治療寒濕型膝骨關(guān)節(jié)炎的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明的目的是提供一種治療寒濕型膝骨關(guān)節(jié)炎的中藥組合物及其制備方法，該中藥包括生白附子、細(xì)辛、白芥子。本發(fā)明細(xì)辛祛風(fēng)散寒、通絡(luò)止痛，生白附子、白芥子解毒活血、散結(jié)消腫。本發(fā)明藥物配方簡單，組成合理，具有祛風(fēng)散寒，通絡(luò)止痛之功，善治濕熱型膝骨關(guān)節(jié)炎，適合制成各種外用制劑，便于攜帶，使用方便。
【專利說明】治療寒濕型膝骨關(guān)節(jié)炎的中藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療寒濕型膝骨關(guān)節(jié)炎的中藥組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis)系由于老年或其他原因如創(chuàng)傷、關(guān)節(jié)的先天性異常、關(guān)節(jié)畸形等引起關(guān)節(jié)軟骨的非炎癥性退行性變及關(guān)節(jié)邊緣骨贅形成，臨床可產(chǎn)生關(guān)節(jié)疼痛、活動受限和關(guān)節(jié)畸形等癥狀。骨關(guān)節(jié)炎的名稱極多，如肥大性骨關(guān)節(jié)炎、退行性關(guān)節(jié)炎、退變性關(guān)節(jié)炎、增生性骨關(guān)節(jié)炎或骨關(guān)節(jié)病等，國內(nèi)統(tǒng)一使用骨關(guān)節(jié)炎。骨關(guān)節(jié)炎以手的遠(yuǎn)端和近端指間關(guān)節(jié)，膝、肘和肩關(guān)節(jié)以及脊柱關(guān)節(jié)容易受累，而腕、踝關(guān)節(jié)則較少發(fā)病。
[0003]骨關(guān)節(jié)炎的病因比較復(fù)雜，包括慢性損傷、肥胖、老化、超負(fù)荷運(yùn)動、飲食、性別、種族、環(huán)境、細(xì)胞因子，以及免疫因素等等。分為寒濕阻滯型、濕熱蘊(yùn)結(jié)型、氣血虛衰型、肝腎虧損型四種類型。寒濕阻滯型主要證狀為患病局部發(fā)涼(出冷汗)固定性劇痛，且沉重發(fā)板，嚴(yán)重者活動困難，甚至呈癱瘓狀態(tài)，失去勞動能力，脈沉緩或沉緊，舌質(zhì)淡苔白滑或白膩。
[0004]寒濕型膝骨關(guān)節(jié)炎為老年性患者常見疾病，臨床大多采取保守治療，主要是以休息為主，并發(fā)癥也顯而易見:因久臥后血液粘稠度增加、血流減緩，易造成患者雙下肢靜脈血栓，甚者機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，誘發(fā)腦功能障礙，出現(xiàn)身熱、譫語等癥狀。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是提供一種治療寒濕型膝骨關(guān)節(jié)炎的中藥組合物；
本發(fā)明的另一目的是提供一種治療寒濕型膝骨關(guān)節(jié)炎的中藥組合物制備方法。
[0006]本發(fā)明的目的是通過下列的`技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
本發(fā)明所述的治療寒濕型膝骨關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，是由包括如下重量份的原料制備而成的:
生白附子20~40份，細(xì)辛15~40份，白芥子20~50份；
優(yōu)選地，是由包括如下重量份的原料制備而成的:
生白附子25~35份，細(xì)辛20~35份，白芥子25~40份；
更優(yōu)選地，是由包括如下重量份的原料制備而成的:
生白附子30份，細(xì)辛30份，白芥子30份。
[0007]以下是本發(fā)明中藥制劑的藥材來源:
生白附子:為天南星科植物獨(dú)角蓮Typhonium giganteum Engl.的干燥塊莖除去雜質(zhì)制得。味辛，性；有毒。歸胃、肝經(jīng)。能逐寒濕、鎮(zhèn)痙、祛風(fēng)痰，定驚搐，解毒散結(jié)止痛。用于中風(fēng)痰壅，口眼歪斜，語言澀謇，痰厥頭痛，偏正頭痛，喉痹咽痛，破傷風(fēng)；外治瘰疬痰核，毒蛇咬傷。
[0008]細(xì)辛:為馬5?鈴科植物北細(xì)辛 Asarum heterotropoides Fr.Schmidt var.mandshuricumCMaxim.)Kitag.、漢城細(xì)辛Asarum sieboldii Miq.var.seoulense Nakai或華細(xì)辛Asarum sieboldii Miq.的干燥全草。味辛,性溫。歸心、肺、腎經(jīng)。祛風(fēng)散寒，通竅止痛，溫肺化飲。用于風(fēng)寒感冒，頭痛，牙痛，鼻塞鼻淵，風(fēng)濕痹痛，痰飲喘咳。
