一種腺苷化合物在制備防治應(yīng)激障礙藥物中的用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了如式I所示的一種腺苷化合物WS070133在制備預(yù)防或治療應(yīng)激障礙產(chǎn)品中的用途。所述的應(yīng)激障礙及相關(guān)疾病包括急性應(yīng)激障礙、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、適應(yīng)障礙及恐懼癥、焦慮癥、躁狂癥、躁郁癥等疾病。發(fā)明通過對創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙模型動物口服給予WS070133，顯示其具有降低動物應(yīng)激水平、減少恐懼、焦慮樣癥狀及學(xué)習(xí)記憶損傷的作用；研究還表明WS070133可以降低皮質(zhì)酮水平、興奮性氨基酸含量、減少神經(jīng)元的凋亡并對相關(guān)的蛋白分子具有調(diào)節(jié)作用。WS070133具有毒性低、無依賴性和成癮性、代謝清除快無殘留效應(yīng)等優(yōu)點，具有很好的應(yīng)用與開發(fā)前景。
【專利說明】一種腺苷化合物在制備防治應(yīng)激障礙藥物中的用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種腺苷化合物在應(yīng)激障礙及相關(guān)疾病中的應(yīng)用，特別涉及WS070133及其生理上可接受的鹽，在制備預(yù)防或治療創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙藥物中的用途，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
技術(shù)背景
[0002]應(yīng)激障礙及相關(guān)疾病包括急性應(yīng)激障礙、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、適應(yīng)障礙及恐懼癥、焦慮癥、躁狂癥、躁郁癥。創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(Posttraumatic Stress disorder, PTSD)又稱延遲性心因性反應(yīng)(delayed psychogenic react1n),是由創(chuàng)傷性事件引起一種精神障礙疾病，導(dǎo)致產(chǎn)生PTSD的事件，是一個人經(jīng)歷或目睹威脅生命的事件，包括自然災(zāi)害和人為災(zāi)害，如地震、自然災(zāi)害、戰(zhàn)爭、嚴(yán)重事故、暴力犯罪等。其發(fā)生率較高，為家庭和社會帶來極大負(fù)擔(dān)。PTSD可以共病焦慮、抑郁、物質(zhì)依賴等多種精神疾患，也可以共病高血壓、支氣管哮喘等軀體疾病。PTSD患者的自殺危險性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于普通人群，高達(dá)19%。美國精神病協(xié)會精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊(DSM-1V)對創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)是:經(jīng)歷過嚴(yán)重的創(chuàng)傷事件并具有以下的特征性癥狀持續(xù)I個月以上者:
[0003](I)重新體驗創(chuàng)傷事件，包括夢境中重現(xiàn)全部或部分。
[0004](2)回避與事件有關(guān)的任何刺激并出現(xiàn)廣泛的麻木反應(yīng)，表現(xiàn)為感覺麻木，情緒麻痹。
[0005](3)多種形式的情緒性及生理性喚起及睡眠障礙最常見，學(xué)習(xí)記憶能力下降。
[0006]藥物治療是PTSD的重要治療手段之一，近年來主要應(yīng)用最多的是5-羥色胺重攝取抑制劑(SSRIs),其中舍曲林(Sertraline, Zoloft)和帕羅西汀(Paroxetine, Paxil)是由美國FDA批準(zhǔn)用于治療PTSD的唯一藥物，它的副作用包括藥物相互作用、胃腸道副作用、性欲抑制、自殺觀念并且(SSRI)起效緩慢，缺乏快速緩解焦慮的作用。其他藥物如三環(huán)抗抑郁藥(TCA)、單胺氧化酶抑制劑(MAOI)、苯二氮卓類(BZ)雖具有一定的療效，但不良反應(yīng)較多，限制了它們的使用，因此需要開發(fā)安全有效的創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的治療方法。
[0007]WS070133的化學(xué)式如式I所示，化學(xué)名稱為5’ _0_癸?；鵢N6_(3_羥基_4_甲氧基節(jié)基)-腺苷，((3S, 4R, 5R) -3, 4-dihydroxy-5- (6- ((4-hydroxy-3-methoxybenzyl)amino)-9H-purin-9-yl)tetrahy-drofuran-2-yl)methyl decanoate,
[0008]

【權(quán)利要求】
1.一種如式I所示的腺苷化合物及其在生理上可接受的鹽在制備預(yù)防、緩解和/或治療應(yīng)激障礙及相關(guān)疾病產(chǎn)品中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其特征在于，所述的應(yīng)激障礙選自急性應(yīng)激障礙、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、適應(yīng)障礙。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其特征在于，所述的應(yīng)激障礙的相關(guān)疾病選自恐懼癥、焦慮癥、躁狂癥、躁郁癥。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的產(chǎn)品包括藥品、食品、保健品。
【文檔編號】A61K31/7076GK104173363SQ201310204455
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2013年5月28日 優(yōu)先權(quán)日:2013年5月28日
【發(fā)明者】杜冠華, 吳松, 黃中麟, 白曉宇, 郝玲花 申請人:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所