專利名稱：昆諾阿藜提取物作為化妝品與藥物減肥劑和/或作為預(yù)防在人體中新脂肪的形成的藥物 ...的制作方法
昆諾阿藜提取物作為化妝品與藥物減肥劑和/或作為預(yù)防在人體中新脂肪的形成的藥物的用途本申請(qǐng)是中國專利申請(qǐng)200780034082.X的分案申請(qǐng)，原申請(qǐng)的申請(qǐng)日是2007年8月31日，發(fā)明名稱是“昆諾阿藜提取物作為化妝品與藥物減肥劑和/或作為預(yù)防在人體中新脂肪的形成的藥物的用途”。本發(fā)明的主題是化妝品活性成分用于人體減肥和/或預(yù)防在人體中脂肪形成的新用途。人體中的一些脂肪被以甘油三酯的形式貯存在皮下脂肪組織的被稱作脂肪細(xì)胞的細(xì)胞中。減肥反映了脂肪細(xì)胞中貯存的脂肪的減少。該過程需要發(fā)生在這些細(xì)胞內(nèi)部的準(zhǔn)備步驟并在于水解甘油三酯成為脂肪酸與甘油。該現(xiàn)象被稱為脂解。大多數(shù)目前已上市的減肥化妝品制劑至少包含一種具有脂解活性的化合物。最常用的一種是咖啡因，但茶堿亦已知具有這樣的性質(zhì)。通過對(duì)比，在體重增加期間，在所謂的脂肪細(xì)胞萎縮過程的背景下脂肪細(xì)胞可填充脂肪，但是通過前脂肪細(xì)胞向能夠根據(jù)脂肪細(xì)胞增生過程貯存甘油三酯的成熟脂肪細(xì)胞的分化，新脂肪細(xì)胞募集的現(xiàn)象亦可能出現(xiàn)。因此基于其防止新的脂肪細(xì)胞募集的能力，可選擇使防止體重增加成為可能的活性劑。腫瘤壞死因子或TNFa是在科學(xué)文獻(xiàn)中被廣泛地描述為脂肪細(xì)胞成熟的抑制劑，但其用途不允許其用于化妝品制劑中。因此在現(xiàn)有技術(shù)狀態(tài)下，不存在已知用于化妝品、并構(gòu)成前脂肪細(xì)胞分化的參比抑制劑的活性分子。在尋找新的活性劑(具有脂解活性和/或使抑制前脂肪細(xì)胞的分化成為可能以防止新的脂肪的生成、并且與皮膚具有良好的相容性)期間，發(fā)明人證實(shí)了通常被化妝品工業(yè)用于保濕和減緩充血?jiǎng)┻M(jìn)行銷售的昆諾阿藜(quinoa)提取物，具有比咖啡因更有效的脂解作用，并且對(duì)前脂肪細(xì)胞的分化具有抑制作用。

因此，根據(jù)第一方面，本發(fā)明的主題是昆諾阿藜提取物作為在包含化妝品可接受基質(zhì)的組合物中的減肥活性劑，和/或作為使抑制人體中新脂肪的生成成為可能的活性劑的用途。術(shù)語昆諾阿藜表示,在本專利申請(qǐng)中，昆諾阿藜植物(Chenopodium quinoa)或其基因修飾的變體。用于本發(fā)明中的昆諾阿藜提取物，是本專利申請(qǐng)的主題，一般為可商購獲得的以液體提取物的形式，如水提取物、二醇提取物，其溶劑是例如，乙二醇、丙二醇或丁二醇，水-二醇提取物，醇提取物，其中醇是例如乙醇或水-醇提取物。這些提取物一般包含干提取物質(zhì)量的0.01%至10%。本發(fā)明的主題亦是人體的非治療性處理的方法，方法旨在減肥和/或旨在抑制新脂肪的生成，其特征在于包含化妝品可接受的基質(zhì)和有效量的昆諾阿藜提取物的組合物在其上使用。所述的表達(dá)有效量在本發(fā)明的上下文表示，以干提取物相對(duì)于最終組合物的質(zhì)量表示的百分?jǐn)?shù)在質(zhì)量0.0001%和質(zhì)量2.0 %之間，優(yōu)選為在質(zhì)量0.0001%和質(zhì)量0.9%之間。本發(fā)明的主題亦是如上定義的昆諾阿藜提取物用于制備有脂解活性的藥物的用途，旨在誘導(dǎo)人體的減肥。本發(fā)明的主題亦是如上所定義的昆諾阿藜提取物、用于制備具有抑制前脂肪細(xì)胞分化的活性、旨在防止在人體和/或動(dòng)物體中新脂肪的生成的藥物的用途。