一種云南白藥納米乳以及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種云南白藥納米乳，該納米乳的液滴粒徑在10～100nm之間，由下述重量百分比的原料制成：云南白藥1～4g、油2.6～55g、表面活性劑2.5～55g、乙醇5～102g、水2～30g。該云南白藥納米乳能提高云南白藥在加工過(guò)程中的藥物穩(wěn)定性，增加透皮吸收水平，提高生物利用度，延緩其在體內(nèi)的藥物代謝時(shí)間，減少輔料用量，降低毒副作用，降低生產(chǎn)成本，在醫(yī)藥領(lǐng)域有廣闊的市場(chǎng)前景。
【專利說(shuō)明】一種云南白藥納米乳以及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種云南白藥納米乳，特別涉及一種透明穩(wěn)定的云南白藥納米乳。
【背景技術(shù)】
[0002]云南白藥為世人所知得多是止血的功效，由于它含有多種活性成分，藥理作用復(fù)雜，除止血之外還有多種用途。
[0003]云南白藥對(duì)于多種出血性疾病都有明顯的療效，可以加速止血、縮短病程。有研究表明，這方面的藥理作用主要是縮短出血時(shí)間和凝血時(shí)間，云南白藥能使凝血酶原時(shí)間縮短，增加凝血酶原含量，并能誘導(dǎo)血小板的聚集和釋放。止血方面也應(yīng)用十分廣泛，對(duì)于創(chuàng)傷出血、消化道出血、呼吸道出血、出血性腦病，婦科、小兒科、五官科出血性疾病都有很好的治療效果。
[0004]云南白藥對(duì)炎癥物質(zhì)的釋放有抑制作用，對(duì)于改善微循環(huán)、改變血管通透性等方面都有效用。在治療創(chuàng)傷中，能有效的治療局部的紅腫熱痛，活血化瘀，抑制腫脹。此外云南白藥還有抑菌的作用，能夠防止創(chuàng)傷的感染?，F(xiàn)在云南白藥有多種劑型，云南白藥粉、云南白藥膠囊、云南白藥酉丁、云南白藥膏、云南白藥口服液、云南白藥氣霧劑等。 [0005]但是，云南白藥不溶于水，云南白藥酊、口服液、氣霧劑等易沉淀，穩(wěn)定性差，透皮性差，吸收率低，生物利用度低，從而影響了其治療效果。并且云南白藥有一定的毒副作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的問(wèn)題與缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種含量均勻準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定、透皮吸收好，生物利用度高，且制備簡(jiǎn)便的云南白藥納米乳。
[0007]實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方案是云南白藥納米乳，其特征在于它是以下重量比的原料和方法制成納米乳:
云南白藥I~4g、油2.6~55g、表面活性劑2.5~55g、乙醇5~102g、水2~30g。
[0008]上面所述油是乙酸乙酯；上面所述表面活性劑是吐溫-80或者蓖麻油聚氧乙烯醚
(40),兩種其中任何一種。
[0009]將上述各組分按以下步驟制備:
(I)將云南白藥中加入5~100倍乙醇，提取并靜置24~48小時(shí)。用吸管或者真空抽取抽取上清液，并將上清液用濾紙或者過(guò)濾機(jī)過(guò)濾形成過(guò)濾液I ο將抽取上清液后留下的藥渣和殘液用濾紙或者過(guò)濾機(jī)過(guò)濾,形成過(guò)濾液2。將過(guò)濾液1、過(guò)濾液2合并，形成總過(guò)濾液。
[0010](2)按照配方比例，將乙酸乙酯，吐溫-80或者蓖麻油聚氧乙烯醚(40)、總濾液、水混合，攪拌，形成澄清透明黃色的云南白藥納米乳。
[0011]本發(fā)明的云南白藥納米乳，其特征在于各原料的重量配比的優(yōu)先范圍是:
云南白藥2~4g、油10~55g、表面活性劑10~55g、乙醇20~102g、水6~30 g。[0012]上面所述油是乙酸乙酯；上面所述表面活性劑是吐溫-80或者蓖麻油聚氧乙烯醚
(40),兩種其中任何一種。
本發(fā)明的云南白藥納米乳，其特征在于各原料的重量配比的最佳配方是:
云南白藥4g、油50g、吐溫-80 50g、乙醇102g、水30 g ;上面所述油是乙酸乙酯。
