的制備(ロ服液)處方菟絲子75g麥冬152g 淫羊藿IOOg鹿角膠75g熟地黃75g 枸杞子IOOg龜板膠57g黃精57g女貞子IOOg澤瀉38g 人參38g山藥126g制法以上十二味，龜板膠、鹿角膠，隔水燉化。人參加65%(體積)こ醇水溶液，回流提取二次，第一次2小時，第二次1. 5小時，合并提取液，濾過，濾液回收こ醇，濃縮至適量。人參藥渣再與其余九味，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1. 5小時，合并煎液， 濾過，濾液靜置，取上清液與燉化的龜板膠、鹿角膠，及人參提取物混勻，濃縮至相對密度約為1. 10 (韋氏比重瓶法)，加蔗糖250g、尼泊金こ酯0. 5g和苯甲酸鈉2. 5g，混勻，加水至1000ml，混勻，濾過，即得。本品為棕黑色液體；氣香，味甘甜、微苦。本實(shí)施例的エ藝流程及區(qū)域劃分見圖1。其中虛框內(nèi)為10萬級潔凈區(qū)。潔凈區(qū)內(nèi)溫度18-26°C ;相対濕度45-65% ;潔凈區(qū)與室外靜壓差彡IOPa ;區(qū)內(nèi)不同等級區(qū)與非潔凈區(qū)之間的靜壓差彡5Pa ;區(qū)內(nèi)各エ位照度彡300LUX。實(shí)施例2中藥制劑的制備(ロ服液)處方英絲子60g麥冬IOOg 淫羊藿70g 鹿角膠55g熟地黃IOOg 枸杞子70g 龜板膠47g黃精80g女貞子80g 澤灣30g 人參30g山藥IOOg制法以上十二味，龜板膠、鹿角膠，隔水燉化。人參加65%(體積)こ醇水溶液，回流提取二次，第一次2小吋，第二次1. 5小吋，合并提取液，濾過，濾液回收こ醇，濃縮至適量。人參藥渣再與其余九味，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1. 5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置，取上清液與燉化的龜板膠、鹿角膠，及人參提取物混勻，濃縮至相對密度約為1. 10 (,氏比重瓶法),カロ鹿糖200g、尼泊金こ酉旨1. Og和苯甲酸鈉1. 5g,混勻，加水至1000ml，混勻，濾過，即得。本品為棕黑色液體；氣香，味甘甜、微苦。本實(shí)施例的エ藝流程及區(qū)域劃分見圖1。其中虛框內(nèi)為10萬級潔凈區(qū)。潔凈區(qū)內(nèi)溫度18-26°C ;相対濕度45-65% ;潔凈區(qū)與室外靜壓差彡IOPa ;區(qū)內(nèi)不同等級區(qū)與非潔凈區(qū)之間的靜壓差彡5Pa ;區(qū)內(nèi)各エ位照度彡300LUX。實(shí)施例3中藥制劑的制備(ロ服液)處方英絲子70g麥冬150g 淫羊藿80g 鹿角膠70g熟地黃70g 枸杞子90g 龜板膠50g黃精50g女貞子90g 澤瀉30g 人參30g山藥120g制法以上十二味，龜板膠、鹿角膠，隔水燉化。人參加65%(體積)こ醇水溶液，回流提取二次，第一次2小時，第二次1. 5小時，合并提取液，濾過，濾液回收こ醇，濃縮至適量。人參藥渣再與其余九味，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1. 5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置，取上清液與燉化的龜板膠、鹿角膠，及人參提取物混勻，濃縮至相對密度約為1. 10 (,氏比重瓶法)，カロ鹿糖300g、尼泊金こ酉旨1. 5g和苯甲酸鈉3. 5g,混勻，加水至1000ml，混勻，濾過，即得。本品為棕黑色液體；氣香，味甘甜、微苦。本實(shí)施例的エ藝流程及區(qū)域劃分見圖1。其中虛框內(nèi)為10萬級潔凈區(qū)。潔凈區(qū)內(nèi)溫度18-26°C ;相対濕度45-65% ;潔凈區(qū)與室外靜壓差彡IOPa ;區(qū)內(nèi)不同等級區(qū)與非潔凈區(qū)之間的靜壓差彡5Pa ;區(qū)內(nèi)各エ位照度彡300LUX。實(shí)施例4中藥制劑的制備(ロ服液)處方英絲子50g麥冬IOOg 淫羊藿60g 鹿角膠50g熟地黃50g 枸杞子60g 龜板膠40g黃精50g女貞子50g 澤瀉30g 人參20g山藥IOOg制法以上十二味，龜板膠、鹿角膠，隔水燉化。人參加65%(體積)こ醇水溶液， 回流提取二次，第一次2小時，第二次1. 5小時，合并提取液，濾過，濾液回收こ醇，濃縮至適量。人參藥渣再與其余九味，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1. 5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置，取上清液與燉化的龜板膠、鹿角膠，及人參提取物混勻，濃縮至相對密度約為1. 10 (韋氏比重瓶法)，加蔗糖200g、尼泊金こ酷0. 3g和苯甲酸鈉1. 7g，混勻，加水至1000ml，混勻，濾過，即得。本品為棕黑色液體；氣香，味甘甜、微苦。本實(shí)施例的エ藝流程及區(qū)域劃分見圖1。