用于腦脊髓靜脈系統(tǒng)的方法和裝置制造方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了用于將高濃度藥物特別是抗生素供應到鼻竇的間接方法和伴隨的裝置，其包括首先通過瓦爾薩爾瓦動作將所述藥物裝載到腦脊髓靜脈系統(tǒng)（CVCS）中。由于CVCS是無瓣的三維閉合系統(tǒng)，因此諸如靜脈總引流組織的傳統(tǒng)生理法則并不總是適用。相反，由于在其閉合系統(tǒng)中血液可以以任何方向流動，因此CVCS的血液和它包含的任何藥物將被引向其存在增加的外流、例如在鼻過敏或鼻感染期間存在的大量的靜脈來源的鼻竇引流液的任何部分。因此，例如在使用鼻吸入器或系統(tǒng)性抗生素時觀察到的干擾直接藥物施用有效性的嚴重鼻塞，協(xié)助通過CVCS將藥物間接施用到鼻竇。此外，本發(fā)明的方法具有遞送藥物的益處，所述藥物與目前的治療方式不同，不僅限于那些可以成功地從胃腸道吸收的藥物。在使用抗生素的情況下，這意味著感染CVCS的這一部分的細菌如果以前尚未暴露于這種新的抗生素系列，將不會對治療產(chǎn)生抗性。最后，如果所述感染擴散到鼓膜而使瓦爾薩爾瓦動作疼痛，或者如果所述患者僅僅是異常敏感，則患者可以佩戴降低鼓膜上壓力的耳塞，并同時執(zhí)行瓦爾薩爾瓦動作。
【專利說明】用于腦脊髓靜脈系統(tǒng)的方法和裝置
[0001]與相關申請的交叉引用
[0002]本申請是2002年7月25日提交的美國申請系列號20020098154的部分連續(xù)案并要求其優(yōu)先權，所述申請的全部內(nèi)容通過參考并入本文。
【技術領域】
[0003]本發(fā)明涉及將藥物施用到腦脊髓靜脈系統(tǒng)。本發(fā)明包括施藥器，可以是水溶或脂溶性或水溶和脂溶性的藥物，以及使用瓦爾薩爾瓦動作將藥物沉積到咽鼓管，用于隨后吸收到腦脊髓靜脈系統(tǒng)中。更具體來說，本發(fā)明涉及將藥物施用到哺乳動物身體的由腦脊髓靜脈系統(tǒng)靜脈供應的部分，例如鼻竇、眼、牙齒、腦和哺乳動物脊髓灰柱(mammaliancolumn)。盡管也設想了包括其他藥物的其他用途，本發(fā)明已發(fā)現(xiàn)的特別用途是便于將藥物(例如細菌疫苗、鼻竇炎疫苗、抗組胺劑、血管收縮劑、抗細菌劑、色甘酸二鈉等)遞送到體內(nèi)難以到達的區(qū)域。
【背景技術】
[0004]用于分發(fā)被患者吸入的各種類型藥物的吸入裝置，在本領域中是公知的。吸入裝置分為各種不同類型，例如定量吸入器(MDI)、干粉吸入器、振動吸入器和噴霧器，并且通常用于呼吸障礙例如哮喘和慢性炎性肺病的治療用藥物的遞送。
[0005]所有這樣的吸入器的缺點在于，它們將其局部霧化藥物施用于對牙齒、眼、鼻竇、腦和脊椎疾病的治療來說 不是最適的身體區(qū)域中。
[0006]多年來認為，血液從頭部的靜脈回流幾乎完全由頸內(nèi)和頸外靜脈進行。然而，現(xiàn)在知道，在直立體位下頸靜脈塌陷，并且來自于頭部的大部分血流通過最通常被稱為腦脊髓靜脈系統(tǒng)(CVCS)的海綿狀無瓣靜脈集合體流動(Fasel J.The Craniocervical VenousSystem in Relation to Cerebral Venous Drainage.Am J Neuoradiol23:1500—1508，0ctober2002 ；Zamboni P.Doppler Haemodynmics of Cerebral Venous Return.CurrentNeurovascular Research, 2008, 5，260-265)。這種大的三維靜脈叢系統(tǒng)，也被稱為哺乳動物靜脈叢，其特征在于大量自由流動的雙向血管將這一整體叢系統(tǒng)的一部分與另一部分互連。它從腦延伸到腦的基部處的各個血管叢和竇，包括翼叢，并最終延伸到哺乳動物沿脊柱整個長度運行的互連的內(nèi)部和外部靜脈叢。然而，腦脊髓靜脈系統(tǒng)還包括面靜脈、眼上和眼下靜脈、眶上和眶下靜脈以及上頜竇的靜脈叢，因此與所有副鼻竇以及眼眶自由連通。理論上說，這種獨特的海綿狀無瓣漲落血管叢系統(tǒng)的目的是為了確保不論頭部位置、腹壓或血壓如何,大腦能夠維持穩(wěn)定的溫度和恒定的血液供應。(Vega C.The CerebrospinalVenous System:Anatomy, Physiology, and Clinical Implications.Medscape GeneralMedicine.2006;(18):53)。
[0007]由于其無瓣性，在CVCS的所有單元之間可以自由交流，這種無阻礙的交流解釋了迄今為止未能解釋的轉移、感染和栓塞的模式，即從傳統(tǒng)靜脈引流的觀點考慮時，疾病因子“向上”并“由遠及近”移動(Prescher A.1nfection transferbetween the maxi IIary sinus and endocranium.Universitats-HNO-KlinikEssen,Universitat Duisburg-Essen ；Vega C.The Cerebrospinal VenousSystem:Anatomy, Physiology,and Clinical Implications.Medscape GeneralMedicine.2006;(18):53 ；Amedee R.G.0rbital complications of sinusitis.J La StateMed Soc.1997Apr;149(4):105-8)o然而，粒子在整個CVCS中的分布不單單由布朗運動控制。在CVCS的一個部分中壓力、炎癥或流體引流的灶點性變化，影響CVCS的其他鄰近部分中的血液流動，并且可以引起灶點靜脈造影術變化，其在鼻中引起鼻溢液和鼻塞(Kim, M.Cluster-like Headache Secondary to Cerebral Venous Thrombosis.Journalof Clinical Neurology.2006March;Vol.2:70—73 ;Karemaker，J.M.Human cerebralvenous outflow pathway depends on posture and central venous pressure.JPhysiol560.12004:317—327)。