一種虎杖破壁制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種中藥制劑，具體來說，涉及一種虎杖破壁制劑。發(fā)明通過將虎杖粉碎成為超細粉體，再進一步通過乙醇-水濕法制粒，并在一定的轉速下擠壓成型，干燥，由此制得的虎杖破壁制劑具有較高的生物利用率，并且制劑穩(wěn)定性強、崩解性好。
【專利說明】一種虎杖破壁制劑
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥領域，更具體地，涉及一種虎杖破壁制劑。
【背景技術】
[0002] 超微粉碎技術是近年來迅速發(fā)展的一項新技術。中藥材中的有效成分大多分布在 細胞內，常規(guī)飲片煎煮時只能使部分有效成分釋放出來，有效成分利用率10-30% ;而采用 破壁粉碎技術，如將中藥飲片粉碎至300目左右，細胞破壁率將達到86. 7%，提高了藥材中 有效成分的溶出，大大增強其藥效，有效成分利用率在90%以上，達到減少藥材使用量及保 護藥材資源，同時還可提高藥品的質量增加藥效。但是，目前的主要超微粉技術仍停留在將 中藥材粉碎至超細粉粒的階段。由于超細粉粒細胞破壁率增加，存在破壁粉粒表面積增大， 形狀不規(guī)則，流動性、分散性差，易于吸濕，穩(wěn)定性差等固有特點，將其制粒，提高產品的穩(wěn) 定性，本發(fā)明制備的制劑很好的解決了以上存在的問題，達到藥材的利用及使用最大化。
[0003] 目前，對于破壁制劑及其制粒過程中存在以下的技術難題：（1)目前的破壁制劑 盡管中藥成分的利用率高，但破壁粉體易于被氧化，穩(wěn)定性不高，藥效容易喪失；（2)已有 的中藥品種通過軟材制粒獲得的產品，很難同時保證收率、崩解性和穩(wěn)定性；（3)有些中藥 品種是不適宜采用破壁粉體-軟材制粒法制成制劑的，如枸杞、懷牛膝之類；而本發(fā)明通過 大量實驗性的摸索，將適宜破壁粉體-軟材制粒法的中藥品種篩選出來，并且摸索出各步 驟的條件。
[0004] 虎杖，別名蓀、大蟲杖、苦伏、酸杖、斑杖、苦杖根、杜牛膝、酸桿、斑根、黃藥子、土 地榆、號筒草、斑龍紫、斑莊根，大接骨，酸桶蘆，酸筒桿等。為寥科植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb .et Zucc.的干燥根莖及根，具有利濕退黃、清熱解毒、散瘀止痛、止咳化 痰等功效，其有效成分主要為游離蒽醌及蒽醌甙，主要有大黃素、虎杖苷，對溫熱和光照相 對敏感，熱穩(wěn)定性差。因此，如果采用傳統(tǒng)的煎煮方法，容易破壞其有效成分或造成有效成 分的流失。將虎杖制備成虎杖超細粉體，有利于提高有效成分的利用率，但同時由于粉體比 表面積的增加，廣生易于吸潮、氧化、變質等的缺點。因此，在制備成超細粉體的基礎上，還 需要對其進行進一步的加工改造，以有效克服這些不利因素，最大化的發(fā)揮藥物的治療效 果。
【發(fā)明內容】
[0005] 本發(fā)明所要解決的技術問題是，為了克服虎杖破壁粉體存在的上述不足，提供一 種虎杖破壁制劑。
[0006] 本發(fā)明所要解決的上述技術問題通過以下技術方案予以實現(xiàn)： 本發(fā)明提供的一種虎杖破壁制劑，采用如下的技術方案：將虎杖進行破壁粉碎獲得超 細粉體，加入乙醇-水溶液充分混合，制得軟材，再進一步擠壓獲得濕粒，干燥獲得虎杖破 壁制劑，所述的超細粉體的破壁率為80~95% ;所述超細粉體中90%或以上的顆粒粒徑小于 或等于39Mm。
[0007] 本發(fā)明制備的虎杖破壁制劑，可以使得消費者在服用時不經(jīng)煎煮，通過用溫開水 沖服即可使得有效成分的利用最大化。
