專利名稱：治療小兒濕疹的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法，特別是一種具有治療小兒濕疹作用的化妝品用藥物組合物及其制備方法，適用添加于膏類、霜類、乳類、液類(香水除外)的化妝品。
背景技術(shù)：
小兒濕疹是多種內(nèi)外因素所致的變態(tài)反應(yīng)性疾病，病程遷延反復(fù)發(fā)作，小兒濕疹好發(fā)于嬰兒的兩頰、額部，呈片狀水腫性紅斑，伴有丘疹和丘皰疹，往往密集成片、邊緣彌漫，水腫明顯，皰破后形成糜爛面，有較多滲液和黃色結(jié)痂，整個病期中皮損時好時發(fā)，皮損往往引起劇烈瘙癢，由于搔抓，常繼發(fā)細菌感染，如有繼發(fā)感染時，局部淋巴結(jié) 腫大，并有發(fā)熱，嚴重影響小兒的生活質(zhì)量。(Asher MI, Montefort S, Bjorksten B, etal.Worldwide time trends inthe prevalence of symptoms of asthma， allergicrhinoconjunctivitis，and eczema inchildhood ISAAC Phases One and Three repeatmulticountry cross-sectional surveys. Lancet，2006，368 (9537) :733-743 ；McAleerMA，F(xiàn)lohr C，Irvine AD. Management of difficult andsevere eczema in childhood.BMJ，2012，345 :e4770 ;Foisy M， Boyle RJ, Chalmers JR, et al.Overview of reviewsthe prevention of eczema in infants and children an overview of Cochraneandnon-Cochrane reviews. Evid Based Child Health，2011，6(5) :1322-1339 ；Santer M，BurgessH， Yardley L， et al.Experiences of carers managing childhood eczema andtheir views on itstreatment a qualitative study. Br J Gen Pract，2012，62(597)e261-267)傳統(tǒng)的治療方法雖能起到緩解作用，但抗組胺類藥物、激素類膏劑剌激性強且毒副作用大，對患兒發(fā)育不利，且有部分人可能會在青春期后痊愈，但干燥和發(fā)癢的皮膚通常伴隨終生，且常合并氣喘、鼻過敏癥狀。研究新的方法治療小兒濕疹，成為目前皮膚科學(xué)界和化妝品企業(yè)的研究熱點。(BornkesselA，F(xiàn)lach M，Arens-Corell M，et al. Functionalassessment of a washing emulsion for sensitiveskin mild impairment of stratumcorneum hydration, pH, barrier function， lipid content， integrity andcohesionin a controlled washing test. Skin Res Technol, 2005,11 (I) :53-60)如專利申請?zhí)?01110250472. 9，該申請中公開了一種治療小兒濕疹的藥劑，它是由下列原料藥制成蒼耳子、石菖蒲、地膚子、連翹、大黃、木賊草、白鮮皮、冰片、草烏、樟腦、蛇床子和枯礬。如專利申請?zhí)?01110092810.0，該申請中公開了一種治療小兒濕疹及皮炎類皮膚病的中藥組合物，它包括下列重量份的原料黃連2-60份、黃桕2-45份、黃芩2-45份、枯礬5_75份、冰片1-15份。如專利申請?zhí)?01010605214. 3，該申請中公開了一種治療小兒濕疹的中藥外用制劑及其制備方法，其包括組分及其重量份如下黃連80-150份、苦參60-130份、丹皮40-120份、徐長卿20-100份、及冰片適量。