一種殼聚糖與蒙脫石復(fù)合載藥微球的制備方法
【專利摘要】一種殼聚糖與蒙脫石復(fù)合載藥微球的制備方法，涉及一種載藥微球的制備方法，制備過程如下：首先稱取定量的殼聚糖，脫乙酰度為80.0%~95.0%，溶解于50~100ml體積分?jǐn)?shù)為2~3%的醋酸溶液中，制得1~2%(w/v)的殼聚糖醋酸溶液；再稱取定量藥用級鈣基蒙脫石，蒙脫石含量大于99%，分散于100~200ml去離子水中，在微波反應(yīng)器中設(shè)置好相關(guān)參數(shù)將焦磷酸鈉溶液0.5~0.8g/L滴加到制備好的殼聚糖/蒙脫石混合溶液中，得到殼聚糖/蒙脫石復(fù)合微球溶液；最后將產(chǎn)物凍干即可。本發(fā)明殼聚糖/蒙脫石復(fù)合微球作為制備治療肺靶向藥物載體，環(huán)保無毒，制備過程簡單，制作成本低廉，具有機(jī)械及熱穩(wěn)定性能強(qiáng)、分散性好、結(jié)構(gòu)優(yōu)良、載藥理想等特點(diǎn)。
【專利說明】一種殼聚糖與蒙脫石復(fù)合載藥微球的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種載藥微球的制備方法，，特別是涉及一種殼聚糖與蒙脫石復(fù)合載藥微球的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]殼聚糖作為一種帶正電荷的天然聚合物，儲(chǔ)量豐富，其具有良好的生物相容性、可降解性、抗菌性、無毒性、無致敏性、無致突變性及促進(jìn)創(chuàng)口愈合等特征；此外，殼聚糖還可被制成微球，支架，納米顆粒，小珠和納米纖維等形式，這些都使其在藥物載體領(lǐng)域中具有獨(dú)特的優(yōu)勢，然而單一殼聚糖材料在機(jī)械性能及熱穩(wěn)定性方面的不足限制了其實(shí)際應(yīng)用。
[0003]蒙脫石是一種層狀硅酸鹽礦物，具有良好的吸水膨脹、懸浮性、分散性、粘結(jié)性、觸變性，吸附性、離子交換性及穩(wěn)定的機(jī)械性能，蒙脫石藥理研究表明，它對大腸桿菌、霍亂弧菌、空腸彎曲菌、金黃色葡萄球菌和輪狀病毒以及膽鹽都有較好的吸附作用，是一種理想的醫(yī)用材料。
[0004]近年來，由天然生物聚合物與粘土礦物制備的復(fù)合材料用于藥物載體材料的研究受到了廣泛的關(guān)注。殼聚糖/粘土礦物是其中一種新型的復(fù)合材料，它是通過帶正電荷的殼聚糖在一定條件下嵌插到粘土礦物層間結(jié)構(gòu)中獲得的，主要用于生物可降解膜、納米填充材料、緩釋載藥納米粒及微球等方面，這種新型復(fù)合材料不僅繼承了各自的優(yōu)良性質(zhì)，而且粘土礦物的加入 顯著的提高了該復(fù)合材料的機(jī)械性能、熱穩(wěn)定性及化學(xué)穩(wěn)定性，這一性質(zhì)彌補(bǔ)了單一殼聚糖作為主料制備載藥微球時(shí)機(jī)械性能及熱穩(wěn)定性的不足，節(jié)省了成本，降低化學(xué)試劑對人體造成的危害，以這種新型材料制備出的復(fù)合載藥微球分散性更好、載藥量更高、實(shí)際應(yīng)用更廣泛。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供一種殼聚糖與蒙脫石復(fù)合載藥微球的制備方法，該方法殼聚糖/蒙脫石復(fù)合微球作為制備治療肺靶向藥物載體，環(huán)保無毒，制備過程簡單，制作成本低廉，具有機(jī)械及熱穩(wěn)定性能強(qiáng)、分散性好、結(jié)構(gòu)優(yōu)良、載藥理想特點(diǎn)。
[0006]本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
一種殼聚糖與蒙脫石復(fù)合載藥微球的制備方法，所述方法制備過程如下:
首先稱取定量的殼聚糖，脫乙酰度為80.0 %~95.0 %，溶解于5(T100 ml體積分?jǐn)?shù)為2^3 %的醋酸溶液中，制得f 2 % (w/v)的殼聚糖醋酸溶液；然后抽濾除去殼聚糖中的雜質(zhì)備用；再稱取定量藥用級鈣基蒙脫石，蒙脫石含量大于99 %，分散于10(T200 ml去離子水中，機(jī)械攪拌8~10 h制得蒙脫石懸浮液；在室溫下，向殼聚糖醋酸溶液中滴加5 %~13 %(w/V)蒙脫石懸浮液，機(jī)械攪拌4飛h，隨后向殼聚糖/蒙脫石混合溶液中滴加NaOH溶液，濃度
