專利名稱：：一種經(jīng)皮植入的擴(kuò)散輸藥器的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本實用新型涉及醫(yī)療器械技術(shù)，具體來說是ー種經(jīng)皮植入的擴(kuò)散輸藥器。
背景技術(shù)：
：臨床中有許多慢性和惡性疾病需對患者局部進(jìn)行間斷或持續(xù)給藥，如腫瘤的局部化療和止痛、免疫調(diào)節(jié)等。為了避免胃腸降解和肝臟“首過效應(yīng)”，局部給藥成為ー種重要的手段。埋植給藥系統(tǒng)(ImplantableDrugDeliverySystem,IDDS)由Lafarge在1867年首先提出，其設(shè)想是在皮下埋植藥丸，從而獲得長期持續(xù)的藥物釋放。1937年Deansley和Parkes第一次進(jìn)行動物體內(nèi)研究，將藥丸埋植于皮下組織，藥物在較長時間內(nèi)以一定速度釋放，維持有效血藥濃度。IDDS的應(yīng)用范圍已由當(dāng)初的避孕治療擴(kuò)展到多個治療領(lǐng)域。近來，劉洪臣提出了兩種新的給藥途徑設(shè)計，即人工種植體全身給藥系統(tǒng)和牙根管全身給藥系統(tǒng)。這兩種設(shè)計中，藥物分別經(jīng)牙種植體周圍骨組織和天然牙根尖周組織吸收到達(dá)全身，達(dá)到治療局部和全身疾病的目的，為IDDS系統(tǒng)的應(yīng)用開辟了新的空間。但該方法局限了給藥部位，且不易于頻繁的給藥操作。目前，從結(jié)構(gòu)和原理上看，IDDS基本為無源植入型藥物載體。這種無源植入型藥物載體的藥物緩釋期有限，且擴(kuò)散時間、濃度不易控制。
發(fā)明內(nèi)容本實用新型的目的在于克服以上現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提供了ー種結(jié)構(gòu)簡單、液態(tài)藥物可以擴(kuò)散進(jìn)入體內(nèi)、細(xì)菌和病毒不能進(jìn)入體內(nèi)、可保證經(jīng)皮種植體長期、穩(wěn)定地植入及可以通過體外間斷或持續(xù)的進(jìn)行局部給藥的經(jīng)皮植入的擴(kuò)散輸藥器。為了達(dá)到上述目的，本實用新型采用以下技術(shù)方案:ー種經(jīng)皮植入的擴(kuò)散輸藥器，包括由生物陶瓷制備的經(jīng)皮種植體，經(jīng)皮種植體呈“エ”字形的回轉(zhuǎn)體，經(jīng)皮種植體中間具有凹槽，安全帽插入凹槽中形成緊密配合，經(jīng)皮種植體底部連接輸藥管一端，輸藥管另一端連接由多孔生物陶瓷制備的藥物擴(kuò)散體，輸藥管內(nèi)部設(shè)置防返流裝置。優(yōu)選的，所述經(jīng)皮種植體為致密羥基磷灰石生物陶瓷。為了防止細(xì)菌和污物進(jìn)入并便于消毒，所述安全帽為橡膠安全帽。優(yōu)選的，所述安全帽成“T”形，安全帽的下部的外形與凹槽的外形相對應(yīng)，安全帽的上端邊緣部為環(huán)扣，安全帽的下端面設(shè)有儲藥槽，安全帽的環(huán)扣與經(jīng)皮種植體的上端相扣。為了便于成形，所述安全帽為一體成形結(jié)構(gòu)。優(yōu)選的，所述“T”形安全帽頂端中間位置連接外部輸藥管。優(yōu)選的，所述藥物擴(kuò)散體為管狀或圓柱狀或針狀或球狀或板狀。為了防止返流及優(yōu)選的，所述防返流裝置為單向球閥。