其中虛框內(nèi)為10萬級潔凈區(qū)。潔凈區(qū)內(nèi)溫度18-26°C ;相対濕度45-65% ;潔凈區(qū)與室外靜壓差彡IOPa ;區(qū)內(nèi)不同等級區(qū)與非潔凈區(qū)之間的靜壓差彡5Pa ;區(qū)內(nèi)各エ位照度彡300LUX。實(shí)施例5中藥制劑的制備(片劑)處方菟絲子75g麥冬152g 淫羊藿IOOg鹿角膠75g熟地黃75g 枸杞子IOOg龜板膠57g黃精57g女貞子IOOg澤瀉38g 人參38g山藥126g制法以上十二味，龜板膠、鹿角膠，隔水燉化。人參加65%(體積)こ醇水溶液，回流提取二次，第一次2小時，第二次1. 5小時，合并提取液，濾過，濾液回收こ醇，濃縮至適量。人參藥渣再與其余九味，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1. 5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置，取上清液與燉化的龜板膠、鹿角膠，及人參提取物混勻，濃縮至相對密度約為1. 10 (韋氏比重瓶法)，干燥、粉碎，加淀粉20g制粒，加硬脂酸鎂0. 5g混合，壓片，制成500片，即得。實(shí)施例6中藥制劑的制備(膠囊劑)處方菟絲子75g麥冬152g 淫羊藿IOOg鹿角膠75g熟地黃75g 枸杞子IOOg龜板膠57g黃精57g女貞子IOOg澤瀉38g 人參38g山藥126g制法以上十二味，龜板膠、鹿角膠，隔水燉化。人參加65%(體積)こ醇水溶液，回流提取二次，第一次2小時，第二次1. 5小時，合并提取液，濾過，濾液回收こ醇，濃縮至適量。人參藥渣再與其余九味，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1. 5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置，取上清液與燉化的龜板膠、鹿角膠，及人參提取物混勻，濃縮至相對密度約為1. 10 (韋氏比重瓶法)，干燥、粉碎，加95% (體積)こ醇水溶液制粒，填充膠囊，制成500粒，即得。實(shí)施例7中藥制劑的制備(顆粒劑)處方菟絲子75g麥冬152g 淫羊藿IOOg鹿角膠75g
熟地黃75g 枸杞子IOOg龜板膠57g黃精57g女貞子IOOg澤瀉38g 人參38g山藥126g制法以上十二味，龜板膠、鹿角膠，隔水燉化。人參加65%(體積)こ醇水溶液，回流提取二次，第一次2小時，第二次1. 5小時，合并提取液，濾過，濾液回收こ醇，濃縮至適量。人參藥渣再與其余九味，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1. 5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置，取上清液與燉化的龜板膠、鹿角膠，及人參提取物混勻，濃縮至相對密度約為1. 10(宰氏比重瓶法)，干燥、粉碎，加糊精130g、蔗糖180g，制成顆粒，制成500g，分裝，即得。對比例I中藥制劑的制備(ロ服液)
處方菟絲子75g麥冬152g 淫羊藿IOOg鹿角膠75g熟地黃75g 枸杞子IOOg龜板膠57g黃精57g女貞子IOOg澤瀉38g 人參38g山藥126g制法制法同原專利實(shí)施例一的“益爾精”合劑的制備エ藝，即將人參切碎加入5倍量,60%藥用こ醇回流三次合并濾液，濾過，回收こ醇后備用；取龜板膠、鹿角膠打碎后加四倍量水燉溶后乘熱過濾；余下九味藥材，經(jīng)整理后加人參提取后剰余的參渣，用水煮沸提取二次，合并濾液，濾過；將以上三種濾液混勻，濃縮至約700ml，加蔗糖200g，加水至1000ml，濾過，加入防腐劑，分裝為每支100ml，滅菌即得。分裝成每支IOml或20ml裝量的即為ロ服液。實(shí)施例8有效成分含量測定1、鹿角膠含量測定根據(jù)藥典規(guī)定，照氮測定法(中國藥典2010年版附錄IX L第一法)測定鹿角膠含量。具體操作步驟取樣品3ml，精密稱定，置干燥的500ml凱氏燒瓶中；然后依次加入硫酸鉀(或無水硫酸鈉)IOg和硫酸銅粉末0. 5g，再沿瓶壁緩緩加硫酸20ml ;在凱氏燒瓶ロ放一小漏斗并使燒瓶成45°斜置，用直火緩緩加熱，使溶液的溫度保持在沸點(diǎn)以下，等泡沸停止，強(qiáng)熱至沸騰，待溶液成澄明的緑色后，繼續(xù)加熱30分鐘，放冷。沿瓶壁緩緩加水250ml，振搖使混合，放冷后，加40%氫氧化鈉溶液75ml，注意使之沿瓶壁流至瓶底，自成ー液層，加鋅粒數(shù)粒，用氮?dú)馇驅(qū)P氏燒瓶與冷凝管連接；另取2%硼酸溶液50ml，置500ml錐形瓶中，加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴；將冷凝管的下端插入硼酸溶液的液面下，輕輕擺動凱氏燒瓶，使溶液混合均勻，加熱蒸餾，至接收液的總體積約為250ml時，將冷凝管尖端提出液面，使用蒸氣沖洗約I分鐘，用水淋洗尖端后停止蒸餾；餾出液用硫酸滴定液(0. 05mol/L)滴定至溶液由藍(lán)綠色變?yōu)榛易仙?