[0008]一般來說，鼻的內(nèi)部部分具有CVCS的眶、翼和海綿竇部分靜脈引流。然而，由于是無瓣的并且具有與這些鼻小靜脈相連的獨特的勃起樣靜脈竇，因此當這一鼻靜脈復合體發(fā)炎時，例如在普通感冒、過敏性鼻炎或鼻竇炎期間，得到的源自于這一鼻靜脈復合體的豐富的鼻溢液意味著可能存在靜脈倒流以幫助鼻本身排出攻擊性的病毒粒子和/或花粉抗原。此外，同時發(fā)生的鼻塞極大地減少或完全消除通過鼻道的任何氣流(FairbanksDNFj Kaliner M.Nonallergic rhinitis and infection.1n:CummingsCWj FredricksonJM,HarkerALjrauseCJ，RichardsonMAjSchullerDEjeds.0tolaryngology Head and NeckSurgery,vol2, ed3.St.Louis:Mosby, 1998:910-920 ；Baraniuk, J.Pathophysiology ofnasal congestion.1nternational Journal of General Medicine2010:347-57)。因此，由于這種滲出液回流和鼻塞，任何簡單地吸入到鼻中的藥物將不能被良好地吸收，而是被快速沖出鼻子。此外，由于鼻塞阻塞，任何這樣的被吸入藥物可能不能穿透到鼻竇的較深區(qū)域以開始發(fā)揮作用。
[0009]然而，不置于鼻道中而是通過使用瓦爾薩爾瓦動作置于咽鼓管內(nèi)的任何藥物，可以使藥物無阻礙地自由接近CVCS，這是因為咽鼓管被作為翼叢的血液海綿體包圍并靜脈引流，所述翼叢是CVCS的中央部分，與CVCS的其他部分的形成多個相互連接(Bluestone, C.Eustachian tube: structure, function, role in otitismedia, Volume2PMPH-USA，2005:45)。一旦被吸收到CVCS中，藥物可用于治療各種牙齒、眶、鼻、腦和脊椎疾病和障礙，此外還具有穿過使向腦和脊髓給藥復雜化的血腦屏障的益處。由于通過在CVCS中的吸收具有獨特的血管優(yōu)點，因此表面施用的藥物固有地能夠協(xié)助身體鄰近部分中疾病或醫(yī)學障礙的治療，因為所有表面藥物最終都被吸收并因此至少在一定程度上分布到哺乳動物體內(nèi)的鄰近部分(Mealey, K.DVM, PhD Systemic Absorption ofTopically Administered Drugs Scribd Inc.;Vol.22，N0.7July2000)。
[0010]由于抗生素的鼻吸入已被證明是無效的，因此目前用于鼻竇感染的標準醫(yī)學治療是系統(tǒng)性抗生素，并結合系統(tǒng)性鼻解充血藥的同時使用。在更嚴重的鼻竇感染中，特別是如果存在伴隨的過敏性病癥，可以使用吸入的留類或解充血劑藥物來增強系統(tǒng)性抗生素和解充血藥療法。過去已提出了表面吸入抗生素治療方式，但是沒有任何明顯的實際用途。然而，一些最近的研究再一次研究了表面吸入抗生素治療方式的應用。其中之一在2000年10月得到FDA批準。[0011]鼻竇過敏癥在美國是重要醫(yī)學問題。每年有數(shù)百萬美元花費在處方和非處方鼻竇過敏癥和鼻竇充血/鼻竇疼痛藥物上。由于過敏癥固有的鼻竇充血產(chǎn)生具有不良引流的溫暖潮濕環(huán)境，鼻竇過敏癥常常引起鼻竇感染。目前用于鼻竇過敏癥的標準口服治療方式的缺點在于，解充血藥、抗組胺藥和鎮(zhèn)痛劑的長期使用分別可以引起嗜睡、肝和/或腎損傷和血壓升高。所有這些缺點也存在于目前用于治療鼻竇感染的標準口服治療方式。此外，由于鼻竇感染的復發(fā)性質(zhì)以及治療它們所必需的高抗生素劑量，用于治療鼻竇感染的口服治療方式產(chǎn)生耐抗生素細菌。
[0012]由于抗生素不僅接觸到引起鼻竇感染的細菌，而且接觸到身體中正常存在的所有其他特有細菌例如大腸桿菌和金黃色葡萄球菌，因此口服抗生素療法固有地誘導耐抗生素細菌。這些通常反復但無意的細菌抗生素暴露最終產(chǎn)生高抗生素抗性細菌，其進而引起將來難以治療的感染。加重這一困難的是，由于充血損害血液向感染區(qū)域的流動，因此鼻竇感染固有的充血阻礙了血液攜帶的系統(tǒng)性抗生素的遞送。嘗試使用留類噴劑降低鼻竇充血以便提高系統(tǒng)性抗生素的穿透通常是不成功的，因為留類同時降低身體抵抗感染的能力。因此，盡管使用大量強有力的系統(tǒng)性抗生素但鼻竇感染仍惡化，并且通常唯一的解決辦法是重復的鼻竇手術。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013]鑒于上述，與目前正在使用的鼻吸入/胃腸道吸收治療方式相比，將表面用藥物放置在對于牙、眼、鼻竇、腦和脊椎疾病的治療來說位置更好的身體區(qū)域中，將是理想的。本發(fā)明的優(yōu)點在于它提供了將高濃度藥物遞送至身體的大部分的可替選途徑。本發(fā)明的另一個優(yōu)點在于，它在目前使用的藥物例如不能良好地通過胃腸道吸收或能夠跨過血腦屏障的藥物之外，提供了用于治 療牙科、眼科、鼻竇和腦疾病或障礙的可替選的藥物組。本發(fā)明的另一個優(yōu)點在于，被設定成通過呼氣而不是吸入觸發(fā)的吸入器基本上是改裝的，因此能夠被所有本領域已知的現(xiàn)有鼻吸入器技術使用，但它們?yōu)獒t(yī)生目前使用的標準口服治療途徑提供了可替選的或補充手段，以治療牙科、眼科、鼻竇和腦疾病或障礙。
