一種穩(wěn)定型復方維生素b片劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種穩(wěn)定型復方維生素B片劑，其包括一顆以上的維生素B1顆粒、一顆以上的維生素B6顆粒和一顆以上的維生素B12顆粒；所述維生素B1顆粒包括隔離層，及封閉于隔離層內(nèi)的維生素B1和其他藥用輔料；所述維生素B6顆粒與維生素B12顆粒結構與維生素B1顆粒類似；維生素B1、維生素B6、維生素B12的質量比為1000：500-2000：1-5，將維生素B1顆粒、維生素B6顆粒和維生素B12顆粒共混壓成片劑后，在片劑外包裹薄膜衣層。本發(fā)明制備的穩(wěn)定型復方維生素B片劑內(nèi)的各藥用成分之間不會發(fā)生反應，存儲期限長，攜帶方便。同時，本發(fā)明的制備方法操作簡單，生產(chǎn)效率高，設備投入低，產(chǎn)品成本低。
【專利說明】一種穩(wěn)定型復方維生素B片劑及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定型復方維生素B片劑，具體地，涉及一種含有維生素B1、維生素B6、維生素B12的復方維生素B片劑，具有由此獲得的改進的穩(wěn)定性。本發(fā)明還涉及該穩(wěn)定型復方維生素B片劑的制備方法。
【背景技術】
[0002]維生素B (Vitamin B)也作維他命B，是B族維生素的總稱，它們常常來自于相同的食物來源，如酵母等。維生素B曾經(jīng)被認為是像維生素C那樣具有單一結構的有機化合物，但是后來的研究證明它其實是一組有著不同結構的化合物，于是它的成員有了獨立的名稱，如維生素B1,而維生素B成為了一個總稱,有的時候也被稱為維生素B族、維生素B雜或維生素B復合群。維生素B都是水溶性維生素，它們是協(xié)同作用，調節(jié)新陳代謝，維持皮膚和肌肉的健康，增進免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的功能，促進細胞生長和分裂(包括促進紅血球的產(chǎn)生，預防貧血發(fā)生)。
[0003]在現(xiàn)有的復方制劑中，由于處方中存在多種藥用成分以及微量元素，它們之間有可能發(fā)生相互反應，將藥用成分降解。這影響到了復方制劑的穩(wěn)定型，縮短了貯存期限，也降低了藥效。如經(jīng)常使用的三維B片，它含有維生素B1、維生素B6、維生素B12，適用于治療維生素B6, B12缺乏癥和治療不同病因所致單神經(jīng)病變或多發(fā)性周圍神經(jīng)炎。但是由于維生素B12很不穩(wěn)定，會與處方中的維生素B1和維生素B6反應而降解，按規(guī)定貯存半年到一年，維生素B12的含量就降致不合格。
[0004]現(xiàn)有技術中，為了 克服復方制劑穩(wěn)定型差的缺點，需要添加大量的穩(wěn)定劑，這往往造成片劑體積較大，不易吞服。
[0005]申請?zhí)?00780002054.X公開了一種維生素A、維生素E的納米球/微球雙包埋體系的制備方法，是將維生素A先制成分散的納米球懸浮液，在混合微生物E制成材芯，最后在外層包衣制成微球。其主要目的是提供一種分布緩釋藥物，雖然也起到了一定的提高貯存穩(wěn)定型的作用，但由于維生素A和維生素E仍為直接接觸，在它們接觸的界面上，它們會相互滲透、反應，從而導致藥用成分降解，縮短了藥物的有效貯藏期限。