[0013]本發(fā)明在表面活性劑的選擇上，選用無(wú)毒性和生物相容性好的非離子型表面活性劑。非離子型表 面活性劑在溶液中比較穩(wěn)定，不易受強(qiáng)電解質(zhì)、無(wú)機(jī)鹽類的影響，也不易受酸堿的影響，并且與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用較小。理論上，o/w型納米乳狀液的制備需要表面活性劑的HLB值介于8~18之間，考慮到制備工藝的簡(jiǎn)單性，即納米乳的易形成性和制備出來(lái)的納米乳的穩(wěn)定性，本發(fā)明選用HLB介于10~15之間的液態(tài)非離子型表面活性劑。表面活性劑為吐溫-80或者蓖麻油聚氧乙烯醚(40)。
[0014]為了調(diào)整表面活性劑的親水親油值(HLB)，能進(jìn)一步降低界面張力，增大膜的柔性和剛性，插到界面膜中，促進(jìn)曲率半徑很小的膜的形成，擴(kuò)大納米乳形成區(qū)域，本發(fā)明選擇刺激性小的助表面活性劑，主要有乙醇。
[0015]本發(fā)明根據(jù)當(dāng)乳化油相所需的表面活性劑的HLB與表面活性劑相近時(shí)，所形成的乳狀液穩(wěn)定的原則，選用的油脂為乙酸乙酯。此油常溫下呈液態(tài)。
[0016]本發(fā)明的云南白藥納米乳的制備方法，具體包括步驟如下:
(I)表面活性劑相的配制按配方比例稱取表面活性劑，與助表面活性按比例復(fù)配，計(jì)算該體系的HLB值，充分?jǐn)嚢杈鶆颉３Ｒ?jiàn)乳化劑的HLB值可以在一些化工手冊(cè)中查到，如化工出版社的《化學(xué)產(chǎn)品手冊(cè)》。由于表面活性劑的親水親油平衡(HLB)值具有加合性，可用質(zhì)量平均法求出表面活性劑的HLB值。例如，兩種表面活性劑A、B混合后，其混合表面活性劑的親水親油平衡HLBAB值為
HLBAB = (WAHLBA + WBHLBB) / (WA + WB)
式中WA，WB——混合物表面活性劑A、B的質(zhì)量；
HLBA, HLBB——表面活性劑A、B的HLB值。
[0017](2)油相的配制根據(jù)表面活性劑相的HLB值，選擇油，調(diào)其比例，使其乳化所需的HLB值與表面活性劑相的HLB相近。
[0018](3)將云南白藥中加入5~100倍乙醇，提取并靜置24~48小時(shí)。用吸管或者真空抽取上清液，并將上清液用濾紙或者過(guò)濾機(jī)過(guò)濾形成過(guò)濾液I。將抽取上清液后留下的藥渣和殘液用濾紙或者過(guò)濾機(jī)過(guò)濾,形成過(guò)濾液2。將過(guò)濾液1、過(guò)濾液2合并，形成總過(guò)濾液。按照配方比例，將乙酸乙酯，吐溫-80或者蓖麻油聚氧乙烯醚(40)、總濾液、水混合，攪拌，形成澄清透明黃色的云南白藥納米乳。
[0019]本發(fā)明外觀為淡黃色透明液體，具有很好的穩(wěn)定性:經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性是指納米乳制劑在室溫自然變化條件下貯藏時(shí)，外觀隨時(shí)間延長(zhǎng)而發(fā)生變化的程度。該納米乳持久透明，未發(fā)現(xiàn)渾濁或沉淀，則說(shuō)明經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性好。這是評(píng)價(jià)納米乳口服液的一個(gè)重要指標(biāo)。說(shuō)明云南白藥納米乳穩(wěn)定性極好。
[0020]本發(fā)明的云南白藥納米乳活血散瘀，消腫止痛。用于跌打損傷，風(fēng)濕麻木、筋骨及關(guān)節(jié)疼痛，肌肉酸痛及凍傷。用于跌打損傷，瘀血腫痛，吐血、咳血、便血、痔血、崩漏下血，支氣管及肺結(jié)核咳血，潰瘍病出血，瘡瘍腫毒及軟組織挫傷，閉合性骨折，以及皮膚感染性疾病。云南白藥納米乳還能治療陳舊性骨傷、陳舊性關(guān)節(jié)炎、陳舊性疼痛。比云南白藥粉、云南白藥膠囊、云南白藥酉丁、云南白藥氣霧劑、云南白藥膏、云南白藥口服液等云南白藥全部其他劑型相比，抑菌抗炎水平有顯著提高。比云南白藥全部其他劑型治療效果大大增強(qiáng)，外敷、服用量都大幅度減少，毒副作用大大減輕。