[0014]本發(fā)明的范圍包括本領域已知的用于遞送和啟動霧化藥物的所有裝置，包括但不限于 Abrams 和 Gumaste 的美國專利號 5，694，920、6，026，809、6，142，146，Wilke 等的3，948，264，Hickey 等的 6，971，383，Cox 等的 7，117，867，Burr 等的 6，901，929，Genova等的 6, 779, 520, DellaVecchia 等的 6, 748, 944, Davies 等的 5, 590, 645 和 Obermeier 等的7，963，154。上述專利提供了各種霧化裝置和定時給藥技術的概述，但是與本發(fā)明的區(qū)別在于它們用于吸入而不是呼氣。關于包含在本發(fā)明范圍之內(nèi)的霧化藥物包括霧化器、定量吸入器(MDI)和干粉吸入裝置的進一步背景信息,可以在Wolff等，Generation ofAerosolized Drugs, J.Aerosol:Med.pp.89-106 (1994) ;Prime 等，Review of Dry PowderInhalers, 26Adv.Drug Delivery Rev., pp.51-58(1997);和 Hickey 等,A new millenniumfor inhaler technology, 21Pharm.Tech., n.6, pp.116-125 (1997)中找到。
[0015]定量吸入器(MDI)是指以短暫爆發(fā)形式遞送使患者吸入的特定量霧化藥物的裝置。
[0016]霧化器是指利用氧氣、壓縮空氣或超聲波能量將醫(yī)藥溶液/懸液分解成供患者吸入的直徑通常為1-5微米的小的氣溶膠液滴的裝置。[0017]瓦爾薩爾瓦動作是指在保持口鼻關閉的同時將空氣從肺強力呼出，以便利用加壓的肺空氣迫使咽鼓管打開。可替選地，這種呼氣可以由機械提供，同時保持口鼻關閉以便迫使咽鼓管打開。
[0018]壓力傳感器是指測量氣體或液體的壓力，并產(chǎn)生作為施加壓力的函數(shù)的電信號的裝置。當向壓力傳感器施加壓力時，傳感器發(fā)揮作用以形成或中斷電路。適合的壓力傳感器的實例包括:使用硅(單晶的)、多硅薄膜、粘合金屬箔、厚膜和濺射薄膜的壓阻應變計；使用隔膜和壓力腔產(chǎn)生可變電容以檢測由施加的壓力造成的應變的電容式壓力傳感器；利用電感(磁阻)、LVDT、霍爾效應的變化或通過渦電流原理來測量隔膜位移的電磁壓力傳感器；利用壓電效應，通過將壓力、加速度、應變或力轉變成電荷來測量它們的壓電傳感器；利用光學纖維的物理變化來檢測由施加的壓力造成的應變的光學傳感器，例如光纖布拉格光柵；利用傳感機構中共振頻率的變化來測量應變或由施加的壓力引起的氣體密度變化的共振傳感器，例如振動金屬絲、振動筒、石英和硅MEMS ;利用由密度變化造成的氣體導熱率的變化來測量壓力的熱壓力傳感器，例如皮拉尼壓力計，以及測量由密度變化造成的帶電氣體粒子(離子)的流動以測量壓力的電離壓力傳感器，例如熱和冷陰極真空計。
[0019]哺乳動物是指以具有口、鼻孔、CVS和咽鼓管為特征的任何呼吸空氣的動物。
[0020]脂質(zhì)體是指人工制備的由脂質(zhì)雙層制成的囊泡，其中可以填充有藥物，用于遞送藥物以治療哺乳動物疾病和障礙。
[0021]微球是指可以由聚苯乙烯制造出來的直徑在約Iiim至1000iim范圍內(nèi)的小的球
形粒子。
[0022]傾斜傳感器是指由 空腔和空腔內(nèi)的導電物質(zhì)例如一滴水銀或滾動球構成的裝置，所述導電物質(zhì)可以通過重力從空腔的一端向另一端自由移動。空腔的一端具有兩個導電元件(極)，使得當傾斜傳感器被取向成其導電末端向下時，重力將導電物質(zhì)拉到極上，由此起到開關擲的作用。
[0023]上面的描述旨在說明而不應被當作限制。本發(fā)明的精神和范圍之內(nèi)的各種改變是可能的，并且對于本領域技術人員來說是顯而易見的。
【具體實施方式】
[0024]在一種實施方式中，本發(fā)明提供了一種與哺乳動物的瓦爾薩爾瓦動作呼氣聯(lián)合或在所述呼氣后使用裝置的方法。所述呼出器具有主體和噴嘴，用于將藥物施用到具有鼻孔的哺乳動物的咽鼓管，以隨后靜脈吸收到所述哺乳動物的腦脊髓靜脈系統(tǒng)(CVCS)中。所述呼出器使用壓力/推進力將藥物從藥物儲藏器通過所述呼出器的噴嘴傳送到所述哺乳動物的咽鼓管開口。所述方法包括將所述呼出器的噴嘴放置成與所述咽鼓管的開口相鄰，然后使用所述呼出器的壓力將所述藥物從所述儲藏器通過所述噴嘴發(fā)送到所述哺乳動物的咽鼓管開口。然后執(zhí)行瓦爾薩爾瓦動作，與所述瓦爾薩爾瓦動作聯(lián)合或在其之后，呼出性地將藥物置于咽鼓管中，用于隨后靜脈吸收到CVCS中。藥物也可以與其他藥物組合投送。
[0025]本發(fā)明包括但不限于下述文獻所教導的所有藥物遞送技術=Abrams和Gumaste的美國專利號 5，694，920,6, 026，809,6, 142，146，Wilke 等的 3，948，264，Hickey 等的 6，971，383，Cox 等的 7，117，867，Burr 等的 6，901，929，Genova 等的 6，779，520，DellaVecchia 等的 6, 748, 944, Davies 等的 5, 590, 645 和 Obermeier 等的 7, 963, 154。[0026]本發(fā)明的適合藥物包括但不限于鎮(zhèn)痛劑例如可待因、二氫嗎啡、麥角胺、芬太尼或嗎啡；抗感染劑例如頭孢菌素類、氟喹諾酮類、青霉素類、鏈霉素、磺胺類、四環(huán)素類和噴他脒；抗組胺藥物例如美沙吡林；消炎藥例如酮咯酸氨丁三醇、奈帕芬胺、雙氯芬酸、溴芬酸、二丙酸倍氯米松、氟替卡松丙酸酯、氟尼縮松、布地縮松、羅氟奈德、莫美他松糠酸酯或曲安奈德；抗膽堿能類藥物例如異丙托銨、噻托溴銨、阿托品或氧托品；激素類例如可的松、氫化可的松或潑尼松龍；抗青光眼藥物例如碳酸酐酶抑制劑和(6-阻斷劑；抗癲癇藥物；治療性蛋白和肽，例如胰島素或胰高血糖素；以及各種神經(jīng)藥劑例如加巴噴丁、抗驚厥劑美金剛胺、左乙拉西坦、3，4-二氨基吡啶、4-氨基吡啶、巴氯芬、美克洛嗪和碳酸酐酶抑制劑。對本領域技術人員來說，顯然在適合時，藥物可以以鹽的形式(例如作為堿金屬或胺鹽或作為酸加成鹽)或作為酯(例如低級烷基酯)或作為溶劑化物(例如水合物)使用，以優(yōu)化藥物的活性和/或穩(wěn)定性。
[0027]在一種實施方式中，方法還包括在執(zhí)行瓦爾薩爾瓦動作之前將呼出器從哺乳動物取出。
[0028]在優(yōu)選實施方式中，方法還包括將呼出器放置在哺乳動物的鼻孔中，所述呼出器的主體適用于接收并阻斷通過哺乳動物鼻孔的任何呼氣，并且在瓦爾薩爾瓦動作期間將呼出器保留在哺乳動物鼻孔中。