，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每Iml硫酸滴定液(0. 05mol/L)相當(dāng)于1. 40Img的N。結(jié)果顯示，實(shí)施例1制得的成品消耗滴定液26. 12ml，其總氮(N)含量為11. 255mg/ml ;對比例I制得的成品消耗滴定液19. 04ml，其總氮(N)含量為7. 948 mg/ml。2、人參皂苷含量測定采用高相液相色譜法測定人參皂苷含量，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)如下色譜柱采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料，こ腈-水為流動相梯度洗脫，流動相洗脫梯度見表2，紫外檢測波長為203nm，流速為1. Oml/min,柱溫為20°C，理論板數(shù)按人參皂苷Re峰計算，應(yīng)不低于3000。
表權(quán)利要求
1.一種用于預(yù)防和/或治療男性不育癥的中藥組合物的制備方法，按重量份數(shù)計，該中藥組合物由以下藥材制成 菟絲子50-100份、麥冬90-175份、淫羊藿50-125份、鹿角膠40-100份、熟地黃40-100份、枸杞子50-125份、龜板膠25-75份、黃精25-80份、女貞子40-125份、澤瀉20-60份、人參10-60份、山藥100-150份； 該制備方法包括以下步驟 (1)龜板膠、鹿角膠，隔水燉化； (2)人參加乙醇或乙醇水溶液，回流提??； (3)人參藥渣再與其余九味藥材，加水煎煮； (4)取煎液與燉化的龜板膠、鹿角膠，及人參提取物混勻，濃縮至韋氏比重瓶法測定相對密度為1. 10。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述中藥組合物由以下藥材制成 菟絲子60-75份、麥冬100-152份、淫羊藿60-100份、鹿角膠55-75份、熟地黃50-100份、枸杞子60-100份、龜板膠40-57份、黃精50-80份、女貞子50-100份、澤瀉30-38份、人參20-38份、山藥100-126份； 優(yōu)選地，所述中藥組合物由以下藥材制成 菟絲子75份、麥冬152份、淫羊藿100份、鹿角膠75份、熟地黃75份、枸杞子100份、龜板膠57份、黃精57份、女貞子100份、澤瀉38份、人參38份、山藥126份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟 (1)龜板膠、鹿角膠，隔水燉化； (2)人參加65%(體積)乙醇水溶液，回流提取二次，第一次2小時，第二次1. 5小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至適量； (3)人參藥渣再與其余九味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置； (4)取上清液與燉化的龜板膠、鹿角膠，及人參提取物混勻，濃縮至韋氏比重瓶法測定相對密度為1. 10。
4.一種用于預(yù)防和/或治療男性不育癥的中藥制劑的制備方法，按重量份數(shù)計，該中藥制劑包含由以下藥材制成的中藥組合物 菟絲子50-100份、麥冬90-175份、淫羊藿50-125份、鹿角膠40-100份、熟地黃40-100份、枸杞子50-125份、龜板膠25-75份、黃精25-80份、女貞子40-125份、澤瀉20-60份、人參10-60份、山藥100-150份； 該制備方法包括以下步驟 (1)龜板膠、鹿角膠，隔水燉化； (2)人參加乙醇或乙醇水溶液，回流提??； (3)人參藥渣再與其余九味藥材，加水煎煮； (4)取煎液與燉化的龜板膠、鹿角膠，及人參提取物混勻，濃縮至韋氏比重瓶法測定相對密度為1. 10 ； (5)加入藥學(xué)上可接受的輔料制成中藥制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述中藥組合物由以下藥材制成菟絲子60-75份、麥冬100-152份、淫羊藿60-100份、鹿角膠55-75份、熟地黃50-100份、枸杞子60-100份、龜板膠40-57份、黃精50-80份、女貞子50-100份、澤瀉30-38份、人參20-38份、山藥100-126份； 優(yōu)選地，所述中藥組合物由以下藥材制成 菟絲子75份、麥冬152份、淫羊藿100份、鹿角膠75份、熟地黃75份、枸杞子100份、龜板膠57份、黃精57份、女貞子100份、澤瀉38份、人參38份、山藥126份。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟 (1)龜板膠、鹿角膠，隔水燉化； (2)人參加65%(體積)乙醇水溶液，回流提取二次，第一次2小時，第二次1. 