[0021]本發(fā)明的云南白藥納米乳，與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn):
1)熱力學(xué)穩(wěn)定性高。制備時(shí)操作比較簡(jiǎn)單，不分相、不沉淀，貯存穩(wěn)定性提高；
2)透光性好，任何不均勻性或沉淀物的存在易被發(fā)現(xiàn)，感觀品質(zhì)提高；
3)防腐性能提高，因?yàn)榉稚⑾嘁后w比較小，能防止細(xì)菌的侵入，同時(shí)增加一些有效成份的溶解度；
4)具有良好的增溶作用，可以有效的提高難溶性藥物的溶解度；
5)能提聞z?南白藥溶解性，從而提聞了其生物利用度；
6)方法工藝簡(jiǎn)單，適合規(guī)?；a(chǎn)。
[0022]7)延緩了藥物的代謝時(shí)間，起到緩釋作用。
[0023]8)具有良好透皮性，大大增加了云南白藥的透皮吸收水平。
【具體實(shí)施方式】
[0024]以下通過(guò)發(fā)明人給出的實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明云南白藥納米乳的制備方法。[0025]實(shí)施例1
精確稱取云南白藥1.079 g，加入5.016 g乙醇，提取并靜置24~48小時(shí)。用吸管抽取上清液，并將上清液用過(guò)濾紙過(guò)濾形成過(guò)濾液I。將抽取上清液后留下的藥渣和殘液用過(guò)濾紙過(guò)濾,形成過(guò)濾液2。將過(guò)濾液1、過(guò)濾液2合并，形成總過(guò)濾液。將乙酸乙酯2.603g，吐溫-80 2.508 g、總濾液、水2 g混合,攪拌,形成澄清透明黃色的云南白藥納米乳。
[0026]實(shí)施例2
精確稱取云南白藥1.048 g，加入20g乙醇，提取并靜置24~48小時(shí)。用吸管抽取上清液，并將上清液用過(guò)濾紙過(guò)濾形成過(guò)濾液I ο將抽取上清液后留下的藥渣和殘液用過(guò)濾紙過(guò)濾，形成過(guò)濾液2。將過(guò)濾液1、過(guò)濾液2合并，形成總過(guò)濾液。將乙酸乙酯10g，吐溫-8010g、總濾液、水6 g混合，攪拌，形成澄清透明黃色的云南白藥納米乳。
[0027]實(shí)施例3
精確稱取云南白藥2 g，加入60g乙醇，提取并靜置24~48小時(shí)。用吸管抽取上清液，并將上清液用過(guò)濾紙過(guò)濾形成過(guò)濾液I ο將抽取上清液后留下的藥渣和殘液用過(guò)濾紙過(guò)濾，形成過(guò)濾液2。將過(guò)濾液1、過(guò)濾液2合并，形成總過(guò)濾液。將乙酸乙酯32g，吐溫-80 32g、總濾液、水25 g混合，攪拌，形成澄清透明黃色的云南白藥納米乳。
[0028]實(shí)施例4
精確稱取云南白藥1.010 g，加入100g乙醇，提取并靜置24~48小時(shí)。用吸管抽取上清液，并將上清液用過(guò)濾紙過(guò)濾形成過(guò)濾液I ο將抽取上清液后留下的藥渣和殘液用過(guò)濾紙過(guò)濾，形成過(guò)濾液2。將過(guò)濾液1、過(guò)濾液2合并，形成總過(guò)濾液。將乙酸乙酯55g，吐溫-8055g、總濾液、水30 g混合,攪拌,形成澄清透明黃色的云南白藥納米乳。
[0029]實(shí)施例5
精確稱取云南白藥1.048 g，加入20g乙醇，提取并靜置24~48小時(shí)。用吸管抽取上清液，并將上清液用過(guò)濾紙過(guò)濾形成過(guò)濾液I O將抽取上清液后留下的藥渣和殘液用過(guò)濾紙過(guò)濾，形成過(guò)濾液2。將過(guò)濾液1、過(guò)濾液2合并，形成總過(guò)濾液。將乙酸乙酯10g，蓖麻油聚氧乙烯醚(40) 10g、總濾液、水30 g混合,攪拌,形成澄清透明黃色的云南白藥納米乳。
[0030]實(shí)施例6
精確稱取云南白藥2 g，加入50g乙醇，提取并靜置24~48小時(shí)。用吸管抽取上清液，并將上清液用過(guò)濾紙過(guò)濾形成過(guò)濾液I ο將抽取上清液后留下的藥渣和殘液用過(guò)濾紙過(guò)濾，形成過(guò)濾液2。將過(guò)濾液1、過(guò)濾液2合并，形成總過(guò)濾液。將乙酸乙酯26 g,吐溫-80 26g、總濾液、水20 g混合，攪拌，形成澄清透明黃色的云南白藥納米乳。