[0029]在另一種實施方式中，方法還包括將呼出器放置在哺乳動物的鼻孔中，所述呼出器的主體適用于接收并阻斷通過哺乳動物鼻孔的任何呼氣或吸氣，并且在瓦爾薩爾瓦動作期間將呼出器保留在哺乳動物鼻孔中。
[0030]在另一種實施方式中，方法還包括將呼出器放置在哺乳動物的口而不是鼻孔中。所述呼出器的主體適用于接收并阻斷通過哺乳動物口的任何呼氣，并且在瓦爾薩爾瓦動作期間將呼出器保留在哺乳動物口中。
[0031]在另一種實施方式中，方法還包括作為懸浮介質(zhì)的藥物，所述懸浮介質(zhì)由可藥用推進劑、一種或多種生物活性物質(zhì)、一種或多種活性劑粒子和一種或多種懸浮粒子構成。在這種實施方式中，活性 劑粒子協(xié)助生物活性物質(zhì)在脊椎動物中的散布，并且也與懸浮粒子聯(lián)合以共同懸浮生物活性物質(zhì)。本發(fā)明的藥物包括使用活性劑粒子和懸浮粒子的共同懸浮物來提供化學穩(wěn)定性、懸浮穩(wěn)定性，并增強活性劑向哺乳動物的遞送。教導了用于獲得所包含的活性劑粒子和懸浮粒子的適合方法的專利參考文獻，描述在例如美國專利號6，063，138、美國專利號5，858，410、美國專利號5，851，453、美國專利號5，833，891、美國專利號5，707, 634和國際專利公布號W02007/009164中。
[0032]本發(fā)明所涵蓋的懸浮粒子的實例包括但不限于:單糖類，例如果糖、半乳糖、葡萄糖、D-甘露糖、山梨糖；二糖類，例如蔗糖、乳糖、海藻糖、纖維二糖；環(huán)糊精類，例如2-羥基丙基-3 -環(huán)糊精；多糖類，例如棉籽糖，麥芽糖糊精，葡聚糖，淀粉，幾丁質(zhì)，殼聚糖，菊粉；以及飽和和不飽和脂類、非離子型去污劑、非離子型嵌段共聚物和離子型表面活性劑。
[0033]教導了本發(fā)明的可藥用推進劑的專利文獻包括但不限于GB9002351、美國專利號5182097、EP372777、DE4003272A1、DE3905726A1、DE3905726A1、美國專利號 5，891，419、美國專利號5，439，670、美國專利號5，474，759、美國專利號5，492，688，以及空氣、二氧化碳和氮氣。
[0034]在另一種實施方式中，方法還包括藥物，其由可藥用推進劑、一種或多種生物活性物質(zhì)和含有脂質(zhì)體或微球的制備物構成。在這種實施方式中，在被推進劑推進之前，首先將生物活性物質(zhì)與脂質(zhì)體或微球在水性介質(zhì)中接觸。本發(fā)明所涵蓋的推進劑的實例包括但不限于氫氟烷烴(HFA)、全氟代化合物(PFC)和氯氟烴(CFC)。教導了用于獲得本發(fā)明中包含的脂質(zhì)體和微球的適合方法的專利文獻，描述在例如美國專利號5，595，756、美國專利號6，613，352、美國專利號6，815，432、美國專利號5，976，567、美國專利號7，169，410、美國專利號4，744，989、美國專利號4，224，179、美國專利號5，599，889、美國專利號5，260，002、美國專利號5，643，506、美國專利號7，951，402、美國專利號7，727，555和美國專利號7，462，366 中。
[0035]根據(jù)優(yōu)選實施方式，本發(fā)明包括一種呼出器，其與瓦爾薩爾瓦動作聯(lián)合使用以打開哺乳動物的咽鼓管。所述呼出器被用于將藥物施加到哺乳動物的腦脊髓靜脈系統(tǒng)(CVCS)0所述呼出器能夠施加壓力，并包含:主體，其適用于接收并阻斷通過哺乳動物鼻孔的任何呼氣；與該壓力偶聯(lián)的藥物儲藏器；以及噴嘴，其適用于接收藥物并將藥物傳送到哺乳動物的咽鼓管開口。當執(zhí)行瓦爾薩爾瓦動作以打開咽鼓管時，并且使呼出器的主體阻斷哺乳動物的鼻孔并使呼出器的噴嘴鄰近現(xiàn)在打開的咽鼓管，呼出器的壓力將藥物從儲藏器通過噴嘴轉移到現(xiàn)在打開的咽鼓管，以吸收到靜脈引流咽鼓管的CVCS中。藥物也可以與其他藥物聯(lián)合遞送。 [0036]在另一種實施方式中，呼出器還包含計量器和電機械驅動裝置，所述計量器在儲藏器與哺乳動物之間選擇性流體連通，用于計量可用于呼出器的壓力的藥物的量，所述電機械驅動裝置偶聯(lián)到呼氣傳感器，其觸發(fā)、激活并控制電機械驅動裝置以感應哺乳動物的呼氣。本發(fā)明的電機械驅動裝置可以是但不限于彈簧和/或杠桿、電磁閥、金屬絲、條帶、線圈和管，并且可以包括由對熱做出響應可逆地變形的合金或對磁場做出響應可逆地變形的合金構成的電機械驅動裝置。本發(fā)明中包含的適合的磁形狀記憶合金描述在例如但不限于美國專利號5，958，154、美國專利號6，157，101和美國專利號6，515，382中。另一方面，本發(fā)明的電機械驅動裝置中涵蓋的適合的熱記憶合金包括多層不同金屬(例如雙金屬條帶)，每種材料具有不同的熱膨脹系數(shù)、壓電材料，包括壓電陶瓷(例如鋯酸鉛和鈦酸鉛的化合物)、壓電晶體例如具有鈣鈦礦結構的多晶鐵電材料、鎳-鈦合金(Cu和Nb可能以痕量存在)、銅-鋁-鎳合金和銅-鋅-鋁合金。本發(fā)明中包含的適合的熱形狀記憶合金描述在美國專利號5，641，364、美國專利號5，865，418、美國專利號5，211，371和美國專利號6，321，845中。
