一種具有行氣活血作用的中藥組合物制劑的檢測(cè)方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種具有行氣活血作用的中藥組合物及其制備方法和制劑的檢測(cè)方法。該檢測(cè)方法包括如下步驟：色譜條件：以甲醇-酸水溶液為流動(dòng)相，等度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng)為250-350nm；供試品溶液制備：取中藥組合物制劑，加甲醇制成供試品溶液；對(duì)照品溶液制備：取丹參素鈉對(duì)照品，加甲醇制成對(duì)照品溶液；測(cè)定：分別吸取對(duì)照品和供試品溶液注入高效液相色譜儀，照高效液相色譜法測(cè)定，即得；所述中藥組合物的原料藥組成為：廣棗60-500重量份、丹參110-700重量份、桑椹50-500重量份、紅花10-100重量份、山楂50-500重量份。本發(fā)明中藥組合物對(duì)治療胸痹（冠心病心絞痛）及其氣滯血瘀證均有較為穩(wěn)定的臨床療效。同時(shí)本發(fā)明還提供了該中藥組合物的含量測(cè)定方法，該方法專屬性強(qiáng)，精密度、穩(wěn)定性、重復(fù)性良好。
【專利說明】一種具有行氣活血作用的中藥組合物制劑的檢測(cè)方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種中藥組合物制劑檢測(cè)方法，具體涉及一種具有行氣活血作用的中藥組合物制劑的檢測(cè)方法，屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】 [0002]冠心病全名冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，中醫(yī)稱“胸痹”，為心血管系統(tǒng)常見病，多發(fā)病，目前我國(guó)發(fā)病率急劇上升，發(fā)病年齡日趨年輕化，冠心病所致的心肌梗死已成為當(dāng)今的無形殺手。冠心病主要是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致不同程度的心肌缺氧、缺血所致。中醫(yī)認(rèn)為，冠心病的病機(jī)在于心脈不通，多由于瘀血、痰濁、氣滯而致，又是長(zhǎng)期臟腑功能失調(diào)的結(jié)果。
[0003]目前應(yīng)用于冠心病治療的藥物種類很多，大多數(shù)西藥無法起到治本的效果。其治療途徑多以采用擴(kuò)冠和減慢心率的藥物，提高心肌供氧和降低心肌耗氧，從而減輕癥狀，一旦停藥就會(huì)回復(fù)原來的病情。而中藥以其療效穩(wěn)定確切、無毒副作用的優(yōu)勢(shì)在治療冠心病方面發(fā)揮越來越大的作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明第一個(gè)目的在于提供一種具有行氣活血作用的中藥組合物制劑；
[0005]本發(fā)明第二個(gè)目的在于提供該中藥組合物的制備方法；
[0006]本發(fā)明第三個(gè)目的在于提供該中藥組合物的質(zhì)量檢測(cè)方法；
[0007]本發(fā)明第四個(gè)目的在于提供該中藥組合物在制備治療冠心病藥物中的應(yīng)用；
[0008]本發(fā)明第五個(gè)目的在于提供該中藥組合物在制備降血脂藥物中的應(yīng)用。
[0009]本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
[0010]一種具有行氣活血作用的中藥組合物，該中藥組合物的原料藥組成為，以重量份計(jì):
[0011]廣棗60-500重量份、丹參110-700重量份、桑椹50-500重量份、紅花10-100重量份、山楂50-500重量份；
[0012]進(jìn)一步的,其原料藥組成為:
[0013]廣棗110-450重量份、丹參160-650重量份、桑椹110-450重量份、紅花15-80重量份、山楂100-450重量份；
[0014]進(jìn)一步的,其原料藥組成為:
[0015]廣棗130-390重量份、丹參190-460重量份、桑椹130-400重量份、紅花25-70重量份、山楂120-400重量份；
[0016]更進(jìn)一步的，其原料藥組成為:
[0017]廣棗150-350重量份、丹參200-400重量份、桑椹160-340重量份、紅花35-65重量份、山楂150-350重量份；
[0018]更進(jìn)一步的，其原料藥組成為:[0019] 廣棗180-300重量份、丹參250-350重量份、桑椹180-300重量份、紅花40-55重量份、山楂180-300重量份；
[0020]更進(jìn)一步的，其原料藥組成為:
[0021]廣棗200重量份、丹參300重量份、桑椹200重量份、紅花50重量份、山楂200重
量份；
