一種鹽酸胺碘酮注射液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鹽酸胺碘酮注射液及其制備方法，由占注射液重量體積比5.00%的鹽酸胺碘酮、占注射液體積比2.0%的苯甲醇、占注射液體積比5.00%～15%HS-15、和注射用水配制而成。鹽酸胺碘酮注射液制備方法：取30-40℃注射用水，加入占注射液體積比5.00%～15%HS-15，攪拌均勻，再加入占注射液體積比2.0%的苯甲醇，均勻攪拌，維持溶劑溫度在30-40℃，緩慢加入占注射液重量體積比5.00%的鹽酸胺碘酮，直到完全溶解，補加注射用水至全量，用氫氧化鈉調(diào)PH值至3.5-5.5，用0.22μm微孔濾膜過濾，而后加以灌封，即得。本發(fā)明采用了全新處方和工藝、制成的產(chǎn)品不僅質(zhì)量穩(wěn)定而且極大地提高了臨床用藥的安全性。
【專利說明】一種鹽酸胺碘酮注射液及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑工藝領(lǐng)域，特別涉及一種鹽酸胺碘酮注射液及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸胺碘酮為:2_ 丁基-3-苯并呋喃基-4-[2-( 二乙氨基)乙氧基]-3，5_ 二碘苯基甲酮鹽酸鹽。鹽酸胺碘酮注射液為抗心絞痛藥，能選擇性擴張冠狀動脈血流量，同時減少心肌耗氧量，減慢心率，降低房室傳導(dǎo)速度與β_受體阻滯劑的效應(yīng)相似。用于室上性和室性心動過速，陣發(fā)性心房撲動和顫動，預(yù)激綜合癥，也用于頑固性陣發(fā)性心動過速慢性冠狀動脈功能不全及心絞痛等。
[0003]鹽酸胺碘酮注射液是臨床常用藥物之一，最先由惠氏在美國上市，商品名為Cordarone，由于鹽酸胺碘酮原料不溶于水，在注射劑中添加了一定量的增溶劑吐溫-80。現(xiàn)查多家市售鹽酸胺碘酮注射液發(fā)現(xiàn)其說明書中輔料含有吐溫-80，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)文獻資料已確切證明吐溫-80是導(dǎo)致其臨床用藥時發(fā)生不良反應(yīng)的主要原因。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明目的在于提供一種全新處方和制備工藝的鹽酸胺碘酮注射液、使鹽酸胺碘酮注射液不僅質(zhì)量穩(wěn)定而且還具有良好的臨床用藥安全性。為了達上上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:鹽酸胺碘酮注射液，由占注射液重量體積比5.00%的鹽酸胺碘酮、占注射液體積比2.0%的苯甲醇、占注射液體積比5.00%?15% HS-15、和注射用水配制而成，本發(fā)明去除了制劑使用過程中有副作用的增溶劑吐溫80。
[0005]本發(fā)明的制備方法，取30_40°C注射用水200ml，加入占注射液體積比5.00%?15%HS-15，攪拌均勻；再加入占注射液體積比2.0%的苯甲醇，均勻攪拌；維持溶劑溫度在30-40°C，緩慢加入占注射液重量體積比5.00%的鹽酸胺碘酮，直到完全溶解，補加注射用水至全量；用氫氧化鈉調(diào)PH值至3.5-5.5，用0.22 μ m微孔濾膜過濾，而后加以灌封，即得，全過程在無菌條件下進行，采用非最終滅菌工藝。
[0006]經(jīng)豚鼠全身主動過敏試驗證實利用本發(fā)明的技術(shù)方案可以明顯提高鹽酸胺碘酮注射液臨床用藥時的安全性(過敏反應(yīng))。

【具體實施方式】
[0007]實施例1鹽酸胺碘酮注射液處方組成:
鹽酸胺碘酮50.0g
苯甲醇20ml
HS-1550ml
注射用水加至100ml
實施例1 鹽酸胺碘酮注射液制備產(chǎn)方法，取30-40°C注射用水200ml，加入占注射液體積比50mlHS-15，攪拌均勻；再加入20ml的苯甲醇，均勻攪拌；維持溶劑溫度在30_40°C，緩慢加入50.0g的鹽酸胺碘酮原料，直到完全溶解，補加注射用水至全量；用0.lmol/L氫氧化鈉調(diào)PH值至3.5，用0.22 μ m微孔濾膜過濾，澄明度檢查合格，而后加以灌封，即得。
[0008]實施例2鹽酸胺碘酮注射液處方組成:
鹽酸胺碘酮50.0g
苯甲醇20ml
HS-1510ml
注射用水加至100ml
實施例2 鹽酸胺碘酮注射液制備產(chǎn)方法，取30-40 °C注射用水200ml，加入占注射液體積比100mlHS-15，攪拌均勻；再加入20ml的苯甲醇，均勻攪拌；維持溶劑溫度在30-40°C，緩慢加入50.0g的鹽酸胺碘酮原料，直到完全溶解，補加注射用水至全量；用
0.lmol/L氫氧化鈉調(diào)PH值至4.5，用0.22 μ m微孔濾膜過濾，澄明度檢查合格，而后加以灌封，即得。
[0009]實施例3鹽酸胺碘酮注射液處方組成:
鹽酸胺碘酮50.0g
苯甲醇20ml
HS-15150ml
注射用水加至100ml
實施例3 鹽酸胺碘酮注射液制備產(chǎn)方法，取30-40°C注射用水200ml，加入占注射液體積比150mlHS-15，攪拌使溶解；再加入20ml的苯甲醇，均勻攪拌；維持溶劑溫度在30-40°C，緩慢加入50.0g的鹽酸胺碘酮原料，直到完全溶解，補加注射用水至全量；用
0.lmol/L氫氧化鈉調(diào)PH值為5.5，用0.45 μ m微孔濾膜過濾，澄明度檢查合格，而后加以灌封，即得。
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸胺碘酮注射液，由活性成分鹽酸胺碘酮、增溶劑、助溶劑、及注射用水組成，PH 值為 3.5-5.5。
2.如權(quán)利要求1所述的鹽酸胺碘酮注射液，其特征在于增溶劑采用HS-15(15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯)。
3.如權(quán)利要求1所述的鹽酸胺碘酮注射液，其特征在于助溶劑采用苯甲醇。
4.如權(quán)利要求1-3所述的鹽酸胺碘酮注射液，其特征在于由鹽酸胺碘酮為5.00% (重量體積比)，苯甲醇為2.00% (注射液體積比)，HS-15為5.00%?15.00% (注射液體積比)和注射用水組成。
5.如權(quán)利要求1-4所述的鹽酸胺碘酮注射液，其特征在于采用如下制備工藝: A.取30-40°C注射用水200ml，加入占注射液體積比5.00%?15%HS_15，攪拌均勻； 再加入占注射液體積比2.0%的苯甲醇，均勻攪拌； B.維持溶劑溫度在30-40°C，緩慢加入占注射液重量體積比5.00%的鹽酸胺碘酮，直到完全溶解，補加注射用水至全量； C.用氫氧化鈉調(diào)PH值至3.5-5.5，用0.22 μ m微孔濾膜過濾，灌封，即得，全過程在無菌條件下進行，采用非最終滅菌工藝。
【文檔編號】A61K47/34GK104414970SQ201310408517
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年9月10日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月10日
【發(fā)明者】張 浩, 金紅娣, 陳程, 梁慧容 申請人:成都力思特制藥股份有限公司