一種乳香顆粒的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種乳香顆粒的制備方法，其包括如下步驟：將乳香加入至其質(zhì)量10～20倍的沸水中，攪拌并保持沸騰煎煮0.5～2小時，再加入所述乳香質(zhì)量5～40%的水溶性淀粉類輔料，攪拌至輔料溶化，將藥液與藥渣分離，所述藥液為第一煎提取液；向所述藥渣中加入所述乳香質(zhì)量8～12倍量的水，加熱至沸騰煎煮0.25～1小時后取液體與所述第一煎提取液合并，得乳香提取液；將所述乳香提取液在50～80℃下濃縮至所述乳香質(zhì)量的2.5～5倍，得乳香清膏；將所述乳香清膏加熱至95℃以上，噴霧干燥，得乳香噴干粉；將所述乳香噴干粉干法制粒，獲得所述乳香顆粒。本發(fā)明制備工藝簡單，條件溫和，參數(shù)易控，提取效率高，成品溶化性好。
【專利說明】一種乳香顆粒的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥提取及制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種乳香顆粒的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 乳香為橄欖科植物卡氏乳香樹Boswelliacarterii Birdw.及同屬植物 Boswelliabhaw-dajianaBirdw.樹皮滲出的樹脂。乳香辛散溫通，具有活血定痛、消腫生肌 的功效，主治胸痹心痛，胃脘疼痛，痛經(jīng)經(jīng)閉，產(chǎn)后瘀阻，癥瘕腹痛，風(fēng)濕痹痛，筋脈拘攣，跌 打損傷，癰腫瘡瘍等，臨床上廣泛應(yīng)用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的治療。乳香中 主要含油樹脂、樹膠和揮發(fā)油三大類成分?，F(xiàn)代藥理研究表明，其所含的乳香酸類化合物具 有抗炎活性且其抗炎作用機(jī)制獨(dú)特，此外，乳香的粗提取物及乳香酸類成分具有抗腫瘤等 多種生物活性。
[0003] 為了便于臨床應(yīng)用，中藥行業(yè)將符合炮制規(guī)范的傳統(tǒng)中藥飲片作為原料，經(jīng)提取、 濃縮、干燥、制粒等工藝制作成中藥配方顆粒。中藥配方顆粒即保留了中藥飲片的藥性藥 效，不需要煎煮，可供中醫(yī)臨床辨證論治、隨證加減應(yīng)用，又具有現(xiàn)代中藥"安全、有效、方 便、穩(wěn)定、可控"的特色，符合現(xiàn)代消費(fèi)與生活需求，易為消費(fèi)者認(rèn)可和接受，是中藥飲片的 一種有益補(bǔ)充，廣泛應(yīng)用于中醫(yī)臨床，受到醫(yī)生和患者的一致好評。
[0004] 目前，市面上已有乳香配方顆粒銷售，但是現(xiàn)有的乳香配方顆粒采用水煎煮提取、 噴霧干燥、干壓制粒的工藝，由于乳香中主要含樹脂60%?70%，樹膠27%?35%，揮發(fā)油 3%?8%，上述成分易溶解于有機(jī)溶劑，在水中溶解度低，現(xiàn)有技術(shù)中水煎煮提取制備乳香 配方顆粒時往往存在如下問題：
[0005] 1.由于乳香飲片中含有大量樹脂、樹膠類物質(zhì)，其水溶性差，在采用水煎煮提取 時，飲片容易結(jié)成團(tuán)塊，粘附在提取罐底部，致使提取不完全，從而影響產(chǎn)品質(zhì)量及臨床效 果。
[0006] 2.由于樹脂、樹膠類物質(zhì)水溶性差，其水煎煮提取液隨著溶液溫度的降低及溶液 濃度的增加，會有大量沉淀析出，析出物易粘附于管道壁，甚至堵塞管道，致使?jié)饪s無法進(jìn) 行，同時，給濃縮設(shè)備的清洗增加困難。
[0007] 3.乳香水提取液直接噴霧干燥，噴干粉易粘壁，致使噴干粉損失大，噴干粉收率 低。