一種經(jīng)皮植入的擴(kuò)散輸藥器的制造方法，包括以下步驟:(I)、由生物陶瓷制備成經(jīng)皮種植體，經(jīng)皮種植體呈“エ”字形的回轉(zhuǎn)體，經(jīng)皮種植體中間具有凹槽；(2)、由多孔生物陶瓷制備的藥物擴(kuò)散體；(3)、安全帽插入經(jīng)皮種植體的凹槽中形成緊密配合；(4)、經(jīng)皮種植體底部連接輸藥管，輸藥管內(nèi)部設(shè)置防返流裝置；(5)、輸藥管連接步驟(2)所述的藥物擴(kuò)散體。所述步驟(I)中的由生物陶瓷制備成經(jīng)皮種植體具體方法為:(I)、由生物陶瓷制備成經(jīng)皮種植體，經(jīng)皮種植體呈“エ”字形的回轉(zhuǎn)體，經(jīng)皮種植體中間具有凹槽；(2)、由多孔生物陶瓷制備的藥物擴(kuò)散體；(3)、安全帽插入經(jīng)皮種植體的凹槽中形成緊密配合；(4)、經(jīng)皮種植體底部連接輸藥管，輸藥管內(nèi)部設(shè)置防返流裝置；(5)、輸藥管連接步驟(2)所述的藥物擴(kuò)散體。所述步驟(I)中的由生物陶瓷制備成經(jīng)皮種植體具體方法為:(I)、羥基磷灰石粉體制備:按質(zhì)量比，稱量72%的CaHPO4*2H20和28%的CaCO3置于研缽中混勻，放入容器中加適量蒸餾水，在電爐上進(jìn)行攪拌，攪拌過程中，溫度應(yīng)控制在SO0C-100°C，經(jīng)過4一6小時攪拌后，烘干，然后將烘干的粉料進(jìn)行高溫晶化，溫度控制在1140°C，保溫2h，晶化后的HA粉呈淺綠色，然后研細(xì)過100目篩備用；(2)、生物玻璃粉制備:取AlPO4:52.57wt%,SiO2:18.28wt%、CaCO3:21.63wt%、K2CO3:7.52wt%，將上述原料混合均勻，研細(xì)過40目篩，置于瓷坩鍋于1300°C保溫1_2小時，然后水淬、干燥、研細(xì)過100目篩；(3)、取羥基磷灰石粉體80_95wt%及生物玻璃粉5_20被％混合均勻；(4)、步驟(3)中的混合物進(jìn)行氣流粉碎，且要〈lMm；(5)、加入聚こ烯醇0.2-0.5wt%，混合均勻，含水率0.5-2.0wt%；(6)、然后進(jìn)行造粒、篩分；(7)、在壓強(qiáng)200MPa，時間為IOmin的情況下，冷等靜壓成形柱狀；(8)、進(jìn)行干燥，溫度為120°C，時間為24h；(9)、進(jìn)行素?zé)?溫度為900—IlOO0C；(10)、進(jìn)行車削成形；(11)、在溫度1220°C，時間為1-3.5h下，燒成制備成經(jīng)皮種植體的生物陶瓷；所述步驟(2)中的由多孔生物陶瓷制備的藥物擴(kuò)散體具體方法為:(I)、羥基磷灰石粉體制備:按質(zhì)量比，稱量72%的CaHPO4*2H20和28%的CaCO3置于研缽中混勻，放入容器中加適量蒸餾水，在電爐上進(jìn)行攪拌，攪拌過程中，溫度應(yīng)控制在SO0C-100°C，經(jīng)過4一6小時攪拌后，烘干，然后將烘干的粉料進(jìn)行高溫晶化，溫度控制在1140°C，保溫2h，晶化后的HA粉呈淺綠色，然后研細(xì)過100目篩備用；(2)、生物玻璃粉制備:取AlPO4:52.57wt%,SiO2:18.28wt%、CaCO3:21.63wt%、K2CO3:7.52wt%，將上述原料混合均勻，研細(xì)過40目篩，置于瓷坩鍋于1300°C保溫1_2小時，然后水淬、干燥、研細(xì)過100目篩；(3)、碳粉的預(yù)處理:將碳粉進(jìn)行充分干燥，加入0.2-1.0wt%的油酸，一起進(jìn)行干球磨3小吋。