[0006]申請?zhí)?01010044855.6的中國發(fā)明專利公開了一種穩(wěn)定型復方微丸及其制備方法和含有該微丸的膠囊。該穩(wěn)定型復方微丸從外到內(nèi)具有薄膜衣層、主藥層、隔離層、顆粒。所述主藥層位于薄膜衣層和隔離層之間，所述顆粒封閉于隔離層內(nèi)。所述的主藥層的藥用有效成分為維生素B12，維生素B12的質量為主藥層總固形物質量的3%~10%。所述的顆粒的藥用有效成分為維生素B1和維生素B6,維生素B1和維生素B6的質量比為1: 0.5~2(W/W)。該穩(wěn)定型復方微丸采用制丸和包衣工序制備。雖然該專利避免了維生素B12與維生素B1和維生素B6之間發(fā)生反應，但由于微丸機生產(chǎn)效率，設備投入大，成本高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明要解決的問題是提供一種穩(wěn)定型復方維生素B片劑，避免了相互之間容易反應的物質由于相互接觸而降解，從而使得多種活性成分能夠在一個體系下穩(wěn)定存在，延長貯存期限；同時，該片劑的制備效率高，生產(chǎn)成本低，攜帶方便。另外，還提供了制備這種穩(wěn)定型復方維生素B片劑的制備方法。
[0008]為解決上述問題，本發(fā)明的一種穩(wěn)定型復方維生素B片劑，所述穩(wěn)定型復方維生素B片劑包括一顆以上的維生素B1顆粒、一顆以上的維生素B6顆粒和一顆以上的維生素B12顆粒；所述維生素B1顆粒包括隔離層，及封閉于隔離層內(nèi)的維生素B1和其他藥用輔料；所述維生素B6顆粒包括隔離層，及封閉于隔離層內(nèi)的維生素B6和其他藥用輔料；所述維生素B12顆粒包括隔離層，及封閉于隔離層內(nèi)的維生素B12及其他藥用輔料，其中維生素B1、維生素B6、維生素B12的質量比為1000 =500-2000:1_5，將維生素B1顆粒、維生素B6顆粒和維生素B12顆粒共混壓成片劑后，在片劑外包裹薄膜衣層。
[0009]采用以上的結構，由于藥用成分維生素B1、維生素B6和維生素B12先分別制備成顆粒，且顆粒外包裹有隔離層，這樣各藥用成分間不會直接接觸，所以各藥用成分不會發(fā)生反應而降解，從而延長了維生素B片劑的貯藏期限；且該片劑攜帶方便。
[0010]具體地，本發(fā)明所述的隔離層含有選自羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇、色素、明膠、二氧化鈦、歐巴代中一種或幾種。
[0011]其中，歐巴代為市售商品，購于上?？房蛋录夹g有限公司。
[0012]本發(fā)明所述的薄膜衣層含有選自羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇、色素、明膠、二氧化鈦、歐巴代中一種或幾種。
[0013]本發(fā)明所述維生素B1顆粒、維生素B6顆粒和維生素B12顆粒內(nèi)的其他藥用輔料均為下列中的一種或幾種:淀粉、糊精、乳糖或白糖。
[0014]本發(fā)明所述的穩(wěn)定型復方維生素B片劑的制備方法包括以下步驟: 1)將維生素B1和其他藥用輔料與粘合劑混合均勻，在制粒機中制成顆粒，過篩，選擇目數(shù)在16目以上的顆粒；維生素B1與其他藥用輔料的質量比為20:1 ;其他藥用輔料選用低取代羥丙基纖維素，預膠化淀粉，糊精，乳糖，白糖中的一種或幾種；
2)包裹隔離層:將選自羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇、色素、明膠、二氧化鈦、歐巴代中一種或幾種制成隔離液，用流化床包衣機對步驟I)中制得的顆粒進行包衣工序，得到維生素BI顆粒；
3)采用與步驟I)和步驟2)相同的工藝，將維生素B1分別替換為維生素B6和維生素B12,分別制備維生素B6顆粒和維生素B12顆粒；
4)將步驟2)和步驟3)得到的維生素B1顆粒、維生素B6顆粒和維生素B12顆粒混合均勻，然后放入壓片機中進行壓平，得到所述的穩(wěn)定型復方維生素B片劑粗品；
5)包裹薄膜衣層:將選自羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇、色素、明膠、二氧化鈦、歐巴代中一種或幾種制成包衣液，用流化床包衣機對步驟4)中制得的穩(wěn)定型復方維生素B片劑粗品進行包衣工序，得到所述的穩(wěn)定型復方維生素B片劑。
