一種含有高劑量油狀成分的片劑制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種含有高劑量油狀成分的片劑制備方法，旨在提供一種生產(chǎn)安全性能高，適合工業(yè)化生產(chǎn)的含有高劑量油狀成分的片劑制備方法；其技術(shù)要點(diǎn)：該片劑制備方法依次包括下述步驟：1）稱量各個(gè)組分；2）將步驟1）稱取的吸附劑置于高速混合制粒機(jī)中混合均勻，加入活性成分油，高速制粒，過(guò)篩，制得含油顆粒；3）將步驟1）稱取的顆粒包衣劑溶于水中制得顆粒包衣劑漿液，將步驟2）制得的含油顆粒置于一步制粒機(jī)中，噴入顆粒包衣劑漿液，干燥，過(guò)篩，制得包衣顆粒；4）向步驟3）包衣顆粒加入滑料或其他輔料，混合均勻，用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)進(jìn)行壓片，制得素片；屬于醫(yī)藥、保健食品【技術(shù)領(lǐng)域】。
【專利說(shuō)明】一種含有高劑量油狀成分的片劑制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種片劑制備方法，具體地說(shuō)，是一種含有高劑量油狀成分的片劑制備方法，屬于醫(yī)藥、保健食品【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]在片劑的制備技術(shù)中，所針對(duì)的成分一般是非油狀的固態(tài)物。因?yàn)橛蜖畛煞值拇嬖跁?huì)導(dǎo)致壓片過(guò)程中產(chǎn)生一系列的問(wèn)題，如:不能成型、裂片、素片硬度低、不能耐受包衣操作等。當(dāng)然，現(xiàn)有的制片技術(shù)對(duì)于一些低劑量(< 20%)的油狀成分還是有可能做到的，但對(duì)于高劑量(> 20%)的油狀成分的制片是有困難的。
[0003]基于上述原因，對(duì)于含油狀成分(如:五味子油、莪術(shù)油、魚肝油等)的產(chǎn)品一般是做成軟膠囊。軟膠囊的生產(chǎn)過(guò)程中一般要用到大量的有機(jī)溶劑，如:軟膠囊熱成型后需要用液體石蠟或二甲基硅油等 冷卻成型，冷卻成型后又需要用四氯乙烯或石油醚等洗脫冷卻劑，洗脫后又需要用乙醇將洗脫劑洗去，再把乙醇去除。上述的有機(jī)溶劑大部分都是一些易揮發(fā)、易爆、易燃的物質(zhì)。所以，軟膠囊的生產(chǎn)既危險(xiǎn)又不環(huán)保。
[0004]中國(guó)專利CN1518418A公開(kāi)了一種“硬肉湯片劑”專利，它包含，以片劑重量％計(jì)，1-20%的油和可能是脂肪。中國(guó)專利CN1518419A公開(kāi)了一種“軟肉湯片劑”專利，它包含，以片劑重量％計(jì)，3-60%，優(yōu)選10-60%，更優(yōu)選15-60%的油和可能是脂肪。但其片劑的制法是:用一活塞將由此獲得的糊劑計(jì)量到其中已折疊有包裝紙的片劑型空腔內(nèi)，將該包裝紙密封并將片劑推出空腔。進(jìn)行該操作的機(jī)器例如可以是Corazza型。該片劑的制備是一種特殊的制備方法，使用的設(shè)備不是常規(guī)壓片用的旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，使用了特殊的設(shè)備，并且不能進(jìn)行包衣。
[0005]中國(guó)專利CN1288731A公開(kāi)了“高濃魚油緩釋片劑及其制法”專利，包括如下重量比的各組分:魚油50，包合物β -⑶，環(huán)糊精2-10，緩釋片乙基纖維素5-10，賦形劑淀粉