然后對碳粉進(jìn)行篩分分級，干燥儲存待用；[0042](4)、取羥基磷灰石粉體70_85wt%及生物玻璃粉15_30wt%混合均勻，進(jìn)行充分干燥，然后加入0.2-1.0wt%的油酸，一起進(jìn)行干球磨3小時，再對瓷粉進(jìn)行篩分分級，干燥儲存待用；(5)、熱壓注蠟餅的制備:取步驟(4)中混合均勻的混合物40_60vol%與0_8vol%預(yù)處理碳粉混合，經(jīng)干球磨2小時混勻待用；將上述混合粉料在快速攪拌下，緩慢加入熔化的石蠟熔液中，適當(dāng)?shù)稳胗退?，調(diào)節(jié)料漿的流動性，控制料漿流動時可形成連續(xù)流線為粉料的最大加入量，另外，根據(jù)擴(kuò)散體對氣孔率的要求，可通過調(diào)節(jié)碳粉和漿料含蠟量，來調(diào)節(jié)氣孔率，通過調(diào)節(jié)碳粉的粒經(jīng)和含蠟量來調(diào)節(jié)緩釋體的孔分布，一般石蠟含量為32-50Vol%，熔化好的漿料倒在冷的不銹鋼板上凝固后形成蠟餅，蠟餅經(jīng)陳放I星期以上時間使蠟與粉體融合更加均勻；(6)、將存放的蠟餅放入熱壓注機(jī)中，控制溫度85-110°C，待充分熔化后，抽真空攪拌脫氣，成形壓カ控制在0.25-0.30MPa；(7)、將熱壓注成形的坯體埋入盛羥基磷灰石粉料的耐火匣缽中，放入硅碳棒爐中進(jìn)行脫蠟、排碳和燒成；其中，升溫速度<2V/min,于700°C850°C進(jìn)行保溫，時間為1.5^2.5h，完成脫蠟和排碳；然后以升溫速度510°C/min，升溫至1220°C，保溫2h，完成燒成，之后斷電隨爐冷卻；(8)、對燒成的藥物擴(kuò)散體進(jìn)行表面清灰，然后采用超聲波振蕩清洗，之后在溫度50一110°C下進(jìn)行干燥，獲得成品。本實用新型原理:利用多孔生物陶瓷的擴(kuò)散作用作為給藥途徑，通過控制多孔生物陶瓷的孔徑，實現(xiàn)液態(tài)藥物可以擴(kuò)散進(jìn)入體內(nèi)，而細(xì)菌和病毒不能進(jìn)入體內(nèi)的目的；利用生物陶瓷與上皮組織能夠良好結(jié)合，形成類似牙齒與牙齦的結(jié)合狀態(tài)，可保證經(jīng)皮種植體長期、穩(wěn)定地植入，皮膚與植入體界面不會因炎癥而失效，從而可以通過體外間斷或持續(xù)的進(jìn)行局部給藥。本實用新型相對于現(xiàn)有技木，具有如下的優(yōu)點及效果:1、本實用新型采用了包括由生物陶瓷制備的經(jīng)皮種植體，經(jīng)皮種植體呈“エ”字形的回轉(zhuǎn)體，經(jīng)皮種植體中間具有凹槽，安全帽插入凹槽中形成緊密配合，經(jīng)皮種植體底部連接輸藥管一端，輸藥管另一端連接由多孔生物陶瓷制備的藥物擴(kuò)散體，輸藥管內(nèi)部設(shè)置防返流裝置，具有結(jié)構(gòu)簡單、液態(tài)藥物可以擴(kuò)散進(jìn)入體內(nèi)、細(xì)菌和病毒不能進(jìn)入體內(nèi)、可保證經(jīng)皮種植體長期、穩(wěn)定地植入及可以通過體外間斷或持續(xù)的進(jìn)行局部給藥等特點。2、本實用新型將藥物擴(kuò)散體和經(jīng)皮種植體分離，中間采用醫(yī)用輸藥管連接(輸藥管的長度可調(diào))，使藥物的擴(kuò)散不只局限于皮膚表層附近，可以深入體內(nèi)深部病灶，實施靶向給藥。