液體給藥型顆粒劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明是包含包衣顆粒劑及水溶性凝膠的制劑，其特征在于該包衣顆粒劑含有吸油劑，該吸油劑含有腰果殼油、漆樹酸、腰果酚或腰果二酚，該包衣顆粒劑懸濁于水溶性凝膠中。
【專利說明】液體給藥型顆粒劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及提高含有腰果殼油(CNSL)的顆粒劑的使用性，并延緩顆粒劑中的腰果殼油的釋放速度的制劑。
【背景技術(shù)】
[0002]腰果殼油是腰果樹(Anacardium occidentale L.)的果實(shí)的殼中含有的油狀液體。作為腰果殼油的成分，主要含有漆樹酸、腰果酚、腰果二酚、甲基腰果二酚。
[0003]作為腰果殼油的制備法有加熱法與溶劑提取法，通常，腰果殼油在腰果生產(chǎn)地通過加熱處理，將漆樹酸轉(zhuǎn)變?yōu)檠雍笫褂谩?br> [0004]因?yàn)檠麣び陀幸鹌ふ畹淖饔?，所以處理時(shí)需要注意。因?yàn)槠ふ瞵F(xiàn)象是漆樹酸、腰果酚、腰果二酚任何一項(xiàng)主要成分都會(huì)引起的，所以期望這些成分的安全處理方法被開發(fā)。
[0005]作為工業(yè)上的應(yīng)用例，可再生資源材料，特別是通過腰果殼油的烷氧化制造的新聚醚多元醇(專利文獻(xiàn)1)，聚乳酸系樹脂及羧烷基化的腰果殼液組成的抗菌性聚乳酸系樹脂組合物(專利文獻(xiàn)2)，使用腰果酚的纖維狀納米自我集合體(專利文獻(xiàn)3)，任何一種都是被使用的腰果殼油經(jīng)加熱處理后得到的。
[0006]關(guān)于畜產(chǎn)用途的活用，有幾個(gè)報(bào)告例報(bào)告了，含有腰果殼油及/或其主要成分漆樹酸類的抗球蟲(Coccidium)組合物(專利文獻(xiàn)4);含有腰果殼油及/或漆樹酸類的同時(shí)還含有從有機(jī)鋅化合物、甜菜堿及桿菌屬細(xì)菌中選出的至少I種作為有效成分的抗球蟲劑，球蟲癥的預(yù)防及/或治療用飼料(專利文獻(xiàn)5);特征為含有腰果殼油及/或漆樹酸類的有效成分為球蟲癥減輕劑及含有該制劑的飼料(專利文獻(xiàn)6)等的未加熱的腰果殼油及作為其成分的漆樹酸在飼料用途方面的活用。
[0007]然而，在這些現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)中，沒有關(guān)于皮疹預(yù)防方面的記載。而且，每項(xiàng)現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)都是使用與飼料混合，經(jīng)稀釋之后再給藥的手法，沒有記載關(guān)于不稀釋腰果殼油對(duì)對(duì)象動(dòng)物強(qiáng)制經(jīng)口給藥的手法。
[0008]關(guān)于皮疹的預(yù)防，有在腰果殼油中添加吸油劑和多孔質(zhì)粉末中的至少一種使腰果殼油固體化，來減少皮疹的記載(專利文獻(xiàn)7);有將腰果殼油用吸油劑吸附，制粒，粒子表面用包衣劑包覆的制劑的記載(專利文獻(xiàn)8)，但是到目前還沒有通過包衣和凝膠液懸濁給藥的并用，來實(shí)施對(duì)腰果殼油的經(jīng)口給藥的改良的認(rèn)識(shí)。
