專利名稱：具有促滲透作用的組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及天然產(chǎn)物提取領(lǐng)域，具體的說，本發(fā)明涉及具有促滲透作用的組合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
皮膚是人體與外界環(huán)境的屏障，一般情況下，外來物質(zhì)難以透過皮膚進(jìn)入血液。因此在制備護(hù)膚品和藥品的時候常常需要添加某些促滲透劑使藥物有效成分透皮吸收率增力口。但是一般的化學(xué)促滲劑，如氮酮、表面活性劑、有機(jī)酸等，容易引起皮膚過敏，長時間或者大劑量使用會對皮膚造成損害。近年來，來源于天然植物的促滲透劑因其作用溫和、毒副作用小越來越受到人們的關(guān)注。如桉葉油、薄荷醇、丁香油等已開始在化妝品及藥品中作為促滲透劑使用，但效果并不理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種具有促滲透作用的組合物。本發(fā)明的目的還在于提供該組合物的制備方法和應(yīng)用。為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供一種具有促滲透作用的組合物，它是由下列物質(zhì)按重量份計制成的艾納香廣20份和廣藿香f 10份；優(yōu)選地，所述組合物是由下列物質(zhì)按重量份計制成的艾納香10份和廣藿香5份。本發(fā)明結(jié)合中醫(yī)院傳統(tǒng)理論和現(xiàn)代分析方法，以安全、高效、作用溫和為原則，選擇海南地區(qū)民間常用的草藥艾納香為主要原料，通過與廣藿香配伍，制備來源于天然本草的促滲透劑。艾納香為于菊科艾納香屬植物艾納香[Blumea balsamifera (L. ) DC]全草,是黎、苗等少數(shù)民族的重要民族藥，不僅具有祛風(fēng)除濕，溫中止瀉，活血解毒的功能，還具有促進(jìn)傷口愈合、皮膚再生等功能。在民間常被用作治療皮膚外傷，具有“不痛不癢不留疤”的效果。艾納香也是2010版《藥典》規(guī)定的艾片的唯一植物原料，又被稱為冰片艾。艾納香及其提取物具有抗菌、消炎、抗氧化的功效。艾納香油具有清熱解毒、消腫止痛、擴(kuò)張血管、抑制交感神經(jīng)的作用，其殺菌消炎效果尤其顯著，可用于治療燒燙傷及蚊蟲叮咬，在醫(yī)藥及日化行業(yè)有廣泛的應(yīng)用。艾片具有開竅醒神、清熱止痛之功效。廣藿香為唇形科雌蕊草屬植物廣藿香[Pogostemon cablin (Blanco) Benth]的全草，具有芳香化濕、和胃止嘔、祛暑解表之功效，主治濕阻中焦只脘腹痞悶、食欲不振、嘔吐、頭痛、手足癬。以廣藿香為原料制成的精油及提取物，具有抗菌、消炎的作用，能夠滋潤皮膚，對皮膚炎癥、過敏、灼傷、青春痘、手足龜裂、細(xì)菌感染、濕疹具有較好療效，并且具有促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝的作用。優(yōu)選地，本發(fā)明所述組合物能夠制成潔面乳、面膜、營養(yǎng)水、精華液、面霜、噴霧劑、乳膏劑或酊劑。為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明還提供一種具有促滲透作用的組合物的制備方法，該方法包括下列步驟a)提供f 20重量份的艾納香和f 10重量份的廣藿香；b)提供艾納香的揮發(fā)油和水提取物；c)提供廣藿香的揮發(fā)油和水提取物；以及d)混合所述艾納香的揮發(fā)油和水提取物和所述廣藿香的揮發(fā)油和水提取物，以制得具有促滲透作用的組合物。優(yōu)選地，在所述步驟b)中，使艾納香在重量為所述艾納香重量1(Γ15倍的水中浸泡3小時，采用水蒸氣蒸餾法提取8小時，分離得到艾納香的揮發(fā)油，過濾得到水提取液 ，使所述水提取液離心，將上清液干燥以得到艾納香的水提取物。優(yōu)選地，在所述步驟c)中，使廣藿香在重量為所述廣藿香重量1(Γ15倍的水中浸泡6小時，采用水蒸氣蒸餾法提取8小時，分離得到廣藿香的揮發(fā)油，過濾得到水提取液，使所述水提取液離心，將上清液干燥以得到廣藿香的水提取物。