治療流行性腦脊髓膜炎的注射液及制備方法
【專利說明】
[00011 分案申請，原申請?zhí)?014106539379，申請日2014.11.18，名稱治療流行性腦脊髓 膜炎的注射液及其制備方法。
技術領域
[0002] 本發(fā)明涉及中醫(yī)中藥領域，特別是涉及一種治療流行性腦脊髓膜炎的注射液及其 制備方法。
【背景技術】
[0003] 流行性腦脊髓膜炎簡稱流腦，是由腦膜炎雙球菌引起的化膿性腦膜炎。致病菌由 鼻咽部侵入血循環(huán)，形成敗血癥，最后局限于腦膜及脊髓膜，形成化膿性腦脊髓膜病變。主 要臨床表現(xiàn)有發(fā)熱，頭痛、嘔吐、皮膚瘀點及頸項強直等腦膜刺激征，腦脊液呈化膿性改變。 腦膜炎球菌可不侵犯腦膜而僅表現(xiàn)為敗血癥，其中重者可呈暴發(fā)型發(fā)作。感染亦可發(fā)生于 上、下呼吸道，關節(jié)，心包及眼等部位。本病呈散發(fā)或大、小流行，以兒童發(fā)病率為高。流腦的 病情復雜多變，輕重不一，一般可表現(xiàn)為三個臨床類型，即普通型、暴發(fā)型和慢性敗血癥。此 外，尚有非典型表現(xiàn)者。潛伏期1~7天，一般為2~3天。1.普通型約占全部腦膜炎球菌感染 后發(fā)病的90%。按本病發(fā)展過程，可分為上呼吸道感染期、敗血癥期和腦膜炎期三個階段，但 臨床上難以劃分。有時病情終止于敗血癥期而無腦膜炎發(fā)生，而腦膜炎期則同時有敗血癥 存在。即使普通型的病情亦輕重不一。2.暴發(fā)型少數(shù)患者起病急驟，病勢兇險，如不及時搶 救，常于24h內(nèi)甚至在6h內(nèi)即可危及生命，稱為暴發(fā)型。3.慢性腦膜炎球菌敗血癥此型罕 見。較多見于成人。病程常迀延數(shù)月之久。公開號CN 102846811 A(申請?zhí)?01110176084.0) 的中國專利文獻公開了一種治療流行性腦脊髓膜炎的中藥方，以蜈蚣、蝎尾、龍膽草、黃菊 花、連翹、僵蠶、地龍、雙鉤、酒白芍、炙甘草、夜交藤、蒺藜、生地、西洋參、麝香、牛黃、羚羊角 為原料制成。公開號CN 103830523 A(申請?zhí)?01410082018.0)的中國專利文獻公開了治療 流行性腦脊髓膜炎的中藥組合物，原料組成為板藍根10-15g，黃芩3-5g，黃柏3-5g，梔子3-5g，海螺殼10_15g，水蛭1.5-3g，珊瑚9-12g，甘草5-9g，知母10-15克，防風10-15g、牡丹皮 10-15克，紅參9-12g，當歸9-12g，白術9-12g，半夏5-9g，山楂25g，木通25g，升麻25g，朱砂3-5g。公告號CN 104042937 A(申請?zhí)?01310079495.7)的中國專利文獻公開了一種治療流行 性腦脊髓膜炎的組合物中藥，由生石膏、龍膽、知母、甘草、白茅根、大青葉等中藥組成。
[0004] 當前，西醫(yī)對該病的多此采用抗菌性治療，使用磺胺藥、青霉素及氯霉素和其他一 些抗生素類藥，而有些是病人所敏感的藥物，使用后副反應大。如果病情不緊危，中醫(yī)治療 此病更具優(yōu)勢，當前治療此病效果較好的中醫(yī)配方并不多，尤其是中藥注射液的研究幾乎 沒有，因此，關于治療此病的中醫(yī)研究需要進一步的研究發(fā)掘。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 針對現(xiàn)有技術的缺陷，本發(fā)明的目的是提供一種制備簡單且療效穩(wěn)定的治療流行 性腦脊髓膜炎的注射液及其制備方法。該注射液療效確切且無毒副作用。
[0006] 本發(fā)明的技術方案是： 治療流行性腦脊髓膜炎的注射液，主要由下列原料藥制備而成，均為重量份:貫眾0.5-1 · 2，連翹 0· 4-1 · 5，板藍根 0· 8-1 · 6，辣子草 0· 3-0.8，賽金剛 0· 6-1 · 5。
[0007] 優(yōu)選的方案中，貫眾0.7-1.0，連翹0.8-1.1，板藍根1.0-1.4，辣子草0.4-0.7，賽金 岡 IJ0.8-1.3。