3、本實用新型設(shè)置了防返流裝置，可實現(xiàn)藥物的單向輸送。4、本實用新型在安全帽的中心區(qū)域，可進(jìn)行穿刺注射，提供輸藥的壓力，也可以采用帶外部輸藥管的安全帽，實現(xiàn)周期持續(xù)輸藥。圖1為本實用新型一種經(jīng)皮植入的擴(kuò)散輸藥器的整體結(jié)構(gòu)示意圖；圖2為本實用新型防返流裝置的結(jié)構(gòu)示意圖；[0055]圖3為本實用新型經(jīng)皮種植體制備方法流程圖；圖4為本實用新型藥物擴(kuò)散體制備方法流程圖。圖中標(biāo)號與名稱如下:權(quán)利要求1.種經(jīng)皮植入的擴(kuò)散輸藥器，其特征在于:包括由生物陶瓷制備的經(jīng)皮種植體，經(jīng)皮種植體呈“エ”字形的回轉(zhuǎn)體，經(jīng)皮種植體中間具有凹槽，安全帽插入凹槽中形成緊密配合，經(jīng)皮種植體底部連接輸藥管一端，輸藥管另一端連接由多孔生物陶瓷制備的藥物擴(kuò)散體，輸藥管內(nèi)部設(shè)置防返流裝置。2.據(jù)權(quán)利要求1所述的經(jīng)皮植入的擴(kuò)散輸藥器，其特征在于:所述安全帽為橡膠安全帽。3.據(jù)權(quán)利要求2所述的經(jīng)皮植入的擴(kuò)散輸藥器，其特征在于:所述安全帽成“T”形，安全帽的下部的外形與凹槽的外形相對應(yīng)，安全帽的上端邊緣部為環(huán)扣，安全帽的下端面設(shè)有儲藥槽，安全帽的環(huán)扣與經(jīng)皮種植體的上端相扣。4.據(jù)權(quán)利要求3所述的經(jīng)皮植入的擴(kuò)散輸藥器，其特征在于:所述安全帽為一體成型結(jié)構(gòu)。5.據(jù)權(quán)利要求3所述的經(jīng)皮植入的擴(kuò)散輸藥器，其特征在于:所述“T”形安全帽頂端中間位置連接外部輸藥管。6.據(jù)權(quán)利要求1所述的經(jīng)皮植入的擴(kuò)散輸藥器，其特征在于:所述藥物擴(kuò)散體為管狀或圓柱狀或針狀或球狀或板狀。7.據(jù)權(quán)利要求1所述的經(jīng)皮植入的擴(kuò)散輸藥器，其特征在于:所述防返流裝置為單向球閥。專利摘要本實用新型公開了一種經(jīng)皮植入的擴(kuò)散輸藥器，包括由生物陶瓷制備的經(jīng)皮種植體，經(jīng)皮種植體呈“工”字形的回轉(zhuǎn)體，經(jīng)皮種植體中間具有凹槽，安全帽插入凹槽中形成緊密配合，經(jīng)皮種植體底部連接輸藥管一端，輸藥管另一端連接由多孔生物陶瓷制備的藥物擴(kuò)散體，輸藥管內(nèi)部設(shè)置防返流裝置。本實用新型克服了現(xiàn)有技術(shù)中藥物緩釋期有限，且擴(kuò)散時間、濃度不易控制等問題，具有結(jié)構(gòu)簡單、液態(tài)藥物可以擴(kuò)散進(jìn)入體內(nèi)、細(xì)菌和病毒不能進(jìn)入體內(nèi)、可保證經(jīng)皮種植體長期、穩(wěn)定地植入及可以通過體外間斷或持續(xù)的進(jìn)行局部給藥等特點。文檔編號A61M37/00GK202920816SQ20122051704公開日2013年5月8日申請日期2012年10月10日優(yōu)先權(quán)日2012年10月10日發(fā)明者陳曉明,陽范文申請人:廣州醫(yī)學(xué)院