山木瓜枝提取物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域，特別是涉及一種山木瓜枝乙酸乙酯提取物及其制藥用途。所述山木瓜枝乙酸乙酯提取物可用如下方法制得：將山木瓜枝經(jīng)石油醚提取之后的殘?jiān)?jīng)70%—90%（體積）乙醇提取，得到乙醇提取物，將上述乙醇提取物中的乙醇全部揮發(fā)掉，再經(jīng)乙酸乙酯萃取即得；或?qū)⑸侥竟现?jīng)石油醚提取之后的殘?jiān)?，?jīng)乙酸乙酯冷浸或熱回流提取即得。本發(fā)明的上木瓜枝乙酸乙酯提取物可用于治療痛風(fēng)和炎癥。
【專利說明】山木瓜枝提取物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及一種山木瓜枝提取物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]痛風(fēng)是嘌呤類物質(zhì)代謝紊亂，血尿酸濃度持續(xù)增高，尿酸鹽結(jié)晶沉軟組織所致的一組代謝性疾病。臨床表現(xiàn)為高尿酸血癥、痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石沉積、特征性慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)炎畸形，常累及腎，引起慢性間質(zhì)性腎炎和腎尿酸結(jié)石，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎常為該綜合征的首發(fā)表現(xiàn)。
[0003]山木瓜為藤黃科藤黃屬的植物，為中國的特有植物。分布于中國大陸的云南等地，生長于海拔860米至1650米的地區(qū)，多生長于山谷雜木林中。山木瓜枝即為山木瓜的枝節(jié)部位。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的旨在提供一種山木瓜枝乙酸乙酯提取物及其制藥用途。
[0005]具體地說，本發(fā)明提供了一種山木瓜枝乙酸乙酯提取物，它可用如下方法制得:
[0006]將山木瓜枝經(jīng)石油醚提取之后的殘?jiān)?，?jīng)70%~90% (體積)乙醇提取，得到乙醇提取物，將上述乙醇提取物中的乙醇全部揮發(fā)掉，再經(jīng)乙酸乙酯萃取即得；或?qū)⑸侥竟现?jīng)石油醚提取之后的殘?jiān)?，?jīng)乙酸乙酯冷浸或熱回流提取即得。
[0007]在一優(yōu)選例中，所述山木瓜枝乙酸乙酯提取物可用如下方法制得:
[0008]將山木瓜枝經(jīng)石油醚提取之后的殘?jiān)?jīng)80% (體積)乙醇提取，得到乙醇提取物，將上述乙醇提取物中的乙醇全部揮發(fā)掉，再經(jīng)乙酸乙酯萃取即得；或
[0009]將山木瓜枝經(jīng)石油醚提取之后的殘?jiān)?jīng)乙酸乙酯冷浸或熱回流提取即得。
[0010]本發(fā)明的第二方面是提供了上述山木瓜枝乙酸乙酯提取物在制備防治痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用。
[0011]本發(fā)明的第三方面是提供了上述山木瓜枝乙酸乙酯提取物在制備防治炎癥藥物中的應(yīng)用。
[0012]本發(fā)明各個方面的細(xì)節(jié)將在隨后的章節(jié)中得以詳盡描述。通過下文以及權(quán)利要求的描述，本發(fā)明的特點(diǎn)、目的和優(yōu)勢將更為明顯。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0013]圖1.山木瓜枝乙酸乙酯提取物對SEAP活性的影響。
[0014]42-1:石油醚部位；42_2:乙酸乙酯部位；42_3:80%乙醇部位(乙酸乙酯萃取剩余部位)；
[0015]42-4:水部位。LPS+DMS0:空白組，5-ASA為陽性對照組。
[0016]*P〈0.05 (vs LPS+DMS0)【具體實(shí)施方式】
[0017]本發(fā)明的問世部分是基于這樣一個意外發(fā)現(xiàn):山木瓜枝中提取的乙酸乙酯部位在體外試驗(yàn)中可抑制黃嘌呤氧化酶(XOD)的活性，進(jìn)而抑制尿酸的生成；同時其亦可在動物體內(nèi)抑制巨噬細(xì)胞中由脂多糖誘導(dǎo)的NF-K B的活性，因而亦具有抗炎活性。
[0018]進(jìn)而，本發(fā)明提供了一種山木瓜枝乙酸乙酯提取物，它可用如下方法制得:
[0019]將山木瓜枝經(jīng)石油醚提取之后的殘?jiān)?，?jīng)70% — 90% (體積)乙醇提取，得到乙醇提取物，將上述乙醇提取物中的乙醇全部揮發(fā)掉，再經(jīng)乙酸乙酯萃取即得；或?qū)⑸侥竟现?jīng)石油醚提取之后的殘?jiān)?，?jīng)乙酸乙酯冷浸或熱回流提取即得。
[0020]較優(yōu)選地，所述山木瓜枝提取物可用如下方法制得:
[0021]將山木瓜枝經(jīng)石油醚提取之后的殘?jiān)?jīng)80% (體積)乙醇提取，得到乙醇提取物，將上述乙醇提取物中的乙醇全部揮發(fā)掉，再經(jīng)乙酸乙酯萃取即得；或
[0022]將山木瓜枝經(jīng)石油醚提取之后的殘?jiān)?，?jīng)乙酸乙酯冷浸或熱回流提取即得。
[0023]本發(fā)明還提供了上述山木瓜枝乙酸乙酯提取物在制備防治痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用。
[0024]本發(fā)明還提供了上述山木瓜枝乙酸乙酯提取物在制備防治炎癥藥物中的應(yīng)用。
[0025]本發(fā)明的山木瓜枝乙酸乙酯提取物可以單獨(dú)使用或者進(jìn)一步加入其他藥用輔料制備成臨床上使用的各種藥物劑型， 例如添加稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤濕劑、潤滑劑、親水性高分子材料、藥用油、矯味劑和緩釋材料中的一種或多種，制備成口服液、片劑、微丸、顆粒劑、膠囊、軟膠囊、滴丸、緩釋片、緩釋微丸或緩釋膠囊等劑型。其中稀釋劑選自淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、硫酸鈣中的一種或多種；崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、淀粉、羧甲基淀粉鈉、羧丙基淀粉、低取代羥丙基纖維素、海藻酸、皂土、膠體硅酸鎂鋁中的一種或多種；粘合劑選自羥丙甲纖維素、聚維酮、淀粉漿、糊精、糖漿、膠漿、乙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；親水性高分子材料選自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、泊洛沙姆188、聚氧乙烯單硬脂酸酯(S-40)、硬脂酸鈉、甘油明膠、尿素中的一種或多種；藥用油選自大豆油、中鏈甘油三酸酯、聚乙二醇-400、甘油、丙二醇、植物油、芳香油中的一種或多種；矯味劑選自糖粉、阿斯巴甜、甘油、山梨醇、甘露醇、糖精鈉中的一種或多種；潤濕劑選自水和/或乙醇；潤滑劑選自滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、氫化植物油、十二烷基硫酸鎂、十二烷基硫酸鈉、硬脂酰富馬酸鈉中的一種或多種；緩釋材料選自羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羧乙基纖維素、聚氯乙烯、單硬脂酸甘油脂、醋酸乙烯、卡波姆、丙烯酸樹脂、阿拉伯膠、黃原膠中的一種或多種。
[0026]含有本發(fā)明的山木瓜枝乙酸乙酯提取物的制劑可按本領(lǐng)域常規(guī)方法制備，例如可將藥用輔料、山木瓜枝乙酸乙酯提取物分別粉碎、過篩后，混合均勻即得。含有本發(fā)明的山木瓜枝乙酸乙酯提取物的制劑可以通過腸道或非腸道或局部途徑給藥?？诜?腸道)制劑包括片劑、顆粒劑、懸浮液、膠囊、溶液等，非腸道給藥制劑包括注射液等。局部給藥制劑包括霜劑、貼劑、軟膏劑、噴霧劑等。
[0027]本發(fā)明的山木瓜枝乙酸乙酯提取物及其制劑的給藥途徑可以為口服、舌下、經(jīng)皮、經(jīng)肌肉或皮下、皮膚粘膜、靜脈、尿道、陰道等。
[0028]本發(fā)明的山木瓜枝乙酸乙酯提取物及其制劑的用量可根據(jù)給藥途徑、患者的年齡和體重、病癥嚴(yán)重程度的不同而不同，其日劑量可以是0.001~100mg/kg,可以一次或多次給藥。[0029]下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件或按照制造廠商所建議的條件。除非另外說明，否則所有的百分?jǐn)?shù)、比率、比例、或份數(shù)按
重量計(jì)。
[0030]除非另行定義，文中所使用的所有專業(yè)與科學(xué)用語與本領(lǐng)域熟練人員所熟悉的意義相同。此外，任何與所記載內(nèi)容相似或均等的方法及材料皆可應(yīng)用于本發(fā)明方法中。文中所述的較佳實(shí)施方法與材料僅作示范之用。