[0022]或，廣棗180重量份、丹參350重量份、桑椹180重量份、紅花55重量份、山楂180
重量份；
[0023]或，廣棗300重量份、丹參250重量份、桑椹300重量份、紅花40重量份、山楂300
重量份。
[0024]本發(fā)明中藥組合物可由上述原料藥直接粉碎制得，也可按照常規(guī)工藝提取后制成口服液、片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑等臨床可接受的制劑。
[0025]本發(fā)明所用丹參藥材含丹參素不得少于0.4%。
[0026]本發(fā)明中藥組合物可采用如下方法制備:
[0027]按比例取五味原料藥，以水或與水相互溶的有機(jī)溶劑提??；
[0028]進(jìn)一步的，所述與水相互溶的有機(jī)溶劑選自甲醇、乙醇、丙酮中的任意一種；更進(jìn)一步優(yōu)選為30-80%的乙醇；更進(jìn)一步優(yōu)選為40-60%的乙醇；更進(jìn)一步優(yōu)選為50%的乙醇；
[0029]所用的提取方法包括煎煮提取、回流提取、浸泡提取、超聲提取或滲漉提取中的任意一種方式。
[0030]本發(fā)明藥物組合物還可采用:按比例取五味原料藥，采用水提醇沉法制備；其中所述醇沉濃度為30-80% ；
[0031]進(jìn)一步的，所述醇沉濃度為40-60% ;更進(jìn)一步的所述醇沉濃度為50%。
[0032]上述制備方法中原料藥經(jīng)提取后還可經(jīng)純化、精制，如過大孔樹脂柱；并進(jìn)一步按常規(guī)的制劑工藝制成藥劑學(xué)可接受的任意常規(guī)劑型，包括顆粒、片劑、膠囊、滴丸、口服液、混懸液、乳濁液、注射劑。
[0033]為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料，例如:填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括:淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括:淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤(rùn)滑劑包括:硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括:淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括:糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括:甜味劑及各種香精；防腐劑包括:尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括:PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)中藥藥劑學(xué)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的其它輔料(范碧亭《中藥藥劑學(xué)》，上?？茖W(xué)出版社1997年12月第I版中各劑型記載的輔料)。
[0034]本發(fā)明所述中藥組合物除了以廣棗、丹參、桑椹、紅花、山楂原藥材投料的形式外，還可以采用以廣棗、丹參、桑椹、紅花和山楂提取物(有效部位)投料的形式，因此本發(fā)明進(jìn)一步公開了一種具有行氣活血作用的中藥組合物:
[0035]一種具有行氣活血作用的中藥組合物，該中藥組合物的原料組成為:[0036]廣棗提取物50-500重量份、丹參提取物100-700重量份、桑椹提取物50-500重量份、紅花提取物10-100重量份、山楂提取物50-500重量份；
[0037]進(jìn)一步的，其原料藥組成為:
[0038]廣棗提取物100-450重量份、丹參提取物150-600重量份、桑椹提取物100-450重量份、紅花提取物15-80重量份、山楂提取物100-450重量份；
[0039]更進(jìn)一步的，其原料藥組成為:
[0040]廣棗提取物120-400重量份、丹參提取物180-500重量份、桑椹提取物120-400重量份、紅花提取物20-70重量份、山楂提取物120-400重量份；
[0041]更進(jìn)一步的，其原料藥組成為:
[0042]廣棗提取物150-350重量份、丹參提取物200-400重量份、桑椹提取物150-350重量份、紅花提取物30-65重量份、山楂提取物150-350重量份；
[0043]更進(jìn)一步的，其原料藥組成為:
[0044]廣棗提取物180-300重量份、丹參提取物250-350重量份、桑椹提取物180-300重量份、紅花提取物40-55重量份、山楂提取物180-300重量份；
[0045]更進(jìn)一步的，其原料藥組成為: [0046]廣棗提取物200重量份、丹參提取物300重量份、桑椹提取物200重量份、紅花提取物50重量份、山楂提取物200重量份；