[0009]現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0010]專利文獻(xiàn)
[0011]專利文獻(xiàn)1:日本專利特開2008-144171號(hào)公報(bào)
[0012]專利文獻(xiàn)2:日本專利特開2006-111839號(hào)公報(bào)
[0013]專利文獻(xiàn)3:日本專利特開2003-252893號(hào)公報(bào)
[0014]專利文獻(xiàn)4:日本專利特開2003-238400號(hào)公報(bào)
[0015]專利文獻(xiàn)5:日本專利特開2001-151675號(hào)公報(bào)[0016]專利文獻(xiàn)6:日本專利特開平8-231410號(hào)公報(bào)
[0017]專利文獻(xiàn)7:日本專利特開2010-59070號(hào)公報(bào)
[0018]專利文獻(xiàn)8:國際公開W02011/013592號(hào)小冊(cè)子

【發(fā)明內(nèi)容】

[0019]本發(fā)明的課題是提供適用于經(jīng)口給藥的含有腰果殼油的制劑。而且本發(fā)明的課題是防止在流通時(shí)及使用時(shí)腰果殼油、漆樹酸、腰果酚或腰果二酚引起的皮疹。
[0020]本發(fā)明人為了解決上述課題經(jīng)過認(rèn)真研究之后結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過將含有腰果殼油的顆粒劑在包衣后，并懸濁于水溶性凝膠中，可以延緩含有腰果殼油的顆粒劑崩解及腰果殼油從顆粒劑中的溶出，可以減低腰果殼油引起的皮疹的危險(xiǎn)。
[0021]本
【發(fā)明者】至此，完成本發(fā)明。
[0022]SP，本發(fā)明如下所述。
[0023]( I) 一種制劑，是包含包衣顆粒劑及水溶性凝膠的制劑，其特征在于，該包衣顆粒劑含有吸油劑，該吸油劑含有腰果殼油、漆樹酸、腰果酚或腰果二酚，該包衣顆粒劑懸濁于水溶性凝膠中。
[0024](2)如(I)中所述的制劑，其特征在于，腰果殼油、漆樹酸、腰果酚或腰果二酚從水溶性凝膠的包衣顆粒劑內(nèi)部的溶出，與含有腰果殼油、漆樹酸、腰果酚或腰果二酚的非包衣顆粒劑的不含水溶性凝膠的制劑比較，延遲10分鐘以上。
[0025](3)如(I)中所述的 制劑，其特征在于水溶性凝膠中含有凝膠劑0.01~10.0重量％。
[0026](4)如(I)~(3)任一項(xiàng)中所述的制劑，所述包衣顆粒劑是通過羧甲基纖維素包衣而成的顆粒劑，所述水溶性凝膠含有羧甲基纖維素。
[0027](5)如(I)~(3)任一項(xiàng)中所述的制劑,所述包衣顆粒劑是通過α淀粉包衣而成的顆粒劑，所述水溶性凝膠含有羧甲基纖維素。
[0028]( 6 )如(I)~(3 )任一項(xiàng)中所述的制劑，所述包衣顆粒劑是通過羧甲基纖維素包衣而成的顆粒劑，水溶性凝膠含有黃原膠。
[0029](7)如(I)~(3)任一項(xiàng)中記載的制劑，所述包衣顆粒劑是通過α淀粉包衣而成的顆粒劑，所述水溶性凝膠含有黃原膠。
[0030](8)—種制劑的制造方法，所述制劑含有腰果殼油、漆樹酸、腰果酚或腰果二酚，所述制造方法包含，將腰果殼油、漆樹酸、腰果酚或腰果二酚吸附于吸油劑上；將其制粒；用包衣劑將粒子表面包覆；以及并將包衣顆粒劑懸濁于水溶性凝膠中。