[0015]采用以上的制備方法，將各藥用成分維生素B1、維生素B6和維生素B12先制成顆粒，然后再總混制粒后進行壓片，最后再進行包衣，最終得到穩(wěn)定型復方維生素B片劑。因本發(fā)明采用制粒機制備得到最終的穩(wěn)定型復方維生素B片劑，其生產(chǎn)工藝成熟簡單，生產(chǎn)效率高，設備投入低，產(chǎn)品成本低。
[0016]所述穩(wěn)定型復方維生素B片劑制備過程的步驟I中，將維生素B1和其他藥用輔料與粘合劑，即水、或者0.5%~5%的羧甲基纖維素鈉或羧甲基淀粉鈉溶液、或者質量濃度為1%~5%的淀粉漿、或者質量濃度在2%~10%的白糖水溶液混合均勻，在制粒機中制成顆粒。
[0017]所述穩(wěn)定型復方維生素B片劑制備過程的步驟2中，將羥丙基甲基纖維素、色素和水按質量比18: (5~15): (100~300)，或歐巴代包衣劑，或明膠、色素和水按質量比5:4:100制成隔離液，用流化床包衣機對步驟I中制得的顆粒進行包衣工序。
[0018]具體地，所述穩(wěn)定型復方維生素B片劑制備過程的步驟5中，將羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、色素和水按質量比18: (I~10): (5~15): (100~300)，或歐巴代包衣劑，或羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、色素、二氧化鈦和水按質量比18: (I~10):(5~15): (2~15): (100~300)制成薄膜衣液，用流化床包衣機對步驟4中制得的維生素B片劑粗品進行包衣工序。
[0019]優(yōu)選的，所述穩(wěn)定型復方維生素B片劑制備過程的步驟5中，將羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、色素和水按質量比18:3:9:220制成薄膜衣液，用流化床包衣機對步驟4中制得的維生素B片劑粗品進行包衣工序。
[0020]優(yōu)選的，所述穩(wěn)定型復方維生素B片劑制備過程的步驟5中，將羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、色素、二氧化鈦和水按質量比18:3:9:4:220制成薄膜衣液，用流化床包衣機對步驟4中制得的維生素B片劑粗品進行包衣工序。
[0021]本發(fā)明還提供了第二種穩(wěn)定型復方維生素B片劑，所述穩(wěn)定型復方維生素B片劑包括一顆以上的維生素B12顆粒、一顆以上的維生素B1和維生素B6的混合顆粒；所述維生素B12顆粒包括隔離層，及封閉于隔離層內(nèi)的維生素B12和其他藥用輔料；所述維生素B1和維生素B6的混合顆粒包括維生素B1、維生素B6和粘合劑，所述維生素B1、維生素B6、維生素B12的質量比為1000 =500-2000:1_5，將維生素B1和維生素B6的混合顆粒和維生素B12顆粒共混并壓成片劑后，在片劑外包裹薄膜衣層。
[0022]本發(fā)明所述的第二種穩(wěn)定型復方維生素B片劑的制備方法，包括以下步驟:
1)將維生素B1和維生素B6與粘合劑，即水、或者0.5%~5%的羧甲基纖維素鈉或羧甲基淀粉鈉溶液、或者質量濃度為1%~5%的淀粉漿、或者質量濃度在2%~10%的白糖水溶液混合均勻，在制粒機中制成顆粒，過篩，選擇目數(shù)在16目以上的顆粒；
2)將維生素B12和其他藥用輔料與粘合劑，即水、或者0.5%~5%的羧甲基纖維素鈉或羧甲基淀粉鈉溶液、或者質量濃度為1%~5%的淀粉漿、或者質量濃度在2%~10%的白糖水溶液混合均勻，在制粒機中制成顆粒，過篩，選擇目數(shù)在16目以上的顆粒；維生素B12與其他藥用輔料的質量比為20:1 ;其他藥用輔料選用低取代羥丙基纖維素，預膠化淀粉，糊精，乳糖，白糖中的一種或幾種；