[0008] 4.由于樹脂、樹膠類物質(zhì)水溶性差，導(dǎo)致乳香水提取物制備的普通顆粒劑水溶解 性差，不便于服用，如若將其制備成混懸型或泡騰型的特殊顆粒劑，又將顯著增加輔料用 量，達(dá)不到降低服用劑量的效果。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明實(shí)施例所要解決的技術(shù)問題在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種乳香顆粒 的制備方法。
[0010] 本發(fā)明實(shí)施例提供一種乳香顆粒的制備方法，其包括如下步驟：
[0011] 將乳香加入至其質(zhì)量10?20倍的沸水中，攪拌并保持沸騰煎煮0. 5?2小時，再 加入所述乳香質(zhì)量5?40%的水溶性淀粉類輔料，攪拌至輔料溶化，將藥液與藥渣分離，所 述藥液為第一煎提取液；
[0012] 向所述藥渣中加入所述乳香質(zhì)量8?12倍量的水，加熱至沸騰煎煮0. 25?1小 時后取液體與所述第一煎提取液合并，得乳香提取液；
[0013] 將所述乳香提取液在50?80°C下濃縮至所述乳香質(zhì)量的2. 5?5倍，得乳香清 膏；
[0014] 將所述乳香清膏加熱至95°C以上，噴霧干燥，得乳香噴干粉；
[0015] 將所述乳香噴干粉干法制粒，獲得所述乳香顆粒。
[0016] 本發(fā)明實(shí)施例提供的乳香顆粒的制備方法，工藝簡單，條件溫和，參數(shù)易控，提取 效率高，成品溶化性好。首先采用沸水?dāng)嚢柰读希乐沽死渌读蠒r乳香易結(jié)團(tuán)粘附于提 取罐底部的缺點(diǎn)；同時，在水煎煮提取時加入適量水溶性淀粉類輔料，可很好的克服乳香提 取液遇冷及在溶液濃度增加時析出沉淀的缺點(diǎn)，有力保障了乳香提取液的濃縮、過濾工序 的順利進(jìn)行；此外，在乳香提取液中加入適量水溶性淀粉類輔料后，改善了乳香清膏的可噴 性，防止噴干粉粘壁、跑粉，提高了乳香噴干粉的收率；而且，采用此工藝制備的乳香噴干粉 制備成的顆粒，溶化性好。總之，本發(fā)明實(shí)施例提供的乳香顆粒的制備方法既解決提取濃縮 時樹膠樹脂粘附設(shè)備，導(dǎo)致提取不完全及清潔困難的缺點(diǎn)，又提高了噴干粉收率，同時該法 制備的乳香配方顆粒溶化性好，減少了輔料用量，便于服用和攜帶，具有廣闊的應(yīng)用前景。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0017] 圖1是本發(fā)明實(shí)施例1制備的乳香顆粒的薄層色譜圖（1和2)和對比例1制備的 乳香顆粒對比樣品的薄層色譜圖（3和4);
[0018] 圖2是本發(fā)明實(shí)施例1的制備方法中乳香提取液(右圖)和對比例1的制備方法中 的乳香提取液(左圖）的對比照片；
[0019] 圖3是本發(fā)明實(shí)施例1的制備方法(左圖）和對比例1的制備方法(右圖）中濃縮 后效果的對比照片。

【具體實(shí)施方式】
[0020] 為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合附圖及實(shí)施例，對 本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并 不用于限定本發(fā)明。
[0021] 本發(fā)明實(shí)施例提供一種乳香顆粒的制備方法，其包括如下步驟：
[0022] SOl :將乳香加入至其質(zhì)量10?20倍的沸水中，攪拌并保持沸騰煎煮0. 5?2小 時，再加入所述乳香質(zhì)量5?40%的水溶性淀粉類輔料，攪拌至輔料溶化，將藥液與藥渣分 離，所述藥液為第一煎提取液；
[0023] S02 :向所述藥渣中加入所述乳香質(zhì)量8?12倍量的水，加熱至沸騰煎煮0. 25? 1小時后取液體與所述第一煎提取液合并，得乳香提取液；
