紅細(xì)胞保存容器的制造方法
【專利摘要】本發(fā)明提供的紅細(xì)胞保存容器（10）的特征在于，具備容器主體部（11）和被覆部（12），所述容器主體部（11）由包含聚烯烴類聚合物、聚酰胺類聚合物、聚氨酯類聚合物、聚苯乙烯類聚合物、聚丁二烯類聚合物、聚酯類聚合物、氟系聚合物、聚碳酸酯類聚合物、聚丙烯酸類聚合物、聚砜類聚合物之中的至少1種以上的樹脂組合物構(gòu)成，所述被覆部（12）形成于上述容器主體部（11）的內(nèi)表面?zhèn)?，由類金剛石碳?gòu)成。
【專利說明】紅細(xì)胞保存容器
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及用于保存紅細(xì)胞濃縮液的紅細(xì)胞保存容器。
【背景技術(shù)】
[0002]作為構(gòu)成紅細(xì)胞保存容器的代表性材料，有含有DEHP (鄰苯二甲酸二乙基己酯)等增塑劑的軟質(zhì)聚氯乙烯(以下稱為軟質(zhì)PVC)。盡管軟質(zhì)PVC使用后的廢棄處理等被看作是問題，但現(xiàn)在仍占據(jù)紅細(xì)胞保存容器用材料的主流。其最大的理由在于，在保存紅細(xì)胞成分時(shí)，軟質(zhì)PVC中所含的DEHP侵入到紅細(xì)胞成分中，由此，具有抑制紅細(xì)胞的形態(tài)變化、溶血現(xiàn)象的作用，而不含有DEHP的其他聚合物例如聚乙烯、聚丙烯則不能期待這種效果。然而，在廢棄處理軟質(zhì)PVC時(shí)生成的二噁英(dioxin)等今后也是大的技術(shù)課題，紅細(xì)胞保存容器向非軟質(zhì)PVC化的需求逐漸增大。
[0003]另外，近年來在歐洲開始的REACH (化學(xué)物質(zhì)的注冊(cè)、評(píng)價(jià)、批準(zhǔn)、限制的制度)中，DEHP根據(jù)量的不同而存在引發(fā)內(nèi)分泌紊亂(生殖毒性)等的危險(xiǎn)，因此，被列舉為高危物質(zhì)之一。也因?yàn)檫@樣，紅細(xì)胞保存容器向非軟質(zhì)PVC化的需求進(jìn)一步增大。
[0004]提出了各種方案作為紅細(xì)胞保存容器的非軟質(zhì)PVC材料，例如在專利文獻(xiàn)I中記載了下述內(nèi)容:非PVC塑料與檸檬酸酯的塑料組合物具有抑制紅細(xì)胞溶血現(xiàn)象的作用。而且還記載了由含有橡膠狀聚烯烴共聚物而形成的中央嵌段和聚苯乙烯的末端嵌段構(gòu)成的聚烯烴共聚物、聚丙烯等作為非PVC塑料。
[0005]專利文獻(xiàn)1:日本特表平3-502298號(hào)公報(bào)

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]然而，對(duì)于專利文獻(xiàn)I中記載的塑料組合物，實(shí)際情況是在抑制溶血作用中沒有達(dá)到足以令人滿意的程度，缺乏紅細(xì)胞的保存性。
[0007]本發(fā)明是鑒于上述情況完成的，其課題在于，提供一種紅細(xì)胞保存容器，其由不含有增塑劑的非軟質(zhì)PVC材料構(gòu)成，紅細(xì)胞的保存性優(yōu)異，容器的廢棄物處理變得容易。
[0008]為了解決上述課題，本發(fā)明所涉及的紅細(xì)胞保存容器的特征在于，具備容器主體部和被覆部，所述容器主體部由包含聚烯烴類聚合物、聚酰胺類聚合物、聚氨酯類聚合物、聚苯乙烯類聚合物、聚丁二烯類聚合物、聚酯類聚合物、氟系聚合物、聚碳酸酯類聚合物、聚丙烯酸類聚合物、聚砜類聚合物之中的至少I種以上的樹脂組合物構(gòu)成，所述被覆部在上述容器主體部的內(nèi)表面?zhèn)刃纬?，由類金剛石?Diamond-like carbon)構(gòu)成。