[0008] 可以將虎杖先粉碎至100目，再進一步進行超細粉體，使得超細粉體中90%或 以上（比如可以是90%、91%、92%、93%、94%或95%)的顆粒粒徑小于或等于39Mm。本發(fā)明方案 中采用的超細粉體，90%的顆粒粒徑優(yōu)選為39Mm的粉體，以35-39Mm為多（比如可以為35、 36、37、38或39Mm)。但本領域人員可以清楚認識的是這些實施例不能作為本發(fā)明的限制， 只要粒徑小于等于39ΜΠ 1均可實現(xiàn)本發(fā)明。
[0009] 本發(fā)明采用乙醇-水溶液進行濕法制粒，其突出的優(yōu)點在于不需要任何其他添加 齊U，即可使得本發(fā)明的超細粉體通過后續(xù)的制粒、干燥，成為虎杖制劑顆粒。但在該過程中， 應該采用何種濃度的乙醇-水溶液，以及該溶液與超細粉體之間的配比，都是需要嚴格控 制的參數(shù)，以使得軟材的濕度、固含量、粘度等可適用于虎杖超細粉體的特性，使超細粉體 之間可有效粘結；進一步通過特定的擠壓參數(shù)的設定，將軟材擠壓成為密度、大小合適的虎 杖顆粒制劑，使其密度/蓬松度適當，由此在干燥成為成品之后，即使放置于室溫空氣中， 也可以防止空氣的氧化作用。并且，所獲得的成品，在用溫開水沖服時，超細粉?？梢暂^為 迅速地散開，使得有效成分迅速而充分地溶解和擴散，提高有效成分利用率。
[0010] 本發(fā)明通過多次摸索，最終選取了如下的方案： 濕法制粒時，所采用的乙醇-水溶液中乙醇的質量分數(shù)為35% ~90% ;優(yōu)選的，乙醇的 質量分數(shù)為40 %?80 %，更優(yōu)選的為45 %?75 %。當乙醇質量分數(shù)為359Γ45%時，超 細粉體與乙醇-水溶液比按重量計為1 : 0.4、. 45,優(yōu)選為1 : 0.4;當乙醇質量分數(shù)為 469Γ55%時，超細粉體與乙醇-水溶液比按重量計為1 : 0. Γ0. 6,優(yōu)選為1 : 0. 5?0. 6;當 乙醇質量分數(shù)為569Γ65%時，超細粉體與乙醇-水溶液比按重量計為1 : 0. 4~0. 7,優(yōu)選為 1 : 0. 5~0. 7 ;當乙醇質量分數(shù)為669Γ75%時，超細粉體與乙醇-水溶液比按重量計為1 : 0. 4?0. 8,優(yōu)選為1 : 0. 6?0. 8,最優(yōu)選為0. 7?0. 8 ;當乙醇質量分數(shù)為769Γ90%時，超細粉體 與乙醇-水溶液比按重量計為1 : 0.Γ1. 1，優(yōu)選為1 : 0. 7?1. 1，最優(yōu)選為1 : 0.8?1.0。
[0011] 在將軟材擠壓成為濕粒時，優(yōu)選控制在以下條件：采用預裝10目?30目篩網(wǎng)，擠 壓力度〇· 〇5Mpa?IMpa，轉速50r/min?100r/min ;優(yōu)選的，擠壓力度0· 4Mpa?0· 6Mpa， 轉速 75r/min ?85r/min〇
[0012] 擠壓所得的濕粒粒徑為14目?30目，干燥時干燥溫度為45°C?75°C，干燥時間為 0· 5h?2. 5h。
[0013] 所獲得的虎杖破壁制劑的堆密度為0. 27g/ml?0. 65g/ml。
[0014] 與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明具有以下有益效果： (1) 通過本發(fā)明的方法獲得的虎杖制劑，其有效成分利用率大大提高，利用率接近于 100% ； (2) 本發(fā)明通過摸索獲得合適的濕法制粒工藝，使得制粒過程除了乙醇-水的加入之 夕卜，沒有引入其他任何添加劑，即可獲得固含量、粘度適中的軟材，以順利地進行擠壓成粒 工藝，所形成的中藥顆粒穩(wěn)定性強，貯存及運輸過程中不易崩爛； (3) 本發(fā)明的擠壓條件摸索了合適的轉速和擠壓力，由此制成黏性、密度適中的虎杖顆 粒制劑，在獲得成品穩(wěn)定性強的同時，服用過程中又使其容易崩解分散，便于溫開水沖服； (4) 與虎杖超細粉和虎杖中藥飲片相比，由實施例15記載在表2和表3中的數(shù)據(jù)可以 看出，本發(fā)明所述的虎杖破壁制劑中的水分含量明顯降低，有效成分的穩(wěn)定性及溶出率大 大提商。