5小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至適量； (3)人參藥渣再與其余九味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置； (4)取上清液與燉化的龜板膠、鹿角膠，及人參提取物混勻，濃縮至韋氏比重瓶法測定相對密度為1. 10 ； (5)加入藥學(xué)上可接受的輔料制成中藥制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求4至6中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的輔料選自溶劑、增溶劑、助溶劑、芳香劑、著色劑、抗氧化劑、賦形劑、稀釋劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、矯味劑和防腐劑中的一種或多種。
8.根據(jù)權(quán)利要求4至7中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述中藥制劑為口服制劑，例如Π服液、散劑、煎膏劑、片劑、膠囊劑、沖劑、糖漿劑、酒劑、顆粒劑或滴丸劑，更優(yōu)選為口服液、片劑、膠囊劑或顆粒劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求4至8中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述中藥制劑為口服液。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，按重量份數(shù)計，所述藥學(xué)上可接受的輔料包含矯味劑100-400份，例如200-300份；優(yōu)選地，所述矯味劑選自蔗糖、葡萄糖和果糖中的一種或多種。
11.根據(jù)權(quán)利要求9或10所述的制備方法，其特征在于，按重量份數(shù)計，所述藥學(xué)上可接受的輔料包含防腐劑1-10份，例如2-5份；優(yōu)選地，所述防腐劑選自尼泊金乙酯、苯甲酸鈉、苯甲酸鉀、山梨酸和脫氫醋酸中的一種或多種。
12.一種用于預(yù)防和/或治療男性不育癥的中藥制劑的制備方法，該中藥制劑為口服液，按重量份數(shù)計，該中藥制劑包含由以下藥材制成的中藥組合物 菟絲子75份、麥冬152份、淫羊藿100份、鹿角膠75份、熟地黃75份、枸杞子100份、龜板膠57份、黃精57份、女貞子100份、澤瀉38份、人參38份、山藥126份； 所述制備方法包括以下步驟 (1)龜板膠、鹿角膠，隔水燉化； (2)人參加65%(體積)乙醇水溶液，回流提取二次，第一次2小時，第二次1. 5小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至適量； (3)人參藥渣再與其余九味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液靜置；(4)取上清液與燉化的龜板膠、鹿角膠，及人參提取物混勻，濃縮至韋氏比重瓶法測定相對密度為1. 10 ； (5)加蔗糖250重量份、尼泊金乙酯O.5重量份和苯甲酸鈉2. 5重量份，混勻，加水，混勻，濾過，即得。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的制備方法制得的中藥組合物。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的中藥組合物在制備用于預(yù)防和/或治療男性不育癥的藥物中的用途； 優(yōu)選地，所述男性不育癥為精子數(shù)減少所致的男性不育癥；或者所述男性不育癥為精子活力低下所致的男性不育癥；或者所述男性不育癥為精子數(shù)減少和精子活力低下所致的男性不育癥。
15.根據(jù)權(quán)利要求4至12中任一項(xiàng)所述的制備方法制得的中藥制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種用于預(yù)防和治療男性不育癥的中藥組合物和制劑的制備方法，按重量份數(shù)計，該中藥組合物和制劑由以下藥材制成菟絲子50-100份、麥冬90-175份、淫羊藿50-125份、鹿角膠40-100份、熟地黃40-100份、枸杞子50-125份、龜板膠25-75份、黃精25-80份、女貞子40-125份、澤瀉20-60份、人參10-60份、山藥100-150份；該制備方法包括以下步驟(1)龜板膠、鹿角膠隔水燉化；(2)人參加乙醇或乙醇水溶液，回流提??；(3)人參藥渣再與其余九味藥材，加水煎煮；(4)取煎液與燉化的龜板膠、鹿角膠，及人參提取物混勻，濃縮至韋氏比重瓶法測定相對密度為1.10。該制備方法能夠明顯提高所述中藥組合物和制劑的有效成分含量，進(jìn)而顯著提高療效。
文檔編號A61P15/08GK103007030SQ20121046080
公開日2013年4月3日 申請日期2012年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月15日
發(fā)明者邵春杰 申請人:長春遠(yuǎn)大國奧制藥有限公司