3)包裹隔離層:將選自羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇、色素、明膠、二氧化鈦、歐巴代中一種或幾種制成隔離液，用流化床包衣機對步驟2)中制得的顆粒進行包衣工序，得到維生素B12顆粒；
4)將步驟I)和步驟3)得到的維生素B1和維生素B6混合顆粒和維生素B12顆?；旌暇鶆?，然后放入壓片機中進行壓平，得到所述的穩(wěn)定型復方維生素B片劑粗品；
5)包裹薄膜衣層:將選自羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇、色素、明膠、二氧化鈦、歐巴代中一種或幾種制成包衣液，用流化床包衣機對步驟4)中制得的穩(wěn)定型復方維生素B片劑粗品進行包衣工序，得到所述的穩(wěn)定型復方維生素B片劑。
[0023]本發(fā)明的第二種穩(wěn)定型復方維生素B片劑，維生素B6按常規(guī)方法制成顆粒，然后再與包裹有隔離層的維生素B12顆粒進行壓平，從而也可將維生素B12維生素B1和B6間隔開，進而達到各藥用成分之間不會發(fā)生反應，存儲期限長的目的。
[0024]本發(fā)明中，不管是第一種穩(wěn)定型復方維生素B片劑或者第二種穩(wěn)定型復方維生素B片劑，制備方法中的制粒工序、包衣工序和壓片工序均采用常規(guī)方法。
[0025]本發(fā)明制備的兩種穩(wěn)定型復方維生素B片劑內(nèi)的各藥用成分之間不會發(fā)生反應，存儲期限長，攜帶方便。同時，本發(fā)明的制備方法操作簡單，生產(chǎn)效率高，設備投入低，產(chǎn)品成本低。
[0026]對比試驗:現(xiàn)有技術制備的維生素B6, B12三維片原片劑樣品(塑料瓶裝)，與按照本發(fā)明制備的第一種穩(wěn)定型復方維生素B片劑樣品(塑料瓶裝)，同樣條件下進行三個月的加速試驗，檢測其中的維生素B12的含量以考察維生素B12的穩(wěn)定性。
[0027]試驗方法如下:
1、試驗地點:福州閩海藥業(yè)有限公司。
[0028]2、試驗時間:2013年3月至2013年8月。
[0029]3、試驗對象:
現(xiàn)有技術制備的維生素BpB6A12三維片，即原片劑樣品，每片維生素B1含量lOOmg，維生素B6含量IOOmg,維生素B12含量0.2mg ；
按本發(fā)明制備的第一種穩(wěn)定型復方維生素B片劑樣品，其中維生素B1、維生素B6、維生素B12的質量比為:1:1:1000 =500-2000:1_5，粘合劑為水；隔離層的隔離液由羥丙基甲基纖維素、色素和水按質量比18:9:220制成；薄膜衣層的薄膜衣液羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、色素和水按質量比18:3:9:220制成。
[0030]4、試驗條件:加速試驗即將二個樣品一起放在溫度為40°C ±2°C，相對濕度為75%±5%，照度為4500 lx±500 Ix的人工氣候箱中三個月。
[0031]5、維生素B12的檢測方法(部頒標準WS-10001- (HD-0206) -2002):按照高效液相色譜法(中國藥典2005版二部附錄V D，附錄28頁)測定。
[0032]色譜條件:用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.1%磷酸(mL/mL)(含
0.005%(mL/mL) 二乙胺)溶液-乙腈(83:17)為流動相；檢測波長為360nm，理論板數(shù)按維生素B12峰計算不低于1500。
