一種細菌纖維素殼聚糖復合凝膠及其制備與體內(nèi)治療的應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種細菌纖維素殼聚糖復合凝膠及其制備與體內(nèi)治療的應用，所述復合凝膠由殼聚糖溶液、細菌纖維素、抗菌劑、增稠劑溶液及中和劑組成。本發(fā)明的一種細菌纖維素/殼聚糖復合凝膠在制備痔瘡藥物中的應用。本發(fā)明的一種細菌纖維素/殼聚糖復合凝膠在制備婦科陰道炎、宮頸炎藥物中的應用。制備方法包括：將殼聚糖溶液、增稠劑溶液、抗菌劑溶液及細菌纖維素混合均勻，然后靜置，脫泡，即得。本發(fā)明的主要原料殼聚糖資源豐富，細菌纖維素/殼聚糖復合凝膠克服了常規(guī)高分子凝膠力學性能差、抗菌效果不穩(wěn)定的缺點。
【專利說明】一種細菌纖維素殼聚糖復合凝膠及其制備與體內(nèi)治療的應用
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于復合凝膠及其制備與應用領域，特別涉及一種細菌纖維素殼聚糖復合凝膠及其制備與體內(nèi)治療的應用。
【背景技術】
[0002]宮頸炎、陰道炎等婦科疾病是女性常見病、多發(fā)病，給正常的生活、工作帶來極大的不便。目前治療此病方法很多，多為上藥。但長期上藥容易產(chǎn)生耐藥性與副作用。
[0003]痔瘡屬于一種常見的肛腸疾病，它可造成出血、栓塞和脫出的病癥。目前痔瘡治療方法大致可歸結為藥物療法、手術療法和物理療法三大類。藥物療法大多能改善癥狀，但療效較慢、治療不徹底，很難消除病灶。長期用藥患者花費高，且有副作用。目前國內(nèi)外治療痔瘡的主要方法還是手術。該法雖能將痔瘡一次切除，但病人痛苦大，損傷重，且個別患者術后出現(xiàn)復發(fā)及并發(fā)癥。物理療法中，紅外線照射近期療效較明顯，遠期療效尚未十分肯定。冷凍療法術后反應和并發(fā)癥較多，故現(xiàn)已不常采用。至于激光療法，由于切除時切口周圍組織發(fā)生變性、壞死，術后易并發(fā)感染、出血、瘢痕狹窄等，目前也已很少采用。
[0004]高分子凝膠是具有三維交聯(lián)網(wǎng)絡的高分子材料，已經(jīng)應用于日用品、工業(yè)用品、農(nóng)業(yè)土建、生物醫(yī)學、隱型眼鏡和生物分子、細胞的固定化等領域。但目前單組分的高分子凝膠的力學性能一般比較較差別，一些高分子凝膠沒有抑菌性能，因此其在醫(yī)療領域的應用受到限制。將殼聚糖與細菌纖維素混合，可以制成新型高分子復合凝膠，提高凝膠的力學性能，賦予高分子凝膠抑菌性能，可以擴大高分子水凝膠在醫(yī)療領域的的用途。
[0005]殼聚糖具有廣譜抗菌活 性，對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌等病原微生物均有明顯的抑制效果，還具有止血、保護創(chuàng)面，促進愈合等作用，從而可用于皮膚、口腔、咽喉、陰道、肛門等部位的創(chuàng)面止血、修復及感染防治。
[0006]細菌纖維素是由一定的生物(主要為細菌)生產(chǎn)的細胞外纖維素。其分子組成與植物纖維素一樣，是由β — D葡萄糖通過β - 1，4糖苷鍵結合成的直鏈。它除了具有植物纖維素親水性好、耐Y射線及耐熱性優(yōu)良、生物相容性好、側基可以進行化學或物理修飾等優(yōu)良性能外，還具有一些植物纖維素所無法比擬的特點，例如純度極高，具有高楊氏模量、高抗張強度，極強的持水性和透水透氣性，極佳的形狀維持能力和抗撕力。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0007]本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種細菌纖維素殼聚糖復合凝膠及其制備與體內(nèi)治療的應用，該發(fā)明的主要原料殼聚糖資源豐富，該發(fā)明的細菌纖維素/殼聚糖復合凝膠克服了常規(guī)高分子凝膠力學性能差、抗菌效果不穩(wěn)定的缺點。