在如上所定義的組合物中，昆諾阿藜提取物一般地以如下的足夠量使用，干提取物的質(zhì)量為組合物質(zhì)量的0.0001 %至2%,更特別地,干提取物的質(zhì)量為組合物質(zhì)量的0.0005%至0.9%，最特別地，干提取物的質(zhì)量為組合物質(zhì)量的0.001%至0.6%。如以下試驗(yàn)研究顯示，用在如上文所定義的化妝或治療性處理中的昆諾阿藜提取物特征為，超乎預(yù)期地，其脂解活性大于現(xiàn)有技術(shù)狀態(tài)的組合物和防止在人體中的脂肪生成的能力。因此它們一般適于人體減肥的處理。用于所述處理的組合物一般通過以下形式提供:稀的水或水-醇溶液形式，簡(jiǎn)單乳劑或復(fù)合乳劑的形式，諸如油包水(w/o)、水包油(Ο/V)或水包油包水(w/o/w)型乳劑，其中的油為植物或礦物性質(zhì)的，或者為粉末形式。它們亦可分散或浸潰在紡織品上或在無紡材料(諸如揩布、紙品或衣服)上。用于所述處理中的所述組合物是以化妝品和藥學(xué)中使用的常規(guī)形式施用于個(gè)體的；這更特別地包括局部、口服或腸胃外施用。通常，將昆諾阿藜提取物與化妝品制劑中使用的多種類型的助劑或活性成分組合使用，諸如脂肪類物質(zhì)、有機(jī)溶劑、增稠劑、膠凝劑、潤膚劑、抗氧劑、遮光劑、穩(wěn)定劑、發(fā)泡齊U、香料、離子型或非離子型的乳化劑、填充劑、隔離劑、螯合劑、防腐劑、化學(xué)篩選劑或無機(jī)篩選劑、精油、調(diào)色物質(zhì)、色素、親水或親脂性活性劑、保濕劑例如甘油、防腐劑、著色劑、香水、化妝品活性劑、無機(jī)或有機(jī)遮陽劑、無機(jī)填充劑諸如氧化鐵、氧化鈦和滑石粉、合成填充劑諸如為交聯(lián)的尼龍和聚(甲基丙烯酸甲酯)或另外的，硅酮彈性體、絹云母或植物提取物或者脂質(zhì)囊泡或任何其他習(xí)慣用于化妝品的成分。可與昆諾阿藜提·取物組合的油類的實(shí)例，可涉及的是礦物油類諸如石蠟油、液體石蠟、異構(gòu)烷烴類或白色礦物油類；動(dòng)物來源的油類，諸如角鯊烯或角鯊?fù)椋恢参镉皖?，諸如甜杏仁油、椰子油、蓖麻油、荷荷芭油、橄欖油、菜籽油、花生油、葵花油、小麥胚芽油、玉米胚芽油、大豆油、棉籽油、三葉苜蓿油、罌粟籽油、南瓜籽油、月見草油、小米油、大麥油、黑麥油、紅花油、燭果油、西番蓮油、榛子油、棕櫚油、乳木果油、杏仁油、胡桐油、水蒜芥籽油(sysymbrium oil)、鱷梨油、金盞草油；乙氧基化植物油類；合成油類諸如脂肪酸酯類諸如肉豆蘧酸丁酯、肉豆蘧酸丙酯、肉豆蘧酸十六烷酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸丁酯、硬脂酸十六酯、硬脂酸異丙酯、硬脂酸辛酯、硬脂酸異十六烷酯、油酸十二酯、月桂酸己酯、丙二醇二辛酸酯；由羊毛脂酸(lanolic acid)衍生的酯類諸如羊毛脂酸異丙酯、羊毛脂酸異鯨蠟醇酯、脂肪酸的單甘油酯類、二甘油酯類和三甘油酯類諸如三庚酸甘油酯、苯甲酸烷基酯、聚α -烯烴類、聚烯烴類諸如聚異丁烯、合成異烷烴類諸如異十六烷、異十二烷、全氟化油類和硅油類。在后面的一類中，可涉及的更特別地為二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、用胺修飾的硅酮類、用脂肪酸修飾的硅酮類、用醇修飾的硅酮類、用醇和脂肪酸修飾的硅酮類、用聚醚基團(tuán)修飾的硅酮類、環(huán)氧修飾的硅酮類、用氟化基團(tuán)修飾的硅酮類、用烷基基團(tuán)修飾的環(huán)狀硅酮類和硅酮類?？膳c本活性劑組合的其他脂肪類物質(zhì)，可提及的為脂肪醇類或脂肪酸類。用于本發(fā)明的增稠和/或乳化聚合物為例如丙烯酸或丙烯酸衍生物的均聚物或共聚物、丙烯酰胺衍生物的均聚物或共聚物、丙烯酰胺甲基丙烷-磺酸、乙烯單體、三甲基氨基乙基丙烯酸酯氯化物的均聚物或共聚物，植物或生物合成來源的親水膠體，例如黃原膠、卡拉牙膠、鹿角菜膠、海藻酸鹽；硅酸鹽；纖維素及其衍生物；淀粉及其親水衍生物 ’聚氨基甲酸酯?？