[0033]測定法:避光操作取實驗對象樣品精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當維生素B12 0.2mg)置IOOmL量瓶中，加流動相適量，超聲振蕩10分鐘，取出，用流動相稀釋至刻度，搖勻，取部分溶液離心10分鐘，取上清液，作為供試品溶液。另取維生素B12對照品約10mg，精密稱定，置100mL量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取10mL，置50mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。精密量取對照品溶液與供試品溶液各20μ?，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，即得。
[0034]6、檢測結果:分別取O個月和3個月的兩種不同工藝所制備的樣品各3個，按以上方法進行檢測，檢測結果如下:
表1
【權利要求】
1.一種穩(wěn)定型復方維生素B片劑，其特征在于:所述穩(wěn)定型復方維生素B片劑包括一顆以上的維生素B1顆粒、一顆以上的維生素B6顆粒和一顆以上的維生素B12顆粒；所述維生素B1顆粒包括隔離層，及封閉于隔離層內(nèi)的維生素B1和其他藥用輔料；所述維生素B6顆粒包括隔離層，及封閉于隔離層內(nèi)的維生素B6和其他藥用輔料；所述維生素B12顆粒包括隔離層，及封閉于隔離層內(nèi)的維生素B12及其他藥用輔料，其中維生素B1、維生素B6、維生素B12的質量比為1000 =500-2000:1-5，將維生素B1顆粒、維生素B6顆粒和維生素B12顆粒共混壓成片劑后，在片劑外包裹薄膜衣層。
2.根據(jù)權利要求1所述的穩(wěn)定型復方維生素B片劑，其特征在于:所述的隔離層含有選自羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇、色素、明膠、二氧化鈦、歐巴代中一種或幾種。
3.根據(jù)權利要求1所述的穩(wěn)定型復方維生素B片劑，其特征在于:所述的薄膜衣層含有選自羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇、色素、明膠、二氧化鈦、歐巴代中一種或幾種。
4.根據(jù)權利要求1-3之一所述的穩(wěn)定型復方維生素B片劑的制備方法，其特征在于:所述制備方法包括以下步驟: 1)將維生素B1和其他藥用輔料與粘合劑混合均勻，在制粒機中制成顆粒，過篩，選擇目數(shù)在16目以上的顆粒；維生素B1與其他藥用輔料的質量比為20:1 ;其他藥用輔料選用低取代羥丙基纖維素，預膠化淀粉，糊精，乳糖或白糖中的一種或幾種； 2)包裹隔離層:將選自羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇、色素、明膠、二氧化鈦、歐巴代中一種或幾種制成隔離液，用流化床包衣機對步驟I)中制得的顆粒進行包衣工序，得到維生素B1顆粒； 3)采用與步驟I)和步驟2)相同的工藝，將維生素B1分別替換為維生素B6和維生素B12,分別制備維生素B6顆粒和維生素B12顆粒； 4)將步驟2)和步驟3)得.到的維生素B1顆粒、維生素B6顆粒和維生素B12顆?；旌暇鶆?，然后放入壓片機中進行壓平，得到所述的穩(wěn)定型復方維生素B片劑粗品； 5)包裹薄膜衣層:將選自羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇、色素、明膠、二氧化鈦、歐巴代中一種或幾種制成包衣液，用流化床包衣機對步驟4)中制得的穩(wěn)定型復方維生素B片劑粗品進行包衣工序，得到所述的穩(wěn)定型復方維生素B片劑。
5.根據(jù)權利要求4所述的穩(wěn)定型復方維生素B片劑的制備方法，其特征在于:所述步驟I中，將維生素B1和其他藥用輔料與粘合劑，即水、或者0.5%~5%的羧甲基纖維素鈉或羧甲基淀粉鈉溶液、或者質量濃度為1%~5%的淀粉漿、或者質量濃度在2%~10%的白糖水溶液混合均勻，在制粒機中制成顆粒。