[0031](9) 一種包衣顆粒劑，通過將腰果殼油、漆樹酸、腰果酚或腰果二酚吸附于吸油劑上，再將其制粒，用水溶性包衣劑將粒子表面包覆而形成，所述水溶性包衣劑的分子量1000以上。
[0032](10)如(9)中所述的包衣顆粒劑，包衣劑為羧甲基纖維素。
[0033](11)如(9)中所述的包衣顆粒劑，包衣劑為α淀粉。
[0034]本發(fā)明的制劑，因?yàn)閷⒑醒麣び汀⑵針渌?、腰果酚或腰果二酚的顆粒劑進(jìn)行了包衣，所以可以防止皮疹。
[0035]本發(fā)明的制劑，通過懸濁于水溶性凝膠中，可以使顆粒劑(固體)的液體給藥變?yōu)榭赡?，改良制劑的?jīng)口給藥，使顆粒劑的給藥變?nèi)菀住?br> [0036]本發(fā)明的制劑，通過采用將包衣顆粒劑的懸濁于水溶性凝膠中的給藥方式，可以調(diào)整腰果殼油的溶出時(shí)間，防止給藥時(shí)的皮疹。
【具體實(shí)施方式】
[0037]本發(fā)明的制劑，其特征在于含有包衣顆粒劑和水溶性凝膠，該包衣顆粒劑懸濁于水溶性凝膠中。本發(fā)明的制劑中包含的顆粒劑含有腰果殼油、漆樹酸、腰果酚或腰果二酚及吸油劑，通過包衣劑進(jìn)行包衣。而且，本發(fā)明的顆粒劑也可以含有腰果殼油的穩(wěn)定劑及/或抗氧化劑。
[0038]腰果殼油是腰果樹(Anacardium occidentale L.)的果實(shí)的殼中含有的油狀液體。作為腰果殼油的成分，含有漆樹酸、腰果酚、腰果二酚。一般地，漆樹酸通過加熱處理會(huì)轉(zhuǎn)變成腰果酚。
[0039]通過壓榨腰果的殼提取的非加熱腰果殼油，如J.Agric.Food Chem.(農(nóng)業(yè)與食品化學(xué)雜志)2001, 49，2548-2551中所記載的，含有漆樹酸55~80質(zhì)量％，腰果酚5~20質(zhì)
量％，腰果二酚5~30質(zhì)量％的腰果殼油。
[0040]將非加熱腰果殼油在130°C以上加熱處理后得到的加熱腰果殼油，使非加熱腰果殼油的主成分漆樹酸脫碳酸轉(zhuǎn)變成腰果酚,成為含有漆樹酸O~10質(zhì)量％，腰果酚55~80質(zhì)量％，腰果二酚5~30質(zhì)量％的腰果殼油。
[0041]腰果殼油，可以通過壓榨腰果的殼提取植物油得到。而且，腰果殼油也可以通過提取，例如腰果殼的溶劑提取得到。進(jìn)一步地，腰果殼油可以通過根據(jù)在日本專利特開平8-231410號(hào)公報(bào)中記載的方法，例如溶劑提取法得到。
[0042]腰果殼油也可以使用市`售品。
[0043]本發(fā)明的腰果殼油，也可以通過將通過如上所述的方法得到的非加熱腰果殼油，在70°C以上，優(yōu)選在130°C以上加熱得到加熱腰果殼油。
[0044]本發(fā)明的腰果殼油，也可以從腰果的殼壓榨提取(非加熱腰果殼油)，并在130°C加熱處理得到。
[0045]本發(fā)明的制劑，也可以含有漆樹酸、腰果酚或腰果二酚來代替腰果殼油。