優(yōu)選地，在所述步驟a)中，提供10重量份的艾納香和5重量份的廣藿香。優(yōu)選地,在所述步驟b)和步驟c)中，在3000 5000r/min的條件下離心5 10分鐘以得到上清液。在本發(fā)明中，所述水蒸氣蒸餾法是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的提取揮發(fā)油的方法，其具體提取裝置和方法可以參見《中華人民共和國藥典》2005年版一部附錄XD中所述的有關(guān)內(nèi)容。例如，在提取之后，揮發(fā)油蒸發(fā)并冷卻到揮發(fā)油收集器中，從而可以分離。在容器(例如圓底燒瓶)中的藥材提取液過濾以除去藥渣，濾液即為提取液。為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明還提供所述的具有促滲透作用的組合物在促進(jìn)藥物滲透中的應(yīng)用。 優(yōu)選地，所述藥物為硫酸沙丁胺醇。本發(fā)明提供的具有促滲透作用的組合物的材料來源于天然本草，安全、溫和、不刺激皮膚。本發(fā)明提供的制備方法中制得的提取物，以艾納香油、艾納香水提物為主，以廣藿香油、廣藿香水提物為輔，上述提取物共同使用，在促進(jìn)有效成分的滲透吸收方面效果顯著，在滋養(yǎng)皮膚、改善膚質(zhì)、抗菌消炎方面也有一定效果。所述組合物可以和其他藥物一起制成藥劑，所述藥劑具有滋潤皮膚、抗菌消炎、美白祛斑的效果，在促進(jìn)藥物滲透吸收的同時，也具有美容、治療的效果。
具體實施例方式以下通過具體實施方式
的描述僅用于對本發(fā)明做進(jìn)一步闡述，本發(fā)明的保護(hù)范圍并非僅局限于以下實施例。本領(lǐng)域的技術(shù)人員可根據(jù)本發(fā)明的基本思路，做出改進(jìn)和修改均可實現(xiàn)本發(fā)明的目的。但只要不脫離本發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。實施例I本發(fā)明組合物的制備取IOkg的艾納香，使艾納香在重量為所述艾納香重量12倍的水中浸泡3小時，采用水蒸氣蒸餾法提取8小時，分離得到艾納香的揮發(fā)油lmL。過濾得到水提取液，使所述水提取液在4000r/min的條件下離心7分鐘以得到上清液，將上清液干燥至干，得到艾納香的水提取物I. 8kg。取5kg的廣藿香，使廣藿香在重量為所述廣藿香重量12倍的水中浸泡6小時，采用水蒸氣蒸餾法提取8小時，分離得到廣藿香的揮發(fā)油O. 5mL，過濾得到水提取液，使所述水提取液在4000r/min的條件下離心7分鐘以得到上清液，將上清液干燥至干，得到廣藿香的水提取物O. 8kg?；旌纤霭{香的揮發(fā)油和水提取物和所述廣藿香的揮發(fā)油和水提取物，制得本發(fā)明所述的具有促滲透作用的組合物。實施例2本發(fā)明組合物的制備按照和實施例I相同的方式制得本發(fā)明所述的具有促滲透作用的組合物，不同之處在于使用20kg的艾納香和Ikg的廣藿香。實施例3本發(fā)明組合物的制備
按照和實施例I相同的方式制得本發(fā)明所述的具有促滲透作用的組合物，不同之處在于使用Ikg的艾納香和IOkg的廣藿香。實驗例促滲透效果I 材料I. I動物白化豚鼠，雌雄兼用，由廣州中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心提供，體重250 300g，合格證號 SCXK (粵)-2008-0020。I. 2儀器UV-2450紫外-可見分光光度計(日本，島津);KYC100B恒溫氣浴(上海?，攲嶒炘O(shè)備有限公司)。I. 3藥品和試劑硫酸沙丁胺醇(中國藥品生物制品鑒定所，批號H00328-200502)；實施例I中制備的艾納香的揮發(fā)油和水提取物、廣藿香的揮發(fā)油和水提取物、以及艾納香的揮發(fā)油和水提取物與廣藿香的揮發(fā)油和水提取物的混合物；氮酮(新鄉(xiāng)高金藥業(yè)有限公司，批號20060710);其余所用試劑均為分析純。2 方法2. I離體皮膚的制備小心剃去豚鼠背部的毛，處死后剝下背部皮膚，去除皮下脂肪組織，用生理鹽水反復(fù)沖洗，直至無渾濁為止，放入4°C冰箱中保存，3日內(nèi)用完。