多重仿生抗生物污染共聚物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種新型多重仿生抗生物污染共聚物,其中親水單元為仿細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)甲基丙烯酰氧乙基磷酰膽堿,疏水單元為細(xì)胞膜主要組成成分膽固醇,同時(shí)引入具有萬(wàn)能粘附功能的多巴胺來(lái)實(shí)現(xiàn)該共聚物在材料表面的粘附固定。本發(fā)明的多重仿生抗生物污染共聚物不僅可通過(guò)簡(jiǎn)單的物理粘附實(shí)現(xiàn)材料表面仿生改性,提高生物材料及器件的生物相容性,而且具有在水溶液中自組裝形成膠束的能力,在生物醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣泛應(yīng)用前景。
【專(zhuān)利說(shuō)明】多重仿生抗生物污染共聚物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明設(shè)計(jì)了一種新型多重仿生抗生物污染共聚物的制備方法及其應(yīng)用,屬于生物醫(yī)用材料【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]生物相容性是指植入動(dòng)物體內(nèi)的材料與肌體之間的適應(yīng)性,包括組織相容性和血液相容性。植入體內(nèi)的生物醫(yī)用材料及各種人工器官、輔助裝置等,必須無(wú)毒性、無(wú)致敏性、無(wú)刺激性、無(wú)遺傳毒性和無(wú)致癌性,對(duì)生物體組織、血液、免疫等系統(tǒng)不產(chǎn)生不良反應(yīng)。提高材料生物相容性是一個(gè)最終和總體的目標(biāo)。通過(guò)表面改性提高生物相容性的方法和手段多種多樣,可分為兩大類(lèi):生物“活化”表面的方法和“鈍化”表面的方法。
[0003]磷酰膽堿(也稱(chēng)磷酸膽堿,phosphorylcholine, PC )基團(tuán)是組成細(xì)胞外層膜基本單元卵磷脂的親水端基,是細(xì)胞外層膜中的最外層基團(tuán)。磷酰膽堿同時(shí)帶有正、負(fù)兩種電荷,可以與水分子形成較牢固的水合層。這種性質(zhì)使富含磷酰膽堿基團(tuán)的材料不易吸附及沉集蛋白質(zhì)、脂質(zhì)體、細(xì)胞等生物體成分。
[0004]基于聚合物膠束的藥物控釋系統(tǒng)是一類(lèi)應(yīng)用前景廣闊的納米載體,它同時(shí)具有親水基團(tuán)和疏水基團(tuán),在水中形成膠束,并對(duì)藥物進(jìn)行增溶和包裹。對(duì)其疏水性?xún)?nèi)核的篩選有利于攜帶不同性質(zhì)的藥物;而對(duì)其親水性外殼的設(shè)計(jì)和優(yōu)化則能使載藥膠束體系逃避單核巨噬細(xì)胞的吞噬,實(shí)現(xiàn)在人體血液中的長(zhǎng)循環(huán),賦予其“隱形”性能。
[0005]利用MPC親水性的特點(diǎn),可在其分子鏈上引入生物親和性較好的疏水基團(tuán),合成兩親性磷酰膽堿衍生物,其在水溶液中能通過(guò)自組裝形成膠束,用于包埋疏水性的藥物小分子或親水性的多肽、蛋白質(zhì)藥物,從而達(dá)到控制釋放藥物的目的。`
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006]本發(fā)明目的在于提供一種新型穩(wěn)定性及耐受性好的多重仿生抗生物污染的兩親性共聚物;
本發(fā)明另一目的在于提供上述兩親性共聚物的制備方法;
本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供上述多重仿生共聚物在構(gòu)建仿細(xì)胞外層膜結(jié)構(gòu)涂層和具有良好生物相容性的納米級(jí)聚合物載體中的應(yīng)用。
[0007]本發(fā)明的實(shí)現(xiàn)過(guò)程如下:
結(jié)構(gòu)式(I)所示的兩親性共聚物,
【權(quán)利要求】
1.結(jié)構(gòu)式(I)所示的兩親性共聚物,
2.權(quán)利要求1所述的兩親性共聚物的制備方法,其特征在于:以結(jié)構(gòu)式(Π)所示共聚物在有機(jī)溶劑中與多巴胺和乙二胺化的膽固醇反應(yīng)得到,
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的兩親性共聚物的制備方法,其特征在于:所述的有機(jī)溶劑選自二甲基亞砜、乙醇、氯仿、四氫呋喃、正丁醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的兩親性共聚物的制備方法,其特征在于:所述的多巴胺為鹽酸化多巴胺,并用三乙胺作縛酸劑。
5.權(quán)利要求1所述的兩親性共聚物在醫(yī)用材料表面改性中的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述應(yīng)用,其特征在于:將兩親性共聚物溶于四氫呋喃,用滴涂、浸涂或噴涂法使聚合物在被修飾材料或器具表面均勻涂覆,通過(guò)低于160°C的加熱處理得到穩(wěn)定涂層。
7.權(quán)利要求1所述的兩親性共聚物在制備抗生物污染兩親性共聚物膠束中的應(yīng)用。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述應(yīng)用,其特征在于:將兩親性共聚物溶于有機(jī)溶劑,通過(guò)溶劑揮發(fā)法或溶劑互溶擴(kuò)散法制備得到自組裝膠束平均粒徑為90±50nm,多分散系數(shù)為0.126~0.319的膠束分散液,所述的有機(jī)溶劑選自四氫呋喃、氯仿、二氯甲烷、正丁醇。
【文檔編號(hào)】A61L31/14GK103588933SQ201310466647
【公開(kāi)日】2014年2月19日 申請(qǐng)日期:2013年10月10日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月10日
【發(fā)明者】孔佳美, 宮永寬 申請(qǐng)人:西北大學(xué)