0.51.0 mol/L，用pH計(jì)調(diào)節(jié)殼聚糖/蒙脫石混合溶液pH =4~7，并在室溫下，交聯(lián)10-20min、正負(fù)電荷摩爾比20:1飛0:1、轉(zhuǎn)速200~700 rpm的條件下，在微波反應(yīng)器中設(shè)置好相關(guān)參數(shù)將焦磷酸鈉溶液0.5^0.8 g/L滴加到制備好的殼聚糖/蒙脫石混合溶液中，得到殼聚糖/蒙脫石復(fù)合微球溶液；反應(yīng)結(jié)束后，將制備好的殼聚糖/蒙脫石復(fù)合微球溶液離心機(jī)離心去除上層清液，用去離子水洗滌固體產(chǎn)物至中性，最后將產(chǎn)物在-3(T40 °C的真空條件下凍干1(T20 h后，即得到殼聚糖/蒙脫石復(fù)合載藥微球。
[0007]所述的一種殼聚糖與蒙脫石復(fù)合載藥微球的制備方法，所述將制備好的殼聚糖/蒙脫石復(fù)合微球溶液用臺(tái)式低速自動(dòng)離心機(jī)離心2~4 min ；1500~4000 rpm,去除上層清液。
[0008]本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)與效果是:
本發(fā)明殼聚糖/蒙脫石復(fù)合微球作為制備治療肺靶向藥物載體，環(huán)保無毒，制備過程簡單，制作成本低廉，具有機(jī)械及熱穩(wěn)定性能強(qiáng)、分散性好、結(jié)構(gòu)優(yōu)良、載藥理想等特點(diǎn)。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0009]圖1為本發(fā)明殼聚糖載藥微球(a)及殼聚糖/蒙脫石復(fù)合載藥微球(b)的紅外光譜譜圖；
圖2為本發(fā)明圖2殼聚糖微球(a)及殼聚糖/蒙脫石復(fù)合載藥微球(b)的熱重曲線
圖；
圖3為本發(fā)明殼聚糖/蒙脫石復(fù)合微球的掃描電鏡圖；
圖4為本發(fā)明殼聚糖/蒙脫石復(fù)合微球的復(fù)合微球表面形貌圖。
【具體實(shí)施方式】
[0010]下面結(jié)合附圖所示實(shí)施例，對本發(fā)明作進(jìn)一步詳述。
[0011]本發(fā)明涉及以殼聚糖主要原料，鈣基蒙脫石作為輔料，在微波輻射下，用離子交聯(lián)法制備一種新型殼聚糖/蒙脫石復(fù)合載藥微球。主要制備工藝過程:稱取一定量的殼聚糖(脫乙酰度為80.0 %~95.0 %)溶解于5(T100 ml體積分?jǐn)?shù)為2~3 %的醋酸溶液中，制得f 2% (w/v)的殼聚糖醋酸溶液。然后抽濾除去殼聚糖中的雜質(zhì)備用。再稱取定量藥用級鈣基蒙脫石(蒙脫石含量大于99 %)分散于100~200 ml去離子水中，機(jī)械攪拌8~10 h制得蒙脫石懸浮液。在室溫下，向殼聚糖醋酸溶液中滴加5 %~13 % (w/v)蒙脫石懸浮液，機(jī)械攪拌4飛h，隨后向殼聚糖/蒙脫石混合溶液中滴加NaOH溶液(濃度0.5~1.0 mol/L)，用pH計(jì)調(diào)節(jié)殼聚糖/蒙脫石混合溶液在一定的范圍內(nèi)(pH =O),并在室溫下，交聯(lián)時(shí)間(10-2011^11)、正負(fù)電荷摩爾比(20:1飛0:1)、轉(zhuǎn)速(200~700 rpm)的條件下，在微波反應(yīng)器中設(shè)置好相關(guān)參數(shù)將焦磷酸鈉溶液(0.5^0.8 g/L)滴加到制備好的殼聚糖/蒙脫石混合溶液中，得到殼聚糖/蒙脫石復(fù)合微球溶液。反應(yīng)結(jié)束后，將制備好的殼聚糖/蒙脫石復(fù)合微球溶液用臺(tái)式低速自動(dòng)離心機(jī)離心2~4 min (1500~4000 rpm),去除上層清液,用去離子水洗漆固體產(chǎn)物至中性，最后將產(chǎn)物在~3(T40 °C的真空條件下凍干1(T20 h后，即得到殼聚糖/蒙脫石復(fù)合載藥微球。