2. 2測定波長的選擇選擇275nm作為測定的吸收波長。2. 3標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備取硫酸沙丁胺醇，精密稱定20. OOmg,用生理鹽水配成200mg · Γ1 貯備液，用生理鹽水依次稀釋成 200. 00,100. 00,50. 00,20. 00、10. OOmg · L—1 的系列溶液，取此系列溶液，分別在275nm測定其光度。以吸光度為縱坐標(biāo)，質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為Y = O. 0057Χ+0. 0091 (R2=O. 9999)，線性范圍為10 200mg · L 1O2. 4精密度和回收率取101. 11，49. 58，18. 92mg · 1^3個質(zhì)量濃度硫酸沙丁胺醇溶液每天測量5次，連續(xù)測量3d。測得H內(nèi)精密度RSD O. 15%、0. 39%,O. 59%，日間精密度RSDO. 69%、I. 00%、I. 69%ο 取 101. 11,49. 58、18. 92mg · 1^3 個質(zhì)量濃度硫酸沙丁胺醇溶液 2mL,每個質(zhì)量濃度取3個樣品，分別加入49. 58,48. 83,49. 58mg · Γ1溶液2 mL，測定其吸光度(A)。RSD 分別為 I. 78%、2. 16%、2. 83%。見表 I。表I回收率實驗
2. 5釋放液和接受液的制備釋放液A至H采用70體積％的乙醇水溶液為溶劑。A組為不含促滲透劑的對照組，其為I. O重量％的硫酸沙丁胺醇溶液；B組采用實施例I中制得的艾納香的揮發(fā)油和水提取物與廣藿香的揮發(fā)油和水提取物的混合物，其為O. 5重量％的組合物溶液，并且其中硫酸沙丁胺醇的濃度為I. O重量％ ；C組采用實施例I中制得的艾納香的揮發(fā)油和水提取物與廣藿香的揮發(fā)油和水提取物的混合物，其為I. O重量％的組合物溶液，并且其中硫酸沙丁胺醇的濃度為I. O重量％ ；D組采用實施例I中制得的艾納香的揮發(fā)油和水提取物與廣藿香的揮發(fā)油和水提取物的混合物，其為2. O重量％的組合物溶液，并且其中硫酸沙丁胺醇的濃度為I. O重量％ ；E組采用氮酮，其為I. O重量％的氮酮溶液，并且其中硫酸沙丁胺醇的濃度為1.0重量% ；F組采用實施例I中制得的艾納香的揮發(fā)油和水提取物與廣藿香的揮發(fā)油和水提取物的混合物、以及氮酮，其中所述組合物的濃度為I. O重量％，所述氮酮的濃度為I. O重量％，硫酸沙丁胺醇的濃度為I. O重量％ ；G組采用實施例I中制得的艾納香的揮發(fā)油和水提取物的混合物，其為I. O重量％的混合物溶液，并且其中硫酸沙丁胺醇的濃度為I. O重量％ ；H組采用實施例I中制得的廣藿香的揮發(fā)油和水提取物的混合物，其為I. O重量％的混合物溶液，并且其中硫酸沙丁胺醇的濃度為I. O重量％ ；接收液均為生理鹽水。2. 6透皮試驗在雙室透皮擴(kuò)散裝置進(jìn)行體外透皮吸收實驗，釋放室分別使用A至H的釋放液，用量均為O. lmL，接收室的接收液均為5mL的生理鹽水，溫度為(32. 0±0. 5) °C，振速為120r .mirT1,擴(kuò)散面積為O. 502cm2。在2、4、8、12、24h分別取4. OmL接收液，同時補(bǔ)加等量的接收液。測定吸光度，并代入回歸方程，計算濃度，上述皮膚連續(xù)透皮24h后，去除釋放室中的釋放液，皮膚用生理鹽水反復(fù)清洗，并用濾紙條吸干。2. 7結(jié)果處理將每次測得濃度帶入下面公式，計算累計透過量Q (參考文獻(xiàn)朱倩云，李筱青，李成網(wǎng).氮酮對如意金黃乳膏體外透皮吸收的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2011(20) :246)。q(ue/cm2y =
Jri
,!Tl,