[0037]本發(fā)明還包括對呼氣傳感器做出響應而驅動壓力，所述壓力用于將定量藥物從儲藏器傳送到哺乳動物。電機械驅動裝置對呼氣傳感器做出響應，在相對于哺乳動物的瓦爾薩爾瓦動作呼氣的預定觸發(fā)時間點驅動計量器，以便實現(xiàn)藥物在咽鼓管中最大可能的配送。例如，在優(yōu)選實施方式中，所述驅動在咽鼓管被打開的同一瞬間被傳感器觸發(fā)，以便利用當咽鼓管打開時產(chǎn)生的類似真空的文丘里效應，從而幫助將藥物吸入到咽鼓管中，隨后吸收到CVCS中。計量器可以包含閥門(例如線性或回轉閥)和/或活塞和/或測壓元件。計量器還可以包含柱塞例如注射器中可能存在的柱塞，或隔膜。還設想了包括多個柱塞和多個注射器倉室的實施方式。計量器包含至少一個計量倉室。在一種實施方式中，在啟動計量器后，計量倉室移動成與儲藏器流體連通的狀態(tài)。教導了在本發(fā)明中包含的適合的計量、偶聯(lián)和驅動技術的專利參考文獻，包括但不限于美國專利號4，534，343、美國專利號4，852，561、美國專利號5，040，527、美國專利號5，263，475、美國專利號5，320，714、美國專利號5，341，801、美國專利號5,431, 154、美國專利號5，447，150、美國專利號5，497，944、美國專利號3，981，197、美國專利號3，935，634、美國專利號3，995，247、美國專利號4，016，644、美國專利號4，023，562、美國專利號4，406，992、美國專利號5，518，951、美國專利號5，589，810、美國專利號5，867，886、美國專利號6，319，743、美國專利號3，935，636、美國專利號4，745，812、美國專利號4，745，812、美國專利號4，849，730、美國專利號5，505，093、美國專利號5，886，615、美國專利號4，685，469、美國專利號4，554，927、美國專利號5，973，590、美國專利號4，685，469、美國專利號4，967，600、美國專利號4，744，252、美國專利號4，227，418、美國專利號4，257，274、美國專利號4，287，553、美國專利號4，292，659、美國專利號4，322，977、美國專利號4，332，000、美國專利號4，336，567、美國專利號4，454，418、美國專利號6，191，414、美國專利號5，844，667、美國專利號5，877，426、美國專利號4，932，262、美國專利號4，040，290、美國專利號4，062，354、美國專利號4，072，927、美國專利號4，178，804、美國專利號4，149，422、美國專利號4，739，664、美國專利號4，297，872、美國專利號4，311，053、美國專利號4，435，986、美國專利號4，547，691、美國專利號4，409，586、美國專利號5，227，798、美國專利號6，823，718、美國專利號5，702，592、美國專利號4，995，264、美國專利號5，583，297、美國專利號5，633，465、美國專利號6，227，056、美國專利號5，617，845、美國專利號4，222，263、美國專利號5，183，056、美國專利號6，584，846、美國專利號4，660，018、美國專利號6，765，394、美國專利號5，596，272、美國專利號4，406，272、美國專利號4，508，092、美國專利號4，821，560、美國專利號3，946，615、美國專利號3,958, 558、美國專利號4，112，777、美國專利號4，161,886、美國專利號4，412，454、美國專利號4，866，988、美國專利號5，450，853、美國專利號4，663，964、美國專利號4，484，173、美國專利號4，487，074、美國專利號4，340，877、美國專利號4，352，085、美國專利號4，936，148、美國專利號4，905，520、美國專利號3，995，493和美國專利號4，513，609。
[0038]在一種實施方式中，呼氣傳感器包含可以對哺乳動物的呼吸做出響應移動的能夠呼氣移動的元件。優(yōu)選地，能夠呼氣移動的元件由葉片、帆、活塞、隔膜、波登管、風箱或葉輪構成。能夠呼氣移動的元件的移動可以通過本領域已知的用于檢測移動的任何適合的技術來檢測。適合的呼氣傳感器技術包括光檢測器、磁檢測器或使用電容效應的檢測的檢測器。
[0039]光檢測器可用于如下檢測能夠呼氣移動的元件的移動:提供具有造型外表面例如采取條形碼類型排列方式的條帶的元件，并將光檢測器放置成使其指向造型表面。能夠呼氣移動的元件的移動，改變了當光束在造型表面上通過時反射回到光檢測器上的光源的量。所述條帶可以被安排成使得元件移動的方向可以被檢測。教導了本發(fā)明中包括的光檢測器的適合方法的專利參考文獻描述在例如但不限于美國專利號7，463，796、美國專利號7，459，671、美國專利號7，161，586、美國專利號5，291，013、美國專利號5，276，322、美國專利號5，241，300和美國專利號5，212，379中。
[0040]本發(fā)明的磁檢測器/傳感器可用于利用磁開關裝置來檢測能夠呼氣移動的元件的移動。將讀取器放置在施藥器和嵌入在能夠呼氣移動的元件內(nèi)的磁性材料上(或與之相反)。能夠呼氣移動的元件的移動導致讀取器經(jīng)過的磁場的變化?；蛘?，本發(fā)明也涵蓋了電磁壓力傳感器/檢測器，其中半導體利用電感(磁阻)、LVDT、霍爾效應的變化或通過渦電流原理來測量能夠呼氣移動的元件上的磁性材料的磁場強度。本發(fā)明包括但不限于在下列文獻中教導的所有檢測器:美國專利號4，222，263，美國專利號5，183，056，美國專利號6，584，846，美國專利號4，660，018，美國專利號6，765，394，美國專利號5，596，272，美國專利號4，406，272，美國專利號4，508，092，美國專利號4，821，560，美國專利號3，946，615，美國專利號3，958，558，美國專利號4，112，777，美國專利號4，161，886，美國專利號4，412，454，美國專利號4，866，988，美國專利號5，450，853，美國專利號4，663，964，美國專利號4，484，173，美國專利號4，487，074，美國專利號4，340，877，美國專利號4，352,085,美國專利號4，936，148，美國專利號4，905，520，美國專利號3，995，493和美國專利號4，513，609。
[0041]本發(fā)明還包括由壓力傳感器構成的呼氣傳感器，用于感應與哺乳動物的呼氣相關的壓力變化情況。本領域已知的任何壓力換能器都是包含在本發(fā)明中的這種適合的壓力傳感器的實例。適合的壓力傳感器的其他實例包括:使用硅(單晶的)、多硅薄膜、粘合金屬箔、厚膜和濺射薄膜的壓阻應變計；使用隔膜和壓力腔產(chǎn)生可變電容以檢測由施加的壓力造成的應變的電容式壓力傳感器；利用壓電效應，通過將壓力、加速度、應變或力轉變成電荷來測量它們的壓電傳感器；利用光學纖維的物理變化來檢測由施加的壓力造成的應變的光學傳感器，例如光纖布拉格光柵；利用傳感機構中共振頻率的變化來測量應變或由施加的壓力引起的氣體密度變化的共振傳感器，例如振動金屬絲、振動筒、石英和硅MEMS ;利用由密度變化造成的氣體導熱率的變化來測量壓力的熱壓力傳感器，例如皮拉尼壓力計，以及測量由密度變化造成的改變的帶電氣體粒子(離子)的流動以測量壓力的電離壓力傳感器，例如熱和冷陰極真空計。