[0009]通過上述構(gòu)成，在由不含有DEHP等增塑劑的樹脂組合物構(gòu)成的容器主體部的內(nèi)表面?zhèn)刃纬捎深惤饎偸紭?gòu)成的被覆部，由此，在容器的內(nèi)部保存紅細(xì)胞濃縮液時(shí)，抑制紅細(xì)胞吸附，抑制紅細(xì)胞的形態(tài)變化和溶血現(xiàn)象。認(rèn)為這是由于通過在容器主體部的內(nèi)表面?zhèn)染邆溆深惤饎偸紭?gòu)成的被覆層，而導(dǎo)致內(nèi)表面的表面張力減少。另外，容器主體部和被覆部由非軟質(zhì)PVC材料構(gòu)成，由此在對(duì)容器廢棄物處理時(shí)不會(huì)生成二噁英等。
[0010]本發(fā)明所涉及的紅細(xì)胞保存容器優(yōu)選在保存紅細(xì)胞時(shí)，在容器內(nèi)部填充紅細(xì)胞保存液。
[0011]通過上述構(gòu)成，填充紅細(xì)胞保存液，由此進(jìn)一步抑制紅細(xì)胞的形態(tài)變化、溶血現(xiàn)象。
[0012]本發(fā)明所涉及的紅細(xì)胞保存容器優(yōu)選:在容器內(nèi)部除填充上述紅細(xì)胞保存液外，還進(jìn)一步填充防溶血?jiǎng)┖捅砻婊钚詣?；上述表面活性劑的HLB值為13以上，且上述表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)中親水部的氧乙烯基(oxyethylene group)的數(shù)量為20以上；上述表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)中的親水部由聚氧乙烯山梨糖醇酐(polyoxyethylene sorbitan)形成；上述防溶血?jiǎng)榫S生素E ;上述紅細(xì)胞保存液是含有甘露醇、葡萄糖、腺嘌呤以及氯化鈉的混合溶液。
[0013]通過上述構(gòu)成，使用規(guī)定的表面活性劑、防溶血?jiǎng)?、紅細(xì)胞保存液，由此進(jìn)一步抑制紅細(xì)胞的形態(tài)變化、溶血現(xiàn)象。
[0014]根據(jù)本發(fā)明，能夠提供由不含有增塑劑的非軟質(zhì)PVC材料構(gòu)成、紅細(xì)胞的保存性優(yōu)異、容器的廢棄物處理變得容易的紅細(xì)胞保存容器。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0015]圖1是表示使用本實(shí)施方式的紅細(xì)胞保存容器的血液袋系統(tǒng)的構(gòu)成的模式圖。
[0016]圖2的(a)是圖1中記載的紅細(xì)胞保存容器的X-X線剖視圖，(b)是表示(a)的其他方式的局部剖視圖。
[0017]圖3是表示使用本實(shí) 施方式的紅細(xì)胞保存容器的血液袋系統(tǒng)的其他方式的模式圖。
[0018]圖4是表示各種紅細(xì)胞保存容器中的溶血量推移的圖表。
【具體實(shí)施方式】
[0019]對(duì)于本發(fā)明中的紅細(xì)胞保存容器的實(shí)施方式，參照附圖進(jìn)行詳細(xì)說明。
[0020]如圖1、圖2的(a)、(b)所示，紅細(xì)胞保存容器10具備容器主體部11、和在其內(nèi)表面?zhèn)刃纬傻谋桓膊?2。另外，紅細(xì)胞保存容器10可以具備與容器內(nèi)部連通且用于排出所保存的紅細(xì)胞(紅細(xì)胞濃縮液)等的排出口 108、用于與其他容器(袋)等連接的管IOlcUOld等。應(yīng)予說明，雖然沒有圖示，但在提高了紅細(xì)胞保存容器10的剛性的情況下，可以具備具有疏水性過濾器的通氣孔。