捎糜诔赡z的水相制備中使用的聚電解質(zhì)型的聚合物(能夠用于w/0、0/W、ff/0/ff或0/W/0乳劑、或是本發(fā)明的主題的含昆諾阿藜提取物的水性凝膠的制備)有例如丙烯酸和2-甲基-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙烷-磺酸(AMPS)的共聚物、丙烯酰胺和2-甲基-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙烷-磺酸的共聚物、2-甲基-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙烷-磺酸和(2-羥乙基)丙烯酸酯的共聚物、2-甲基-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙烷-磺酸的均聚物、丙烯酸的均聚物、丙烯?；?乙基三甲基氯化銨和丙烯酰胺的共聚物、AMPS和乙烯基吡咯烷酮的共聚物、碳鏈包含十至三十個(gè)碳原子的丙烯酸和丙烯酸烷基酯的共聚物。這些聚合物是分別用以下名稱上市的:SMULGEL EG,SEPIGEL 305,SIMULGEL NS,SIMULGEL 800,SIMULGEL A.SIMULGEL EPG,SIMULGEL INS、 SIMULGEL FL、 SEPIGEL 501、 SEPIGEL 502、 SEPIPLUS 250、 SEPIPLUS 265、SEPIPLUS 400, SEPINOV EMTIO、CARBOPOL 、ULTREZtmIO, ACULYN 、PEMULEN TRUPEMULEN TR2、LUVIGEL EM、SALCARE SC91、SALCARE SC92、SALCARE SC95、SALCARE SC96、FLOCARE ET100、FLOCARE ET58、HISPAGEL 、NOVEMER ECU ARISTOFLEX AVC,ARISTOFLEX HBM、RAP I TH IX A60、RAPITHIX A100, COSMEDIA SP 和 STABILEZE 06。

在本發(fā)明中使用的蠟類中，可提及的有例如蜂蠟；巴西棕櫚蠟、小燭樹蠟；小冠巴西棕蠟；日本蠟；軟木纖維或甘蔗蠟；石蠟；褐煤蠟；微晶蠟；羊毛脂蠟；地蠟；聚乙烯蠟；氫化油類；硅酮蠟；植物蠟；室溫下為固體的脂肪醇類和脂肪酸類；室溫下為固體的甘油酯類?？捎糜诒景l(fā)明的乳化劑中，可提及的有:-烷基聚葡糖苷任選烷氧基化的脂肪酯類，和更特別地甲基聚葡糖苷的乙氧基化酯類諸如PEG120甲基葡萄糖三油酸酯和PEG120甲基葡萄糖二油酸酯，它們分別以GLUCAMATE LT 和 GLUTAMATE DOE120 的名稱上市；-烷氧基化的脂肪酯類諸如，以名稱CR0THIXTMDS53上市的PEG150季戊四醇四硬脂酸酯、以名稱ANTIL 141上市的PEG55丙二醇油酸酯；-脂肪鏈聚亞烷基二醇的氨基甲酸酯類，諸如以ELFAC0S T211名稱上市的PPG14聚乙二醇單十二醚異佛爾基二氨基甲酸酯、以ELFAC0S GT2125名稱上市的PPG-14棕櫚油
醇聚醚-60己基二氨基甲酸酯；-脂肪酸類、乙氧基化脂肪酸類、山梨醇的脂肪酸酯類、乙氧基化脂肪酸酯類、聚山梨酸酯類、聚甘油酯類、乙氧基化脂肪醇類、蔗糖酯類、烷基聚葡糖苷類、硫酸化和磷酸化脂肪醇類或烷基聚葡糖苷類和脂肪醇類的混合物，其被描述于法國專利申請(qǐng)2668080、2734496、2756195、2762317、2784680、2784904、2791565、2790977、2807435、2804432、2830774,2830445中，選自烷基聚葡糖苷類的乳化表面活性劑的組合、烷基聚葡糖苷類和脂肪醇類的組合、聚甘油類或聚乙二醇類或多元醇類的酯諸如法國專利申請(qǐng)2852257、2858554、2820316和2852258中使用的聚乙二醇類的聚羥基硬脂酸酯類或聚甘油類。