[0009]白芥子:為十字花科植物白芥的種子。味辛；性溫。歸肺；肝；脾；胃；心包經(jīng)?；抵痫嫞簧⒔Y(jié)消腫。主咳喘痰多；胸滿脅痛；肢體麻木；關(guān)節(jié)腫痛；濕痰流注；陰疽腫毒。
[0010]本發(fā)明的另一方面是提供了本發(fā)明中藥組合物的活性成分的制備方法，該方法是采用水提或40-90%體積百分濃度的乙醇提取。具體的制備方法如下:
方案一:取全部3味藥材，加入相當(dāng)于這3味藥材總重量I~3倍的體積比濃度為40%~70%的乙醇浸潰12~48小時(shí)，然后用體積比濃度為40%~60%的乙醇以每分鐘約占原料總重量0.2%~0.6%的速度進(jìn)行滲漉，收集相當(dāng)于這3味藥材總重量5-10倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至相當(dāng)于3味藥材總重量的I~2倍，濾過，所得濾液即為活性成分。
[0011]方案二:取全部3味藥材，浸潰提取3-4次，每次加入藥材總重量2-4倍的50_90%乙醇浸潰12-60小時(shí)，傾取上清液，壓榨藥渣，合并上清液和壓榨液，過濾，濃縮至相當(dāng)于藥材總重量4~6倍，即得活性成分。
[0012]方案三:取全部3味藥材，加水提取2-3次，每次加水量相當(dāng)于藥材總重量的6-12倍，每次提取時(shí)間為1-3小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至60 - 80°C下相對密度為1.10-1.30的浸膏，加入乙醇，使含醇量為40-70%，靜置12-24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至60 —80°C時(shí)相對密度為1.10-1.25的浸膏，即得活性成分。 [0013]方案四:取全部3味藥材，粉粹，過80-100目篩，即得。
[0014]本發(fā)明所述的治療寒濕型膝骨關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，可以與醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體配合，制成各種常用制劑。
[0015]例如，可以通過下列方法之一制備為各種常見外用劑型:
方法1:酊劑
取方案1-3所得活性成分，按酊劑的常規(guī)制備方法，制成本發(fā)明中藥組合物的酊劑。
[0016]方法2:軟膏劑
取方案1-3所得活性成分，按酊劑的常規(guī)制備方法，制成本發(fā)明中藥組合物的酊劑。
[0017]軟膏劑。
[0018]方法3:凝膠貼膏劑
取全部3味藥材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量為藥材總量的4-10倍，提取時(shí)間為1-4小時(shí)，合并提取液，過濾，濾液濃縮至60-80°C時(shí)相對密度為1.10-1.25的浸膏；將浸膏與適量的親水性基質(zhì)混勻后，涂膏蓋襯，切片，即得本發(fā)明中藥組合物的凝膠貼膏劑。
[0019]方法4:洗劑
取全部3味藥材，加入相當(dāng)于這8味藥材總重量I~2倍的40%~60%的乙醇浸潰12~48小時(shí)，然后用40%~60%的乙醇以每分鐘約占原料總重量0.2%~0.6%的速度進(jìn)行滲漉，收集相當(dāng)于這8味藥材總重量5-10倍量的滲漉液，回收乙醇,減壓濃縮至相當(dāng)于8味藥材總重量的I~2倍，濾過，得到藥液A，藥液A即為活性成分；在活性成分中加入甘油，制成本發(fā)明中藥組合物的洗劑。
[0020]方法5:散劑取全部3味藥材，加水提取2-3次，每次加水量相當(dāng)于藥材總重量的8-12倍，每次提取時(shí)間為1-3小時(shí)，合并提取液，濾過，濃縮，加入乙醇使含醇量為50-70%，靜置12-48小時(shí)，濾去沉淀物，干燥，粉碎，即得本發(fā)明中藥組合物的散劑。
[0021]風(fēng)寒濕外邪侵襲、痹阻經(jīng)絡(luò)，久而關(guān)節(jié)變形，活動受限，形成骨痹，這是寒濕型膝骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病的重要因素。由于風(fēng)寒濕邪閉阻經(jīng)絡(luò)，血行瘀滯，不通則痛，因此治療方法以溫通經(jīng)絡(luò)、行氣活血、祛濕逐寒，達(dá)到通則不痛的目的。本發(fā)明生白附子可驅(qū)風(fēng)泄?jié)?，逐痹行痰，侵襲入體的風(fēng)寒濕邪被驅(qū)逐后，經(jīng)絡(luò)則通，通則不涌；細(xì)辛性溫，可溫通經(jīng)絡(luò)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí)細(xì)辛中的去甲烏堿對大鼠踝關(guān)節(jié)腫有明顯的抗炎作用，對寒濕血滯引起的關(guān)節(jié)痛有良好的療效；白芥子溫中散寒、通經(jīng)絡(luò)、消腫毒，解因風(fēng)寒經(jīng)絡(luò)閉阻形成骨痹。本發(fā)明藥物配方簡單，組成合理，具有祛風(fēng)散寒，通絡(luò)止痛之功，善治濕熱型膝骨關(guān)節(jié)炎，且優(yōu)選制成藥膏，便于攜帶，使用方便。
