一種治療失眠的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種藥物組合物在治療失眠的藥物中的用途。研究發(fā)現(xiàn)治療重度抑郁癥的新型藥物鹽酸維拉唑酮在低于臨床推薦劑量以下的劑量使用時對動物產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠、治療失眠的作用；本發(fā)明還公開了這種具有治療失眠作用的藥物組合物的制劑形式優(yōu)選為口腔崩解片以及這種崩解片的組成及制備方法。經(jīng)過臨床研究表明，使用本發(fā)明藥物未見有明顯的毒副作用，治療失眠效果顯著，藥物起效快，使用方便，患者易于接受。本發(fā)明為治療失眠提供了一種新的選擇，具有廣闊的市場前景。
【專利說明】一種治療失眠的藥物組合物
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于藥品領域，具體涉及一種藥物組合物在治療失眠的藥物中的用途，更具體的設計一種鹽酸維拉唑酮的口腔崩解片在治療失眠的藥物中的用途。
【背景技術】
[0002]失眠是指無法入睡或無法保持睡眠狀態(tài)，導致睡眠不足。又稱入睡和維持睡眠障礙(DMS)，是以經(jīng)常不能獲得正常睡眠為特征的一種病癥，由各種原因引起的入睡困難、睡眠深度或頻繁過短、早醒及睡眠時間不足或質(zhì)量差等，常見的導致失眠原因主要有環(huán)境因素、個體因素、軀體因素、精神因素、情緒因素等。隨著工業(yè)化進程的加快，工作壓力及社會競爭的加劇，夜生活及不良生活習慣，人口老齡化等原因，睡眠障礙問題愈發(fā)顯的嚴重。雖然世界各國越來越重視睡眠質(zhì)量問題并嘗試各種解決辦法，但收效甚微。
[0003]鹽酸維拉唑酮(Vilazodone HCl)是一種雙重作用強效和選擇性5羥色胺再攝取抑制劑和5-HT1A受體部分激動劑，也是第一個吲哚烷基胺類新型抗抑郁藥。自2011年在美國上市以來，一直作為一種治療重度抑郁癥的新型藥物，其用藥的維持劑量在10mg-40mg，初始劑量為10mg，經(jīng)過20mg的過渡劑量到達40mg的維持劑量。目前還沒有研究報道鹽酸維拉唑酮在治療失眠癥及改善睡眠質(zhì)量方面的應用進展。
[0004]本發(fā)明中有治療失眠用途的藥物組合物首選劑型為口腔崩解片，在制備治療失眠的鹽酸維拉唑酮口腔崩解片中為了解決鹽酸維拉唑酮難溶于水,體外溶出低的缺點，在處方工藝研究中從兩方面進行提高:一是對鹽酸維拉唑酮進行微粉化處理，使活性成分的粒徑有90%小于20微米，即D9tl < 20微米；另一方面通過配方使片劑能夠在口腔唾液中I分鐘之內(nèi)崩解，配方中水溶性填充劑的比例大于等于80%。以上制備的鹽酸維拉唑酮口腔崩解片體外溶出迅速，而且口感良好，使用方便，經(jīng)過動物實驗和臨床試驗證實有很好的治療失目民，提聞睡眠質(zhì)量的臨床效果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是提供一種藥物組合物在治療失眠的藥物中的用途。在進行鹽酸維拉唑酮的藥理藥效動物實驗時意外的發(fā)現(xiàn)治療重度抑郁癥的藥物鹽酸維拉唑酮在較低的劑量時可以產(chǎn)生改善睡眠治療失眠的作用，同時劑量相關性的毒副作用也大大降低。為了實現(xiàn)這一用途，需要把鹽酸維拉唑酮制成適合失眠患者使用的劑型，本發(fā)明選取了服用方便釋放速度快的口腔崩解片劑型，并且通過微粉化活性成分和調(diào)整配方的手段，提高了難溶性成分鹽酸維拉唑酮的溶出度；通過其他制劑手段改善了口感，使患者更易接受，本發(fā)明為治療失眠提供了一種新的選擇，具有廣闊的市場前景。本發(fā)明可以通過如下的完整技術方案來實現(xiàn):
[0006]一種藥物組合物在治療失眠的藥物中的用途，其中所述的藥物組合物的活性成分為鹽酸維拉唑酮；鹽酸維拉唑酮治療失眠的的劑量為5mg-10mg
[0007]鹽酸維拉唑酮的水溶性差，為了增加其透過口腔黏膜吸收的速率，并且降低口腔服用時產(chǎn)生的不適微粒感，鹽酸維拉唑酮需要預先經(jīng)過微粉化處理，指標為粒度D9tl < 20微米，即有90%的鹽酸維拉唑酮的粒徑小于20微米。
