一種伊曲康唑的藥物組合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種能顯著提高生物利用度并能有效改善個(gè)體差異的伊曲康唑藥物組合物，該組合物包含：a.由可藥用賦形劑構(gòu)成的圓形或球形的丸芯；b.由伊曲康唑和親水性聚合物及釋放促進(jìn)劑構(gòu)成的含藥層；c.由聚乙二醇構(gòu)成的保護(hù)層；其中，所述的釋放促進(jìn)劑優(yōu)選為吐溫類、糖類、無機(jī)酸類和醇類，并進(jìn)一步優(yōu)選為吐溫-80、蔗糖、枸椽酸和甘露醇；釋放促進(jìn)劑與活性成分伊曲康唑的重量比為1:5至1:15，進(jìn)一步優(yōu)選為1:8至1:13；本發(fā)明還公開了該藥物組合物的制備方法和用途。
【專利說明】一種伊曲康唑的藥物組合物及其制備方法和用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種含有伊曲康唑的藥物組合物及其制備方法，特別涉及一種添加釋 放促進(jìn)劑的伊曲康唑的藥物組合物及其制備方法，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 真菌感染是一類常見病和多發(fā)癥。近年來，由于腫瘤、糖尿病、艾滋病等疾病發(fā)病 率的上升和器官移植手術(shù)的增加，抗腫瘤藥、免疫抑制劑、廣譜抗生素等在臨床上的大量使 用，導(dǎo)致菌群失調(diào)和機(jī)體對(duì)真菌的抵抗力降低，使淺表和深部真菌病的發(fā)病率日趨升高， 死亡率增加。伊曲康唑是一種三氮唑衍生物，為第三代抗真菌藥物，對(duì)深部真菌和淺表真 菌均有抗菌作用，且是目前臨床上治療深部真菌感染的首選藥物，臨床療效確切，具有新 型、高效、廣譜、低毒的特點(diǎn)。伊曲康唑的商品名為Sporanox?，美國(guó)專利4, 267, 179公開了 其化學(xué)結(jié)構(gòu)：（±)_ 順-4-[4-[4-[4-[[2-(2, 4-二氯苯基）-2-(1H-1，2, 4-三唑-1-基甲 基）-1，3-二氧戊環(huán)-4-基]甲氧基]苯基]-1-哌嗪基]苯基]-2, 4-二氫-2-(1-甲基丙 基）-3H-1，2, 4-三唑-3-酮，結(jié)構(gòu)式如下所示：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種能顯著提高生物利用度并能有效改善個(gè)體差異的伊曲康唑藥物組合物，該組合 物包含：a.由可藥用賦形劑構(gòu)成的圓形或球形的丸芯；b.由伊曲康唑和親水性聚合物及釋 放促進(jìn)劑構(gòu)成的含藥層；c.由聚乙二醇構(gòu)成的保護(hù)層。
2. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于其中所述的釋放促進(jìn)劑為吐溫類、糖 類、無機(jī)酸類和醇類。
3. 如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于其中所述的釋放促進(jìn)劑進(jìn)一步優(yōu)選為 吐溫-80、蔗糖、枸椽酸和甘露醇。
4. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于其中釋放促進(jìn)劑與活性成分伊曲康唑 的重量比為1:5至1:15。
5. 如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于其中釋放促進(jìn)劑與活性成分伊曲康唑 的重量比為1:8至1:13。
6. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于其中所述的丸芯由糊精、淀粉、蔗糖、 微晶纖維素等構(gòu)成，且形成的丸芯具有合適的大小(約25-50目)和強(qiáng)度，其用量約為全部物 料重量的18-23%。
7. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于其中所述的親水性聚合物優(yōu)選為羥丙 基甲基纖維素(約3-5mPa. s)，其用量約為全部物料重量的35-45%。
8. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于其中所述的保護(hù)層材料優(yōu)選為聚乙二 醇20000,其用量約為全部物料重量的3-5%。
9. 如權(quán)利要求1-8所述的藥物組合物，其特征在于藥物組合物的制備方法為：①采用 空白丸芯上藥工藝，在流化床內(nèi)，將采用有機(jī)溶媒配制的上藥溶液噴灑到空白丸芯表面，噴 霧干燥制備上藥微丸；②將上藥微丸經(jīng)適宜干燥條件進(jìn)行干燥，以除去上藥微丸中的殘留 溶劑；③取經(jīng)干燥處理的上藥微丸，置流化床內(nèi)，將采用有機(jī)溶媒配制的保護(hù)層溶液噴灑到 上藥微丸表面，噴霧干燥制得包保護(hù)層微丸；④將包保護(hù)層微丸經(jīng)適宜干燥條件進(jìn)行干燥， 以除去其中的殘留溶劑；⑤將經(jīng)干燥處理的包保護(hù)層微丸填充入1號(hào)空心膠囊內(nèi)，即得。
10. 如權(quán)利要求1-9所述的藥物組合物，在用于制備治療外陰陰道念珠菌病、花斑癬、 皮膚真菌病、真菌性角膜炎、口腔念珠菌病、甲真菌病以及系統(tǒng)性真菌感染的藥物中的用 途。
【文檔編號(hào)】A61K9/32GK104055747SQ201310093395
【公開日】2014年9月24日 申請(qǐng)日期:2013年3月22日 優(yōu)先權(quán)日:2013年3月22日
【發(fā)明者】蔣慶宇, 史焱, 李有健, 張巖, 耿倩 申請(qǐng)人:四川滇虹醫(yī)藥開發(fā)有限公司, 滇虹藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司