[0022]本發(fā)明提供的一種治療寒濕型膝骨關(guān)節(jié)炎的中藥組合物具有以下優(yōu)點(diǎn):
1、本發(fā)明對因風(fēng)、寒、濕、痰濁、瘀血痹阻經(jīng)絡(luò)，所致膝關(guān)節(jié)重著疼痛、屈伸不利、活動受限有顯著療效，對多年舊患亦有同樣顯著的療效。
[0023]2、臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的中藥通過外敷治療寒濕型膝骨關(guān)節(jié)炎，優(yōu)于對照組青鵬軟膏；并且在臨床施治的過程中，未見毒副作用，安全可靠。
[0024]3、本發(fā)明的外用制劑能迅速緩解寒濕型膝骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)疼痛，減少內(nèi)服藥物用量，避免胃腸道反應(yīng)降低藥效，以及導(dǎo)致肝腎功能損害等不良反應(yīng)。
[0025]本發(fā)明提供的中藥克服了現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，相對于現(xiàn)有技術(shù)具有突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著地進(jìn)步。 【具體實(shí)施方式】
[0026]下面通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。應(yīng)該理解的是，本發(fā)明的實(shí)施例是用于說明本發(fā)明而不是對本發(fā)明的限制。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)質(zhì)對本發(fā)明進(jìn)行的簡單改進(jìn)都屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。除非另有說明，本發(fā)明中的乙醇量的百分?jǐn)?shù)是體積百分?jǐn)?shù)，v/v表示溶液的體積比。
[0027]實(shí)施例1
生白附子20g細(xì)辛15g白芥子20g
取全部3味藥材，加入藥材總重量I倍的40%乙醇浸潰12小時(shí)，然后用40%乙醇以每分鐘約占原料總重量0.2%的速度進(jìn)行滲漉，收集相當(dāng)于這3味藥材總重量5倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至相當(dāng)于3味藥材總重量I倍的溶液，濾過，所得濾液即為活性成分。
[0028]實(shí)施例2
生白附子40g細(xì)辛40g白芥子50g
取全部3味藥材，加入藥材總重量2倍的60%乙醇浸潰48小時(shí)，然后用60%乙醇以每分鐘約占原料總重量0.6%的速度進(jìn)行滲漉，收集相當(dāng)于這3味藥材總重量10倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至相當(dāng)于3味藥材總重量2倍的溶液，濾過，所得濾液即為活性成分。
[0029]實(shí)施例3
生白附子25g細(xì)辛20g白芥子25g
取全部3味藥材，加入藥材總重量2倍的50%乙醇浸潰24小時(shí)，然后用50%乙醇以每分鐘約占原料總重量0.3%的速度進(jìn)行滲漉，收集相當(dāng)于這3味藥材總重量8倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至相當(dāng)于3味藥材總重量2倍的溶液，濾過，所得濾液與適量抗氧劑、拋射劑混合均勻，即得本發(fā)明氣霧劑。
[0030]實(shí)施例4
生白附子35g細(xì)辛35g白芥子40g
取全部3味藥材，加入藥材總重量I倍的70%乙醇浸潰48小時(shí)，然后用70%乙醇以每分鐘約占原料總重量0.4%的速度進(jìn)行滲漉，收集相當(dāng)于這3味藥材總重量6倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至相當(dāng)于3味藥材總重量2倍的溶液，濾過，所得濾液加入適量黏合劑、保濕劑、填充劑等輔料，攪拌均勻，涂布于背襯材料上，即得本發(fā)明凝膠貼膏劑。
[0031]實(shí)施例5
生白附子30g細(xì)辛30g白芥子30g
取全部3味藥材，加入藥材總重量3倍的60%乙醇浸潰36小時(shí)，然后用60%乙醇以每分鐘約占原料總重量0.5%的速度進(jìn)行滲漉，收集相當(dāng)于這3味藥材總重量9倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至相當(dāng)于3味藥材總重量I倍的溶液，濾過，所得濾液與適量的水溶性基質(zhì)配合，攪拌均勻，即得本發(fā)明軟膏劑。
[0032]實(shí)施例6 生白附子35g細(xì)辛20g白芥子50g
取全部3味藥材，浸潰提取3次，每次加入藥材總重量2倍的50%乙醇浸潰12小時(shí)，傾取上清液，壓榨藥渣，合并上清液和壓榨液，過濾，濃縮至相當(dāng)于藥材總重量4倍，即得活性成分。