[0024] S03 :將所述乳香提取液在50?80°C下濃縮至所述乳香質(zhì)量的2. 5?5倍，得乳 香清膏；
[0025] S04 :將所述乳香清膏加熱至95°C以上，噴霧干燥，得乳香噴干粉；
[0026] S05 :將所述乳香噴干粉干法制粒，獲得所述乳香顆粒。
[0027] 步驟SOl中，所述乳香可以為乳香或市售乳香飲片，且市面上多種炮制方法制備 的乳香飲片均可。具體地，在攪拌狀態(tài)下將乳香加入至其質(zhì)量10?20倍的沸水中，保持 微沸，攪拌速度優(yōu)選為20?120rpm，如乳香投入量過大可以分次投入，投料完畢后，保持?jǐn)?拌，加熱煎煮〇. 5?2小時后，加入所述乳香投料量的5?40%的水溶性淀粉類輔料，攪拌 10分鐘，待輔料全部溶化后，分離藥渣，提取液用200?250目篩濾過。其中，所述水溶性淀 粉類輔料可以為麥芽糊精、糊精、麥芽糊精、可溶性淀粉、預(yù)膠化淀粉中的至少一種。
[0028] 步驟S02具體為，向所述藥渣中加投料量8?12倍量的水，加熱煎煮0. 25?1小 時，提取液濾過后與第一煎提取液合并，得乳香提取液。
[0029] 步驟S03具體為，取所述乳香提取液，抽入濃縮器，濃縮溫度控制在50?80°C之 間，將提取液濃縮至最初乳香投料量2. 5?5倍時，趁熱用150?300目篩濾過，得乳香清 膏。
[0030] 步驟S04具體為，趁熱取乳香清膏，置配料罐中，加熱至不低于95°C，噴霧干燥，控 制進(jìn)風(fēng)溫度160?200°C，出風(fēng)溫度75?105°C，塔內(nèi)負(fù)壓-0. 01?-0. 08Mpa，收集噴干粉， 得乳香噴干粉。
[0031] 步驟S05中，更具體地，將所述乳香噴干粉干法制粒(沖孔板孔徑介于1. 30? I. 70mm，油缸壓力20±7bar，送料螺桿轉(zhuǎn)速20?60Hz，乳輥轉(zhuǎn)速20?50Hz)，顆粒用12目 和40目篩整粒，粗粒和細(xì)粉重新制粒，最后制得粒度在12?40目范圍的顆粒，獲得所述乳 香顆粒。
[0032] 以下結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明的具體實(shí)現(xiàn)進(jìn)行詳細(xì)描述。
[0033] 實(shí)施例1 :
[0034] 乳香飲片100kg，共加水煎煮2次，第一次先往提取罐加入投料量15倍量的水，力口 熱煮沸后，保持微沸，開啟提取罐攪拌器，攪拌速度60rpm，分次投入乳香飲片，投料完畢后， 保持?jǐn)嚢?，加熱煎?. 5小時后，加入飲片投料量的25%的麥芽糊精，攪拌10分鐘，待輔料 全部溶化后，抽取藥液，提取液濾過，得第一煎提取液；第二次加投料量8倍量的水，加熱煎 煮0. 5小時，提取液濾過，與第一煎提取液合并，得乳香提取液；將所述乳香提取液抽入濃 縮器，濃縮溫度控制在50?80°C之間，將提取液濃縮至投料量4. 3倍時，趁熱用250目篩 濾過，得乳香清膏；趁熱取所述乳香清膏，置配料罐中，加熱至不低于95°C，噴霧干燥，控制 進(jìn)風(fēng)溫度185°C，出風(fēng)溫度95°C，塔內(nèi)負(fù)壓-0. 04Mpa，收得乳香噴干粉62kg ;干法制粒(沖孔 板孔徑介于1. 30?I. 70mm，油缸壓力20 ±7bar，送料螺桿轉(zhuǎn)速20?60Hz，乳輥轉(zhuǎn)速15? 40Hz)，顆粒用12目和40目篩整粒，粗粒和細(xì)粉重新制粒，最后制得粒度在12?40目范圍 的顆粒，分裝，獲得乳香顆粒。
[0035] 對比例1 :