[0021](容器主體部)
[0022]容器主體部11由包含聚烯烴類聚合物、聚酰胺類聚合物、聚氨酯類聚合物、聚苯乙烯類聚合物、聚丁二烯類聚合物、聚酯類聚合物、氟系聚合物、聚碳酸酯類聚合物、聚丙烯酸類聚合物、聚砜類聚合物之中的至少I種以上的樹脂組合物構(gòu)成。另外，容器主體部11不限定于由上述樹脂組合物形成的單層體，也可以為由彼此不同的上述樹脂組合物形成的多個(gè)層構(gòu)成的、未圖示的多層體。這樣，通過由PVC (聚氯乙烯)以外的樹脂組合物構(gòu)成容器主體部11，無需擔(dān)心在紅細(xì)胞保存容器10的廢棄物處理時(shí)生成二噁英等。
[0023]在此，作為聚烯烴類聚合物，為PE (聚乙烯)、PP (聚丙烯)、COP (環(huán)烯烴聚合物)、CCP (環(huán)烯烴共聚物)、EVA (乙烯-乙酸乙烯酯共聚物)等。作為聚酰胺類聚合物，為尼龍等PA (聚酰胺)。作為聚氨酯類聚合物，為PU (聚氨酯)等。作為聚苯乙烯類聚合物，為PSt(聚苯乙烯)、PESt (乙烯-苯乙烯共聚物)等。作為聚丁二烯類聚合物，為PB (聚丁二烯)、ABS (丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物)、SEBS (嵌段(聚苯乙烯-乙烯丁烯共聚物-聚苯乙烯))，作為聚酯類聚合物，為PET (聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯)、PBT (聚對(duì)苯二甲酸丁二醇酯)、PEN (聚萘二甲酸乙二醇酯)等。作為氟系聚合物，為PTFE (聚四氟乙烯)、ETFE (乙烯-四氟乙烯共聚物)等。作為聚碳酸酯類聚合物，為PC (聚碳酸酯)等。作為聚丙烯酸類聚合物，為PMMA (聚甲基丙烯酸甲酯)、PMA (聚丙烯酸甲酯)、PAN (聚丙烯腈)等。作為聚砜類聚合物，為PS (聚砜)、PES (聚醚砜)等。
[0024](被覆部)
[0025]被覆部12由具有紅細(xì)胞吸附抑制作用的類金剛石碳構(gòu)成。這樣，通過具備由類金剛石碳構(gòu)成的被覆部12，即使不使用屬于高危物質(zhì)的DEHP，也能夠使紅細(xì)胞保存容器10的紅細(xì)胞保存性提高。
[0026]對(duì)于紅細(xì)胞保存容器10，不對(duì)該容器的形狀特別限定，但優(yōu)選袋狀或者瓶狀。容器的容量?jī)?yōu)選100~600mL。容器的厚度(容器主體部11與被覆部12的合計(jì)厚度)優(yōu)選為
0.05~1.0mm，進(jìn)一步優(yōu)選為0.08~0.8mm。此時(shí)，被覆部12的厚度為0.005~5 μ m，優(yōu)選為0.005~2 μ m,進(jìn)一步優(yōu)選為0.01~I μ m。被覆部12的厚度不足0.005 μ m時(shí)，紅細(xì)胞的吸附抑制作用不充分，因此，紅細(xì)胞保存性易于降低。另外，被覆部12的厚度超過5 μ m時(shí)，被覆部12變得過硬，在制作容器時(shí)容易產(chǎn)生裂紋等，由于該裂紋等而導(dǎo)致紅細(xì)胞易于吸附，從而紅細(xì)胞保存性易于降低。
[0027]紅細(xì)胞保存容器10采用以下所示的以往公知的方法制作。
[0028]首先，經(jīng)由T模 或者圓形模(circular die)將構(gòu)成容器主體部11的上述樹脂組合物擠出，對(duì)于所得扁平狀片材、管狀片材、型坯等(parison)，適當(dāng)運(yùn)用熱壓成型、吹塑、拉伸、裁切、熔接(熱封)等方法，制作袋狀或者瓶狀的容器主體部11。
