一種石斛破壁制劑的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種中藥制劑，具體來說，涉及一種石斛破壁制劑的制備方法。發(fā)明通過將石斛粉碎成為破壁粉，通過對乙醇溶液和破壁粉的質(zhì)量的控制，進行乙醇-水濕法制粒，并在一定的轉(zhuǎn)速下擠壓成型，干燥，本方法成粒率高，由此制得的石斛破壁制劑具有較高的生物利用率，并且制劑穩(wěn)定性強、崩解性好。
【專利說明】一種石斛破壁制劑的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥領(lǐng)域，更具體地，涉及一種石斛破壁制劑的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 超微粉碎技術(shù)是近年來迅速發(fā)展的一項新技術(shù)。中藥材中的有效成分大多分布在 細(xì)胞內(nèi)，常規(guī)飲片煎煮時只能使部分有效成分釋放出來，有效成分利用率10-30% ;而采用 破壁粉碎技術(shù)，如將中藥飲片粉碎至300目左右，細(xì)胞破壁率將達到86. 7%，提高了藥材中 有效成分的溶出，大大增強其藥效，有效成分利用率在90%以上，達到減少藥材使用量及保 護藥材資源，同時還可提高藥品的質(zhì)量增加藥效。但是，目前的主要超微粉技術(shù)仍停留在將 中藥材粉碎至超細(xì)制劑的階段。由于超細(xì)制劑細(xì)胞破壁率增加，存在破壁制劑表面積增大， 形狀不規(guī)則，流動性、分散性差，易于吸濕，穩(wěn)定性差等固有特點，將其制粒，提高產(chǎn)品的穩(wěn) 定性，本發(fā)明制備的制劑很好的解決了以上存在的問題，達到藥材的利用及使用最大化。
[0003] 石斛為蘭科植物金釵石斛、鼓槌石斛或流蘇石斛及其同屬植物近似種的干燥莖。 金釵石斛主要含生物堿類成分：石斛堿，石斛酮堿，石斛酚，6-羥基石斛堿，石斛醚堿，6-羥 基石斛醚堿等；還含石斛菲醌、β-谷留醇等。鼓槌石斛主要含菲類成分：鼓槌菲，毛蘭菲 等；聯(lián)芐類成分：毛蘭素，鼓槌聯(lián)芐等。流蘇石斛主要含菲類成分：流蘇菲，毛蘭菲等；還含 大黃酸，大黃素甲醚等。采用傳統(tǒng)的煎煮方法，容易破壞其熱敏性成分，另一方面有效成分 煎煮不完全，造成有效成分的流失。將石斛制備成石斛超細(xì)粉，有利于提高有效成分的利用 率，但同時由于粉比表面積的增加，產(chǎn)生易于吸潮、氧化、變質(zhì)等的缺點。因此，在制備成超 細(xì)粉的基礎(chǔ)上，還需要對其進行進一步的加工改造，以有效克服這些不利因素，最大化的發(fā) 揮藥物的治療效果。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本申請?zhí)峁┮环N收率高、崩解性好、穩(wěn)定性強的石斛破壁制劑，并提供一種石斛破 壁制劑的制備方法，步驟如下， 51. 將石斛進行超微破壁粉碎獲得超微破壁粉， 52. 乙醇-水溶液與超微破壁粉按重量比為1~1. 6 :1混合，制得軟材， 53. 擠壓獲得濕粒，干燥即得。
[0005] 所述的步驟S2中的乙醇-水溶液與超微破壁粉優(yōu)選按重量比為1. 3~1. 5 :1混合。
[0006] 所述的步驟S2中的乙醇-水溶液的乙醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50 %?95 %，優(yōu)選為60 % ?90 %。
[0007] 更有選的方案為，所述的步驟S2中的乙醇-水溶液的乙醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為65 %? 75 %，并且乙醇-水溶液與超微破壁粉按重量比為1. 3~1. 5 :1混合。這個條件下的軟材粘 度適宜、過篩容易，成品的收率高，形狀優(yōu)良。
[0008] 所述的步驟S1中的超微破壁粉的破壁率為8(Γ95%。
[0009] 所述的步驟S1中的超微破壁粉90%以上的顆粒的粒徑小于等于45Mm。
[0010] 所述的步驟S3中的擠壓的條件為，擠壓力度0· 05Mpa?IMpa，轉(zhuǎn)速50r/min? 100r/min，優(yōu)選為，擠壓力度 0· 15Mpa ?0· 25Mpa，轉(zhuǎn)速 80r/min ?90r/min。
[0011] 所述的步驟S2中的制得軟材過1(Γ30目的篩網(wǎng)。
[0012] 最后提供一種更具上述方法所得的石斛破壁制劑，它的堆積密度為0. 15~0. 35g/ Π?Τ, η
[0013] 為了更好地理解本發(fā)明，以下對本發(fā)明方案結(jié)合反應(yīng)式作進一步的闡釋，其不能 作為本發(fā)明保護范圍的限制。