如專利申請?zhí)?01110207701. 9，該申請中公開了一種治療小兒濕疹的藥物及其制備方法，它是以黨參、當歸、茯苓、澤瀉、白鮮皮、雙花、丹皮、黃芩、滑石粉、紫草、甘草為原料制得。再如專利申請?zhí)?01110354391. 3，該申請中公開了一種用于治療小兒濕疹的乳膏，由單甘脂、1802、16-18醇、二甲基硅油、白油、5013、尼泊爾丙酯、丙二醇、氮酮、撲爾敏、甘草提取液、硼酸、薄荷腦、尿囊素、尼泊爾金甲酯、甘油、去離子水、2901、蘆薈提取液等組成。小兒濕疹屬于中醫(yī)“奶癬”、“胎斂瘡”等范疇，長期以來，采用中醫(yī)藥方法治療小兒濕疹取得令人滿意的療效，對臨床有效中藥驗方進行進一步篩選優(yōu)化，開發(fā)新型小兒濕疹的外用藥物具有十分重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足之處，提供一種具有治療小兒濕疹作用的藥物組合物及其用途。
本發(fā)明所述的具有治療小兒濕疹作用的藥物組合物，是以黃花水倒蓮、青天葵、飛揚草、苦參、魚腥草和金銀花為原料制備的，且是以如下重量份數(shù)的原料制備的黃花水倒蓮I 60份青天葵I 60份飛揚草I 60份苦參I 60份魚腥草I 60份金銀花I 60份優(yōu)選的，所述具有治療小兒濕疹作用的藥物組合物，是以如下重量份數(shù)的原料制備的黃花水倒蓮I 50份青天葵I 50份飛揚草I 50份苦參I 50份魚腥草I 50份金銀花I 50份本發(fā)明所述的具有治療小兒濕疹作用的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟(I)將上述的各個原料置于體積濃度為20% 80%的乙醇中浸泡2 48小時，浸泡用的乙醇用量為各個原料總重量的10 200倍，過濾，得浸泡液；優(yōu)選的，過濾殘渣再用體積濃度為20% 80%的乙醇浸泡2 48小時，合并浸泡后的溶液，得浸泡液。(2)浸泡液濃縮至原重量的2 5%，濃縮液用大孔樹脂吸附，再用體積濃度5% 95%的乙醇多次洗脫，收集洗脫液，即為所述的具有治療小兒濕疹作用的藥物組合物；優(yōu)選的，洗脫用乙醇的體積濃度為40% 95% ；所述大孔樹脂采用日本三菱化學(xué)公司以聚苯乙烯-二乙烯基苯為基體的HP20型大孔樹脂；浸泡液濃縮的方法為常規(guī)的減壓濃縮。試驗證明，本發(fā)明的藥物組合物治療小兒濕疹的作用效果顯著，能夠用于制備小兒濕疹皮膚保養(yǎng)的化妝品和皮膚的治療性藥物。本發(fā)明還涉及一種皮膚保養(yǎng)化妝品，包括所述具有治療小兒濕疹作用的藥物組合物和化妝品領(lǐng)域使用的輔料。
本發(fā)明還涉及一種皮膚的治療性藥物，包括權(quán)利要求所述的具有治療小兒濕疹作用的藥物組合物和醫(yī)學(xué)上可接受的載體。尤其可以用于制備皮膚護理化妝品，包括霜劑、乳液、化妝水、凝膠劑、面膜、涂搽劑或洗劑。制備皮膚護理化妝品時，可將制得的提取液組合物，經(jīng)減壓濃縮至原重量的
10% 50 %，得到組合物濃縮液，與已知的化妝品以及藥品的基質(zhì)或者輔料、載體、添加劑相混合，按照常規(guī)的方法進行制備，其中，所述組合物濃縮液占化妝品總重量的5% 10%。本發(fā)明根據(jù)中藥理論，從大量的天然藥物中，選用了黃花水倒蓮、青天葵、飛揚草、苦參、魚腥草、金銀花為原料，制備獲得了所述的具有治療小兒濕疹作用的組合物，其中，所述的黃花水倒蓮選用遠志科植物Polygala fallax Hemsl. [P. aureocauda Dumn]的根；青天葵選用蘭科植物芋蘭屬中的Nervilia fordii (Hance) Schltr.的全草；苦參選用豆科植物 Sophoraflavescens Ait.的根；金銀花選用忍冬 Lonicera japonica Thunb.的干燥花蕾或帶初開的花；魚腥草選用三白草科植物蕺菜Houttuynia cordata Thunb.的新鮮全草或干燥地上部分。根據(jù)《中國藥典》和文獻記載黃花水倒蓮為遠志科遠志屬植物Polygala aureocauda Dunn. (PAD),又名黃花遠志.是一種使用悠久的民間草藥。主產(chǎn)福建、江西、湖南、廣西和云南等省區(qū)，生于海拔1150 1650m的山谷林下，水旁陰濕處。