[0047]或，廣棗提取物180重量份、丹參提取物350重量份、桑椹提取物180重量份、紅花提取物55重量份、山楂提取物180重量份；
[0048]或，廣棗提取物300重量份、丹參提取物250重量份、桑椹提取物300重量份、紅花提取物40重量份、山楂提取物300重量份。
[0049]本發(fā)明所述廣棗提取物、丹參提取物、桑椹提取物、紅花提取物、山楂提取物分別為廣棗、丹參、桑椹、紅花、山楂的水提取物或與水相互溶的有機(jī)溶劑提取物；或，分別為廣棗、丹參、桑椹、紅花、山楂經(jīng)水提醇沉處理后得到的提取物。
[0050]進(jìn)一步的，所述與水相互溶的有機(jī)溶劑選自甲醇、乙醇、丙酮中的任意一種；進(jìn)一步優(yōu)選為濃度為30%-80%的乙醇；更進(jìn)一步優(yōu)選為濃度為40%-60%的乙醇；
[0051]所用的提取方法可以是煎煮提取、回流提取、浸泡提取、超聲提取或滲漉提取中的任意一種方式，或者不同提取方法的組合。
[0052]進(jìn)一步的，所述醇沉濃度為30-80% ;進(jìn)一步優(yōu)選為醇沉濃度40-60% ;更進(jìn)一步優(yōu)選醇沉濃度為50%。
[0053]本發(fā)明所述水提醇沉法系指在中藥水提濃縮液中，加入乙醇使達(dá)到規(guī)定的含醇量(即醇沉濃度)，某些成分在醇溶液中溶解度降低析出沉淀，濾過，取乙醇溶液，回收乙醇得提取物，使水提液得以精制的方法。
[0054]本發(fā)明中藥組合物或其制劑的檢測(cè)方法包括如下含量測(cè)定方法:
[0055]所述含量測(cè)定包括如下步驟:
[0056]色譜條件:以甲醇-酸水溶液為流動(dòng)相，等度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng)為250_350nm ；
[0057]供試品溶液制備:取中藥組合物或其制劑，加甲醇制成供試品溶液；
[0058]對(duì)照品溶液制備:取丹參素鈉對(duì)照品，加甲醇制成對(duì)照品溶液；
[0059]測(cè)定:分別吸取對(duì)照品和供試品溶液注入高效液相色譜儀，照高效液相色譜法測(cè)定，即得；
[0060]相當(dāng)于原藥材8-llg的中藥組合物含丹參素(C5H1(l05)總量不得小于5mg。
[0061]優(yōu)選的，所述流動(dòng)相中酸水溶液為濃度0.5-2%的冰醋酸溶液，進(jìn)一步優(yōu)選為濃度0.5-1%的冰醋酸溶液；所述流動(dòng)相比例為甲醇:酸水溶液=(5-15): (95-85)，進(jìn)一步優(yōu)選為甲醇:酸水溶液=(5-10): (95-90)。
[0062]優(yōu)選的，所述檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm。
[0063]優(yōu)選的，供試品溶液制備過程中，當(dāng)中藥組合物制劑為液體劑型時(shí)，可直接加甲醇溶解制成供試品溶液；當(dāng)中藥組合物為固體劑型時(shí)，可先經(jīng)過常規(guī)方法提取后再加甲醇制成供試品溶液。所述常規(guī)提取方法包括超聲、回流、浸潰。
[0064]優(yōu)選的，對(duì)照品溶液濃度為每1ml含丹參素鈉0.05-0.5mg。
[0065]進(jìn)一步優(yōu)選的，本發(fā)明中藥組合物口服液的檢測(cè)方法包括如下含量測(cè)定，所述含量測(cè)定包括如下步驟:
[0066]色譜條件:以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以5:95的甲醇-1%冰醋酸溶液為流動(dòng)相等度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng)280nm ；
[0067]供試品溶液制備:取相當(dāng)于原藥材l_4g的中藥組合物口服液，置于25ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45 μ m)濾過，取續(xù)濾液，即得；
[0068]對(duì)照品溶液制備:取丹參素鈉對(duì)照品，加甲醇制成Iml含丹參素鈉0.1mg的對(duì)照品溶液；
[0069]測(cè)定:分別吸取對(duì)照品和供試品溶液各5 μ I注入高效液相色譜儀，照高效液相色譜法測(cè)定，即得；相當(dāng)于原藥材8-llg的中藥組合物含丹參素總量不得小于5mg。
[0070]本發(fā)明中藥組合物或其制劑的檢測(cè)方法還包括如下鑒別方法A或B中的一種或兩種:
[0071]鑒別方法A包括如下步驟:
[0072]步驟a、取中藥組合物，加有機(jī)溶劑提取，制備供試品溶液；
[0073]步驟b、另取沒食子酸對(duì)照品，制成對(duì)照品溶液；