【具體實施方式】
[0015] 為了能夠更清楚地理解本發(fā)明的技術內容，特舉以下實施例詳細說明，但本發(fā)明 的實施方式不限于此。
[0016] 實施例1 取虎杖凈藥材，經(jīng)粗粉碎至100目左右粗粉后，經(jīng)超微粉碎成超細粉體中90%的顆粒粒 徑小于或等于39ΜΠ 1的粉體，加入乙醇-水溶液（乙醇質量分數(shù)為30%)濕法制軟材，溶液與 超細粉體加入量比0.4 : 1 (按重量計)，混勻后，經(jīng)預裝10目篩，選用擠壓轉速50r/min， 擠壓力度IMPa制濕顆粒，濕顆粒轉置熱風循環(huán)烘箱中，設定干燥溫度75 °C，干燥2. 5h至干， 整粒篩分后即得虎杖破壁制劑。
【權利要求】
1. 一種虎杖破壁制劑，其特征在于，將虎杖進行破壁粉碎獲得超細粉體，加入乙醇-水 溶液制軟材，再進一步擠壓獲得濕粒，干燥獲得虎杖破壁制劑；所述超細粉體中90%或以上 的顆粒粒徑小于或等于39Mm。
2. 根據(jù)權利要求1所述的虎杖破壁制劑，其特征在于，所述的破壁制劑堆密度為0. 2? 0·7g/ml。
3. 根據(jù)權利要求1所述的虎杖破壁制劑，其特征在于，所述的乙醇-水溶液中乙醇的質 量分數(shù)為35%?90%。
4. 根據(jù)權利要求1所述的虎杖破壁制劑，其特征在于，當乙醇質量分數(shù)為359Γ45%時， 超細粉體與乙醇-水溶液比按重量計為1:0. 4、. 45 ;當乙醇質量分數(shù)為469Γ55%時，超細 粉體與乙醇-水溶液比按重量計為1:0. 4~0. 6 ;當乙醇質量分數(shù)為569Γ65%時，超細粉體 與乙醇-水溶液比按重量計為1 :〇. Γ0. 7 ;當乙醇質量分數(shù)為669Γ75%時，超細粉體與乙 醇-水溶液比按重量計為1 :〇. 4、. 8 ;當乙醇質量分數(shù)為769Γ90%時，超細粉體與乙醇-水 溶液比按重量計為1:〇.Γ?. 1。
5. 根據(jù)權利要求4所述的虎杖破壁制劑，其特征在于，當乙醇質量分數(shù)為359Γ45%時， 超細粉體與乙醇-水溶液比按重量計為1 :〇. 4 ;當乙醇質量分數(shù)為469Γ55%時，超細粉體 與乙醇-水溶液比按重量計為1 :〇. 5~0. 6 ;當乙醇質量分數(shù)為569Γ65%時，超細粉體與乙 醇-水溶液比按重量計為1 :〇. 5~0. 7 ;當乙醇質量分數(shù)為669Γ75%時，超細粉體與乙醇-水 溶液比按重量計為1 :〇. 6~0. 8 ;當乙醇質量分數(shù)為769Γ90%時，超細粉體與乙醇-水溶液比 按重量計為1:0. 7?1.1。
6. 根據(jù)權利要求1所述的虎杖破壁制劑，其特征在于，所述的虎杖破壁制劑的密度為 0· 27g/ml ?0· 65g/ml。
7. 根據(jù)權利要求1所述的虎杖破壁制劑，其特征在于，所述的擠壓條件為：濕法制粒： 預裝篩網(wǎng)目數(shù)為10目?30目，擠壓力度0.05Mpa?IMpa，轉速50r/min?100r/min。
8. 根據(jù)權利要求5所述的虎杖破壁制劑，其特征在于，所述的擠壓條件為：濕法制粒： 擠壓力度 〇· 4Mpa ?0· 6Mpa，轉速 75r/min ?85r/min。
9. 根據(jù)權利要求1所述的虎杖破壁制劑，其特征在于，擠壓所得的濕粒粒徑為14目? 30目，干燥時干燥溫度為45°C?75°C，干燥時間為0. 5h?2. 5h。
10. 根據(jù)權利要求1所述的虎杖破壁制劑，其特征在于，所述的超細粉體的破壁率為 80~95%。
【文檔編號】A61K47/10GK104055863SQ201310089831
【公開日】2014年9月24日 申請日期:2013年3月20日 優(yōu)先權日:2013年3月20日
【發(fā)明者】成金樂, 陳勇軍, 梁學良, 錢錦花, 唐琳 申請人:中山市中智藥業(yè)集團有限公司