[0008]本發(fā)明的一種細菌纖維素/殼聚糖復合凝膠，所述復合凝膠由殼聚糖溶液、細菌纖維素、抗菌劑、增稠劑溶液組成，其中殼聚糖、細菌纖維素、抗菌劑和增稠劑的質(zhì)量比為1:0.03-0.15:0.07-0.1:0.003-0.08。[0009]所述殼聚糖為殼聚糖或殼聚糖衍生物，殼聚糖分子量為8000-1000000、脫乙酰度為 60%-99%。
[0010]所述殼聚糖衍生物為殼聚糖O-烷基化衍生物、雙取代殼聚糖糖類衍生物中的一種或兩種。所述殼聚糖溶液的質(zhì)量百分濃度為2%-9%，殼聚糖溶液的溶劑為有機酸水溶液。[0011 ] 所述殼聚糖溶液的質(zhì)量百分濃度為2%-4%。
[0012]所述有機酸水溶液為乙酸水溶液、乳酸水溶液或檸檬酸水溶液。
[0013]所述細菌纖維素分子量為30000-80000，形態(tài)為300-1000納米粉體或纖條體。
[0014]所述抗菌劑為聚維酮碘；抗菌劑的質(zhì)量百分濃度為10-15%。
[0015]所述增稠劑為聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇二甲基苯甲醛。
[0016]所述增稠劑溶液的濃度為100-1000mg/ml，增稠劑溶液的溶劑為水。
[0017]本發(fā)明的一種細菌纖維素/殼聚糖復合凝膠的制備方法，包括:
[0018](1)將增稠劑溶于水中，得到增稠劑溶液；
[0019](2)將殼聚糖溶于有機酸水溶液中，得到殼聚糖溶液；
[0020](3)將抗菌劑溶于水中，得到抗菌劑溶液；
[0021](4)將殼聚糖溶液、增稠劑溶液、抗菌劑溶液及細菌纖維素混合均勻，然后靜置，脫泡，即得。
[0022]所述步驟(4)中靜置時間為l-10h。
[0023]本發(fā)明的一種細菌纖維素/殼聚糖復合凝膠在制備痔瘡藥物中的應用。
[0024]本發(fā)明的一種細菌纖維素/殼聚糖復合凝膠在制備婦科陰道炎、宮頸炎藥物中的應用。
[0025]本發(fā)明提供一種細菌纖維素/殼聚糖復合凝膠，它兼具殼聚糖與細菌纖維素的作用，并采用聚乙烯吡咯烷酮或者聚乙二醇二甲基苯甲醛為增稠劑、聚維酮碘為抗菌劑。聚乙烯吡咯烷酮與抗菌劑聚維酮碘的相容性好，有利于改善制備的復合凝膠的力學性能。聚維酮碘的加入，使其抗菌性更好。該復合凝膠為治療體內(nèi)的治療婦科疾病及痔瘡提供了新的醫(yī)療器械。
[0026]有益.效果
[0027]1.本發(fā)明的殼聚糖本身具有抑菌、消炎、止血、促進創(chuàng)口愈合等功能，又加入抗菌劑聚維酮碘，使其抗菌效果更好；同時細菌纖維素具有抗張強度高，持水性和透水透氣性高、形狀維持能力強等優(yōu)點，在高分子水凝中起物理交聯(lián)的作用，使高分子凝膠的壓縮強度等力學性能有較大提高，因此克服了常規(guī)高分子凝膠力學性能較差、抗菌效果不穩(wěn)定等缺點，更適合對痔瘡和婦科陰道炎、宮頸炎等疾病進行輔助性治療；
[0028]2.本發(fā)明的增稠劑為聚乙烯吡咯烷酮或者聚乙二醇二甲基苯甲醛，聚乙烯吡咯烷酮與抗菌劑聚維酮碘相容性好；
[0029]3.本發(fā)明的細菌纖維素粉體或者纖條體在高分子水凝膠中起物理交聯(lián)的作用，使高分子水凝膠的力學性能有較大提高；
[0030]4.本發(fā)明所制備的細菌纖維素/殼聚糖復合凝膠中的殼聚糖本身具有抑菌作用，又加入抗菌劑為聚維酮碘，使其抗菌效果更好，用途更為廣泛；
[0031]5.本發(fā)明的主要原料殼聚糖資源豐富，細菌纖維素/殼聚糖復合凝膠制備過程簡單，工藝控制容易，便于工業(yè)化生產(chǎn)?！揪唧w實施方式】
