用于治療視網(wǎng)膜疾病的包含4-溴-n-(咪唑烷-2-亞基)-1h-苯并咪唑-5-胺的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療視網(wǎng)膜疾病的方法和一種在有需要的患者中進(jìn)行視網(wǎng)膜神經(jīng)保護(hù)的方法，所述方法包括施用治療有效量的包含治療有效量的4-溴-N-(咪唑烷-2-亞基)-1H-苯并咪唑-5-胺或其藥學(xué)上可接受的鹽的藥物組合物。
【專利說(shuō)明】用于治療視網(wǎng)膜疾病的包含4-溴-N-(咪唑烷-2-亞基)-1 H-苯并咪唑-5-胺的藥物組合物
[0001]相關(guān)申請(qǐng)
[0002]本申請(qǐng)要求2011年7月22日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)序列N0.61/510，536和2011年7月22日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)序列N0.61/510，743的權(quán)益，這些臨時(shí)專利申請(qǐng)各自以全文引用的方式并入本文中。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0003]本發(fā)明涉及一種治療視網(wǎng)膜疾病的方法和一種在有需要的患者中進(jìn)行視網(wǎng)膜神經(jīng)保護(hù)的方法，所述方法包括施用治療有效量的包含治療有效量的4-溴-N-(咪唑烷-2-亞基)-1H-苯并咪唑-5-胺或其藥學(xué)上可接受的鹽的藥物組合物。
[0004]發(fā)明背景
[0005]三種α I和三種α 2腎上腺素能受體已經(jīng)利用分子和藥理學(xué)方法進(jìn)行了表征。這些α2受體的活化引起具有適用治療作用的生理反應(yīng)。已經(jīng)在視網(wǎng)膜中識(shí)別出α-2腎上腺素能受體。對(duì)用于治療視網(wǎng)膜疾病的方法和化合物存在需要。在人類視網(wǎng)膜疾病中，失明往往是由感光器和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的損傷和死亡造成的，諸如在遺傳性視網(wǎng)膜變性中和在年齡相關(guān)性黃斑變性、青光眼以及視神經(jīng)損傷中。
[0006]化合物4-溴-N-(咪唑烷-2-亞基)-1H-苯并咪唑_5_胺被稱為潛在的α 2_腎上腺素能受體泛激動(dòng)劑，其活化所有三種α -2受體亞型。4-溴-N-(咪唑烷-2-亞基)-1H-苯并咪唑-5-胺公開于美國(guó)專利N0.6，316，637中并且可根據(jù)美國(guó)專利N0.6，495，583Β1的公開內(nèi)容來(lái)制備；每一專利以全文引用的方式并入本文中。Acheampong等人已在Xenobiotica, February2007,第37卷(2)，第205-220頁(yè)中顯示在施用口服劑量的酒石酸溴莫尼定(brimonidine tartrate)之后在大鼠的尿中發(fā)現(xiàn)以痕量存在的這種化合物。溴莫尼定是化合物(5-溴-喹喔啉-6-基)_咪唑烷-2-亞基-胺并且灑石酸鹽是以商標(biāo)名Λ1....Ρ1Ι/\(;ΛΝ:.丨)(可購(gòu)自 Allergan, Inc.)出售。
[0007]
【權(quán)利要求】
1.一種用于治療罹患視網(wǎng)膜疾病的患者的視網(wǎng)膜疾病的藥物組合物，其包含治療有效量的4-溴-N-(咪唑烷-2-亞基)-1H-苯并咪唑-5-胺或其藥學(xué)上可接受的鹽以及一種或多種藥學(xué)上可接受的載體。
2.一種治療罹患視網(wǎng)膜疾病的患者的視網(wǎng)膜疾病的方法，其包括向所述患者施用根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述藥物組合物是施用到眼部。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述視網(wǎng)膜疾病選自:年齡相關(guān)性黃斑變性、濕性黃斑變性、干性黃斑變性、地圖樣萎縮、糖尿病性視網(wǎng)膜病、糖尿病性黃斑水腫、色素性視網(wǎng)膜炎、視網(wǎng)膜靜脈阻塞、繼發(fā)于多發(fā)性硬化的神經(jīng)炎、斯特格氏病、急性黃斑神經(jīng)性視網(wǎng)膜病、視神經(jīng)炎以及糖尿病性視網(wǎng)膜病。
5.一種包含包裝材料和容納于所述包裝材料內(nèi)的藥劑的制品，其中所述藥劑對(duì)治療罹患視網(wǎng)膜疾病的患者有效，并且其中所述包裝材料包含指示所述藥劑可用于治療視網(wǎng)膜疾病的標(biāo)簽，并且其中所述藥劑是4-溴-N-(咪唑烷-2-亞基)-1H-苯并咪唑-5-胺或其藥學(xué)上可接受的鹽。
6.一種用于在有需要的患者中進(jìn)行視網(wǎng)膜神經(jīng)保護(hù)的藥物組合物，其包含治療有效量的4-溴-N-(咪唑烷-2-亞基)-1H-苯并咪唑-5-胺或其藥學(xué)上可接受的鹽以及一種或多種藥學(xué)上可接受的載體。
7.一種在有需要的患者中進(jìn)行視網(wǎng)膜神經(jīng)保護(hù)的`方法，其包括向所述患者施用根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述藥物組合物是施用到所述眼部。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述患者罹患以下疾病:與干性年齡相關(guān)性黃斑變性、濕性年齡相關(guān)性黃斑變性相關(guān)的萎縮；與濕性年齡相關(guān)性黃斑變性相關(guān)的萎縮；高眼壓癥；繼發(fā)于青光眼的缺血、與色素性視網(wǎng)膜炎相關(guān)的感光器細(xì)胞損傷、地圖樣萎縮、斯特格氏病、急性黃斑神經(jīng)性視網(wǎng)膜病、視神經(jīng)炎、糖尿病性視網(wǎng)膜病、糖尿病性黃斑水腫以及視網(wǎng)膜靜脈阻塞。
10.一種包含包裝材料和容納于所述包裝材料內(nèi)的藥劑的制品，其中所述藥劑對(duì)治療需要視網(wǎng)膜神經(jīng)保護(hù)的患者有效，并且其中所述包裝材料包含指示所述藥劑可用于視網(wǎng)膜神經(jīng)保護(hù)的標(biāo)簽，并且其中所述藥劑是4-溴-N-(咪唑烷-2-亞基)-1Η-苯并咪唑-5-胺或其藥學(xué)上可接受的鹽。
【文檔編號(hào)】A61P27/02GK103826631SQ201280046184
【公開日】2014年5月28日 申請(qǐng)日期:2012年7月22日 優(yōu)先權(quán)日:2011年7月22日
【發(fā)明者】M·I·迪巴斯, J·E·多納羅, D·W·吉爾, J·A·伯克 申請(qǐng)人:阿勒根公司