[0008]由于口腔崩解片具有其他的速釋片不可比擬的優(yōu)勢，同樣是快速崩解的速釋劑型，口腔崩解片可以放置于口腔中，通過配方調(diào)整的合適的口味使藥劑釋放于唾液中而不需要額外的液體送藥或者事先溶解分散藥物后服用；并且藥物在口腔崩解后，一部分經(jīng)過患者的吞咽進入胃中，還有一部分直接通過口腔黏膜吸收，不經(jīng)過肝臟的受過效應，減少了破壞保證了低劑量下的高效作用。因此我們的治療失眠用途的藥物組合物劑型為口腔崩解片。
[0009]為了實現(xiàn)口腔崩解片的順利制作除了包含治療失眠劑量的鹽酸維拉唑酮外，還包含水溶性填充劑70%-80%，崩解劑1%-5%，矯味劑0.1%-1%。
[0010]以上所述的水溶性填充劑選自甘露醇、木糖醇、山梨醇、乳糖、蔗糖以及葡萄糖中的任一種或兩種以上的混合物；所述的崩解劑為交聯(lián)聚維同、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈣、低取代羥丙甲基纖維素中的任意一種或者幾種。
[0011]所述的矯味劑為藥學上常用的甜味劑、芳香劑和酸味劑或者它們的混合物。常用的為甘草甜素、阿斯帕坦、三氯蔗糖、糖精鈉、甜蜜素、各種合成的或者天然的水果香精以及維生素C、枸櫞酸等藥學上可以接受的矯味輔料。
[0012]另外在口腔崩解片的制備過程中還要根據(jù)需要加入一定量的粘合劑、潤濕劑、潤滑劑、助流劑。常用的粘合劑有聚維酮，淀粉漿、羥丙甲基纖維素、微晶纖維素等；潤濕劑有純化水或者不同濃度的乙醇溶液；潤滑劑和助流劑常選自硬脂酸鎂、硬脂酸、十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇4000或者聚乙二醇6000、微粉硅膠、滑石粉中的一種或幾種。所述的粘合劑、潤濕劑、助流劑的用量為藥學上的常規(guī)用量。
[0013]本發(fā)明中用于改善人體睡眠質(zhì)的鹽酸維拉唑酮的制備，可以采取目前制劑中常規(guī)的方式制備得到，比如濕法制粒壓片方式和直接壓片方式，具體的操作如下:
[0014]1、濕法制粒壓片:將鹽酸維拉唑酮氣流粉碎至I微米~20微米(90%的粒徑要落在要求的粒徑范圍內(nèi))備用；取處方量的鹽酸維拉唑酮與處方中添加的水溶性填充劑、崩解劑矯味劑混合均勻，加入粘合劑濕法制粒，干燥，外加部分崩解劑、潤滑助流劑混合均勻，壓片，制得鹽酸維拉唑酮口腔崩解片。
[0015]2、直接壓片方式:將鹽酸維拉唑酮氣流粉碎至I微米~20微米(90%的粒徑要落在要求的粒徑范圍內(nèi))備用；取處方量的鹽酸維拉唑酮與處方中添加的水溶性填充劑、崩解劑矯味劑和潤滑劑、助流劑混合均勻，直接壓片，制得鹽酸維拉唑酮口腔崩解片。
【具體實施方式】
[0016]以下通過具體的實施方式來對本發(fā)明做更詳細的說明，但并不會對本發(fā)明構成任何的限制
[0017] 實施例1
[0018]
【權利要求】
1.一種藥物組合物在治療失眠的藥物中的用途，其特征在于所述的藥物組合物的活性成分為鹽酸維拉唑酮。
2.如權利要求1所述的用途，其特征在于所述的藥物組合物中鹽酸維拉唑酮的劑量為5mg_10mgo
3.如權利要求1所述的用途，其特征在于所述的鹽酸維拉唑酮的粒度D9tl< 20微米。
4.如權利要求1所述的用途，其特征在于說述的藥物組合物的劑型為口腔崩解片。
5.如權利要求4所述的口腔崩解片，其特征在于包含鹽酸維拉唑酮5mg-10mg，水溶性填充劑70%-80%，崩解劑1%-5%。
6.如權利要求4所述的口腔崩解片，其特征在于還包含0.1%-1%的矯味劑。
7.如權利要求4所述的口腔崩解片，其特征在于所述的水溶性填充劑選自甘露醇、木糖醇、山梨醇、乳糖、蔗糖以及葡萄糖中的任一種或兩種以上的混合物；所述的崩解劑為交聯(lián)聚維同、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈣、低取代羥丙甲基纖維素中的任意一種或者幾種。
8.如權利要 求4所述的口腔崩解片，其特征在于所述的矯味劑為藥學上常用的甜味劑、芳香劑和酸味劑或者它們的混合物。
9.如權利要求4-8所述的口腔崩解片，其特征在于用于改善睡眠質(zhì)量治療人體失眠。
【文檔編號】A61P25/20GK103893180SQ201210586524
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2012年12月30日 優(yōu)先權日:2012年12月30日
【發(fā)明者】李曉紅 申請人:北京科源創(chuàng)欣科技有限公司