[0033]實(shí)施例7
生白附子40g細(xì)辛32白芥子20g
取全部3味藥材，浸潰提取4次，每次加入藥材總重量4倍的90%乙醇浸潰60小時(shí)，傾取上清液，壓榨藥渣，合并上清液和壓榨液，過濾，濃縮至相當(dāng)于藥材總重量6倍，即得活性成分。
[0034]實(shí)施例8
生白附子25g細(xì)辛IOg白芥子40g
取全部3味藥材，加水提取3次，每次加水量相當(dāng)于藥材總重量的12倍，三次提取時(shí)間分別為3小時(shí)、2小時(shí)、I小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至80°C下相對密度為1.10的浸膏，加入乙醇，使含醇量為70%，靜置24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至80°C時(shí)相對密度為1.10的浸膏，即得活性成分。
[0035]實(shí)施例9
生白附子30g細(xì)辛40g白芥子20g
取全部3味藥材，加水提取2次，每次加水量相當(dāng)于藥材總重量的6倍，兩次提取時(shí)間分別為3小時(shí)、2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至60°C下相對密度為1.30的浸膏，加入乙醇，使含醇量為40%，靜置12小時(shí)，濾過，濾液濃縮至60°C時(shí)相對密度為1.25的浸膏，即得活性成分。
[0036]實(shí)施例10
生白附子200g細(xì)辛300g白芥子400g取全部3味藥材，粉粹，過80-100目篩，即得本發(fā)明粉劑。
[0037]使用時(shí)用醋將粉劑調(diào)成稀糊狀，敷于膝關(guān)節(jié)處。
[0038]臨床試驗(yàn) I病例選擇
治療組:隨機(jī)治療50例，患者年齡范圍63.02±6.9歲之間，病程時(shí)間在6.25±3.9年。
[0039]對照組:隨機(jī)治療50例，患者年齡范圍61.26±7.2之間，病程時(shí)間在6.01 ±4.1年。
[0040]2診斷標(biāo)準(zhǔn)
2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)
中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]，西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《骨關(guān)節(jié)炎診治指南(2007年版)》[4], X線分級參照Kellgren-1awrence放射學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。
[0041]2.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)
2.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)符合本病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為寒濕痹阻型，主要癥狀為:膝關(guān)節(jié)重著疼痛、屈伸不利、活動受限，遇陰雨天或寒冷季節(jié)癥狀加重。舌質(zhì)紫黯，苔白滑或白膩，脈沉遲。年齡50-70歲，近I個(gè)月內(nèi)未用同類藥物治療，半年內(nèi)未使用激素類或非留體抗炎藥。
[0042]2.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)①并發(fā)病影響到關(guān)節(jié)者,如牛皮癬、夏科氏關(guān)節(jié)病、急性創(chuàng)傷等；②病情的轉(zhuǎn)變不能較準(zhǔn)確描述者；③過敏體質(zhì)及對多種藥物過敏者；④合并心血管、腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者；⑤依從性差，不能按規(guī)定外洗，無法判定療效者X線表現(xiàn)為IV級，即關(guān)節(jié)間隙嚴(yán)重變窄，有大量骨贅者；⑦關(guān)節(jié)內(nèi)有大量積液者。
[0043]3療效判定標(biāo)準(zhǔn):
采用衛(wèi)生部制定發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中癥狀、體征量表評分計(jì)分比(療效指數(shù))判定療效。療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分*100% (尼莫地平法)
臨床痊愈:中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少率> 95% ；
顯效:中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，95%〉證候積分減少率> 70% ；