[0008] 更加優(yōu)選的，貫眾0.85，連翹0.95，板藍根1.2，辣子草0.55，賽金剛1.05。
[0009] 所述治療流行性腦脊髓膜炎的注射液的制備方法是： (1) 將連翹和板藍根去雜質(zhì)粉碎，用80%的乙醇浸泡，滲漉，收集滲漉液，殘渣備用； (2) 將賽金剛用清水浸潤，切片，然后置于鍋中炒至黑色為度，噴灑清水，放涼； (3) 將貫眾、辣子草和步驟(2)所制得藥材加水浸泡，用水蒸汽蒸餾，收集蒸餾液，藥渣 備用； (4) 將步驟(3)所剩藥渣與步驟（1)所剩殘渣一起置于砂鍋中，加水煎煮三次，過濾，合 并三次濾液，并濃縮至原體積的二分之一； (5) 將步驟（1)、（4)所得滲漉液和濃縮液合并，用乙醇沉淀處理三次，第一次使含乙醇 量為55%，第二次65%，第三次75%，充分攪拌后，放置8小時，過濾，濾液回收乙醇至無醇味，加 注射用水和0.5%的藥用活性炭，攪拌后置于水浴鍋中，加熱1小時，放涼，冷藏24h，過濾，加 步驟(3)所得蒸餾液，攪勻，用5%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值，最后加入溶液體積1%的葡萄糖溶 液，濾過，灌封，煮沸滅菌(1 〇〇°C ) 30分鐘，即得注射液。
[0010] 所述的治療流行性腦脊髓膜炎的注射液，步驟(1)滲漉所用80%乙醇溶液的量為藥 材重量的4-7倍(優(yōu)選的，滲漉所用80%乙醇溶液的量為藥材重量的5-6倍，更加優(yōu)選的，滲漉 所用80%乙醇溶液的量為藥材重量的5.5倍）。
[0011] 所述的治療流行性腦脊髓膜炎的注射液，步驟(3)加水量為藥材重量的4-6倍(優(yōu) 選的，加水量為藥材重量的5倍）。
[0012] 所述的治療流行性腦脊髓膜炎的注射液，步驟(4)煎煮三次，每次煎煮20-50分鐘 (優(yōu)選的，每次煎煮30-40分鐘，更加優(yōu)選的，每次煎煮35分鐘）。
[0013] 所述的治療流行性腦脊髓膜炎的注射液，步驟(4)加水量為沒過藥材2cm為準。
[0014] 所述的治療流行性腦脊髓膜炎的注射液，步驟（5)水浴鍋溫度為95-100°C (優(yōu)選 的，水浴鍋溫度為96-99 °C，更加優(yōu)選的，水浴鍋溫度為98 °C )。
[0015] 所述的治療流行性腦脊髓膜炎的注射液，步驟(5)調(diào)節(jié)pH值至7.0-7.8(優(yōu)選的，調(diào) 節(jié)pH值至7.2-7.6，更加優(yōu)選的，調(diào)節(jié)pH值至7.4)。
[0016] 本發(fā)明所用主要中藥原料的藥理如下： 貫眾:基原:為鱗毛蕨科植物粗莖鱗毛蕨，蹄蓋蕨科植物蛾眉蕨，球子蕨科植物莢果蕨， 紫萁科植物紫萁，烏毛蕨科植物烏毛蕨、蘇鐵蕨、狗脊蕨等的根莖。性味:苦，涼。歸經(jīng):入肝、 胃經(jīng)。功能主治:殺蛔、絳、蟯蟲，清熱，解毒，涼血，止血。治風熱感冒。溫熱斑疹，吐血，衄血， 腸風便血，血痢，血崩，帶下，瘡瘍，尿血，月經(jīng)過多，刀傷出血，蛔蟲、饒蟲、絳蟲病，人工流 產(chǎn)，產(chǎn)后出血。
[0017] 連翹:基原：為木犀科植物連翹的果實。性味:苦，微寒。歸經(jīng):歸肺、心、小腸經(jīng)。功 能主治:清熱解毒，消腫散結，疏散風熱。用于癰疽，瘰疬，乳癰，丹毒，風熱感冒，溫病初起， 溫熱人營，高熱煩渴，神昏發(fā)斑，熱淋澀痛。
[0018] 板藍根:性味:味苦，性寒。歸經(jīng):歸心、經(jīng)；胃經(jīng)。功效:清熱，解毒，涼血，利咽。主治： 治流感，流腦，乙腦，肺炎，丹毒，熱毒發(fā)斑，神昏吐衄，咽腫，痄腮，火眼，瘡疹，舌絳紫暗，喉 痹，爛喉丹痧，大頭瘟疫，癰腫；可防治流行性乙型腦炎、急慢性肝炎、流行性腮腺炎、骨髓 炎。
[0019] 辣子草:基原:為菊科植物辣子草的全草。性味:淡，平。功能主治:止血，消炎。主治 扁桃體炎，咽喉炎，急性黃疸型肝炎;外用治創(chuàng)傷出血。