其中，Cn為第η個取樣點(diǎn)的藥物濃度(μ g/mL)，Ci為第i個取樣點(diǎn)的藥物濃度(mg .T1XA為擴(kuò)散面積。以累積透過量(Q)對時間t進(jìn)行線性回歸，所得Q_t直線方程的斜率即為滲透速率P ( μ g · cm 2 · tT1)。2. 8干擾試驗按2. 6項方法操作，取12h時的透皮接收液，并于200nm 300nm波長范圍內(nèi)進(jìn)行掃描，在275nm附近未出現(xiàn)干擾峰。2. 9統(tǒng)計學(xué)方法所有統(tǒng)計在DAS1. O軟件上完成，計量資料采用表示。3 結(jié)果不同促滲透劑對硫酸沙丁胺醇經(jīng)皮滲透性的影響
權(quán)利要求
1.一種具有促滲透作用的組合物，其特征在于，它是由下列物質(zhì)按重量份計制成的艾納香f 20份和廣藿香f 10份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的具有促滲透作用的組合物，其特征在于，它是由下列物質(zhì)按重量份計制成的艾納香10份和廣藿香5份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的具有促滲透作用的組合物，其特征在于，所述組合物能夠制成潔面乳、面膜、營養(yǎng)水、精華液、面霜、噴霧劑、乳膏劑或酊劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求I至3中任何一項所述的具有促滲透作用的組合物的制備方法，該方法包括下列步驟 a)提供f20重量份的艾納香和f 10重量份的廣藿香； b)提供艾納香的揮發(fā)油和水提取物； c)提供廣藿香的揮發(fā)油和水提取物；以及 d)混合所述艾納香的揮發(fā)油和水提取物和所述廣藿香的揮發(fā)油和水提取物，以制得具有促滲透作用的組合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，在所述步驟b)中，使艾納香在重量為所述艾納香重量1(Γ15倍的水中浸泡3小時，采用水蒸氣蒸餾法提取8小時，分離得到艾納香的揮發(fā)油，過濾得到水提取液，使所述水提取液離心，將上清液干燥以得到艾納香的水提取物。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，在所述步驟c)中，使廣藿香在重量為所述廣藿香重量1(Γ15倍的水中浸泡6小時，采用水蒸氣蒸餾法提取8小時，分離得到廣藿香的揮發(fā)油，過濾得到水提取液，使所述水提取液離心，將上清液干燥以得到廣藿香的水提取物。
7.根據(jù)權(quán)利要求4、5或6所述的方法，其特征在于，在所述步驟a)中，提供10重量份的艾納香和5重量份的廣藿香。
8.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的方法，其特征在于，在所述步驟b)和步驟c)中，在3000 5000r/min的條件下離心5 10分鐘。
9.根據(jù)權(quán)利要求I至3中任何一項所述的具有促滲透作用的組合物在促進(jìn)藥物滲透中的應(yīng)用。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物為硫酸沙丁胺醇。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有促滲透作用的組合物，它是由下列物質(zhì)按重量份計制成的艾納香1~20份和廣藿香1~10份。本發(fā)明還涉及該組合物的制備方法。該組合物的制備方法簡便、易行，便于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明還涉及該組合物的應(yīng)用。本發(fā)明所述的組合物具有良好的促滲透作用，刺激性小，同時還具有消炎止痛、祛疤生肌的功效，可廣泛用于各類藥物及化妝品中。
文檔編號A61K47/46GK102961282SQ201210469158
公開日2013年3月13日 申請日期2012年11月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月19日
發(fā)明者龐玉新, 張新蕊, 于福來, 張影波, 王丹, 胡雄飛, 官玲亮 申請人:中國熱帶農(nóng)業(yè)科學(xué)院熱帶作物品種資源研究所, 龐玉新