黃花水倒蓮味甘，微苦，性平，微溫；具補益氣血、健脾祛濕、活血化瘀、調(diào)經(jīng)等功效，是廣西民間少數(shù)民族常用藥，其根能滋補、強壯、祛風(fēng)濕、舒經(jīng)絡(luò)，治療病后體虛、腰肌勞損、風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛、跌打損傷、急慢性肝炎、子宮下垂和月經(jīng)不調(diào)。青天葵為蘭科植物芋蘭屬中的Nervilia fordii (Hance) Schltr.的全草,又名獨葉蓮、珍珠草、獨腳蓮、珍珠葉、墜千斤、鐵帽子、山米子、天葵、入地珍珠、假天麻、獨腳天葵、豬乸草、磨地沙、半邊傘、小胖藥、提心吊膽等，主要分布在廣西、廣東、云南、四川等地，在香港、泰國也有分布。青天葵主要生長在海拔400 600米的石山疏林下，石山山腳或密林陰濕處，田邊或肥沃的地方，其味甘涼、性寒、無毒，可清熱潤肺、解毒消腫，主治肺癆咯血、肺熱咳嗽、口瘡、咽喉腫痛、瘰癘、瘡瘍腫痛、跌打損傷。在我國兩廣地區(qū)和東南亞地區(qū)，青天葵為民間習(xí)用的涼茶，是我國傳統(tǒng)出口的名貴藥材。飛揚草屬大戟科大戟屬一年生草本植物Euphorbia hirta L.,以全草入藥,全草長20 50厘米。具有清熱解毒，利濕止癢等功效?？捎糜诩毦粤〖?，阿米巴痢疾，腸炎，腸道滴蟲，消化不良，支氣管炎，腎盂腎炎；外用治濕疹、皮炎、皮膚瘙癢等?？鄥槎箍浦参颯ophora flavescens Ait.的根,苦參是我國傳統(tǒng)中藥之一,具清熱燥濕、殺蟲、利尿等功效，用于治療熱痢，便血，黃疸尿閉，赤白帶下，陰腫陰癢，濕疫，濕瘡，皮膚瘙癢，疥癬麻風(fēng)；外治滴蟲性陰道炎等各種疾病?？鄥⒑卸喾N化學(xué)成分并分別具有不同的化學(xué)活性，其主要的有效成分是生物堿類和黃酮類化合物?，F(xiàn)代研究表明，苦參有抗腫瘤、抗病毒、抗肝損傷、抗心律失常、抗肝纖維化、中樞抑制、抗生育、平喘等廣泛藥理作用。魚腥草為三白草科植物蕺菜Houttuynia cordata Thunb.的新鮮全草或干燥地上部分。魚腥草又稱蕺菜，屬多年生草本植物。它廣泛生長于我國南方各省區(qū)，西北、華北部分地區(qū)也有分布。因其有一種特有的魚腥氣味，故稱魚腥草。魚腥草是三白草科蕺屬植物。蕺屬植物在我國只有I種即魚腥草。其干品、鮮品莖葉均可入藥，是常用中草藥之一。它具有清熱解毒、利尿消腫等功效，主要應(yīng)用于痰喘咳、癰腫瘡毒等病癥。魚腥草的精油對過敏性哮喘有明顯保護作用。魚腥草精油還有增強免疫活性。另外，魚腥草有鎮(zhèn)痛止咳，止血，抑制漿液分泌，促進組織再生等活性。因魚腥草的揮發(fā)性物質(zhì)具有顯著的藥效，制藥行業(yè)用魚腥草水蒸汽蒸餾得到的精油飽和水溶液制成魚腥草注射液，廣泛應(yīng)用于上呼吸道炎癥等。金銀花為忍冬Lonicera japonica Thunb.的干燥花蕾或帶初開的花。金銀花是我國常用的傳統(tǒng)珍貴藥材，同時也是制作清涼飲料的重要原料，具有“清熱解毒、涼散風(fēng)熱”之功效，主治癰腫療瘡、喉痹、丹毒、熱毒血痢、風(fēng)熱感冒、溫病發(fā)熱等癥。目前，國內(nèi)外尚未見將黃花水倒蓮、青天葵、飛揚草、苦參、魚腥草和金銀花提取物的組合物用于治療小兒濕疹的相關(guān)報道。綜上所述，目前小兒濕疹缺乏有效的治療手段，本發(fā)明的有益效果在于根據(jù)小兒、濕疹的病因和病理機制，查閱了大量專著和文獻，先后篩選多種中草藥，終于篩選出能夠有效治療小兒濕疹的藥物組合物。本發(fā)明的藥物組合物經(jīng)臨床試驗證實效果顯著，安全性好。所涉及的成分具有效果明確、安全性好、無任何副作用和在化妝品配方中穩(wěn)定的特點；與現(xiàn)有同類產(chǎn)品相比，具有效果顯著的特點，是一種新型治療小兒濕疹的有效天然藥物提取物的組合物。