[0046]以包衣顆粒劑的總量為基準(zhǔn)，本發(fā)明的包衣顆粒劑中腰果殼油的含量為15質(zhì)量％~70質(zhì)量％，優(yōu)選18質(zhì)量％~65質(zhì)量％，更優(yōu)選20質(zhì)量％~60質(zhì)量％，進(jìn)一步優(yōu)選25質(zhì)量％~60質(zhì)量％，最優(yōu)選25質(zhì)量％~55質(zhì)量％。如果在15質(zhì)量％以上，可以有效地發(fā)揮管腔(Lumen)發(fā)酵改善效果、鼓脹癥預(yù)防效果、鼓脹癥治療效果、酸中毒治療效果、梭菌(Clostridium)引起的病害的防除效果、球蟲引起的病害的防除效果、反芻動(dòng)物的產(chǎn)奶量提高劑、第四胃變異預(yù)防或治療劑、家畜繁殖效率提高劑及家畜體重增加促進(jìn)效果等；如果在70質(zhì)量％以下作用時(shí)，因?yàn)榭梢韵稚系钠ふ?，且保持包衣顆粒劑的使用性，所以優(yōu)選70質(zhì)量％以下。
[0047]作為本發(fā)明中使用的漆樹酸，可列舉天然物漆樹酸、合成漆樹酸、它們的衍生物。此外，也可以使用市售的漆樹酸。漆樹酸是如日本專利特開平8-231410號(hào)公報(bào)中所記載的，可以通過將用有機(jī)溶劑提取處理腰果的殼后得到的腰果油，例如用硅膠柱色譜法變換正己烷、乙酸乙酯及醋酸的混合溶劑的比率來洗脫得到(日本專利特開平3-240721號(hào)公報(bào)，日本專利特開平3-240716號(hào)公報(bào)等)。這樣的漆樹酸，可以以與腰果殼油同樣的含量，包含于包衣顆粒劑中。
[0048]作為本發(fā)明中使用的腰果酚，可列舉天然物腰果酚、合成腰果酚、它們的衍生物。此外，本發(fā)明所使用的腰果酚，可以通過將腰果殼油的主成份的漆樹酸脫碳酸后得到。這樣的腰果酚，可以以與腰果殼油相同的含量包含于包衣顆粒劑中。
[0049]另外，使用加熱腰果殼油時(shí)，加熱腰果殼油中的漆樹酸和腰果酚的質(zhì)量比優(yōu)選O: 100 ~20: 80。
[0050]作為本發(fā)明中使用的腰果二酚，可列舉天然物腰果二酚(也可以是通過榨油及蒸餾得到的腰果二酚)、合成腰果二酚、它們的衍生物。此外，在本發(fā)明中使用的腰果二酚，也可以是從腰果殼油中純化得到的。像這樣的腰果二酚，可以以與腰果殼油同樣的含量，包含于包衣顆粒劑中。
[0051]本發(fā)明的包衣顆粒劑，包含吸油劑，腰果殼油、漆樹酸、腰果酚或腰果二酚吸附、包含于吸油劑上。本發(fā)明的包衣顆粒劑，加入吸油劑之外，也可以含有腰果殼或輔助材料。
[0052]作為本發(fā)明中使用的吸油劑及輔助材料，可列舉硅酸及其鹽類(二氧化硅等)、蛭石、硅藻土、滑石、高嶺土、膨潤土、淀粉、α淀粉、糊精、羧甲基纖維素、葡萄糖、蔗糖、乳糖、海藻糖等，優(yōu)選粒子狀的，只要能使管腔中腰果殼油、漆樹酸、腰果酚或腰果二酚釋放，這些材料就沒有限定。而且，可以同時(shí)使用兩種以上的輔助材料。
[0053]本發(fā)明的顆粒劑也可以含有腰果殼油的穩(wěn)定劑及/或抗氧化劑。本發(fā)明中使用的腰果殼油的穩(wěn)定劑是指配位于腰果殼油中含有的金屬離子上，從而形成螯合物的多齒配體，即螯合劑。
[0054]作為本發(fā)明中 使用的螯合劑，可列舉有機(jī)酸類、有機(jī)酸鹽類、磷酸類、磷酸鹽類、氨基多元羧酸類、氨基多元羧酸鹽類、中性氨基酸類、鋁硅酸鹽類、膦酸類、膦酸鹽類、聚合物類的螯合劑。
[0055]作為有機(jī)酸類及有機(jī)酸鹽類的螯合劑，可列舉檸檬酸及其鹽、蘋果酸及其鹽、酒石酸及其鹽、琥珀酸及其鹽、葡萄糖酸及其鹽、草酸及其鹽、乙二醇酸及其鹽、丙酸及其鹽。