有效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，70%〉證候積分減少率> 30% ；
無效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少率〈30%。
[0044]4治療方法
治療組:以本發(fā)明實(shí)施例4的凝膠貼膏劑敷于患處，每日I次，連續(xù)2周為I療程。
[0045]對照組:青鵬軟膏，青海金訶藏藥藥業(yè)股份有限公司，2次/日，涂于患處，連續(xù)2周為I個(gè)療程。
[0046]5臨床治療結(jié)果
表1兩組臨床療效比較_
【權(quán)利要求】
1.一種治療寒濕型膝骨關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制備而成的: 生白附子20~40份，細(xì)辛15~40份，白芥子20~50份。
2.如權(quán)利要求1所述的治療寒濕型膝骨關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，其特征在于是由包括如下重量份的原料制備而成的: 生白附子25~35份，細(xì)辛20~35份，白芥子25~40份。
3.如權(quán)利要求1所述的治療寒濕型膝骨關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，其特征在于是由包括如下重量份的原料制備而成的: 生白附子30份，細(xì)辛30份，白芥子30份。
4.如權(quán)利要求1一 3之一所述的治療寒濕型膝骨關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，其特征在于它的活性成分是采用水提或40-90%體積百分濃度的乙醇提取制備而成。
5.如權(quán)利要求1一 3之一所述的治療寒濕型膝骨關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，其特征在于它的活性成分是通過以下方法制備而成的: 取全部3味藥材，加入相當(dāng)于這3味藥材總重量I~3倍的體積比濃度為40%~70%的乙醇浸潰12~48小時(shí)，然后用體積比濃度為40%~60%的乙醇以每分鐘約占原料總重量0.2%~0.6%的速度進(jìn)行滲漉，收集相當(dāng)于這3味藥材總重量5-10倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至相當(dāng)于3味藥材總重量的I~2倍，濾過，所得濾液即為活性成分。
6.如權(quán)利要求1一 3之一所述的治療寒濕型膝骨關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，其特征在于它的活性成分是通過以下方法制`備而成的: 取全部3味藥材，浸潰提取3-4次，每次加入藥材總重量2-4倍的50-90%乙醇浸潰12-60小時(shí)，傾取上清液，壓榨藥渣，合并上清液和壓榨液，過濾，濃縮至相當(dāng)于藥材總重量4~6倍，即得活性成分。
7.如權(quán)利要求1一 3之一所述的治療寒濕型膝骨關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，其特征在于它的活性成分是通過以下方法制備而成的: 取全部3味藥材，加水提取2-3次，每次加水量相當(dāng)于藥材總重量的6-12倍，每次提取時(shí)間為1-3小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至60 - 80°C下相對密度為1.10-1.30的浸膏，加入乙醇，使含醇量為40-70%，靜置12-24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至60 — 80°C時(shí)相對密度為1.10-1.25的浸膏，即得活性成分。
8.如權(quán)利要求1一 3之一所述的治療寒濕型膝骨關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，其特征在于它的粉劑是通過以下方法制備而成的: 取全部3味藥材，粉粹，過80-100目篩，即得。
9.一種治療寒濕型膝骨關(guān)節(jié)炎的中藥組合物制劑，包括權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)的治療寒濕型膝骨關(guān)節(jié)炎的中藥組合物與醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體。
【文檔編號】A61K36/714GK103655768SQ201310660446
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年12月10日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月10日
【發(fā)明者】黃承軍, 梁冬波, 徐敏, 覃智斌, 唐福宇, 馬立嵩, 王繼, 王潤生, 關(guān)威 申請人:柳州市中醫(yī)院