[0029]接著，在該容器主體部11的內(nèi)表面?zhèn)壤肅VD (化學(xué)蒸鍍法)、優(yōu)選利用等離子體CVD制作被覆部12。也可以利用PVD (物理蒸鍍法)來代替CVD制作被覆部12。
[0030]等離子體CVD中，在未圖示的減壓腔內(nèi)設(shè)置容器主體部11，并且在減壓腔內(nèi)導(dǎo)入含有被覆部12的原料物質(zhì)(碳)的原料氣體。接著，為了促進(jìn)原料氣體的化學(xué)反應(yīng)，對(duì)腔內(nèi)施加高頻等而使原料氣體形成等離子體狀態(tài)。其結(jié)果是，由于化學(xué)反應(yīng)而產(chǎn)生的原料物質(zhì)(碳)的自由基蒸鍍?cè)谌萜髦黧w部11的內(nèi)表面，形成被覆部12。
[0031]在等離子體CVD中，優(yōu)選使用減壓度為0.05~5.0OTorr (6.5~650Pa)、高頻為IOOkHz~1000MHz的條件。另外，作為原料氣體，優(yōu)選使用脂肪族烴氣體、芳香族烴氣體、含氧烴氣體、含氮烴氣體等單獨(dú)氣體、或者2種以上的混合氣體。另外，也可以將原料氣體用稀有氣體稀釋后使用。而且，優(yōu)選被覆部12的厚度為0.005~5μπι。調(diào)節(jié)蒸鍍時(shí)間以形成
該厚度。
[0032]圖2的(a)是通過熔接而由扁平狀片材制作容器主體部11后、在其內(nèi)表面?zhèn)刃纬杀桓膊?2的例子。另外，圖2的(b)是通過吹塑而由管狀片材或者型坯制作容器主體部11后、在其內(nèi)表面?zhèn)刃纬杀桓膊?2的例子。
[0033]紅細(xì)胞保存容器10優(yōu)選:在保存紅細(xì)胞(紅細(xì)胞濃縮液)時(shí)，在容器內(nèi)部填充紅細(xì)胞保存液、或者紅細(xì)胞濃縮液用添加劑(以下根據(jù)需要地稱為添加劑)，該添加劑是在紅細(xì)胞保存液中添加防溶血?jiǎng)┖捅砻婊钚詣┒玫降摹Ｓ纱?，在收納于紅細(xì)胞保存容器10內(nèi)部的紅細(xì)胞濃縮液中添加紅細(xì)胞保存液或者添加劑。而且，紅細(xì)胞保存液或者添加劑的添加量相對(duì)于IOOmL紅細(xì)胞濃縮液為40~60mL，即相對(duì)于IOOmL采血量為20~30mL。應(yīng)予說明，以下將在紅細(xì)胞濃縮液中添加紅細(xì)胞保存液或者添加劑而得的溶液稱為紅細(xì)胞制劑。
[0034](紅細(xì)胞保存液)
[0035]紅細(xì)胞保存液使用為了長(zhǎng)期保存紅細(xì)胞濃縮液而使用的以往公知的保存液。作為紅細(xì)胞保存液，可以舉出ACD液、CPD液、MAP液、SAGM液、OPTISOL (注冊(cè)商標(biāo))(AS-5)、ADSOL (AS-1)、Nutricel (AS-3)、PAGG-S、SAGP-maltose 等。特別優(yōu)選 MAP 液、SAGM 液或者PAGG-S。在此，MAP液是含有甘露醇、葡萄糖、腺嘌呤、磷酸鹽、檸檬酸鹽以及氯化鈉的混合溶液。另外，SAGM液是含有甘露醇、葡萄糖、腺嘌呤以及氯化鈉的混合溶液。而且，PAGG-S是含有山梨糖醇、葡萄糖、腺嘌呤、鳥嘌呤核苷、磷酸鹽以及氯化鈉的混合溶液。
[0036]應(yīng)予說明，紅細(xì)胞保存液的添加量相對(duì)于IOOmL紅細(xì)胞濃縮液為40~60mL，即相對(duì)于IOOmL采血量為20~30mL。在添加量不足下限值時(shí)，變得難以抑制紅細(xì)胞膜的破壞。另外，在添加量超過上限值時(shí)，沒有觀察到對(duì)紅細(xì)胞膜破壞的抑制明顯提高，并且易于導(dǎo)致成本升高。
[0037](防溶血?jiǎng)?