[0056]作為磷酸類及磷酸鹽類的螯合劑，可列舉正磷酸及其鹽、焦磷酸及其鹽、三聚磷酸及其鹽、四聚磷酸及其鹽、六甲基磷酸及其鹽、植酸及其鹽。作為正磷酸的鹽，舉例有磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸二氫銨、磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀及磷酸氫二銨。作為氨基多元羧酸類及氨基多元羧酸鹽類的螯合劑，可列舉乙二胺四醋酸(EDTA)及其鹽、乙二胺二醋酸及其鹽、羥乙基乙二胺四醋酸及其鹽、二乙烯三胺五醋酸及其鹽、次氨基三醋酸及其鹽、三乙烯四胺六醋酸及其鹽、二羧基甲基谷氨酸六醋酸及其鹽、二羧基甲基谷氨酸四鈉鹽、二羥基甲基甘氨酸、1，3-丙二胺四醋酸及其鹽、I，3- 二胺基-2-羥基丙基四醋酸及其鹽、膦酸三羧酸丁烷及其鹽、谷氨酸及其鹽、環(huán)己烷二胺四醋酸及其鹽、亞氨基二醋酸及其鹽、N- (2-羥基基)亞氨基二醋酸及其鹽、N- (2-羥乙基)乙二胺三醋酸及其鹽、乙二醇乙醚二胺四醋酸及其鹽、谷氨酸二醋酸及其鹽、天冬氨酸二醋酸及其鹽、二羥基甲基甘氨酸。
[0057]作為中性氨基酸類螯合劑，可列舉甘氨酸、丙氨酸、亮氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、天冬酰胺、谷氨酸。
[0058]作為鋁硅酸類的螯合劑，可列舉沸石。
[0059]作為膦酸類及膦酸鹽類的螯合劑，可列舉羥基乙叉二膦酸及其鹽，次氨基三亞甲基膦酸及其鹽、次氨基三及其鹽。
[0060]作為聚合物類的螯合劑，可列舉聚丙烯酸、聚順丁烯二酸、順丁烯二酸和丙烯酸的共聚物。而且，可以同時(shí)使用兩種以上的螯合劑。
[0061]作為本發(fā)明中使用的腰果殼油的抗氧化劑，可列舉乙氧基喹啉、叔丁基羥基甲苯、叔丁基羥基茴香醚、叔丁基對(duì)苯二酚、抗壞血酸及其酯、維生素E、沒食子酸及其酯、異抗壞血酸、綠原酸、亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽、亞磷酸鹽、次亞磷酸鹽及磷酸鹽等。而且，可以同時(shí)使用兩種以上的抗氧化劑。
[0062]本發(fā)明的包衣顆粒劑可以如下進(jìn)行得到。
[0063]顆粒劑的吸油劑(根據(jù)需要的輔助材料)及腰果殼油(根據(jù)需要添加穩(wěn)定劑及/或抗氧化劑)混合后，可以用通常的擠壓制粒機(jī)制粒，之后根據(jù)需要進(jìn)行壓片。
[0064]而且，吸油劑及腰果殼油的混合物也可以用成型機(jī)壓片成型。
[0065]制粒后，為了去除顆粒的棱角形成倒角，可以進(jìn)行制粒處理。?；幚砜梢允褂美缯C(jī)進(jìn)行(DULTON公司(外 >社))。
[0066]在本發(fā)明中，制粒后，根據(jù)需要進(jìn)行?；幚砗螅梢愿鶕?jù)例如包衣劑進(jìn)行包衣處理，制成本發(fā)明的包衣顆粒劑。
[0067]本發(fā)明的制劑，可以通過將像這樣得到的包衣顆粒劑，懸濁于水溶性凝膠來制造。
[0068]作為本發(fā)明中使用的包衣劑，可列舉羧甲基纖維素(CMC)、淀粉、α淀粉、糊精、硬化油、葡甘露聚糖、明膠、瓊脂、角叉菜膠、黃原膠、瓜爾膠、塔拉膠(Tara gum)、刺槐豆膠、結(jié)冷膠(Gellan gum)、果膠、海藻酸鹽、酪蛋白鈉、丙二醇及聚丙烯酸鈉等，優(yōu)選羧甲基纖維素及α淀粉。