[0042]本發(fā)明包括但不限于在下列文獻中教導的所有壓力傳感器:美國專利號3，981，197，美國專利號3，935，634，美國專利號3，995，247，美國專利號4，016，644，美國專利號4，023，562，美國專利號4，406，992，美國專利號5，518，951，美國專利號5，589，810，美國專利號5，867，886，美國專利號6，319，743，美國專利號3，935，636，美國專利號4，745，812，美國專利號4，745，812，美國專利號4，849，730，美國專利號5，505，093，美國專利號5，886，615，美國專利號4，685，469，美國專利號4，554，927，美國專利號5，973，590，美國專利號4，685，46 9，美國專利號4，967，600，美國專利號4，744，252，美國專利號4，227，418，美國專利號4，257，274，美國專利號4，287，553，美國專利號4，292，659，美國專利號4，322，977，美國專利號4，332，000，美國專利號4，336，567，美國專利號4，454，418，美國專利號6，191，414，美國專利號5，844，667，美國專利號5，877，426，美國專利號4，932，262，美國專利號4，040，290，美國專利號4，062，354，美國專利號4，072，927，美國專利號4，178，804，美國專利號4，149，422，美國專利號4，739，664，美國專利號4，297，872，美國專利號4，311，053，美國專利號4，435，986，美國專利號4，547，691，美國專利號4，409，586，美國專利號5，227，798，美國專利號6，823，718，美國專利號5，702，592，美國專利號4，995，264，美國專利號5，583，297，美國專利號5，633，465和美國專利號6，227，056。
[0043]另一方面，傳感器包含用于感應與患者呼氣相關的氣流變化情況的氣流傳感器。教導了用于本發(fā)明的氣流傳感器的適合方法的專利參考文獻包括美國專利號7，744，542、美國專利號5，379，650、美國專利號6，543，449、美國專利號6，761，165、美國專利號7，000，612 和美國專利號 7，343，823。[0044]另一方面，傳感器包含用于感應與患者呼氣相關的溫度變化情況的溫度傳感器。教導了用于本發(fā)明的溫度傳感器的適合方法的專利參考文獻包括美國專利號7，744，542、美國專利號3，785，774、美國專利號4，036，211、美國專利號6，968，743、美國專利號5，022，766 和美國專利號 7，347，826。
[0045]另一方面，傳感器包含用于感應與患者呼氣相關的濕度變化情況的濕度傳感器。教導了用于本發(fā)明的濕度傳感器的適合方法的專利參考文獻包括美國專利號4，438，480、美國專利號4，482，581、美國專利號4，532，016、美國專利號4，816，748、美國專利號N0.5，227，636 和美國專利號 4，990，781。
[0046]在另一種實施方式中，本發(fā)明還包含由所述哺乳動物提供所述呼出器的壓力。
[0047]在另一種實施方式中，本發(fā)明的呼出器還包含作為懸浮介質(zhì)的藥物，所述懸浮介質(zhì)由可藥用推進劑、一種或多種生物活性物質(zhì)、一種或多種活性劑粒子和一種或多種懸浮粒子構成，其中活性劑粒子和懸浮粒子聯(lián)合在一起以共同懸浮生物活性物質(zhì)。在這種實施方式中，活性劑粒子協(xié)助生物活性物質(zhì)在脊椎動物中的散布，并且也與懸浮粒子聯(lián)合以共同懸浮生物活性物質(zhì)。本發(fā)明的藥物包括使用活性劑粒子和懸浮粒子的共同懸浮物來提供化學穩(wěn)定性、懸浮穩(wěn)定性，并增強活性劑向哺乳動物的遞送。教導了用于獲得本發(fā)明包含的活性劑粒子和懸浮粒子的適合方法的專利參考文獻，描述在例如美國專利號6，063，138、美國專利號5，858，410、美國專利號5，851，453、美國專利號5，833，891、美國專利號5，707, 634和國際專利公布號W02007/009164中。[0048]本發(fā)明的呼出器所涵蓋的懸浮粒子的實例包括但不限于:單糖類，例如果糖、半乳糖、葡萄糖、D-甘露糖、山梨糖；二糖類，例如蔗糖、乳糖、海藻糖、纖維二糖；環(huán)糊精類，例如2-羥基丙基-3 -環(huán)糊精；多糖類，例如棉籽糖，麥芽糖糊精，葡聚糖，淀粉，幾丁質(zhì)，殼聚糖，菊粉；以及飽和及不飽和脂類、非離子型去污劑、非離子型嵌段共聚物和離子型表面活性劑。本發(fā)明所涵蓋的推進劑的實例包括但不限于氫氟烷烴(HFA)、全氟代化合物(PFC)和氯氟烴(CFC)。教導了某些本發(fā)明的可藥用推進劑的專利文獻包括但不限于GB9002351、US5182097、EP372777、DE4003272A1、DE3905726A1、DE3905726A1、US5, 891，419、US5, 439，670、US5, 474，759、US5, 492，688，以及空氣、二氧化碳、氮氣和惰性氣體。
[0049]在另一種實施方式中，本發(fā)明還包含藥物，其由可藥用推進劑、一種或多種生物活性物質(zhì)和含有脂質(zhì)體或微球的制備物構成。在這種實施方式中，在被推進劑推進之前，首先將生物活性物質(zhì)與脂質(zhì)體或微球在水性介質(zhì)中接觸。教導了用于獲得本發(fā)明中包含的脂質(zhì)體和微球的適合方法的專利文獻，描述在例如美國專利號5，595，756、美國專利號6，613，352、美國專利號6，815，432、美國專利號5，976，567、美國專利號7，169，410、美國專利號4，744，989、美國專利號4，224，179、美國專利號5，599，889、美國專利號5，260，002、美國專利號5，643，506、美國專利號7，951，402、美國專利號7，727，555和美國專利號7，462，366 中。