[0074]步驟C、照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠薄層板上，以(5-10): (1-5): (0.5-2)的三氯甲烷-丙酮-甲酸為展開劑展開，置氨氣中熏至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；
[0075]鑒別方法B包括如下步驟:
[0076]步驟a、取中藥組合物，加有機(jī)溶劑提取，制備供試品溶液；
[0077]步驟b、另取丹參對(duì)照藥材，以水煎煮，水煎液濃縮后再以有機(jī)溶劑提取制成對(duì)照藥材溶液；
[0078]步驟C、照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠薄層板上，以(5-15): (3-10): (0.5-3)的甲苯-乙酸乙酯-甲酸為展開劑展開，噴以三氯化鐵乙醇溶液顯色，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯4個(gè)以上相同顏色的斑點(diǎn)。
[0079] 優(yōu)選的，鑒別方法A中步驟a中所述提取用有機(jī)溶劑為親脂性有機(jī)溶劑，進(jìn)一步選自乙醚、石油醚、正己烷、乙酸乙酯、氯仿、丙酮的任意一種或幾種；
[0080]優(yōu)選的，鑒別方法A中步驟a為:取相當(dāng)于原藥材15_20g的中藥組合物，加乙醚振搖提取1-3次，每次10-40ml，合并乙醚液，置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品溶液；
[0081]優(yōu)選的，鑒別方法A中步驟b為:取沒食子酸；加甲醇制成每1ml中含0.5_2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；
[0082]優(yōu)選的，鑒別方法A中步驟c:以7:2:1的三氯甲烷-丙酮-甲酸為展開劑。
[0083]優(yōu)選的，鑒別方法B中，其步驟a所述提取用有機(jī)溶劑為親脂性有機(jī)溶劑，進(jìn)一步選自乙醚、石油醚、正己烷、乙酸乙酯、氯仿、丙酮的任意一種或幾種；
[0084]優(yōu)選的，鑒別方法B中，其步驟a為:取相當(dāng)于原藥材15_20g的中藥組合物，加乙酸乙酯10-40ml，超聲提取1-3次，合并乙酸乙酯液，置水浴上蒸至約1ml，作為供試品溶液；
[0085]優(yōu)選的，鑒別方法B中步驟b為:取丹參對(duì)照藥材，加水煎煮，濾過，濾液合并，濃縮，加乙酸乙酯，超聲提取1-3次，合并乙酸乙酯液，置水浴上濃縮制成對(duì)照品溶液；
[0086]優(yōu)選的，鑒別方法B中步驟c為:以10:6:1.5的甲苯-乙酸乙酯-甲酸為展開劑。
[0087]進(jìn)一步優(yōu)選的，本發(fā)明中藥組合物檢測(cè)方法包括如下鑒別中的一種或幾種:
[0088]鑒別A:取相當(dāng)于原藥材15_20g的中藥組合物，加乙醚振搖提取1_3次，每次10-40ml，合并乙醚液 ，置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品溶液；另取沒食子酸對(duì)照品，加甲醇制成每1ml中含0.5-2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以7:2:1的三氯甲烷-丙酮-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，置氨氣中熏至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；
[0089]鑒別B:取相當(dāng)于原藥材15_20g的中藥組合物，加乙酸乙酯10_40ml，超聲提取1-3次，合并乙酸乙酯液，置水浴上蒸至約1ml，作為供試品溶液；另取丹參對(duì)照藥材l_3g，加水煎煮1-3次，每次加水20-70ml，濾過，濾液合并，濃縮至約20ml，濃縮液加乙酸乙酯10-40ml，超聲提取1-3次，合并乙酸乙酯液，置水浴上蒸至約1ml，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各4 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(10:6:1.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以3%三氯化鐵乙醇溶液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯4個(gè)以上相同顏色的斑點(diǎn)。
[0090]本發(fā)明檢測(cè)方法中所述“中藥組合物”，可以是按本發(fā)明配比取原料藥直接粉碎制得的中藥組合物；也可以是按本發(fā)明配比取原料藥按常規(guī)工藝提取制得的提取物或提取物進(jìn)一步按照常規(guī)制劑工藝加工成的口服液、片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑等臨床可接受的劑型；還可以是按本發(fā)明配比取原料藥按本發(fā)明所述制備方法制得的組合物或組合物進(jìn)一步按照常規(guī)制劑工藝加工成的口服液、片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑等臨床可接受的劑型。