[0069]包衣劑不限水溶性、非水溶性，但在本發(fā)明中使用的水溶性包衣劑優(yōu)選分子量為1，000以上的聚合物或低聚物。進(jìn)一步地優(yōu)選分子量1，000以上10，000, 000以下的。
[0070]使用包衣劑進(jìn)行包衣處理時(shí)，可以使用搖擺制粒機(jī)進(jìn)行，具體地制粒后實(shí)施以下的工序。
[0071].在粒子上噴涂包衣劑的水溶液或乙醇溶液后，投入適量的包衣劑(粉狀)進(jìn)行干燥。
[0072].通過反復(fù)包衣處理來調(diào)節(jié)厚度。
[0073]在本發(fā)明的包衣顆粒劑中，粒子和包衣劑的質(zhì)量比優(yōu)選60~99.9:40~0.01，進(jìn)一步優(yōu)選70~99.9:30~0.1。包衣可以是2種以上的包衣劑重疊包覆數(shù)層，也可以同時(shí)并用兩種以上的包衣劑。
[0074]本發(fā)明的制劑，可以通過將如上所述得到的包衣顆粒劑，懸濁于由凝膠劑制造的水溶性凝膠中來得到。本發(fā)明的制劑，通過將包衣顆粒劑懸濁于水溶性凝膠中，調(diào)整給藥時(shí)，從瓶等容器中的排出及腰果殼油、漆樹酸、腰果酚或腰果二酚從包衣顆粒劑中的溶出。本發(fā)明中，「排出」是指凝膠化顆粒劑從瓶等容器中排出，「溶出」是指腰果殼油、漆樹酸、腰果酚或腰果二酚從包衣顆粒劑中釋放出來。
[0075]作為本發(fā)明中使用的凝膠劑，可列舉羧甲基纖維素、葡甘聚糖、明膠、淀粉、α淀粉、瓊脂、角叉菜膠、黃原膠、瓜爾膠、塔拉膠、刺槐豆膠、結(jié)冷膠、果膠、海藻酸鹽、酪蛋白鈉、丙二醇及聚丙烯酸鈉等。也可以兩種以上并用。
[0076]本發(fā)明的水溶性凝膠，可以通過在上述的凝膠劑中加水、適當(dāng)?shù)膲A等來制造。[0077]本發(fā)明中，水溶性凝膠不是沒有流動(dòng)性的固體凝膠，而是例如可以作為流體給動(dòng)物給藥等的具有某種程度的流動(dòng)性的凝膠。
[0078]本發(fā)明的制劑中，凝膠劑的濃度為0.01~10.0重量％，優(yōu)選0.02~5.0重量％。
[0079]本發(fā)明的制劑中，包衣顆粒劑和凝膠劑組合的種類，沒有特別限定，但優(yōu)選羧甲基纖維素和羧甲基纖維素組合，羧甲基纖維素和黃原膠組合，α淀粉和羧甲基纖維素組合，α淀粉和黃原膠組合。
[0080]而且根據(jù)使用狀況，也可以添加二氧化硅、氧化鎂、氧化鋁、氧化鐵、氧化鈣等的無機(jī)類分散劑。也可以兩種以上并用。
[0081]本發(fā)明的制劑，包衣顆粒劑和水溶性凝膠混合，混合形態(tài)沒有特殊限定，可以將需要量的包衣顆粒劑和需要量的水溶性凝膠事先混合，也可以在使用前直接混合給動(dòng)物給藥。在這里，包衣顆粒劑和水溶性凝膠的重量比優(yōu)選1:2~1:50，進(jìn)一步優(yōu)選1:3~1:10。本發(fā)明的制劑也含有分別得到包衣顆粒劑和水溶性凝膠，在使用時(shí)再混合的方式。
[0082]本發(fā)明的制劑，可以將瓶等容器中的包衣顆粒劑和水溶性凝膠使用時(shí)混合或事先混合后，給牛、山羊、羊等動(dòng)物經(jīng)口給藥。而且，也可以給小牛、小山羊、小羊給藥。