具體實施例方式實施例I在室溫下，取黃花水倒蓮、青天葵、飛揚草、苦參、魚腥草和金銀花各10公斤(共60公斤)，用體積濃度70%的乙醇600公斤浸泡提取，浸泡時間為24小時，殘渣再用體積濃度70%的乙醇600公斤浸泡24小時提取,然后將浸泡后的溶液合并,經(jīng)過200目的濾網(wǎng)過濾后，減壓濃縮20倍，再將濃縮液上大孔樹脂，用體積濃度50%的乙醇洗脫，收集的洗脫液中含有本發(fā)明組方中所需要的有效成分，即藥物組合物。實施例2在室溫下，取黃花水倒蓮8公斤、青天葵8公斤、飛揚草8公斤、苦參12公斤、魚腥草12公斤和金銀花12公斤(共60公斤)，用體積濃度50%的乙醇1200公斤浸泡提取，浸泡時間為24小時，殘渣再用體積濃度50%的乙醇1200公斤浸泡24小時提取，然后將浸泡后的溶液合并，經(jīng)過200目的濾網(wǎng)過濾后，減壓濃縮40倍，再將濃縮液上大孔樹脂，用體積濃度40%的乙醇洗脫，收集的洗脫液中含有本發(fā)明組方中所需要的有效成分，即藥物組合物。實施例3在室溫下，取黃花水倒蓮8公斤、青天葵8公斤、飛揚草15公斤、苦參15公斤、魚腥草15公斤和金銀花15公斤(共76公斤)，用體積濃度80%的乙醇1000公斤浸泡提取，浸泡時間為24小時，殘渣再用體積濃度80%的乙醇1000公斤浸泡24小時提取，然后將浸泡后的溶液合并，經(jīng)過200目的濾網(wǎng)過濾后濃縮25倍，再將濃縮液上大孔樹脂，用體積濃度
60%的乙醇洗脫，收集的洗脫液中含有本發(fā)明組方中所需要的有效成分，即藥物組合物。
實施例4在室溫下，取黃花水倒蓮8公斤、青天葵8公斤、飛揚草10公斤、苦參12公斤、魚腥草12公斤和金銀花12公斤(共62公斤)，用體積濃度30%的乙醇2000公斤浸泡提取，浸泡時間為24小時，殘渣再用體積濃度30%的乙醇2000公斤浸泡24小時提取，然后將浸泡后的溶液合并，經(jīng)過200目的濾網(wǎng)過濾后濃縮50倍，再將濃縮液上大孔樹脂，用體積濃度50 %的乙醇洗脫，收集的洗脫液中含有本發(fā)明組方中所需要的有效成分，即藥物組合物。實施例5在室溫下，取黃花水倒蓮8公斤、青天葵8公斤、飛揚草8公斤、苦參10公斤、魚腥草10公斤和金銀花15公斤(共59公斤)，用體積濃度60%的乙醇1200公斤浸泡提取，浸泡時間為24小時，殘渣再用體積濃度60%的乙醇1200公斤浸泡24小時提取，然后將浸泡 后的溶液合并，經(jīng)過200目的濾網(wǎng)過濾后濃縮30倍，再將濃縮液上大孔樹脂，用體積濃度
80%的乙醇洗脫，收集的洗脫液中含有本發(fā)明組方中所需要的有效成分，即藥物組合物。實施例6將實施例I所獲得的液體采用減壓濃縮，濃縮至原重量的10% 50%，得藥物組合物濃縮液，用于制備治療小兒濕疹的濕疹膏，組分的重量百分比如下原料比例(％)供應(yīng)商
A相
甲基葡糖倍半硬脂酸脂I路博潤
PEG-20甲基葡糖倍半硬脂酸脂 I路博潤
甘油硬脂酸2無明化工
鯨蠟硬脂醇2廣州天賜
26號白礦油12廣州華化 肉豆蔻酸異丙酯4浙江物美
聚二甲基硅氧烷2韓國KCC株式會社
尼泊爾金甲酯0.1銳谷生物科技
尼泊爾金丙酯0.1銳谷生物科技
精煉巴巴蘇籽油2法國CRM國際有限公司
B相
甘油5無明化工
卡波9405路博潤
藥物組合物濃縮液5自制
去離子水余量自制
C相
三乙醇胺-0.1立南化工生產(chǎn)工藝I.將卡波940用去離子水配制成2%的溶液待用；2.分別稱好A和B相原料，并加熱到75 80°C ；3.適當攪拌速度下將A部分加入到B中乳化；4.加料完畢后轉(zhuǎn)均質(zhì)機均質(zhì)I 2分鐘乳化充分；5.用攪拌機低速攪拌降至45°C下并加入C部分，攪拌均勻即可。實施例7藥物組合物治療小兒濕疹的臨床試驗研究報告下述實驗中，所用的藥物提取物的組合物為實施例6的化妝品配方制備的治療小兒濕疹的濕疹膏。I.材料與方法I. I小兒濕疹患者的病例選擇共納入符合小兒濕疹性皮炎診斷標準(趙辨.臨床皮膚病學(xué).第3版[M].南京江蘇科學(xué)出版社，2001 =604-619)的患兒100例，其中男52例，女48例；年齡I月 10歲，平均年齡5. 04歲；病程I天 180天。所有入選患兒前I周未曾外用和內(nèi)服過皮質(zhì)類固醇藥，未合并細菌、真菌感染。隨機分為治療組和對照組，兩組在性別、年齡、病程中無顯著差別。I. 2治療方法治療組的含有本發(fā)明藥物組合物的濕疹膏由眾合國際科技有限公司提供，按常規(guī)方法將濕疹膏涂抹于濕疹部位，3次/天，對照組爐甘石洗劑購自山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司(國藥準字H20058394)，按常規(guī)方法外搽濕疹部位，3次/天，治療7天后觀察療效，進行療效評價。