[0036] 取乳香飲片，直接加藥材量10倍水，煎煮二次，每次1. 5小時，濾過，提取液合 并，減壓濃縮至相對密度1. 10?1. 15 (50°C)，噴霧干燥(控制進(jìn)風(fēng)溫度175°C，出風(fēng)溫度 85°C，塔內(nèi)負(fù)壓-0. 06Mpa)，所得干浸膏粉加糊精適量，干法制粒(沖孔板孔徑介于1. 30? 1.70mm，油缸壓力20±7bar，送料螺桿轉(zhuǎn)速40Hz，乳輥轉(zhuǎn)速30Hz)，顆粒用12目和40目篩整 粒，粗粒和細(xì)粉重新制粒，最后制得粒度在12?40目范圍的顆粒，分裝，即得乳香顆粒對比 樣品。
[0037] 實(shí)施例2 :
[0038] 領(lǐng)取醋乳香飲片IOOkg，共加水煎煮2次，第一次先往提取罐加入投料量16倍量 的水，加熱煮沸后，保持微沸，開啟提取罐攪拌器，攪拌速度50rpm，分次投入醋乳香飲片，投 料完畢后，保持?jǐn)嚢?，加熱煎?. 5小時后，加入飲片投料量的30%的可溶性淀粉，攪拌10 分鐘，待輔料全部溶化后，抽取藥液，提取液濾過，得第一煎提取液；第二次加投料量10倍 量的水，加熱煎煮〇. 5小時，提取液濾過，與第一煎提取液合并，得乳香提取液，將所述乳香 提取液抽入濃縮器，濃縮溫度控制在50?80°C之間，將提取液濃縮至投料量4. 5倍時，趁 熱用250目篩濾過，得乳香清膏；趁熱取所述乳香清膏置配料罐中，加熱至不低于95°C，噴 霧干燥，控制進(jìn)風(fēng)溫度175°C，出風(fēng)溫度85°C，塔內(nèi)負(fù)壓-0. 06Mpa，收得乳香噴干粉60. 5kg ; 干法制粒(沖孔板孔徑介于1. 30?I. 70mm，油缸壓力20±7bar，送料螺桿轉(zhuǎn)速20?60Hz， 軋輥轉(zhuǎn)速15?40Hz)，顆粒用12目和40目篩整粒，粗粒和細(xì)粉重新制粒，最后制得粒度在 12?40目范圍的顆粒，分裝，即得乳香顆粒。
[0039] 不同工藝制備乳香配方顆粒對急性血瘀大鼠血液流變性的影響
[0040] 一、試驗(yàn)材料
[0041] 1、藥物
[0042] 工藝1樣品：對比例1制備的乳香顆粒對比樣品。
[0043] 工藝2樣品：實(shí)施例1制備的乳香顆粒。
[0044] 使用時稱重，按劑量以蒸餾水配制成所需濃度，臨用現(xiàn)配。
[0045] 復(fù)方丹參滴丸：天津天士力制藥股份有限公司，批號120803。使用時按劑量以蒸 餾水配制成所需濃度，臨用現(xiàn)配。
[0046] 2、試劑
[0047] 鹽酸腎上腺素注射液，廣州白云山明興制藥有限公司，批號：121001。
[0048] 3、儀器
[0049] JJ3000動物電子秤，G&G公司產(chǎn)品；BS224S電子天平（1/萬)，德國SART0RIUS產(chǎn) 品；DV-II+PRO CP錐板粘度計(jì)，美國BROOKFIELD公司產(chǎn)品。
[0050] 4、動物
[0051] SPF級SD大鼠，雌雄各半，體重180?220g，由廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供，實(shí) 驗(yàn)動物生產(chǎn)許可證號SCXK (粵）2008 - 0002,實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量合格證號Ns 44007200004152。 動物實(shí)驗(yàn)環(huán)境：廣東省中醫(yī)藥工程技術(shù)研究院SPF級動物實(shí)驗(yàn)室，設(shè)施使用許可證號SYXK (粵）2010-0059。
[0052] 二、實(shí)驗(yàn)方法