[0050]本發(fā)明還包括將電機械驅動裝置偶聯(lián)于傾斜傳感器，以使用于將定量藥物從儲藏器傳送到哺乳動物的壓力的驅動，被傾斜傳感器限制到相對于哺乳動物的矢面和冠狀面基本上0°至基本上60°之間的傾斜范圍。在優(yōu)選實施方式中，將電機械驅動裝置偶聯(lián)于傾斜傳感器和壓力傳感器，使得用于將定量藥物從儲藏器傳送到哺乳動物的壓力，只有當哺乳動物的傾斜和呼氣壓力都對呼出器的藥物向哺乳動物咽鼓管的最大輸送來說最適時，才可以驅動。在本發(fā)明的自驅動實施方式中，可以使用蜂鳴器和/或電鈴來通知哺乳動物何時傾斜和壓力條件最適于驅動藥物從呼出器的傳送。教導了用于本發(fā)明的傾斜傳感器的適合方法的專利參考文獻描述在包括但不限于美國專利號3，097，565、美國專利號2，303，360、美國專利號2，540，974和美國專利號2，427，902中。
[0051]優(yōu)選地,呼氣傳感器在相對于哺乳動物的瓦爾薩爾瓦動作的預定觸發(fā)時間點觸發(fā)/驅動/啟動電機械驅動裝置。例如，觸發(fā)點可以在哺乳動物呼氣周期的初始中間階段中或其結束時。
[0052]本發(fā)明包括水溶性和脂溶性兩種藥物。
[0053]本發(fā)明包括在患者佩戴耳塞的同時施加藥物。
[0054]本發(fā)明包括選自下列的藥物:氯霉素，環(huán)丙沙星，慶大霉素，諾氟沙星，氧氟沙星，妥布霉素，多粘菌素B，新霉素，甲氧芐啶，納他霉素，聚乙烯吡咯酮碘，雙氯芬酸，酮咯酸，氟比洛芬，舒洛芬，碘苷，三氟尿苷，西多福韋，無環(huán)鳥苷，法昔洛韋，伐昔洛韋，色甘酸鈉，酮咯酸氨丁三醇，左卡巴斯汀酮替芬，洛度沙胺，依美斯汀，奧洛他定，氯替潑諾碳酸乙酯，吡嘧司特鉀，左氧氟沙星，兩性霉素B，制霉菌素，咪康唑和酮康唑。
[0055]本發(fā)明包括作為液體噴劑的藥物。
[0056]本發(fā)明包括作為液體滴劑的藥物。
[0057]本發(fā)明包括作為粉劑的藥物。
[0058]本發(fā)明包括作為抗真菌藥物的藥物。
[0059]本發(fā)明包括作為肥大細胞穩(wěn)定劑的藥物。
[0060]本發(fā)明包括作為非甾類`消炎藥的藥物。
[0061]本發(fā)明包括作為皮質(zhì)甾類的藥物。
[0062]本發(fā)明包括作為抗生素的藥物。
[0063]本發(fā)明還包括藥物施藥器，其使用選自氮氣、氦氣、惰性氣體和空氣的推進氣體。
[0064]本發(fā)明包括使所述施藥器使用水溶性和脂溶性兩種藥物。
[0065]本發(fā)明包括使所述施藥器使用作為抗真菌藥物的藥物。
[0066]本發(fā)明包括使所述施藥器使用作為抗生素的藥物。
[0067]本發(fā)明包括使所述施藥器使用作為肥大細胞穩(wěn)定劑的藥物。
[0068]本發(fā)明包括使所述施藥器使用作為皮質(zhì)留類的藥物。
[0069]本發(fā)明包括當患者在其耳道中佩戴至少一個耳塞時使用所述施藥器。
[0070]本發(fā)明的呼出器使用的藥物也可以包括但不限于:氯霉素，環(huán)丙沙星，慶大霉素，諾氟沙星，氧氟沙星，妥布霉素，多粘菌素B，新霉素，甲氧芐啶，納他霉素，聚乙烯吡咯酮碘，雙氯芬酸，酮咯酸，氟比洛芬，舒洛芬，碘苷，三氟尿苷，西多福韋，無環(huán)鳥苷，法昔洛韋，伐昔洛韋，色甘酸鈉，酮咯酸氨丁三醇，左卡巴斯汀酮替芬，洛度沙胺，依美斯汀，奧洛他定，氯替潑諾碳酸乙酯，吡嘧司特鉀，左氧氟沙星，兩性霉素B，制霉菌素，咪康唑和酮康唑。
[0071]本發(fā)明包括使用任何適合的診斷、預防或治療藥劑。藥物可以是純藥物，但更通常地，它是與增量劑(賦形劑)例如乳糖混合的藥物。
[0072]其他藥物可以被工程化成具有特定密度、尺寸范圍或特征。粒子可以包含活性藥劑、表面活性劑、壁形成材料或普通技術人員認為需要的其他組分。
【權利要求】
1.一種使用具有主體和噴嘴的呼出器的方法，所述方法將藥物施加到具有鼻孔的哺乳動物的咽鼓管，用于隨后靜脈吸收到所述哺乳動物的腦脊髓靜脈系統(tǒng)中，由此所述呼出器能夠施加壓力并具有與這一壓力偶聯(lián)的藥物儲藏器，并且所述呼出器的所述噴嘴適用于接收藥物并將其傳送到所述哺乳動物的咽鼓管開口，所述方法包括:將所述呼出器的所述噴嘴放置成與所述咽鼓管的開口相鄰，使用所述呼出器的壓力將所述藥物從所述儲藏器并通過所述噴嘴轉移到所述哺乳動物的咽鼓管的開口，執(zhí)行瓦爾薩爾瓦動作以呼出性地將所述藥物驅趕到所述咽鼓管中，用于隨后靜脈吸收到所述腦脊髓靜脈系統(tǒng)中。
2.如權利要求1所述的使用具有主體和噴嘴的呼出器的方法，其中在執(zhí)行所述瓦爾薩爾瓦動作之前將所述呼出器從所述哺乳動物取出。
3.如權利要求1所述的使用具有主體和噴嘴的呼出器的方法，其中所述呼出器被放置在所述哺乳動物的鼻孔中，所述呼出器的所述主體適用于接收并阻斷通過所述哺乳動物的鼻孔的任何呼氣，并且在所述瓦爾薩爾瓦動作期間所述呼出器保留在所述哺乳動物的鼻孔中。
4.如權利要求1所述的使用具有主體和噴嘴的呼出器的方法，其中所述呼出器被放置在所述哺乳動物的口中，所述呼出器的所述主體適用于接收并阻斷通過所述哺乳動物的口的任何呼氣，并且在所述瓦爾薩爾瓦動作期間所述呼出器保留在所述哺乳動物的口中。
5.如權利要求1所述的使用具有主體和噴嘴的呼出器的方法，其中所述藥物是由可藥用推進劑、一種或多種生物活性物質(zhì)、一種或多種活性劑粒子和一種或多種懸浮粒子構成的懸浮介質(zhì)，其中所述活性劑粒子和懸浮粒子締合在一起以共同懸浮所述生物活性物質(zhì)。
6.如權利要求1所述的使用具有主體和噴嘴的呼出器的方法，其中所述藥物由可藥用推進劑、一種或多種生物活性物質(zhì)、選自脂質(zhì)體和微球的制備物構成，并且其中在被所述推進劑推進之前，首先將所述生物活性物質(zhì)與水性介質(zhì)中的所述脂質(zhì)體或微球相接觸。