[0038]防溶血?jiǎng)┯糜谕ㄟ^抗氧化作用和與紅細(xì)胞膜的脂質(zhì)的親和作用等來防止紅細(xì)胞膜破壞，具體而言，優(yōu)選維生素E、或者選自7-十四碳烯、8-十八碳烯、9-二十碳烯以及三十碳六烯(squalene)中的不飽和鏈?zhǔn)綗N化合物。另外，維生素E有α -生育酚、β -生育酚、Y -生育酚、δ -生育酚等生育酚(tocopherol)類、α -生育三烯酚、β -生育三烯酚、Y -生育三烯酚、δ-生育三烯酚等生育三烯酚(tocotrienol)類等，優(yōu)選α-生育酚。另外，維生素E也可以是這些生育酚或者生育三烯酚的酯化合物，優(yōu)選乙酸酯化合物，具體而言，優(yōu)選生育酚乙酸酯。
[0039]防溶血?jiǎng)﹥?yōu)選在紅細(xì)胞制劑中的濃度為25~lOOppm，因此優(yōu)選在與表面活性劑一起被添加時(shí)，添加劑中防溶血?jiǎng)┑臐舛葹?5~300ppm。在濃度不足75ppm時(shí)，變得難以抑制紅細(xì)胞膜破壞。具體而言，溶血抑制率易于降低，換言之，血漿中游離Hb量變得易于增大。另外，在濃度超過300ppm時(shí)，沒有觀察到抑制紅細(xì)胞膜破壞的效果明顯提高，并且易于導(dǎo)致成本升高。
[0040](表面活性劑)
[0041]表面活性劑具有促進(jìn)防溶血?jiǎng)┰诩t細(xì)胞保存液中均勻分散、和促進(jìn)利用防溶血?jiǎng)?shí)現(xiàn)的紅細(xì)胞膜的被覆的作用，并且即使單獨(dú)使用也能夠抑制紅細(xì)胞膜破壞。因此，表面活性劑的HLB值為13以上，優(yōu)選為13~20，且表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)中親水部的氧乙烯基的數(shù)量(E0數(shù))為20以上，優(yōu)選為20~40。另外，表面活性劑優(yōu)選其分子結(jié)構(gòu)的親水部由聚氧乙烯(polyoxyethylene) (PEO)形成的第I方式、或者由聚氧乙烯山梨糖醇酐(ΡΕ0山梨糖醇酐)形成的第2方式。
[0042]在HLB值不足13時(shí)，表面活性劑不會(huì)分散在添加劑中，因此，無法抑制紅細(xì)胞膜破壞。另外，在EO數(shù)不足20時(shí)，表面活性劑的親水部的分子量低，因此，無法抑制紅細(xì)胞膜破壞。另外，在HLB值超過20時(shí)、或者EO數(shù)超過40時(shí)，沒有觀察到對(duì)紅細(xì)胞膜破壞的抑制明顯提高，并且易于導(dǎo)致成本升高。應(yīng)予說明，HLB值是采用Griffin法測(cè)定、由HLB值=(20X親水部式量的總和)/ (表面活性劑的分子量)計(jì)算出的。[0043]作為第I方式的表面活性劑，例如可以舉出聚氧乙烯油基醚(EMULGEN (注冊(cè)商標(biāo))430)、聚氧乙烯月桂基醚(EMULGEN130K)等。
[0044]作為第2方式的表面活性劑，例如可以舉出聚氧乙烯山梨糖醇酐單油酸酯(Tween(注冊(cè)商標(biāo))80)、聚氧乙烯山梨糖醇酐單硬脂酸酯(TWeen60)、聚氧乙烯山梨糖醇酐單月桂酸酯(Tween20)等。
[0045]表面活性劑優(yōu)選在紅細(xì)胞制劑中的濃度為100~300ppm，因此，優(yōu)選在與防溶血?jiǎng)┮黄鹛砑訒r(shí)，添加劑中表面活性劑的濃度為300~900ppm。在濃度不足300ppm時(shí)，變得難以抑制紅細(xì)胞膜破壞。具體而言，溶血抑制率易于降低，換言之，血漿中游離Hb量變得易于增大。另外，在濃度超過900ppm時(shí)，變得難以抑制紅細(xì)胞膜破壞，并且易于導(dǎo)致成本升聞。