[0053] 取SD大鼠70只，雌雄各半，體質(zhì)量180?220g，隨機(jī)分為7組，每組10只，即正常 對照組(等體積蒸餾水)，模型對照組(等體積蒸餾水)，丹參滴丸組（145. 8mg/kg)，工藝1樣 品的高、低劑量組（2. 16g生藥/kg、0. 54g生藥/kg)，工藝2樣品的高、低劑量組（2. 16g生 藥/kg、0. 54g生藥/kg)。各組每天灌胃給藥1次，連續(xù)IOd,末次給藥后30min，除正常對照 組外，各組大鼠均皮下注射鹽酸腎上腺素0. 8mg/kg，共2次，兩次相隔4h，在二次注射腎上 腺素之間，將大鼠放入4°C冰水中5min，處置后大鼠全部停食。實(shí)驗(yàn)當(dāng)日下午各組大鼠再次 灌胃給藥1次，次日清晨，25%烏拉坦腹腔注射1000mg/kg麻醉，腹主動脈采血5mL，肝素抗 凝，采用錐板法測血液流變學(xué)全血粘度。SPSS15. O軟件統(tǒng)計(jì)分析各組差異。
[0054] 三、試驗(yàn)結(jié)果
[0055] 表1對急性血瘀大鼠血液流變性的影響（r土 ? , n=10 )
[0056]

【權(quán)利要求】
1. 一種乳香顆粒的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： 將乳香加入至其質(zhì)量10?20倍的沸水中，攪拌并保持沸騰煎煮0. 5?2. O小時，再加 入所述乳香質(zhì)量5?40%的水溶性淀粉類輔料，攪拌至輔料溶化，將藥液與藥渣分離，所述 藥液為第一煎提取液； 向所述藥渣中加入所述乳香質(zhì)量8?12倍量的水，加熱至沸騰煎煮0. 25?1小時后 取液體與所述第一煎提取液合并，得乳香提取液； 將所述乳香提取液在50?80°C下濃縮至所述乳香質(zhì)量的2. 5?5倍，得乳香清膏； 將所述乳香清膏加熱至95°C以上，噴霧干燥，得乳香噴干粉； 將所述乳香噴干粉干法制粒，獲得所述乳香顆粒。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳香顆粒的制備方法，其特征在于，所述攪拌速度為20? 120rpm〇
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳香顆粒的制備方法，其特征在于，所述水溶性淀粉類輔料 為糊精、麥芽糊精、可溶性淀粉、預(yù)膠化淀粉中的至少一種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳香顆粒的制備方法，其特征在于，將所述乳香提取液在 50?80°C下濃縮至所述乳香質(zhì)量的2. 5?5倍后在50?80°C下用150?300目篩濾過， 得乳香清膏。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳香顆粒的制備方法，其特征在于，所述噴霧干燥的工藝條 件為：控制進(jìn)風(fēng)溫度160?200°C，出風(fēng)溫度75?105°C，塔內(nèi)負(fù)壓-0. 01?-0. 08Mpa。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳香顆粒的制備方法，其特征在于，所述干法制粒的工藝條 件為：沖孔板孔徑介于1. 30?I. 70mm，油缸壓力20±7bar，送料螺桿轉(zhuǎn)速20?60Hz，乳輥 轉(zhuǎn)速20?50Hz。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳香顆粒的制備方法，其特征在于，所述干法制粒后用12目 和40目篩整粒，控制所述乳香顆粒粒度在12?40目。
【文檔編號】A61K36/324GK104324066SQ201410053422
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年2月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月17日
【發(fā)明者】涂瑤生, 孫冬梅, 王洛臨, 張建軍, 陳玉興, 施之琪 申請人:廣東省中醫(yī)藥工程技術(shù)研究院