[0031]本發(fā)明提到的上述特征，或?qū)嵤├岬降奶卣骺梢匀我饨M合。本專利說明書所揭示的所有特征可與任何組合物形式并用，說明書中所揭示的各個特征，可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特別說明，所揭示的特征僅為均等或相似特征的一般性例子。
[0032]實(shí)施例
[0033]一、制備山木瓜枝乙酸乙酯有效部位
[0034]實(shí)施例1
[0035]將山木瓜枝(4kg)粉碎后，用石油醚浸泡提取之后得到剩余的藥渣，再經(jīng)70%乙醇提取，得到70%乙醇提取物，把提取物中的乙醇全部揮發(fā)掉，減壓回收至無醇味，加水稀釋至合適濃度，再用乙酸乙酯萃取，得到山木瓜枝的乙酸乙酯有效部位50g。
[0036]實(shí)施例2
[0037]將山木瓜枝(4kg)粉碎后，用石油醚浸泡提取之后得到剩余的藥渣，再經(jīng)80%乙醇提取，得到80%乙醇提取物，減壓回收至無醇味，加水稀釋至合適濃度，再用乙酸乙酯萃取，得到上木瓜枝的乙酸乙酯有效部位50g。
[0038]實(shí)施例3
[0039]將山木瓜枝(4kg)粉碎后，用石油醚浸泡提取之后得到剩余的藥渣，再經(jīng)90%乙醇提取，得到90%乙醇提取物，減壓回收至無醇味，加水稀釋至合適濃度，再用乙酸乙酯萃取，得到山木瓜枝的乙酸乙酯的有效部位50g。
[0040]實(shí)施例4
[0041]將山木瓜枝(4kg)粉碎后，用石油醚浸泡提取之后得到剩余的藥渣，再經(jīng)乙酸乙酯冷浸或熱回流提取，得到山木瓜枝的乙酸乙酯有效部位50g。
[0042]二、驗(yàn)證山木瓜枝乙酸乙酯有效部位的抗痛風(fēng)活性
[0043]1、實(shí)驗(yàn)材料:
[0044]I)、儀器:酶標(biāo)儀、水浴鍋。
[0045]2)、試劑與試藥:
[0046]試劑:二甲基亞砜、磷酸緩沖鹽、鹽酸。
[0047]試藥:山木瓜枝乙酸乙酯提取物、別嘌呤醇、黃嘌呤氧化酶。
[0048]2、實(shí)驗(yàn)方法及實(shí)驗(yàn)步驟:
[0049]提取物對XOD的作用:將本發(fā)明的山木瓜枝乙酸乙酯提取物以少量二甲基亞砜溶解后配制成如表1所示的所需濃度。分別在不同的微試管中加入不同濃度提取物樣品，不同濃度別嘌呤醇(AP)和黃嘌呤氧化酶(X0D)。以上試管皆于水浴中(37° C)保溫一定時間(15分鐘)后，分別加入一定量的磷酸緩沖鹽(100ml)。再次置于水浴中(37° C)保溫一定時間(3分鐘)后，分別加入一定量鹽酸溶液使各微試管中物質(zhì)含量相等。最終通過酶標(biāo)儀測定在295nm處的吸光度，每個樣品平行做3次。
[0050]通過計(jì)算公式計(jì)算樣品對XOD的抑制率。
[0051]公式:抑制率
【權(quán)利要求】
1.一種山木瓜枝乙酸乙酯提取物，其特征在于，它可用如下方法制得: 將山木瓜枝經(jīng)石油醚提取之后的殘?jiān)?jīng)70%~90%乙醇(體積)提取，得到乙醇提取物，將上述乙醇提取物中的乙醇全部揮發(fā)掉，再經(jīng)乙酸乙酯萃取即得；或?qū)⑸侥竟现?jīng)石油醚提取之后的殘?jiān)?，?jīng)乙酸乙酯冷浸或熱回流提取即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取物，其特征在于，它可用如下方法制得: 將山木瓜枝經(jīng)石油醚提取之后的殘?jiān)?jīng)80% (體積)乙醇提取，得到乙醇提取物，將上述乙醇提取物中的乙醇全部揮發(fā)掉，再經(jīng)乙酸乙酯萃取即得；或 將山木瓜枝經(jīng)石油醚提取之后的殘?jiān)?，?jīng)乙酸乙酯冷浸或熱回流提取即得。
3.權(quán)利要求1或2所述的提取物在制備防治痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用。
4.權(quán)利要求1或2所述的提取物在制備防治炎癥藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P19/06GK103893227SQ201210586012
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2012年12月28日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月28日
【發(fā)明者】徐宏喜, 張洪, 范本文哲, 渡部晉平, 卞兆祥, 譚紅勝, 丁之潔 申請人:上海中醫(yī)藥大學(xué)