[0046]接著，對(duì)于使用本發(fā)明的紅細(xì)胞保存容器的血液袋系統(tǒng)進(jìn)行說明。如圖3所示，紅細(xì)胞保存容器10相當(dāng)于血液袋系統(tǒng)IOOA的血液保存袋105。
[0047]血液袋系統(tǒng)IOOA具備:采血袋103，其填充經(jīng)由在前端具有采血針102的采血管IOla而從供血者(獻(xiàn)血者)采來的血液；血液處理過濾器110，其從經(jīng)由管IOlb而自采血袋103運(yùn)送來的血液(全血)中分離出規(guī)定的血液成分(白細(xì)胞和血小板)；血液保存袋105，其經(jīng)由管IOlc回收通過血液處理過濾器110從而除去了規(guī)定血液成分的血液；血液保存袋106，其經(jīng)由管101d、101e以及分支管104運(yùn)送在上述血液保存袋105內(nèi)離心分離得到的上層血液成分(血漿)；以及藥液填充袋107，其填充有上述紅細(xì)胞保存液或者添加劑，紅細(xì)胞保存液或者添加劑從藥液填充袋107經(jīng)由管IOlfUOld以及分支管104而被運(yùn)送到血液保存袋105中，添加到在血液保存袋105內(nèi)離心分離得到的下層血液成分(紅細(xì)胞濃縮液)中。
[0048]應(yīng)予說明，采血袋103、血液保存袋105、106以及藥液填充袋107為例如100~600mL左右的容量。
[0049]另外，在采血袋103、血液保存袋105、106以及藥液填充袋107的上部側(cè)形成有排出口 108。另外，在采血袋103、血液保存袋105、106以及藥液填充袋107上粘貼有用于顯示其填充的血液成分的標(biāo)簽109。另外，在管IOlb~IOlf上根據(jù)需要地設(shè)置有未圖示的流路密封構(gòu)件。所謂流路密封構(gòu)件，是以隔斷(密封)管內(nèi)流路的狀態(tài)設(shè)置、通過斷裂而使流路開放的構(gòu)件。并且，在采血袋103內(nèi)通常填充有抗凝血?jiǎng)?。另外，作為抗凝血?jiǎng)?，可以使用ACD液、CPD液等。
[0050]另外，對(duì)于各結(jié)構(gòu)的配置與血液袋系統(tǒng)100A不同的血液袋系統(tǒng)進(jìn)行說明。如圖3所示，紅細(xì)胞保存容器10相當(dāng)于血液袋系統(tǒng)100B的血液保存袋105。
[0051]血液袋系統(tǒng)100B具備::采血袋103，其填充經(jīng)由在前端具有采血針102的采血管IOla而從供血者(獻(xiàn)血者)采來的血液；血液保存袋106，其經(jīng)由管IOlbUOld以及分支管104運(yùn)送在采血袋103內(nèi)離心分離得到的上層血液成分(血漿)；血液處理過濾器110，其從經(jīng)由管101b、101c、IOle而自采血袋103運(yùn)送來的下層血液成分(紅細(xì)胞濃縮液)中分離出規(guī)定的血液成分(白細(xì)胞和血小板)；血液保存袋105，其經(jīng)由管IOlg回收通過血液處理過濾器110從而除去了規(guī)定的血液成分的紅細(xì)胞濃縮液；以及藥液填充袋107，其填充有上述紅細(xì)胞保存液或者添加劑，紅細(xì)胞保存液或者添加劑從藥液填充袋107經(jīng)由管101f、101e、血液處理過濾器110、管IOlg而被運(yùn)送到血液保存袋105中，添加到血液保存袋105內(nèi)的紅細(xì)胞濃縮液中。應(yīng)予說明，除上述事項(xiàng)以外，與血液袋系統(tǒng)100A相同。[0052]實(shí)施例
[0053](實(shí)施例1)