[0014] 本發(fā)明申請的發(fā)明目的，在于克服以下的技術(shù)難題： 1. 目前的破壁制劑盡管中藥成分的利用率高，但破壁粉易于被氧化，穩(wěn)定性不高，藥效 容易喪失； 2. 已有的中藥品種通過軟材制粒獲得的產(chǎn)品，很難同時保證收率、崩解性和穩(wěn)定性； 3. 有些中藥品種是不能采用破壁粉-軟材制粒法制成制劑的，如枸杞、懷牛膝之類；而 本發(fā)明通過大量實驗性的摸索，將適宜破壁粉-軟材制粒法的中藥品種篩選出來，并且摸 索出各步驟的條件。
[0015] 本發(fā)明提供了一種制粒過程簡單且不需要粘合劑的中藥制劑，而且獲得破壁的同 時將其制粒，通過參數(shù)的調(diào)節(jié)同時獲得了良好的崩解性和穩(wěn)定性。
[0016] 本發(fā)明提供的一種石斛破壁制劑，采用如下的技術(shù)方案：將石斛進行破壁粉碎獲 得破壁粉，加入乙醇-水溶液充分混合，制得軟材，再進一步擠壓獲得濕粒，干燥獲得石斛 破壁制劑，所述的超微粉的破壁率為8(Γ95%。本發(fā)明制備的石斛破壁制劑，可以使得消費者 在服用時不經(jīng)煎煮，通過用溫開水沖服即可使得有效成分的利用最大化。
[0017] 可以將石斛先粉碎至100目，再進一步進行超微粉碎，使得超細(xì)粉中90%或以上 (比如可以是90%、91%、92%、93%、94%或95%)的顆粒粒徑小于等于45Mm。方案中采用的超 細(xì)粉體，90%的顆粒粒徑為15-45Mm (比如可以為15、17、19、21、23、25、27、30、32、34、36或 38Mm)，但本領(lǐng)域人員可以清楚認(rèn)識的是這些實施例不能作為本發(fā)明的限制，只要粒徑小于 等于45ΜΠ 1均可實現(xiàn)本發(fā)明。
[0018] 本發(fā)明采用乙醇-水溶液進行濕法制粒，其突出的優(yōu)點在于不需要任何其他添加 齊IJ，即可使得本發(fā)明的超細(xì)粉通過后續(xù)的制粒、干燥，成為石斛制劑顆粒。但在該過程中，應(yīng) 該采用何種濃度的乙醇-水溶液，以及該溶液與超細(xì)制劑之間的配比，都是需要嚴(yán)格控制 的參數(shù)，以使得軟材的濕度、固含量、粘度等可適用于石斛破壁制劑的特性，使制劑之間可 有效粘結(jié)；進一步通過特定的擠壓參數(shù)的設(shè)定，將軟材擠壓成為密度、大小合適的石斛顆粒 制劑，使其密度/蓬松度適當(dāng)，由此在干燥成為成品之后，即使放置于室溫空氣中，也可以 防止空氣的氧化作用。并且，所獲得的成品，在用溫開水沖服時，超細(xì)制劑可以較為迅速地 散開，使得有效成分迅速而充分地溶解和擴散，提高有效成分利用率。
[0019] 本發(fā)明通過多次摸索，最終選取了如下的方案： 濕法制粒時，所采用的乙醇-水溶液中乙醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50% ~95% ;優(yōu)選的，乙醇的 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60 %?90 %，更優(yōu)選的為64 %?84 %。超細(xì)粉與乙醇-水溶液比1 :1. (Γ1. 6， 按重量計為1:1.0?1.6,優(yōu)選為1:1. 1?1.5。
[0020] 在將軟材擠壓成為濕粒時，優(yōu)選控制在以下條件：采用預(yù)裝10目?30目篩網(wǎng)，擠 壓力度〇· 〇5Mpa?IMpa，轉(zhuǎn)速50r/min?100r/min ;優(yōu)選的，擠壓力度0· 15Mpa?0· 25Mpa， 轉(zhuǎn)速 80r/min ?90r/min〇
[0021] 擠壓所得的濕粒粒徑為14目~40目，干燥時干燥溫度為45°C?85°C，干燥時間為 0· 5h?2. 5h。
[0022] 所獲得的石斛破壁制劑的密度為0. 15g/ml?0. 33g/ml。
[0023] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果： 1. 通過本發(fā)明的方法獲得的石斛制劑，其有效成分利用率大大提高，利用率接近于 100% ;經(jīng)生物等效試驗證實，采用1/4份的石斛破壁制劑即可相當(dāng)于1份傳統(tǒng)石斛的藥效； 2. 本發(fā)明通過摸索獲得合適的濕法制粒工藝，使得制粒過程除了乙醇-水的加入之 夕卜，沒有引入其他任何添加劑，即可獲得固含量、粘度適中的軟材，以順利地進行擠壓成粒 工藝，所形成的中藥顆粒穩(wěn)定性強，貯存及運輸過程中不易崩爛。
[0024] 3.本發(fā)明的擠壓條件摸索了合適的轉(zhuǎn)速和擠壓力，由此制成黏性、密度適中的石 斛顆粒制劑，在獲得成品穩(wěn)定性強的同時，服用過程中又使其容易崩解分散，便于溫開水沖 服。