[0020] 賽金剛：基原：萌蘆科植物賽金剛的塊根。性味:味苦;濕;性寒。功能主治:清熱解 毒;止痛。主菌痢;腸炎；胃炎；咽喉炎;腮腺炎;牙周炎;暴發(fā)火眼；扁桃體炎；高熱；尿路感 染。
[0021 ]本發(fā)明提供的治療流行性腦脊髓膜炎的注射液不僅療效高，副作用小，除此之外， 本發(fā)明的優(yōu)良效果還表現(xiàn)在： 1、 所選材料為中藥材料，制作成本低； 2、 本組方符合中醫(yī)藥原則，針對流行性腦脊髓膜炎發(fā)病機理和臨床癥狀，研制而成； 3、 本發(fā)明經(jīng)臨床試驗證明對流行性腦脊髓膜炎患者具有很好的療效，且療效穩(wěn)定。
【具體實施方式】
[0022] 下面結合實施例和實驗例詳細說明本發(fā)明的技術方案，但保護范圍不限于此。
[0023] 實施例1治療流行性腦脊髓膜炎的注射液，主要由下列原料藥制備而成：貫眾 50g，連翹40g，板藍根80g，辣子草30g，賽金剛60g。
[0024] 上述治療流行性腦脊髓膜炎的注射液的制備方法是： (1) 將連翹和板藍根去雜質(zhì)粉碎，用藥材重量4倍的80%的乙醇浸泡，滲漉，收集滲漉液， 殘渣備用； (2) 將賽金剛用清水浸潤，切片，然后置于鍋中炒至黑色為度，噴灑清水，放涼； (3) 將貫眾、辣子草和步驟(2)所制得藥材加水浸泡(水重量為藥材重量的4倍），用水蒸 汽蒸餾，收集蒸餾液，藥渣備用； (4) 將步驟(3)所剩藥渣與步驟（1)所剩殘渣一起置于砂鍋中，加水沒過藥材2cm，煎煮 三次，每次煎煮20分鐘，過濾，合并三次濾液，并濃縮至原體積的二分之一； (5) 將步驟（1)、（4)所得滲漉液和濃縮液合并，用乙醇沉淀處理三次，第一次使含乙醇 量為55%，第二次65%，第三次75%，充分攪拌后，放置8小時，過濾，濾液回收乙醇至無醇味，加 注射用水和0.5%的藥用活性炭，攪拌后置于95°C的水浴鍋中，加熱1小時，放涼，冷藏24h，過 濾，加步驟(3)所得蒸餾液，攪勻，用5%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，最后加入溶液體積1% 的葡萄糖溶液，濾過，灌封，煮沸滅菌(100 °C ) 30分鐘，即得注射劑。
[0025] 實施例2治療流行性腦脊髓膜炎的注射液，主要由下列原料藥制備而成：貫眾 12g，連翹15g，板藍根16g，辣子草8g，賽金剛15g。
[0026] 治療流行性腦脊髓膜炎的注射液的制備方法是： (1) 將連翹和板藍根去雜質(zhì)粉碎，用藥材重量7倍的80%的乙醇浸泡，滲漉，收集滲漉液， 殘渣備用； (2) 將賽金剛用清水浸潤，切片，然后置于鍋中炒至黑色為度，噴灑清水，放涼； (3) 將貫眾、辣子草和步驟(2)所制得藥材加水浸泡(水重量為藥材重量的6倍），用水蒸 汽蒸餾，收集蒸餾液，藥渣備用； (4) 將步驟(3)所剩藥渣與步驟（1)所剩殘渣一起置于砂鍋中，加水沒過藥材2cm，煎煮 三次，每次煎煮50分鐘，過濾，合并三次濾液，并濃縮至原體積的二分之一； (5) 將步驟（1)、（4)所得滲漉液和濃縮液合并，用乙醇沉淀處理三次，第一次使含乙醇 量為55%，第二次65%，第三次75%，充分攪拌后，放置8小時，過濾，濾液回收乙醇至無醇味，加 注射用水和0.5%的藥用活性炭，攪拌后置于100°C的水浴鍋中，加熱1小時，放涼，冷藏24h， 過濾，加步驟(3)所得蒸餾液，攪勻，用5%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.8，最后加入溶液體積 1%的葡萄糖溶液，濾過，灌封，煮沸滅菌(l〇〇°C )30分鐘，即得注射劑。
[0027]典型病例:XXX，女，12歲。4天前，晚上突然發(fā)熱，以為是著涼感冒，服用退燒藥，體 溫稍有降低，后又恢復，第二天上午出現(xiàn)頭痛、惡心和嘔吐，家人十分擔心，遂來就診，就診 時，