5-10，抗氧化劑吉甲基雙氫愈制木酸0.05-0.1，矯味劑0.1-0.2。該專利使用了環(huán)糊精(β -CD)對(duì)魚油進(jìn)行包合。專利 CN1139551A、CN1078908A、CN103041294A 均公開(kāi)了用 β -CD對(duì)油進(jìn)行包合。實(shí)際上，β -⑶的相對(duì)分子量達(dá)1135，每克β -⑶的腔容積只有約0.14mL。由于受β -CD本身腔體大小的限制，對(duì)被包合物的分子大小、分子形狀等有一定的選擇性。所以，并非所有的油都能被β_⑶包合。一個(gè)β_⑶分子只能包合一個(gè)分子。對(duì)魚油需要用5-10倍(重量)的β_⑶才能完全的包合。再加上其他的賦形劑等，油用β_⑶包合的片劑的含量是達(dá)不到20%的。而且β_⑶包合是一種比較復(fù)雜的工藝，效率低，還需要用到超聲儀或膠體磨等特殊設(shè)備，這些都給生產(chǎn)帶來(lái)一定的困擾。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]針對(duì)上述不足，本發(fā)明的目的在于提供一種生產(chǎn)安全性能高，適合工業(yè)化生產(chǎn)的含有高劑量油狀成分的片劑制備方法。
[0007]為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供的一種含有高劑量油狀成分的片劑制備方法，技術(shù)方案依次包括下述步驟:
1)稱量
按下述質(zhì)量百分比稱取各個(gè)原料:活性成分油21-60% ;吸附劑10%-45% ;顆粒包衣劑1%-10% ;滑料0.1%-1.0% ;崩解劑O-10% ;填充劑O-60% ;素片包衣劑2-6% ；
2)制粒
將步驟I)稱取的吸附劑置于高速混合制粒機(jī)中混合均勻，加入活性成分油，高速制粒，過(guò)篩，制得含油顆粒；
3)顆粒包衣
將步驟I)稱取的顆粒包衣劑分散或溶于水中制得顆粒包衣劑漿液，將步驟2)制備的含油顆粒置于一步制粒機(jī)中，噴入顆粒包衣劑漿液，干燥，過(guò)篩，制得包衣顆粒；
4)壓片
向步驟3)的包衣顆粒加入滑料或其他輔料，置混合機(jī)中，混合均勻，用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)進(jìn)行壓片，制得素片。
[0008]5)包衣
將步驟I)稱取的顆粒包衣劑分散或溶于水中制得素片包衣劑漿液，將步驟4)所述的素片置于高效包衣機(jī)中，噴入素片包衣衆(zhòng)液，包衣，干燥，制得包衣片。
[0009]進(jìn)一步的，上述的含有高劑量油狀成分的片劑制備方法，步驟2)所述的活性成分油，是在室溫下為液態(tài)的憎水性物質(zhì)。
[0010]進(jìn)一步的，上述的含有高劑量油狀成分的片劑制備方法，所述的憎水性物質(zhì)是植物油或動(dòng)物油或合成油或者任意組合。
[0011]進(jìn)一步的，上述的含有高劑量油狀成分的片劑制備方法，所述的吸附劑為微晶纖維素、微粉硅膠、玉米淀粉、糊精、無(wú)機(jī)鹽的其中之一或任意組合。
[0012]進(jìn)一步的，上述的含有高劑量油狀成分的片劑制備方法，所述的顆粒包衣劑為羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、共聚維酮、聚乙二醇、預(yù)膠化淀粉、糊精的其中之一或任意組合。
[0013]進(jìn)一步的，上述的含有高劑量油狀成分的片劑制備方法，所述的滑料為硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、山崳酸甘油酯、硬脂酸的其中之一或任意組合。
[0014]進(jìn)一步的，上述的含有高劑量油狀成分的片劑制備方法，所述的崩解劑為淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維鈉、低取代羥丙纖維素、微晶纖維素的其中之一或任意組合。
[0015]進(jìn)一步的，上述的含有高劑量油狀成分的片劑制備方法，必要時(shí)所述的填充劑為微晶纖維素、淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、山梨醇、無(wú)機(jī)鹽的其中之一或者任意組合。
[0016]進(jìn)一步的，上述的含有高劑量油狀成分的片劑制備方法，所述的片劑包衣劑為包衣預(yù)混劑、羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、共聚維酮、聚乙二醇、鈦白粉、滑石粉、色素的其中之一或者任意組合