[0054]將形成有由0.02 μ m的類金剛石碳構(gòu)成的被覆部的袋狀聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯制容器(容量:250mL，三菱重工制)用作紅細(xì)胞保存容器。而且，將20mL紅細(xì)胞保存液(SAGM液)和40mL紅細(xì)胞濃縮液混和而制成紅細(xì)胞制劑，將該紅細(xì)胞制劑在紅細(xì)胞保存容器內(nèi)保持4 C的冋時(shí)保存5周。對(duì)于保存如、保存2周后、保存4周后以及保存5周后的紅細(xì)胞制劑，采用以下LCV法測(cè)定作為紅細(xì)胞保存性的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的溶血量(血漿中游離Hb量)。將其結(jié)果示于圖4 (PET-DLC (D)0
[0055](LCV 法)
[0056]血漿中游離Hb (血紅蛋白)量通過以下步驟測(cè)定。
[0057](I)使20mg無色結(jié)晶紫(Leuco Crystal Violet)在75mL丙酮中溶解后,加入20mL乙酸、25mL RO水并攪拌混合，將其用作顯色試劑。
[0058](2)在ImL的30質(zhì)量％的過氧化氫水中加入30mL RO水并混合，將其用作顯色底物液。
[0059] (3)紅細(xì)胞制劑的保存完成后，對(duì)紅細(xì)胞制劑離心并采集上清液，將其作為血漿中游離血紅蛋白量的測(cè)定樣品。另外，同時(shí)也用RO水稀釋血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)液(Alfresa Pharma制Hemokon-Ν)而制備2~300mg / dL濃度的標(biāo)準(zhǔn)曲線制作用血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)液(標(biāo)準(zhǔn)曲線試樣)。
[0060](4)在試管中加入6mL顯色試劑、25 μ L測(cè)定樣品以及標(biāo)準(zhǔn)曲線試樣并充分?jǐn)嚢琛?br> [0061](5)進(jìn)一步加入ImL顯色底物液并攪拌后，在37°C的水流式恒溫槽中孵育(incubate) 20 分鐘。
[0062](6)孵育完成后，利用分光光度計(jì)(U-3010，日立制作所制)測(cè)定590nm的吸光度，根據(jù)同時(shí)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)曲線試樣的值計(jì)算出血紅蛋白濃度，將其作為血漿中游離血紅蛋白量。
[0063](實(shí)施例2)
[0064]在IOOmL SAGM液中同時(shí)添加60mg表面活性劑(Tween80，HLB值:15，E0數(shù):20)和15mg防溶血?jiǎng)?維生素E:生育酚乙酸酯)，制成添加劑。將20mL該添加劑和40mL紅細(xì)胞濃縮液混和而制成紅細(xì)胞制劑。此時(shí)紅細(xì)胞制劑中防溶血?jiǎng)┑臐舛葹?0ppm，表面活性劑的濃度為200ppm。將該紅細(xì)胞制劑在與實(shí)施例1同樣的紅細(xì)胞保存容器內(nèi)保持4°C的同時(shí)保存5周。與實(shí)施例1同樣地測(cè)定溶血量，將其結(jié)果示于圖4 (PET-DLC (2))。
[0065](比較例I)
[0066]比較例I將袋狀聚烯烴制容器(川澄化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社制，級(jí)別:P0-80)用作紅細(xì)胞保存容器，除此之外，與實(shí)施例1相同。與實(shí)施例1同樣地測(cè)定溶血量，將其結(jié)果示于圖 4 (PO)。
[0067](比較例2)
[0068]比較例2將未形成被覆部的袋狀聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯制容器(東洋制罐制)用作紅細(xì)胞保存容器，除此之外，與實(shí)施例1相同。與實(shí)施例1同樣地測(cè)定溶血量，將其結(jié)果示于圖 4 (PET-non)。