[0091]本發(fā)明檢測(cè)方法中所述“相當(dāng)于原藥材…g的中藥組合物”是指中藥組合物與原藥材在重量或體積上的對(duì)應(yīng)關(guān)系。如1000g原藥材可制成中藥組合物口服液1000ml，即Iml口服液相當(dāng)于原藥材lg，那么“取相當(dāng)于原藥材3g的中藥組合物”即取口服液3ml。
[0092]臨床研究表明，本發(fā)明中藥組合物治療冠心病心絞痛的臨床顯效率為35.43%，總有效率為73.84% ;對(duì)心電圖綜合療效評(píng)價(jià)結(jié)果顯效率和總有效率分別為26.36%和65.45% ；對(duì)心絞痛心痛癥狀的療效評(píng)價(jià)結(jié)果顯效率為67.55%，總有效率為75.50% ;對(duì)硝酸酯類停用率為27.80%,總停減率為63.41%。因此本發(fā)明中藥組合物對(duì)治療胸痹(冠心病心絞痛)及其氣滯血癒證均有較為穩(wěn)定的臨床療效，能改善患者的胸悶、心丨季癥狀以及誕心病心纟父痛患者心電圖、血脂有不同程度的改善效應(yīng)，并能有效降低患者對(duì)硝酸酯類藥物的依賴。
[0093]同時(shí)本發(fā)明還提供了該中藥組合物的檢測(cè)方法，該方法專屬性強(qiáng)，精密度、穩(wěn)定性、重復(fù)性良 好。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0094]圖1:對(duì)照品溶液色譜圖
[0095]圖2:供試品溶液色譜圖
[0096]圖3:陰性樣品溶液色譜圖
[0097]圖4:丹參素鈉標(biāo)準(zhǔn)曲線圖
[0098]實(shí)驗(yàn)例I
[0099]I臨床資料
[0100]本試驗(yàn)為多中心臨床試驗(yàn)，由湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院、常德市第一中醫(yī)院、湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院、株洲市中醫(yī)院共同完成。共納入病例406例。治療組入組304例，完成302例，脫落2例，對(duì)照組入組102例，完成100例，脫落2例。受試者兩組(治療組和對(duì)照組)療前在主要人口學(xué)資料如年齡、性別、民族、身高、體重、病例來源及病情資料如病程、病、證候及病情分度等方面組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)，兩組受試者分布均衡，具有較好的可比性。
[0101]2診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0102]采用以病為主，病、證結(jié)合的方式，臨床選擇西醫(yī)診斷為冠心病心絞痛，中醫(yī)診斷為氣滯血瘀型胸痹的受試者作為觀察對(duì)象。
[0103]2.1中醫(yī)診斷與辨證標(biāo)準(zhǔn):參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則?中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)及相關(guān)內(nèi)容制訂。
[0104]2.1.1胸痹中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):①胸部悶痛，甚至胸痛徹背；②輕者僅感胸悶弊氣，呼吸不暢；③心電圖檢查有缺血性改變或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽性。
[0105]2.1.2氣滯血瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn):
[0106]主癥:胸痛；
[0107]次癥:胸悶、胸脅脹滿，心悸，唇舌紫暗，脈澀。
[0108]以上主癥，并參見次癥I項(xiàng)及/或以上，結(jié)合舌脈即可辨證為氣滯血瘀證。
[0109]2.2西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組報(bào)告《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》相關(guān)內(nèi)容制訂。
[0110]穩(wěn)定型勞累性心絞痛:其特征是由于運(yùn)動(dòng)或其他增加心肌耗氧量的情況所誘發(fā)的短期內(nèi)發(fā)作，休息或舌下含服硝酸甘油后，疼痛?？裳杆傧А２〕谭€(wěn)定在I個(gè)月以上。