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的技術(shù)方案，將活性成分油和適當(dāng)?shù)妮o料置高速混合制粒機(jī)制成合適大小的顆粒，再將此顆?；蚝瓦m當(dāng)?shù)妮o料置一步制粒機(jī)用適當(dāng)?shù)陌螺o料制成合適的包衣顆粒，并加入適當(dāng)?shù)妮o料，混合均勻、壓片、包衣(或不包衣)；可將一些高劑量的油狀成分(如:五味子油、莪術(shù)油、魚肝油等)制成片劑(素片或包衣片)。整個(gè)制備過(guò)程使用的設(shè)備為常規(guī)的高速混合制粒機(jī)、一步制粒機(jī)、混合機(jī)、旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)、高效包衣機(jī)等；并且整個(gè)制備過(guò)程只需包衣工序使用少量的水作為溶劑就可以完成，是一種安全、環(huán)保、有效、適合工業(yè)化生產(chǎn)的技術(shù)。
【具體實(shí)施方式】
[0017]下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】，對(duì)本發(fā)明的權(quán)利要求作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，但不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的任何限制，任何在本發(fā)明權(quán)利要求范圍內(nèi)所做的有限次的修改，仍在本發(fā)明的權(quán)利要求保護(hù)范圍之內(nèi)。
[0018]實(shí)施例1
本發(fā)明提供的一種含有高劑量五味子油成分的片劑制備方法，依次包括下述步驟:
O素片處方:
五味子油60.0g (制粒)
玉米淀粉20 .0g (制粒)
糊精40.0g (制粒)
預(yù)膠化淀粉8.0g (顆粒包衣)
滑石粉8.0g (總混)
微晶纖維素64.0g (總混)
制成1000片
2)按處方稱取物料；
3)將步驟2)稱取的吸附劑玉米淀粉、糊精置于高速混合制粒機(jī)中混合3-6分鐘，加入五味子油，高速攪拌(100-900rpm)、高速切碎(1000-3000rpm)，制粒10-200秒，出料，過(guò)30目篩，制得顆粒；
4)將步驟2)稱取的預(yù)膠化淀粉分散于適量的水中制得顆粒包衣劑漿液，將步驟3)過(guò)30目篩后的顆粒置于一步制粒機(jī)中，噴入顆粒包衣劑漿液(工藝參數(shù):風(fēng)量以顆粒能良好流化為準(zhǔn)，進(jìn)風(fēng)溫度50-80°C，物料溫度30-60°C，噴霧壓力I-4bar，噴漿速度20-200rpm)，干燥，出料，過(guò)20目篩，制得包衣顆粒；
5)向步驟4)包衣顆粒加入滑石粉、微晶纖維素，置混合機(jī)混合5-30分鐘，出料，用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)、Φ8.0mm淺凹沖壓片，片重200mg/片(含五味子油60mg/片、含油量30%)，硬度8-40kgf,制得素片。
[0019]實(shí)施例2
本發(fā)明提供的一種含有高劑量五味子油、莪術(shù)油成分的片劑制備方法，依次包括下述步驟:
I)素片處方:
五味子油50.0g (制粒)
莪術(shù)油50.0g (制粒)
微晶纖維素100.0g (制粒)
共聚維酮12.0g (顆粒包衣)
低取代羥丙纖維素9.4g (總混)
硬脂酸鎂0.6g (總混)
制成1000片2)包衣處方:
素片1000.0g
羥丙甲纖維素30.0g (成膜劑)
聚乙二醇6.0g (增塑劑)
滑石粉6.0g (抗粘劑)
鈦白粉6.0g (著色劑)
色素適量(顯色劑)
3)按處方稱取物料；
4)將步驟3)稱取的吸附劑微晶纖維素置于高速混合制粒機(jī)中混合3-6分鐘，加入五味子油、莪術(shù)油，高速攪拌(100-900rpm)、高速切碎(1000-3000rpm)，制粒10-200秒，出料，過(guò)40目篩，制得 顆粒；