[0069](比較例3)[0070]比較例3將形成有由0.02 μ m的二氧化硅構(gòu)成的被覆部的袋狀聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯制容器(東洋制罐制)用作紅細(xì)胞保存容器，除此之外，與實(shí)施例1相同。與實(shí)施例1同樣地測(cè)定溶血量，將其結(jié)果示于圖4 (PET-二氧化硅)。
[0071]如圖4所示，滿足本發(fā)明的必要條件的實(shí)施例1和實(shí)施例2 (PET-DLC (I)和PET-DLC (2))與不滿足本發(fā)明的必要條件的比較例I (PO)、比較例2 (PET-non)以及比較例3 (PET- 二氧化硅)相比，保存5周后的溶血量少，紅細(xì)胞保存性良好。
[0072]附圖標(biāo)記說明
[0073]10 紅細(xì)胞保存容器
[0074]11 容器主體部
[0075]12 被覆部
[0076]100AU00B 血液袋系統(tǒng)
[0077]103 采血袋
[0078]105 血液保存袋
[0079]106 血液保存袋
[0080]107 藥液填充袋
[0081]110 血液處理過濾器
【權(quán)利要求】
1.一種紅細(xì)胞保存容器，其特征在于，具備: 容器主體部，由包含聚烯烴類聚合物、聚酰胺類聚合物、聚氨酯類聚合物、聚苯乙烯類聚合物、聚丁二烯類聚合物、聚酯類聚合物、氟系聚合物、聚碳酸酯類聚合物、聚丙烯酸類聚合物、聚砜類聚合物之中的至少I種以上的樹脂組合物構(gòu)成， 被覆部，形成于所述容器主體部的內(nèi)表面?zhèn)?，由類金剛石碳?gòu)成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紅細(xì)胞保存容器，其特征在于，在保存紅細(xì)胞時(shí)，在容器內(nèi)部填充紅細(xì)胞保存液。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的紅細(xì)胞保存容器，其特征在于，在容器內(nèi)部除填充所述紅細(xì)胞保存液外，還進(jìn)一步填充防溶血?jiǎng)┖捅砻婊钚詣?br> 4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的紅細(xì)胞保存容器，其特征在于，所述表面活性劑的HLB值為13以上，且所述表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)中親水部的氧乙烯基的數(shù)量為20以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的紅細(xì)胞保存容器，其特征在于，所述表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)中的親水部由聚氧乙烯山梨糖醇酐形成。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的紅細(xì)胞保存容器，其特征在于，所述防溶血?jiǎng)┦蔷S生素E。
7.根據(jù)權(quán)利要求2~6中任一項(xiàng)所述的紅細(xì)胞保存容器，其特征在于，所述紅細(xì)胞保存液是含有甘露醇、葡萄糖、腺嘌呤以及氯化鈉的混合溶液。
【文檔編號(hào)】A61J3/00GK103717194SQ201280037501
【公開日】2014年4月9日 申請(qǐng)日期:2012年7月27日 優(yōu)先權(quán)日:2011年7月28日
【發(fā)明者】武田典彥, 小山美雪 申請(qǐng)人:泰爾茂株式會(huì)社