[0083]本發(fā)明也適宜作為反芻動(dòng)物用的管腔發(fā)酵改善劑、鼓脹癥預(yù)防劑、鼓脹癥治療劑、反芻動(dòng)物的乳量提高劑、第四胃變異預(yù)防或治療劑、家畜的繁殖效率提高劑、酸中毒治療劑、梭菌引起的病害的防除劑、球蟲引起的病害的防除劑、家畜體重增加促進(jìn)劑而使用。
[0084]腰果殼油、漆樹酸、腰果酚或腰果二酚也可以和抗生素并用。
[0085]作為抗生素，具體地可列舉桿菌肽鋅、阿維拉克林霉素、烷基三甲基銨鈣氧四環(huán)素、依羅霉素、恩拉霉素`(enramycin)、金霉素、賽地卡霉素(Sedecamycin)、賽杜霉素、甲基鹽霉素、那西肽、維吉霉素、二環(huán)霉素、黃霉素(Flavophospholipol)、多萘菌素(Polynactin)、莫能菌素、鹽霉素、拉沙里菌素、溶胞菌素、羅奴霉素(Lonomycin)、阿伏霉素、硫酸黏菌素、磷酸泰樂菌素、氨丙啉？乙氧酰胺苯甲酯、氨丙啉？乙氧酰胺苯甲酯？磺胺喹惡啉、莫侖太爾檸檬酸、癸氧喹酯、雙硝苯脲二甲嘧啶醇、鹵夫酮聚苯乙烯磺酸(Halofuginone Polystyrene Sulfonic acid)、吉他霉素、硫代蛋白腺(thiopeptone)、越霉素A、潮霉素B及這些的鹽類等。
[0086]實(shí)施例
[0087]制造例
[0088]從腰果貿(mào)易株式會(huì)社(力；二一.卜一 7 (株))得到腰果的殼500kg，通過壓榨制造腰果殼油(非加熱CNSL) 158kg。
[0089]CNSL的組成由以下方法測(cè)定。即，使用HPLC (Waters600,日本W(wǎng)aters株式會(huì)社)，檢測(cè)器(Waters490E，日本W(wǎng)aters株式會(huì)社)，打印機(jī)(色譜包C-R6A (夕口卜”C-R6A)，島津制作所)，色譜柱(SUPELC0SILLC18，SUPELC0公司)。使用乙腈:水:醋酸為80:20:1 (用量比)的溶劑，流速為2ml/分。在280nm的吸光度下檢驗(yàn)。
[0090]非加熱腰果殼油中，含有漆樹酸61.8質(zhì)量％，腰果酚8.2質(zhì)量％，腰果二酚19.9質(zhì)量％。
[0091]實(shí)施例1 (樣品制備)
[0092](I)羧甲基纖維素(CMC),使用以下Daicel Fine Chem株式會(huì)社(夕' 4七了 ? ’ ^株式會(huì)社)的產(chǎn)品。[0093]商品號(hào):1110、1220、1350、2260、2280、2252
[0094](2)黃原膠、塔拉膠、甘露聚糖使用伊那食品工業(yè)株式會(huì)社的產(chǎn)品。
[0095](3)腰果殼油
[0096]如上述制造例，從腰果貿(mào)易(株)得到的腰果殼，通過壓榨制造腰果殼油。
[0097](4)顆粒劑制造
[0098]將腰果殼油2.0kg, 二氧化娃(Sipernat22,贏創(chuàng)德固賽日本株式會(huì)社(工二 'y夕r夕'' 寸-7' ^廣 > (株)))1.7kg，α淀粉(玉米α1-(2 —Y)，三和淀粉工業(yè)株式會(huì)社)1.0kg,水1.5kg投入到亨舍爾混合機(jī)(~ 工A S今寸一)中攪拌混合。
[0099]上述混合物用擠壓制粒機(jī)(DULT0N公司)在Φ 2mm下進(jìn)行制粒后，用整粒機(jī)進(jìn)行整粒，流化床干燥機(jī)進(jìn)行干燥。