7.一種使用具有主體和噴嘴的呼出器的方法，所述方法將藥物施加到具有鼻孔的哺乳動物的咽鼓管，用于隨后靜脈吸收到所述哺乳動物的腦脊髓靜脈系統(tǒng)中，由此所述呼出器能夠施加壓力并具有與這一壓力偶聯(lián)的藥物儲藏器，所述呼出器的所述主體適用于接收并阻斷通過所述哺乳動物的鼻孔的任何呼氣，并且所述呼出器的所述噴嘴適用于接收藥物并將其傳送到所述哺乳動物的咽鼓管開口，所述方法包括:用所述呼出器的所述主體阻斷鼻孔，并使所述呼出器的所述噴嘴與所述咽鼓管的開口相鄰，執(zhí)行瓦爾薩爾瓦動作以打開所述哺乳動物的咽鼓管，然后使用所述呼出器的壓力將所述藥物從所述儲藏器并通過所述噴嘴轉移到所述哺乳動物的咽鼓管中，用于吸收到通過靜脈引流所述咽鼓管的所述腦脊髓靜脈系統(tǒng)中。
8.如權利要求7所述的使用具有主體和噴嘴的呼出器的方法，其中將所述藥物從所述儲藏器并通過所述噴嘴轉移到所述哺乳動物的咽鼓管中，用于吸收到所述腦脊髓靜脈系統(tǒng)中的所述呼出器的壓力，具有與感應所述哺乳動物的呼氣的呼氣傳感器偶聯(lián)的電機械驅動裝置，并且所述儲藏器具有用于計量藥物量的計量器，其中用于將計量的藥物量發(fā)送到所述哺乳動物的所述壓力的驅動，對所述呼氣傳感器直接或間接響應，并且所述呼氣傳感器在相對于所述哺乳動物的所述瓦爾薩爾瓦動作的預定觸發(fā)時間點驅動所述計量器。
9.如權利要求7所述的使用具有主體和噴嘴的呼出器的方法，其中所述藥物是由可藥用推進劑、至少一種生物活性物質(zhì)、至少一種活性劑粒子和至少一種懸浮粒子構成的懸浮介質(zhì)，其中所述活性劑粒子和懸浮粒子締合在一起以共同懸浮所述生物活性物質(zhì)。
10.如權利要求7所述的使用具有主體和噴嘴的呼出器的方法，其中所述藥物由可藥用推進劑、一種或多種生物活性物質(zhì)、選自脂質(zhì)體和微球的制備物構成，并且其中在被所述推進劑推進之前，首先將所述生物活性物質(zhì)與水性介質(zhì)中的所述脂質(zhì)體或微球制備物相接觸。
11.一種能夠施加壓力，與瓦爾薩爾瓦動作聯(lián)合使用來打開所述哺乳動物的咽鼓管的呼出器，用于將藥物施加到所述哺乳動物的腦脊髓靜脈系統(tǒng)，所述呼出器包含:適用于接收并阻斷通過所述哺乳動物的鼻孔的任何呼氣的主體，與壓力偶聯(lián)的藥物儲藏器，和適用于接收藥物并將其傳送到所述哺乳動物的咽鼓管開口的噴嘴，其中，用所述呼出器的所述主體阻斷所述哺乳動物的鼻孔，并在執(zhí)行所述瓦爾薩爾瓦動作以打開所述咽鼓管時使所述呼出器的所述噴嘴與此時打開的所述咽鼓管相鄰，所述呼出器的壓力將所述藥物從所述儲藏器并通過所述噴嘴轉移到此時打開的所述咽鼓管，用于吸收到通過靜脈引流所述咽鼓管的腦脊髓靜脈系統(tǒng)中。
12.如權利要求11所述的能夠施加壓力，與瓦爾薩爾瓦動作聯(lián)合使用來打開所述哺乳動物的咽鼓管的呼出器，其中所述呼出器具有在所述儲藏器與所述哺乳動物之間選擇性流體連通，用于計量發(fā)送到所述呼出器的壓力的藥物的量的計量器，以及與用于感應所述哺乳動物的呼吸的呼氣傳感器偶聯(lián)的電機械驅動裝置，其中用于將計量的藥物量從所述儲藏器發(fā)送到所述哺乳動物的所述壓力的驅動，對所述呼氣傳感器響應，并且所述電機械驅動裝置在相對于所述哺乳動物的所述瓦爾薩爾瓦動作呼氣的預定觸發(fā)時間點驅動所述計量器。
13.如權利要求11所述的能夠施加壓力，與瓦爾薩爾瓦動作聯(lián)合使用來打開所述哺乳動物的咽鼓管的呼出器，其中所述呼出器的壓力由所述哺乳動物提供。
14.如權利要求11所述的能夠施加壓力，與瓦爾薩爾瓦動作聯(lián)合使用來打開所述哺乳動物的咽鼓管的呼出器， 其中所述藥物是由可藥用推進劑、一種或多種生物活性物質(zhì)、一種或多種活性劑粒子和一種或多種懸浮粒子構成的懸浮介質(zhì)，其中所述活性劑粒子和懸浮粒子締合在一起以共同懸浮所述生物活性物質(zhì)。
15.如權利要求11所述的能夠施加壓力，與瓦爾薩爾瓦動作聯(lián)合使用來打開所述哺乳動物的咽鼓管的呼出器，其中所述藥物由可藥用推進劑、一種或多種生物活性物質(zhì)、選自脂質(zhì)體和微球的制備物構成，其中在被所述推進劑推進之前，首先將所述生物活性物質(zhì)與水性介質(zhì)中的所述制備物相接觸。
16.如權利要求12所述的能夠施加壓力，與瓦爾薩爾瓦動作聯(lián)合使用來打開所述哺乳動物的咽鼓管的呼出器，其中所述呼氣傳感器選自:能夠以對所述哺乳動物的呼氣做出響應移動的能夠呼氣移動的元件；用于感應與所述哺乳動物的呼氣相關的壓力情況的壓力傳感器；用于感應與所述哺乳動物的呼氣相關的氣流情況的氣流傳感器；用于感應與所述哺乳動物的呼氣相關的溫度情況的溫度傳感器；以及用于感應與所述哺乳動物的呼氣相關的濕度情況的濕度傳感器。
17.如權利要求12所述的能夠施加壓力，與瓦爾薩爾瓦動作聯(lián)合使用來打開所述哺乳動物的咽鼓管的呼出器，其中所述能夠呼氣移動的元件選自葉片、帆、活塞、隔膜、波登管、風箱和葉輪。
18.如權利要求12所述的能夠施加壓力，與瓦爾薩爾瓦動作聯(lián)合使用來打開所述哺乳動物的咽鼓管的呼出器，其中所述電機械驅動裝置選自彈簧和/或杠桿、電磁閥、金屬絲、條帶、線圈和管，并且進一步偶聯(lián)于傾斜傳感器或對其響應，其中用于將計量的藥物量從所述儲藏器發(fā)送到所述哺乳動物的所述壓力的驅動，被所述傾斜傳感器限制到相對于所述哺乳動物的矢面和冠狀面基本上0°至基本上60°之間的傾斜范圍。
19.如權利要求18所述的能夠施加壓力，與瓦爾薩爾瓦動作聯(lián)合使用來打開所述哺乳動物的咽鼓管的呼出器，其中所述電機械驅動裝置由選自下列的合金構成:對熱做出響應可逆地變形的合金；以及對磁場做出響應可逆地變形的合金。
20.如權利要求16所述的能夠施加壓力，與瓦爾薩爾瓦動作聯(lián)合使用來打開所述哺乳動物的咽鼓管的呼出器，其中用于感應所述哺乳動物的呼氣的壓力傳感器選自:壓電傳感器，壓阻應變計，電容式壓力傳感器，光學傳感器，共振傳感器，熱壓力傳感器和電離壓力傳感器。
【文檔編號】A61M15/08GK103747826SQ201280040137
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2012年7月16日 優(yōu)先權日:2011年8月16日
【發(fā)明者】戈登·戴爾 申請人:戈登·戴爾