5)將步驟3)稱取的共聚維酮溶于適量的水中制得顆粒包衣劑漿液，將步驟4)過(guò)40目篩后的顆粒置于一步制粒機(jī)中，噴入顆粒包衣劑漿液(工藝參數(shù):風(fēng)量以顆粒能良好流化為準(zhǔn)，進(jìn)風(fēng)溫度50-80°C，物料溫度30-60°C，噴霧壓力I-4bar，噴漿速度20-200rpm)，干燥，出料，過(guò)24目篩，制得包衣顆粒；
6)向步驟5)包衣顆粒加入處方量的硬脂酸鎂、低取代羥丙纖維素，置混合機(jī)混合5-30分鐘，用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)、Φ8.5mm淺凹沖壓片，片重222mg/片(含五味子油50mg/片、莪術(shù)油50mg/片、總含油量45%)，硬度8-40kgf，制得素片；
7)將步驟3)稱取的素片包衣劑羥丙甲纖維素、聚乙二醇、滑石粉、鈦白粉、色素用適量的水制得素片包衣漿液，將步驟6)所述的素片置與高效包衣機(jī)中，噴入素片包衣漿液(工藝參數(shù):滾筒負(fù)壓-0.1--1.0KPa，滾筒轉(zhuǎn)速5-15rpm，進(jìn)風(fēng)溫度60-100°C ;出風(fēng)溫度30-60°C ;噴霧壓力I-4bar ;噴衆(zhòng)速度30-150rpm),干燥，出片，制得包衣片。
[0020]實(shí)施例3
本發(fā)明提供的一種含有高劑量魚肝油成分的片劑制備方法，依次包括下述步驟:
O素片處方:
魚肝油208.0g (制粒)
微粉硅膠104.0g (制粒)
羥丙甲纖維素17.5g (顆粒包衣)
羧甲基淀粉鈉17.5g (總混)
硬脂酸鈣1.0g (總混)
制成1000片
2)包衣處方:
素片1000.0g
包衣預(yù)混劑40.0g
3)按處方稱取物料；
4)將步驟3)稱取的吸附劑微粉硅膠置于高速混合制粒機(jī)中混合3-10分鐘，加入魚肝油，高速攪拌(100-900rpm)、高速切碎(1000-3000rpm)，制粒10-200秒，出料，過(guò)60目篩，制得顆粒；
5)將步驟2)稱取的羥丙甲纖維素溶于適量的水中制得顆粒包衣劑漿液，將步驟4)過(guò)60目篩后的顆粒置于一步制粒機(jī)中混合5-15分鐘，噴入顆粒包衣劑漿液(工藝參數(shù):風(fēng)量以顆粒能良好流化為準(zhǔn)，進(jìn)風(fēng)溫度50-80°C，物料溫度30-60°C，噴霧壓力I-4bar，噴漿速度20-200rpm)，干燥，出料，過(guò)24目篩，制得包衣顆粒；
6)向步驟5)包衣顆粒加入處方量的硬脂酸鈣、羧甲基淀粉鈉，置混合機(jī)混合5-30分鐘，用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)、Φ 10.0mm淺凹沖壓片，片重348mg/片(含魚肝油208mg/片、含油量60%),硬度8-40kgf,制得素片；
7)將步驟3)稱取的包衣預(yù)混劑分散于適量的水中制得素片包衣漿液，將步驟6)所述的素片置與高效包衣機(jī)中，噴入素片包衣衆(zhòng)液(工藝參數(shù):滾筒負(fù)壓-0.1--1.0KPa,滾筒轉(zhuǎn)速5-15rpm,進(jìn)風(fēng)溫度60-100 °C ;出風(fēng)溫度30-60 °C ;噴霧壓力I-4bar ;噴衆(zhòng)速度30-150rpm),干燥，出片，制得包衣片。
[0021]本法明提供的技術(shù)方案使用的設(shè)備為常規(guī)的高速混合制粒機(jī)、一步制粒機(jī)、混合機(jī)、旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)、高效包衣機(jī)，無(wú)需使用其它特殊設(shè)備；并且整個(gè)制備過(guò)程只需包衣工序使用少量的水作為 溶劑就可以完成，安全、環(huán)保、高效、適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【權(quán)利要求】