[0111]2.3病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):參照1979年中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會(huì)《冠心病心絞痛及心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》制定。
[0112]輕度:有較典型心絞痛發(fā)作，每次持續(xù)數(shù)分鐘，每周至少發(fā)作2-3次，或每日發(fā)作1-3次，但疼痛不重，有時(shí)需服硝酸甘油。
[0113]中度:每天有多次較典型心絞痛發(fā)作，每次持續(xù)時(shí)間數(shù)分鐘到10分鐘，疼痛較重，一般需要含服硝酸甘油。[0114]重度:每天有數(shù)次典型心絞痛發(fā)作，因而影響日常生活活動(dòng)(例如大便、穿衣等)，每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，需多次含服硝酸甘油。
[0115]符合上述中醫(yī)胸痹、氣滯血瘀證，西醫(yī)冠心病穩(wěn)定型勞累性心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)(若兼有其他病癥，必須以上述疾病為就診動(dòng)因和第一診斷)，且心絞痛每周發(fā)作I次及以上，每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間在3分鐘及以上的病例納入本實(shí)驗(yàn)。
[0116]3治療方案
[0117]3.1治療藥物
[0118]受試藥:本發(fā)明口服液(按實(shí)施例1方法制備)。
[0119]對(duì)照藥:通脈口服液。由通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格:10ml/支；口月艮，一次IOml, 一日3次。
[0120]3.2治療方法
[0121]治療組:本發(fā)明口服液，一次10ml，一日3次，口服。
[0122]對(duì)照組:通脈口服液，一次10ml，一日3次，口服。
[0123]兩組均以4周為I療程。 [0124]4觀察指標(biāo)與療效判定
[0125]4.1療效性觀察
[0126]4.1.1胸痹(冠心病心絞痛)療效觀測(cè)指標(biāo):參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則?中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)中相關(guān)觀測(cè)指標(biāo)選擇制定。
[0127]①心絞痛相關(guān)癥狀體征(見表1):發(fā)作次數(shù)、程度、持續(xù)時(shí)間、疼痛性質(zhì)、硝酸酯類服用量等。
[0128]表1心絞痛相關(guān)癥狀體征
[0129]
【權(quán)利要求】
1.一種具有行氣活血作用的中藥組合物制劑的檢測(cè)方法，該方法包括如下步驟: 色譜條件:以甲醇-酸水溶液為流動(dòng)相，等度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng)為250-350nm ； 供試品溶液制備:取中藥組合物制劑，加甲醇制成供試品溶液； 對(duì)照品溶液制備:取丹參素鈉對(duì)照品，加甲醇制成對(duì)照品溶液； 測(cè)定:分別吸取對(duì)照品和供試品溶液注入高效液相色譜儀，照高效液相色譜法測(cè)定，即得; 所述中藥組合物的原料藥組成為: 廣棗60-500重量份、丹參110-700重量份、桑椹50-500重量份、紅花10-100重量份、山楂50-500重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于該中藥組合物制劑的原料藥組成為: 廣棗110-450重量份、丹參160-650重量份、桑椹110-450重量份、紅花15-80重量份、山楂100-450重量份。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于該中藥組合物制劑的原料藥組成為: 廣棗150-350重量份、丹參200-400重量份、桑椹160-340重量份、紅花35-65重量份、山楂150-350重量份。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述流動(dòng)相中酸水溶液為濃度0.5-2%的冰醋酸溶液；所述流動(dòng)相比例為甲醇:酸水溶液=5-15:95-85。