6.根據(jù)權利要求5所述的穩(wěn)定型復方維生素B片劑的制備方法，其特征在于:所述步驟2中，將羥丙基甲基纖維素、色素和水按質量比18: (5~15): (100~300)，或歐巴代包衣劑，或明膠、色素和水按質量比5:4:100制成隔離液，用流化床包衣機對步驟I中制得的顆粒進行包衣工序。
7.根據(jù)權利要求4所述的穩(wěn)定型復方維生素B片劑的制備方法，其特征在于:所述步驟5中，將羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、色素和水按質量比18: (I~10): (5~15):(100~300)，或歐巴代包衣劑，或羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、色素、二氧化鈦和水按質量比18: (I~10): (5~15): (2~15): (100~300)制成薄膜衣液，用流化床包衣機對步驟5中制得的維生素B片劑粗品進行包衣工序。
8.根據(jù)權利要求7所述的穩(wěn)定型復方維生素B片劑的制備方法，其特征在于:所述步驟5中，將羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、色素和水按質量比18:3:9:220制成薄膜衣液，用流化床包衣機對步驟5中制得的維生素B片劑粗品進行包衣工序。
9.一種穩(wěn)定型復方維生素B片劑，其特征在于:所述穩(wěn)定型復方維生素B片劑包括一顆以上的維生素B12顆粒、一顆以上的維生素B1和維生素B6的混合顆粒；所述維生素B12顆粒包括隔離層，及封閉于隔離層內(nèi)的維生素B12和其他藥用輔料；所述維生素B1和維生素B6的混合顆粒包括維生素B1、維生素B6和粘合劑，所述維生素B1、維生素B6、維生素B12的質量比為1000 =500-2000:1-5，將維生素B1和維生素B6的混合顆粒和維生素B12顆粒共混并壓成片劑后，在片劑外包裹薄膜衣層。
10.根據(jù)權利要求9所述的穩(wěn)定型復方維生素B片劑的制備方法，其特征在于:所述制備方法包括以下步驟: 1)將維生素B1和維生素B6與粘合劑，即水、或者0.5%~5%的羧甲基纖維素鈉或羧甲基淀粉鈉溶液、或者質量濃度為1%~5%的淀粉漿、或者質量濃度在2%~10%的白糖水溶液混合均勻，在制粒機中制成顆粒，過篩，選擇目數(shù)在16目以上的顆粒； 2)將維生素B12和其他藥用輔料與粘合劑混合均勻，在制粒機中制成顆粒，過篩，選擇目數(shù)在16目以上的顆粒；維生素B12與其他藥用輔料的質量比為20:1 ;其他藥用輔料選用低取代羥丙基纖維素，預膠化淀粉，糊精，乳糖，白糖中的一種或幾種； 3)包裹隔離層:將選自羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇、色素、明膠、二氧化鈦、歐巴代中一種或幾種制成隔離液，用流化床包衣機對步驟2)中制得的顆粒進行包衣工序，得到維生素B12顆粒； 4)將步驟I)和步驟3)得到的維生素B1和維生素B6混合顆粒和維生素B12顆?；旌暇鶆?，然后放入壓片機中進行壓平，得到所述的穩(wěn)定型復方維生素B片劑粗品；. 5)包裹薄膜衣層:將選自羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇、色素、明膠、二氧化鈦、歐巴代中一種或幾種制成包衣液，用流化床包衣機對步驟4)中制得的穩(wěn)定型復方維生素B片劑粗品進行包衣工序，得到所述的穩(wěn)定型復方維生素B片劑。
【文檔編號】A61K31/4415GK103463120SQ201310394187
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年9月3日 優(yōu)先權日:2013年9月3日
【發(fā)明者】陳家煊 申請人:福州閩海藥業(yè)有限公司