[0012]殼聚糖微球、殼聚糖/蒙脫石復(fù)合載藥微球的IR分析:
如圖1所示，在3423 Cm-1及3419 cm-1處是殼聚糖上氨基和羥基的吸收峰，圖1b所不,在466 cm-1處對應(yīng)的是蒙脫石結(jié)構(gòu)中S1-O-M (金屬陽離子)和M-O的稱合振動(dòng)，1042cm-1處對應(yīng)的是S1-O-Si特征性彎曲振動(dòng)，這兩處特征峰在圖1a中沒有顯現(xiàn)，說明殼聚糖成功嵌插到蒙脫石層狀結(jié)構(gòu)當(dāng)中。[0013]附錄2殼聚糖微球、殼聚糖/蒙脫石復(fù)合載藥微球的熱重分析:
如圖2所示，在溫度小于200 °C時(shí)，曲線a與b的失重比例相差不大，這個(gè)階段主要是失去層間結(jié)晶水的過程。溫度在200-400 1:時(shí)，殼聚糖的失重比例要比殼聚糖/蒙脫石復(fù)合微球的比例大，這表明復(fù)合微球的熱穩(wěn)定性要優(yōu)于純殼聚糖微球。溫度在400-800 V時(shí)，復(fù)合微球的失重比例幾乎保持不變，而殼聚糖微球的失重比例還在增加，這表明復(fù)合微球在高溫段依然保持良好的熱穩(wěn)定性，而這是殼聚糖微球所不具備的。通過熱重分析可以看出，鈣基蒙脫石的加入顯著的提高了復(fù)合微球的機(jī)械強(qiáng)度和熱穩(wěn)定性。
[0014]附錄3、殼聚糖/蒙脫石復(fù)合載藥微球的SEM形貌分析:
如圖3所示，殼聚糖/蒙脫石復(fù)合微球的呈球形較好，表面不光滑，呈層狀結(jié)構(gòu)。通過圖b可以看到微球表 面凹凸不平，層狀結(jié)構(gòu)明顯，有褶皺，比表面積的增大利于藥物的負(fù)載。
【權(quán)利要求】
1.一種殼聚糖與蒙脫石復(fù)合載藥微球的制備方法，其特征在于，所述方法制備過程如下: 首先稱取定量的殼聚糖，脫乙酰度為80.0 %~95.0 %，溶解于5(T100 ml體積分?jǐn)?shù)為.2^3 %的醋酸溶液中，制得f 2 % (w/v)的殼聚糖醋酸溶液；然后抽濾除去殼聚糖中的雜質(zhì)備用；再稱取定量藥用級鈣基蒙脫石，蒙脫石含量大于99 %，分散于10(T200 ml去離子水中，機(jī)械攪拌8~10 h制得蒙脫石懸浮液；在室溫下，向殼聚糖醋酸溶液中滴加5 %~13 %(w/V)蒙脫石懸浮液，機(jī)械攪拌4飛h，隨后向殼聚糖/蒙脫石混合溶液中滴加NaOH溶液，濃度.0.51.0 mol/L，用pH計(jì)調(diào)節(jié)殼聚糖/蒙脫石混合溶液pH =4~7，并在室溫下，交聯(lián)10-20min、正負(fù)電荷摩爾比20: 1~60: 1、轉(zhuǎn)速20(T700 rpm的條件下，在微波反應(yīng)器中設(shè)置好相關(guān)參數(shù)將焦磷酸鈉溶液0.5^0.8 g/L滴加到制備好的殼聚糖/蒙脫石混合溶液中，得到殼聚糖/蒙脫石復(fù)合微球溶液；反應(yīng)結(jié)束后，將制備好的殼聚糖/蒙脫石復(fù)合微球溶液離心機(jī)離心去除上層清液，用去離子水洗滌固體產(chǎn)物至中性，最后將產(chǎn)物在-3(T40 °C的真空條件下凍干1(T20 h后，即得到殼聚糖/蒙脫石復(fù)合載藥微球。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種殼聚糖與蒙脫石復(fù)合載藥微球的制備方法，其特征在于，所述將制備好的殼聚糖/蒙脫石復(fù)合微球溶液用臺(tái)式低速自動(dòng)離心機(jī)離心2~4 min；.1500~4000 rpm，去除上 層清液。
【文檔編號】A61K9/16GK103961319SQ201410159129
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2014年4月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月21日
【發(fā)明者】劉學(xué)貴, 宋林, 高品一, 王基林, 張振學(xué) 申請人:沈陽化工大學(xué)