1.一種含有高劑量油狀成分的片劑制備方法，其特征在于，依次包括下述步驟: 1)稱量 按下述質(zhì)量百分比稱取各個(gè)原料:活性成分油21-60% ;吸附劑10%-45% ;顆粒包衣劑1%-10% ;滑料0.1%-1.0% ;崩解劑O-10% ;填充劑O-60% ;素片包衣劑2-6% ； 2)制粒 將步驟I)稱取的吸附劑置于高速混合制粒機(jī)中混合均勻，加入活性成分油，高速制粒，過(guò)篩，制得含油顆粒； 3)顆粒包衣 將步驟I)稱取的顆粒包衣劑分散或溶于水中制得顆粒包衣劑漿液，將步驟2)制備的含油顆粒置于一步制粒機(jī)中，噴入顆粒包衣劑漿液，干燥，過(guò)篩，制得包衣顆粒； 4)壓片 向步驟3)包衣顆粒加入滑料或其他輔料，置混合機(jī)中，混合均勻，用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)進(jìn)行壓片，制得素片。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有高劑量油狀成分的片劑制備方法，其特征在于，將步驟4)所述的素片置于高效包衣機(jī)中，噴入素片包衣漿液，包衣，干燥，制得包衣片。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有高劑量油狀成分的片劑制備方法，其特征在于，步驟I)所述的活性成分油是在室溫下為液態(tài)的憎水性物質(zhì)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的含有高劑量油狀成分的片劑制備方法，其特征在于，所述的憎水性物質(zhì)是植物油或動(dòng)物油或合成油或者任意組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有高劑量油狀成分的片劑制備方法，其特征在于，所述的吸附劑為微晶纖維素、微粉硅膠、淀粉、糊精、無(wú)機(jī)鹽的其中之一或任意組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有高劑量油狀成分的片劑制備方法，其特征在于，所述的顆粒包衣劑為羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、共聚維酮、聚乙二醇、淀粉、糊精的其中之一或任意組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有高劑量油狀成分的片劑制備方法，其特征在于，所述的滑料為硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、山崳酸甘油酯、硬脂酸的其中之一或任意組合。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有高劑量油狀成分的片劑制備方法，其特征在于，所述的崩解劑為淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維鈉、低取代羥丙纖維素、微晶纖維素的其中之一或任意組合。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有高劑量油狀成分的片劑制備方法，其特征在于，所述的填充劑為微晶纖維素、淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、山梨醇、無(wú)機(jī)鹽的其中之一或者任意組合。
10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含有高劑量油狀成分的片劑制備方法，其特征在于，所述的片劑包衣劑為包衣預(yù)混劑、羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、共聚維酮、聚乙二醇、鈦白粉、滑石粉、色素的其中之一或者任意組合。
【文檔編號(hào)】A61J3/06GK103445965SQ201310383671
【公開(kāi)日】2013年12月18日 申請(qǐng)日期:2013年8月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月29日
【發(fā)明者】梁標(biāo)志, 冼少華, 袁春平, 黃掌欣, 郭靜, 譚艷婷, 林碧珊, 黃后楷 申請(qǐng)人:廣東環(huán)球制藥有限公司