[0100](5)包衣顆粒劑的制造
[0101]使用上述(4)制造的顆粒劑，實(shí)施包衣操作。即使包衣劑不同包衣工序都是相同的，因此代表性的如使用CMC商品號(hào)1110的情況所述。
[0102]包衣工序中使用搖擺制粒機(jī)。將根據(jù)上述(4)制造的顆粒劑500g投入到設(shè)定為45°的搖擺制粒機(jī)中，一邊用噴霧方式加濕，一邊將CMC50g分三次投入。最后的投入完成之后，通過最后的噴霧進(jìn)行加濕，使表面平滑。干燥后，得到包衣顆粒劑。
[0103]實(shí)施例2 (腰果殼油 的溶出性評(píng)價(jià)) [0104]將根據(jù)實(shí)施例1的(5)制造的包衣顆粒劑IOg加入200ml的燒杯中，加入水或者規(guī)定濃度的凝膠液100ml后攪拌。之后靜置，用肉眼觀察腰果殼油從包衣顆粒劑表面溶出開始的時(shí)間。
[0105]包衣劑中使用CMC商品號(hào)1110時(shí)的結(jié)果如以下表1所示。
[0106][表 I]
【權(quán)利要求】
1.一種制劑，是含有包衣顆粒劑及水溶性凝膠的制劑， 其特征在于，所述包衣顆粒劑含有吸油劑，所述吸油劑中含有腰果殼油、漆樹酸、腰果酚或腰果二酚，所述包衣顆粒劑懸濁于水溶性凝膠中。
2.如權(quán)利要求1中所述的制劑，其特征在于，腰果殼油、漆樹酸、腰果酚或腰果二酚從水溶性凝膠中的包衣顆粒劑內(nèi)部的溶出，與含有腰果殼油、漆樹酸、腰果酚或腰果二酚的非包衣顆粒劑的不含水溶性凝膠的制劑比較，延遲10分鐘以上。
3.如權(quán)利要求1中所述的制劑，其特征在于，在水溶性凝膠中含有凝膠劑0.01~10.0重量％。
4.如權(quán)利要求1~3任一項(xiàng)中所述的制劑，所述包衣顆粒劑是通過羧甲基纖維素包衣而成的顆粒劑，所述水溶性凝膠含有羧甲基纖維素。
5.如權(quán)利要求1~3任一項(xiàng)中所述的制劑，所述包衣顆粒劑是通過α淀粉包衣而成的顆粒劑，所述水溶性凝膠含有羧甲基纖維素。
6.如權(quán)利要求1~3任一項(xiàng)中所述的制劑，所述包衣顆粒劑是通過羧甲基纖維素包衣而成的顆粒劑，水溶性凝膠含有黃原膠。
7.如權(quán)利要求1~3任一項(xiàng)中所述的制劑，所述包衣顆粒劑是通過α淀粉包衣而成的顆粒劑，所述水溶性凝膠含有黃原膠。
8.一種制劑的制造方法，所述制劑含有腰果殼油、漆樹酸、腰果酚或腰果二酚，所述制造方法包含:將腰果殼油、漆樹酸、腰果酚或腰果二酚吸附于吸油劑上；將其造粒；用包衣劑將粒子表面包覆；以及將包衣顆粒劑懸濁于水溶性凝膠中。
9.一種包衣顆粒劑，其通過將腰果殼油、漆樹酸、腰果酚或腰果二酚吸附于吸油劑上，再將其造粒，用水溶性包衣劑將粒子表面包覆而形成，所述水溶性包衣劑的分子量1000以上。
10.如權(quán)利要求9中所述的包衣顆粒劑，包衣劑為羧甲基纖維素。
11.如權(quán)利要求9中所述的包衣顆粒劑，包衣劑為α淀粉。
【文檔編號(hào)】A61K47/38GK103491972SQ201280019114
【公開日】2014年1月1日 申請(qǐng)日期:2012年4月18日 優(yōu)先權(quán)日:2011年4月18日
【發(fā)明者】伊藤真治, 大巖圣佳 申請(qǐng)人:出光興產(chǎn)株式會(huì)社