I. 3.觀察指標及療效判定對患兒的自覺癥狀及體征按4級評分法于初診當日及治療后7天進行記錄。包括瘙癢、紅斑、丘疫、滲出、糜爛、鱗屑、粗糙、肥厚。0 =無,I =輕度，2 =中度，3 =重度。療效指數(shù)(％ )=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分X 100%。療效判定痊愈療效指數(shù)> 95% ;顯著療效指數(shù)60% 95% ;有效療效指數(shù)20% 59% ;無效療效指數(shù)< 20%。痊愈加顯效例數(shù)的百分數(shù)分計為總有效率。2.結(jié)果兩組治療效果比較含有本發(fā)明藥物組合物的濕疹膏治療小兒濕疹50例，總有效率84%，而對照組總有效率48%，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，治療組和對照組有極顯著性差異(P
<0. 01，表I)，治療組療效明顯高于對照組。表I兩組治療效果比較
組別n 痊愈顯效有效無效總有效率(％)
權(quán)利要求
1.一種治療小兒濕疹的藥物組合物，其特征在于是由下述重量配比的原料制成的 黃花水倒蓮I 60份 青天葵I 60份 飛揚草I 60份 苦參I 60份 魚渥草I 60份 金銀花I 60份。
2.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療小兒濕疹的藥物組合物，其特征在于是由下述重量配比的原料制成的 黃花水倒蓮I 50份 青天葵I 50份 飛揚草I 50份 苦參I 50份 魚腥草I 50份 金銀花I 50份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2所述的治療小兒濕疹的藥物組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟 第一步將上述中藥組方用體積濃度為20% 80%的乙醇浸泡，浸泡用的乙醇用量為中藥組方總重量的10 200倍，得浸泡液； 第二步浸泡液濃縮至原重量的2 5%，濃縮液用大孔樹脂吸附，再用體積濃度5% 95 %的乙醇多次洗脫，收集洗脫液，洗脫液中包括中藥提取物的組合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療小兒濕疹的藥物組合物的制備方法，其特征在于第一步中，所述的乙醇浸泡時間為2 48小時；或中藥組方先用乙醇浸泡2 48小時，殘渣再用乙醇浸泡2 48小時,合并浸泡后的溶液,得浸泡液。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療小兒濕疹的藥物組合物的制備方法，其特征在于第二步中，所述洗脫用乙醇的體積濃度為40% 95%。
6.根據(jù)權(quán)利要求3-5所述方法制得的治療小兒濕疹的藥物組合物的用途，其特征在于用于制備皮膚護理化妝品，包括霜劑、乳液、化妝水、凝膠劑、面膜、涂搽劑和洗劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的治療小兒濕疹的藥物組合物的用途，其特征在于將制得的藥物組合物經(jīng)減壓濃縮至原重量的10% 50%，得到組合物濃縮液，用于制備皮膚護理化妝品，其中，所述組合物濃縮液占化妝品總重量的5% 10%。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療小兒濕疹的藥物組合物及其制備方法，所述具有治療小兒濕疹作用的藥物組合物是由下述重量配比的原料制成的黃花水倒蓮1～60份、青天葵1～60份、飛揚草1～60份、苦參1～60份、魚腥草1～60份、金銀花1～60份。本發(fā)明治療小兒濕疹效果顯著、安全，對皮膚無刺激性和致敏性。
文檔編號A61K36/78GK102973707SQ201210482738
公開日2013年3月20日 申請日期2012年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月23日
發(fā)明者王恩瀚 申請人:王恩瀚