[0031]實(shí)施例7
精確稱取云南白藥4g，加入102g乙醇，提取并靜置24~48小時(shí)。用吸管抽取上清液，并將上清液用過(guò)濾紙過(guò)濾形成過(guò)濾液I ο將抽取上清液后留下的藥渣和殘液用過(guò)濾紙過(guò)濾，形成過(guò)濾液2。將過(guò)濾液1、過(guò)濾液2合并，形成總過(guò)濾液。將乙酸乙酯50 g,吐溫-80 50
g、總濾液、水30g混合，攪拌，形成澄清透明黃色的云南白藥納米乳。
[0032]治療效果 治療實(shí)驗(yàn)I
患者腿部瘀傷，將本發(fā)明云南白藥納米乳涂于患處，幾秒鐘后，淤青明顯消失，腿部不再疼痛。用等量(含藥量)云南白藥氣霧劑、云南白藥酊、云南白藥粉外敷于患處，用云南白藥膏貼于患處，未見(jiàn)淤 青明顯迅速消失。用云南白藥氣霧劑，腿部疼痛暫時(shí)減輕，但過(guò)一段時(shí)間后，仍然會(huì)再次疼痛。說(shuō)明本發(fā)明云南白藥納米乳，大大提高了治療效果。
[0033]治療實(shí)驗(yàn)2
患者患有陳舊性關(guān)節(jié)炎，用本發(fā)明云南白藥納米乳浸泡患處，關(guān)節(jié)疼痛明顯減輕，甚至消失，用等量(含藥量)云南白藥氣霧劑、云南白藥酊、云南白藥粉外敷于患處，用云南白藥膏貼于患處，關(guān)節(jié)疼痛緩解不明顯。說(shuō)明本發(fā)明極大的提高了治療效果。
[0034]治療實(shí)驗(yàn)3
患者腿部腫痛，服用本發(fā)明云南白藥納米乳，比服用云南白藥口服液、云南白藥酊的用量大幅度減小，服藥周期短，治療效果顯著提高。
[0035]治療實(shí)驗(yàn)4
患者腳步扭傷，用本發(fā)明云南白藥納米乳浸泡患處一次后，腫脹迅速消失，疼痛減輕，比等量(含藥量)云南白藥氣霧劑、云南白藥酊、云南白藥粉外敷于患處一次，用云南白藥膏貼于患處一次，未見(jiàn)效果如此明顯。本發(fā)明云南白藥納米乳效果顯著提高。
[0036]治療實(shí)驗(yàn)5
患者長(zhǎng)期輸液，手背青腫，手上的血管出現(xiàn)硬化。用本發(fā)明云南白藥納米乳涂抹一次，青腫迅速消失，血管硬化恢復(fù)。等量(含藥量)云南白藥氣霧劑、云南白藥酊、云南白藥粉外敷于患處，沒(méi)有如此明顯效果。云南白藥納米乳的治療效果明顯提高。
【權(quán)利要求】
1.一種云南白藥納米乳，其特征在于它是以下重量比的原料和方法制成納米乳: 云南白藥I~4g 油2.6~55g 表面活性劑 2.5~55g 乙醇5~102g 水2~30g ； 上面所述油是乙酸乙酯；上面所述表面活性劑是吐溫-80或者蓖麻油聚氧乙烯醚(40),兩種其中任何一種； 將上述各組分按以下步驟制備: 將云南白藥中加入5~100倍乙醇，提取并靜置24~48小時(shí)，抽取上清液，并將上清液過(guò)濾形成過(guò)濾液1，將抽取上清液后留下的藥渣和殘液過(guò)濾，形成過(guò)濾液2，將過(guò)濾液1、過(guò)濾液2合并，形成總過(guò)濾液，按照配方比例，將乙酸乙酯，吐溫-80或者蓖麻油聚氧乙烯醚(40)、總濾液、水混合，攪拌，形成澄清透明黃色的云南白藥納米乳。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的云南白藥納米乳，其特征在于各原料的重量配比的優(yōu)先范圍是: 云南白藥2~4g 油10~55g 表面活性劑 10~55g 乙醇20~102g 水6~30 g ; 上面所述油是乙酸乙酯；上面所述表面活性劑是吐溫-80或者蓖麻油聚氧乙烯醚(40),兩種其中任何一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的云南白藥納米乳，其特征在于各原料的重量配比的最佳配方是: 云南白藥4g油50g 吐溫-8050g 乙醇102g 水30 g ; 上面所述油是乙酸乙酯。
【文檔編號(hào)】A61K47/26GK103948543SQ201410194956
【公開(kāi)日】2014年7月30日 申請(qǐng)日期:2014年5月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月11日
【發(fā)明者】張曉燕, 張虹 申請(qǐng)人:張曉燕