[0025] 4.通常人們認(rèn)為在超微粉進行濕法制粒時，控制軟材成型的主要是乙醇水溶液 的乙醇濃度，但是本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，雖然乙醇水溶液的乙醇濃度對軟材成型有作用，但是超微粉 和乙醇水溶液的質(zhì)量比也是必要條件之一，本發(fā)明通過對乙醇-水溶液和超微破壁粉的質(zhì) 量比的控制，來達到獲得形狀優(yōu)良的軟材，為最終的破壁制劑提供一個好的基礎(chǔ)。

【具體實施方式】
[0026] 下面結(jié)合具體實施例進一步詳細(xì)說明本發(fā)明。除非特別說明，本發(fā)明采用的試劑、 設(shè)備和方法為本【技術(shù)領(lǐng)域】常規(guī)市購的試劑、設(shè)備和常規(guī)使用的方法。
[0027] 實施例1 : 取石斛凈藥材，經(jīng)粗粉碎至100目左右粗粉后，經(jīng)超微粉碎成超細(xì)粉中90%的顆粒粒徑 小于等于45ΜΠ 1的粉，加入乙醇-水溶液（乙醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50% )濕法制軟材，溶液與超細(xì)粉 加入量比1. 0:1(按重量計)，混勻后，經(jīng)預(yù)裝10目篩，選用擠壓轉(zhuǎn)速50r/min，擠壓力度IMPa 制濕顆粒，濕顆粒轉(zhuǎn)置熱風(fēng)循環(huán)烘箱中，設(shè)定干燥溫度85°C，干燥2. 5h至干，整粒篩分后即 得石斛破壁制劑。

【權(quán)利要求】
1. 一種石斛破壁制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟，
51. 將石斛進行超微破壁，粉碎獲得超微破壁粉，
52. 乙醇-水溶液與超微破壁粉按重量比為1~1. 6 :1混合，制得軟材，
53. 擠壓獲得濕粒，干燥即得。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的石斛破壁制劑的制備方法，其特征在于，所述的步驟S2中的 乙醇-水溶液與超微破壁粉按重量比為1. 3~1. 5 :1混合。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的石斛破壁制劑的制備方法，其特征在于，所述的步驟S2中的 乙醇-水溶液的乙醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50 %?95 %。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的石斛破壁制劑的制備方法，其特征在于，所述的步驟S2中的 乙醇-水溶液的乙醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60 %?90 %。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4任一所述的石斛破壁制劑的制備方法，其特征在于，所述的步 驟S2中的乙醇-水溶液的乙醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為65 %?75 %，并且乙醇-水溶液與超微破壁 粉按重量比為1.31. 5:1混合。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的石斛破壁制劑的制備方法，其特征在于，所述的步驟S1中的 超微破壁粉的破壁率為8(Γ95%。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的石斛破壁制劑的制備方法，其特征在于，所述的步驟S1中的 超微破壁粉90%以上的顆粒的粒徑小于等于45Mm。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的石斛破壁制劑的制備方法，其特征在于，所述的步驟S3中的 擠壓的條件為，擠壓力度〇· 〇5Mpa?IMpa，轉(zhuǎn)速50r/min?100r/min。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的石斛破壁制劑的制備方法，其特征在于，所述的步驟S3中的 擠壓的條件為，擠壓力度〇· 15Mpa?0· 25Mpa，轉(zhuǎn)速80r/min?90r/min。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法得到石斛破壁制劑，其特征在于，所述的堆積密 度為 0· 15?0· 35g/mL。
【文檔編號】A61K36/8984GK104056069SQ201310089832
【公開日】2014年9月24日 申請日期:2013年3月20日 優(yōu)先權(quán)日:2013年3月20日
【發(fā)明者】成金樂, 賴智填, 陳勇軍, 梁學(xué)良, 錢錦花 申請人:中山市中智藥業(yè)集團有限公司