[0032]下面結合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。應理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應理解，在閱讀了本發(fā)明講授的內(nèi)容之后，本領域技術人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權利要求書所限定的范圍。
[0033]實施例1
[0034]將增稠劑聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)用純水制成1000mg/ml溶液；將分子量為300000、脫乙酰度為93%的殼聚糖粉體用質(zhì)量分數(shù)為2.5%的乙酸水溶液為溶劑，在60°C下攪拌2.5h制成質(zhì)量分數(shù)為3.5%的殼聚糖溶液；將抗菌劑聚維酮碘用純水制成質(zhì)量分數(shù)為10%溶液；然后按殼聚糖、細菌纖維素、聚維酮碘和聚乙烯吡咯烷酮的質(zhì)量比為1:0.04:
0.07:0.07，
[0035]將殼聚糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮溶液、聚維酮碘溶液和和分子量70000的細菌纖維素纖條體在攪拌下混合均勻；在常溫下靜置2h后真空脫泡即為成品，用軟管分裝后經(jīng)Co60滅菌。將5.0g/支成品攤于紗布上貼敷外痔患處。
[0036]實施例2
[0037]將增稠劑聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)用純水制成1000mg/ml溶液；將分子量為300000、脫乙酰度為93%的殼聚糖粉體用質(zhì)量分數(shù)為3%的乳酸水溶液為溶劑，在60°C下攪拌2.5h制成質(zhì)量分數(shù)為3.5%的殼聚糖溶液；將抗菌劑聚維酮碘用純水制成質(zhì)量分數(shù)為10%溶液；然后按殼聚糖、細菌纖維素、聚維酮碘和聚乙烯吡咯烷酮的質(zhì)量比為1:0.04:
0.07:0.07，`
[0038]將殼聚糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮溶液、聚維酮碘溶液和和分子量70000的細菌纖維素纖條體在攪拌下混合均勻；在常溫下靜置2h后真空脫泡即為成品。將用Co60滅菌的成品制成油紗條貼敷外痔，每日換藥I-2次。
[0039]實施例3
[0040]將聚乙二醇二甲基苯甲醛用純水制成300mg/ml溶液；將分子量為500000、脫乙酰度為85%的殼聚糖粉體用質(zhì)量分數(shù)為3%的檸檬酸水溶液為溶劑，在70°C下攪拌4h制成質(zhì)量分數(shù)為2.5%的殼聚糖溶液；將抗菌劑聚維酮碘用純水制成質(zhì)量分數(shù)為10%溶液；然后按殼聚糖、細菌纖維素、聚維酮碘和聚乙二醇二甲基苯甲醛的質(zhì)量比為1:0.07:0.09:0.009，將殼聚糖溶液、聚乙二醇二甲基苯甲醛溶液、聚維酮碘溶液和分子量30000的細菌纖維素亞微米粉體在攪拌下混合均勻；在常溫下靜置3h后真空脫泡即為成品，用軟管分裝后經(jīng)Co60滅菌。將3.0g/支成品用經(jīng)Co60滅菌的無鋼針頭注射器(頭部、管身、推注桿光潔，應無毛刺和瑕疵)注射進入宮頸炎患處。
[0041]實施例4
[0042]將增稠劑聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)用純水制成1000mg/ml溶液；將分子量為450000、脫乙酰度為75%的殼聚糖粉體用質(zhì)量分數(shù)為3%的乙酸水溶液為溶劑，在65°C下攪拌3h制成質(zhì)量分數(shù)為3%的殼聚糖溶液；將抗菌劑聚維酮碘用純水制成質(zhì)量分數(shù)為10%溶液；然后按殼聚糖、細菌纖維素、聚維酮碘和和聚乙二醇二甲基苯甲醛的質(zhì)量比為1:0.08:
0.08:0.009，將殼聚糖溶液、聚乙二醇二甲基苯甲醛溶液、聚維酮碘溶液和和分子量50000的細菌纖維素亞微米粉體在攪拌下混合均勻；在常溫下靜置脫泡8h后即為成品，用軟管分裝后經(jīng)Co6tl滅菌。將4.0g/支成品用經(jīng)Co60滅菌的無鋼針頭注射器(頭部、管身、推注桿光潔，應無毛刺和瑕疵)注射進入宮頸炎患處。
[0043]實施例5
[0044]將增稠劑聚乙烯吡咯烷酮(PVPK15)用純水制成1000mg/ml溶液；將分子量為500000、脫乙酰度為85%的殼聚糖粉體用質(zhì)量分數(shù)為2%的乙酸水溶液為溶劑，在70°C下攪拌4h制成質(zhì)量分數(shù)為2.5%的殼聚糖溶液；將抗菌劑聚維酮碘用純水制成質(zhì)量分數(shù)為10%溶液；然后按殼聚糖、細菌纖維素、聚維酮碘和聚乙烯吡咯烷酮的質(zhì)量比為1:0.07:0.09:
0.08，將殼聚糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮溶液、聚維酮碘溶液和分子量30000的細菌纖維素亞微米粉體在攪拌下混合均勻；在常溫下靜置3h后真空脫泡即為成品。將5.0g/支成品用經(jīng)Co60滅菌的無鋼針頭注射器(頭部、管身、推注桿光潔，應無毛刺和瑕疵)注射進入陰道炎患 處。
【權利要求】
1.一種細菌纖維素/殼聚糖復合凝膠，其特征在于:所述復合凝膠由殼聚糖溶液、細菌纖維素、抗菌劑、增稠劑溶液組成，其中殼聚糖、細菌纖維素、抗菌劑和增稠劑的質(zhì)量比為1:0.03-0.15:0.07-0.1:0.003-0.08。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種細菌纖維素/殼聚糖復合凝膠，其特征在于:所述殼聚糖為殼聚糖或殼聚糖衍生物，殼聚糖分子量為8000-1000000、脫乙酰度為60%-99%。
3.根據(jù)權利要求2所述的一種細菌纖維素/殼聚糖復合凝膠，其特征在于:所述殼聚糖衍生物為殼聚糖O-烷基化衍生物、雙取代殼聚糖糖類衍生物中的一種或兩種。
4.根據(jù)權利要求1 所述的一種細菌纖維素/殼聚糖復合凝膠，其特征在于:所述殼聚糖溶液的質(zhì)量百分濃度為2%-9%，殼聚糖溶液的溶劑為有機酸水溶液。
5.根據(jù)權利要求4所述的一種細菌纖維素/殼聚糖復合凝膠，其特征在于:所述有機酸水溶液為乙酸水溶液、乳酸水溶液或檸檬酸水溶液。
6.根據(jù)權利要求1所述的一種細菌纖維素/殼聚糖復合凝膠，其特征在于:所述細菌纖維素分子量為30000-80000，形態(tài)為300-1000納米粉體或纖條體。
7.根據(jù)權利要求1所述的一種細菌纖維素/殼聚糖復合凝膠，其特征在于:所述抗菌劑為聚維酮碘；增稠劑為聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇二甲基苯甲醛。
8.根據(jù)權利要求1所述的一種細菌纖維素/殼聚糖復合凝膠，其特征在于:所述增稠劑溶液的濃度為100-1000mg/ml，增稠劑溶液的溶劑為水。
9.一種如權利要求1-8任一所述的細菌纖維素/殼聚糖復合凝膠的制備方法，包括: (1)將增稠劑溶于水中，得到增稠劑溶液； (2)將殼聚糖溶于有機酸水溶液中，得到殼聚糖溶液； (3)將抗菌劑溶于水中，得到抗菌劑溶液； (4)將殼聚糖溶液、增稠劑溶液、抗菌劑溶液及細菌纖維素混合均勻，然后靜置，脫泡，即得。
10.一種如權利要求1的細菌纖維素/殼聚糖復合凝膠在制備痔瘡藥物中的應用。
11.一種如權利要求1的細菌纖維素/殼聚糖復合凝膠在制備婦科陰道炎、宮頸炎藥物中的應用。
【文檔編號】A61P29/00GK103446180SQ201310398608
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2013年9月4日 優(yōu)先權日:2013年9月4日
【發(fā)明者】沈新元, 楊昌順 申請人:上海昌頜醫(yī)藥科技有限公司