5.一種具有行氣活血作用的中藥組合物制劑的檢測(cè)方法，該檢測(cè)方法包括如下鑒別方法A或B中的一種或兩種: 鑒別方法A包括如下步驟: 步驟a、取中藥組合物，加有機(jī)溶劑提取，制備供試品溶液； 步驟b、另取沒食子酸對(duì)照品，制成對(duì)照品溶液； 步驟C、照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠薄層板上，以5-10:1-5:0.5-2的三氯甲烷-丙酮-甲酸為展開劑展開，置氨氣中熏至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)； 鑒別方法B包括如下步驟: 步驟a、取中藥組合物，加有機(jī)溶劑提取，制備供試品溶液； 步驟b、另取丹參對(duì)照藥材，以水煎煮，水煎液濃縮后再以有機(jī)溶劑提取制成對(duì)照藥材溶液； 步驟C、照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠薄層板上，以5-15:3-10:0.5-3的甲苯-乙酸乙酯-甲酸為展開劑展開，噴以三氯化鐵乙醇溶液顯色，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯4個(gè)以上相同顏色的斑點(diǎn)； 所述中藥組合物的原料藥組成為: 廣棗60-500重量份、丹參110-700重量份、桑椹50-500重量份、紅花10-100重量份、山楂50-500重量份。
6.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于鑒別方法A或B中步驟a中所述提取用有機(jī)溶劑乙醚、石油醚、正己烷、乙酸乙酯、氯仿、丙酮的任意一種或幾種。
7.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于:鑒別方法B中步驟b為:取丹參對(duì)照藥材，加水煎煮，濾過，濾液合并，濃縮，加乙酸乙酯，超聲提取1-3次，合并乙酸乙酯液，置水浴上濃縮制成對(duì)照品溶液。
8.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于該方法還包括如下鑒別方法A或B中的一種或兩種: 鑒別方法A包括如下步驟: 步驟a、取中藥組合物，加有機(jī)溶劑提取，制備供試品溶液； 步驟b、另取沒食子酸對(duì)照品，制成對(duì)照品溶液； 步驟C、照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠薄層板上，以5-10:1-5:0.5-2的三氯甲烷-丙酮-甲酸為展開劑展開，置氨氣中熏至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)； 鑒別方法B包括如下步驟: 步驟a、取中藥組合物，加有機(jī)溶劑提取，制備供試品溶液； 步驟b、另取丹參對(duì)照藥材，以水煎煮，水煎液濃縮后再以有機(jī)溶劑提取制成對(duì)照藥材溶液； 步驟C、照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠薄層板上，以5-15:3-10:0.5-3的甲苯-乙酸乙酯-甲酸為展開劑展開，噴以三氯化鐵乙醇溶液顯色，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯4個(gè)以上相同顏色的斑點(diǎn)。
9.一種具有行氣活血作用的中藥組合物在制備治療冠心病藥物中的應(yīng)用，其特征在于該中藥組合物的原料藥組成為: 廣棗60-500重量份、丹參110-700重量份、桑椹50-500重量份、紅花10-100重量份、山楂50-500重量份；或，廣棗130-390重量份、丹參190-460重量份、桑椹130-400重量份、紅花25-70重量份、山楂120-400重量份；或，廣棗150-350重量份、丹參200-400重量份、桑椹160-340重量份、紅花35-65重量份、山楂150-350重量份。
10.一種具有行氣活血作用的中藥組合物在制備治療降血脂藥物中的應(yīng)用，其特征在于該中藥組合物的原料藥組成為: 廣棗60-500重量份、丹參110-700重量份、桑椹50-500重量份、紅花10-100重量份、山楂50-500重量份；或，廣棗130-390重量份、丹參190-460重量份、桑椹130-400重量份、紅花25-70重量份、山楂120-400重量份；或，廣棗150-350重量份、丹參200-400重量份、桑椹160-340重量份、紅花35-65重量份、山楂150-350重量份。
【文檔編號(hào)】A61K36/734GK103961428SQ201310035950
【公開日】2014年8月6日 申請(qǐng)日期:2013年1月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年1月30日
【發(fā)明者】譚幫青, 雷萍, 彭?xiàng)澚? 張劍, 陽佑華 申請(qǐng)人:紫光古漢集團(tuán)股份有限公司