可與昆諾阿藜提取物組合的活性劑的實(shí)例可提及具有減輕或去色素作用的化合物,諸如例如熊果甙、曲酸、氫醌、鞣花酸、維生素C、維生素C磷酸酯鎂、SEPI CALM MSH、多酚類提取物、葡萄提取物、菠蘿提取物、葡萄酒提取物、橄欖提取物、果渣提取物、N-乙?；鞍最悺-乙?；念?、N-乙酰化氨基酸類、諸如例如N-月桂酰脯氨酸、N-亞油酰賴氨酸、N-亞油酰亮氨酸、N-辛酰甘氨酸、N-1^一碳烯酰-苯丙氨酸、N-棕櫚酰脯氨酸，蛋白質(zhì)、氨基酸、肽的N-乙?；糠炙馕?，蛋白質(zhì)的總水解物、蛋白質(zhì)的部分水解物、多醇類(例如甘油或丁二醇)、脲、吡咯烷酮甲酸或該酸的衍生物、甘草次酸、α -比薩波醇、糖類或糖衍生物、多糖類或其衍生物、羥基酸類，例如乳酸、維生素類、維生素類衍生物諸如維A醇、維生素E及其衍生物、礦物質(zhì)類、酶類、輔酶類諸如輔酶Q10、激素類或激素樣物質(zhì)、大豆提取物、例如Raffermine 、小麥提取物、例如Tensine 或Gliadine 、蔬菜提取物諸如富含單寧的提取物、富含異黃酮的提取物或富含萜烯類的提取物、新鮮水或海藻的提取物、必需的蠟類、細(xì)菌提取物、礦物質(zhì)、總體的脂類、脂類諸如神經(jīng)酰胺類或磷脂類、具有減肥作用的活性劑諸如咖啡因或其衍生物、具有抗微生物活性或與油性皮膚相關(guān)的純化作用的活性劑諸如LIPACIDE PVB.LIPACIDE UG，具有增強(qiáng)活力和刺激性質(zhì)的活性劑諸如SEPITONIC M3或Physiogenyl ，泛醇及其衍生物諸如SEPICAP MP、抗衰老活性劑諸如SEPILIFT DPHP,LIPACIDE PVB、SEPIVINOL 、SEPIVITAL ，保濕活性劑諸如 SEPICALM S, SEPI CALM VG 和LIPACIDE DPHP, PR0TE0L SAV50, “抗光老化”抗老化活性劑、保護(hù)表皮-真皮接合處完整性的活性劑、增加細(xì)胞外基質(zhì)的成分的合成的活性劑、具有減肥、增加張力或清理活性的活性劑諸如咖啡因、茶堿、環(huán)單磷酸腺苷(cAMP)、綠茶、鼠尾草、銀杏、常春藤、馬栗、竹子、假葉樹(ruscus)、假葉樹(butcher’s broom)、積雪草、石南花、繡線菊、墨角藻、迷迭香、柳樹,在皮膚上產(chǎn)生“熱”感的活性劑，諸如皮膚微循環(huán)的激活劑(例如煙酸酯類)或在皮膚上產(chǎn)生“鮮度”的感覺的產(chǎn)品(例如薄荷腦及其衍生物)。根據(jù)本發(fā)明可加至組合物的遮陽劑，可提及的是出現(xiàn)在修訂的化妝品指令76/768/EEC，附錄VII中的那些。以下試驗(yàn)研究闡釋了本發(fā)明，而不是為了限制本發(fā)明。通過測(cè)定游離脂肪酸的昆諾阿藜提取物在IH常人體脂肪細(xì)胞培養(yǎng)物中的體外脂解活性的評(píng)價(jià)1.目的與方法的原理本試驗(yàn)的目的是為了證實(shí)在分離的人體脂肪細(xì)胞的體外模型中，使用的化合物的脂解活性。甘油三酯向未酯化的脂肪酸和甘油的水解被稱為脂解。甘油三酯被貯存在脂肪細(xì)胞中并構(gòu)成脂肪貯備。消除這一貯備-這是使用的減肥產(chǎn)品所需要的目標(biāo)，甘油三酯應(yīng)當(dāng)水解為脂肪酸的形式，這種酸可從細(xì)胞中移除。甘油三酯的水解需要激素依賴型脂酶，其必須為磷酸化的以便是有活性的。磷酸化步驟使用激酶和cAMP。脂肪細(xì)胞的cAMP含量的增加對(duì)促進(jìn)脂酶的活性及由此而來的脂解的活性是必需的。所述的方法為在混懸液中人體脂肪細(xì)胞存在下產(chǎn)品的孵育，接著測(cè)定細(xì)胞內(nèi)cAMP水平。2.試驗(yàn)方案(I)細(xì)胞模型:試驗(yàn)是使用分離的人體脂肪細(xì)胞并制備成細(xì)胞混懸液進(jìn)行的。在婦女進(jìn)行的整形外科手術(shù)期間(腹部整形外科手術(shù))脂肪細(xì)胞被從回收的皮下腹部脂肪組織中分離出來。從新鮮組織中分離細(xì)胞。分離脂肪組織并通過膠原酶(SIGMA ，Img/ml，37°C下30分鐘，輕輕攪拌)的作用解 離。膠原酶消化脂肪組織中存在的結(jié)締組織。在消化后，過濾細(xì)胞并在適當(dāng)?shù)陌韵鲁煞值呐囵B(yǎng)基質(zhì)中洗滌細(xì)胞:無酚紅、無谷氨酰胺(SIGMA) +2.2mg/ml 的碳酸氫鈉(GIBCO)+50IU 的青霉素(B10WHITTAKER )+50 μ g/ml 的鏈霉素(B10WHITTAKERTM)+1% (v/v)的 L-谷氨酰胺(B10WHITTAKER )+0.5 %無磷脂血清蛋白(SIGMA )MEM(最低必需基質(zhì))。脂肪細(xì)胞混懸液在其制備后立即使用。( )產(chǎn)品與脂肪細(xì)胞的孵育:試驗(yàn)產(chǎn)品以脂肪細(xì)胞培養(yǎng)基質(zhì)稀釋。它們與在混懸液中的細(xì)胞在37°C下孵育兩個(gè)小時(shí)(250 μ I的產(chǎn)品+250 μ I的脂肪細(xì)胞混懸液)。由PR0VITAL公司在法國上市的乙二醇昆諾阿藜提取物，其包含0.5%至I %質(zhì)量的干提取物，其以干提取物(DE)質(zhì)量的0.0001%和0.0005%進(jìn)行試驗(yàn)。3.結(jié) 果的評(píng)價(jià)(I)游離脂肪酸的濃度:在孵育后，細(xì)胞裂解液用肉眼檢查在細(xì)胞混懸液中表面脂質(zhì)層的存在。收集上清液基質(zhì)。游離脂肪酸用光譜法使用上市試劑盒(NEFA C試劑盒、WAK0)、以脂肪酸標(biāo)準(zhǔn)系列作為參比進(jìn)行測(cè)定。對(duì)產(chǎn)品相對(duì)于對(duì)照組在脂肪細(xì)胞存在下及產(chǎn)品不存在下的脂解活性進(jìn)行評(píng)價(jià)。用參比產(chǎn)品咖啡因(1，3，7_三甲基-黃嘌呤)和茶堿(I，3- 二甲基-2，6- 二羥基-嘌呤)的脂解活性的測(cè)定，對(duì)脂肪細(xì)胞的反應(yīng)性進(jìn)行系統(tǒng)的檢查。對(duì)每種試驗(yàn)產(chǎn)品進(jìn)行五次測(cè)定。(ii)試驗(yàn)的結(jié)果以每種產(chǎn)品進(jìn)行的五次測(cè)定的算術(shù)平均值表示，列于下表中:
權(quán)利要求
1.昆諾阿藜水提取物在含有化妝品可接受的基質(zhì)的組合物中作為減肥活性劑和/或在人體內(nèi)預(yù)防新脂肪形成的活性劑用于制備化妝品的用途。
2.昆諾阿藜水提取物用于制備有脂解活性的、旨在誘導(dǎo)人體減肥的藥物的用途。
3.昆諾 阿藜水提取物用于制備旨在預(yù)防人體中新脂肪形成的藥物的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及昆諾阿藜提取物在含有化妝品可接受的基質(zhì)的組合物中作為減肥活性劑和/或在人體內(nèi)預(yù)防新脂肪形成的活性劑的用途。本發(fā)明涉及使用所述的提取物的非治療性處理方法并涉及所述的提取物用于制備在人體中有脂解活性的具有誘導(dǎo)人體減肥作用的藥物和用于在人體中預(yù)防新脂肪形成的藥物的用途。
文檔編號(hào)A61K36/185GK103230358SQ20131019970
公開日2013年8月7日 申請(qǐng)日期2007年8月31日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月18日
發(fā)明者C·加爾恰, C·斯托爾茨 申請(qǐng)人:化工產(chǎn)品開發(fā)公司Seppic