用于產(chǎn)后肝郁氣滯型缺乳的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于治療產(chǎn)后肝郁氣滯型缺乳的藥物組合物及其制備方法，其中，藥物組合物包括以下原料藥材：青皮、荔枝核、香附、佛手、香櫞、玫瑰花、綠萼梅、娑羅子、天仙藤、夏天無、益母草、澤蘭、雞血藤、王不留行、纈草、合歡皮、黨參、黃芪、山藥、紅景天、沙棘、姜味草、百合、麥冬和金邊蓮。本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明的藥物組合物，利用我國傳統(tǒng)的中醫(yī)理論，以疏肝解郁、活絡(luò)通乳為主，主治產(chǎn)后肝郁氣滯型缺乳，具有起效快、療效確切、安全性高、無毒副作用和不易復(fù)發(fā)的優(yōu)勢。
【專利說明】用于產(chǎn)后肝郁氣滯型缺乳的藥物組合物及其制備方法
[0001]
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及藥學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種用于產(chǎn)后肝郁氣滯型缺乳的藥物組合物及制備方法。
[0003]【背景技術(shù)】
[0004]產(chǎn)婦在哺乳時(shí)乳汁甚少或全無，不足夠甚至不能喂養(yǎng)嬰兒者，稱為產(chǎn)后缺乳。缺乳的程度和情況各不相同:有的開始哺乳時(shí)缺乏，以后稍多但仍不充足；有的全無乳汁，完全不能喂乳；有的正常哺乳，突然高熱或七情過極后，乳汁驟少，不足于喂養(yǎng)嬰兒。
[0005]臨床癥狀:多發(fā)生在產(chǎn)后2-3天至半個(gè)月內(nèi)。乳汁的分泌除與乳腺發(fā)育密切相關(guān)外，在很大程度上依賴于哺乳時(shí)的吸吮刺激。此外，與產(chǎn)婦的營養(yǎng)、睡眠、健康狀態(tài)以及情緒密切相關(guān)。
[0006]中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，哺乳期間，產(chǎn)婦乳汁甚少或全無，稱為“缺乳”，亦稱“乳汁不行”或“乳汁不足”。常見分型有氣血虛弱和肝郁氣滯。氣血虛弱型:素體氣血虛弱，復(fù)因產(chǎn)時(shí)失血耗氣，氣血虧虛，或脾胃虛弱，氣血生化不足，以致氣血虛弱無以化乳，則產(chǎn)后乳汁甚少或全無。肝郁氣滯型:索性抑郁，或產(chǎn)后七情所傷，肝失條達(dá)，氣機(jī)不暢，氣血失調(diào)，以致經(jīng)脈澀滯，阻礙乳汁運(yùn)行，因而缺乳。其中，肝郁氣滯型的主要證候?yàn)?產(chǎn)后乳汁澀少，濃稠，或乳汁不下，乳房脹硬疼痛，情志抑郁，胸脅脹悶，食欲不振，或身有微熱，舌質(zhì)正常，苔薄黃，脈弦細(xì)或弦數(shù)。
[0007]母乳是嬰兒成長唯一最自然、最安全、最完整的天然食物。它含有嬰兒成長所需的所有營養(yǎng)和抗體，特別是母乳含有百分之五十的脂肪，除了供給寶寶身體熱量之外，還滿足寶寶腦部發(fā)育所需的脂肪(腦部百分之六十的結(jié)構(gòu)來自于脂肪)；豐富的鈣和磷可以使寶寶長的高又壯；免疫球蛋白可以有效預(yù)防及保護(hù)嬰兒免于感染及慢性病的發(fā)生；比非得因子和寡糖可以抑制腸道病菌增生和幫助消化。除此之外，哺喂母乳的親密接觸和親子關(guān)系可刺激嬰兒腦部及心智發(fā)展，同時(shí)哺喂母乳又可促進(jìn)母親子宮收縮，保持良好身材，所以哺喂母乳是對寶寶和母親都有很大益處。
[0008]但是，西 醫(yī)治療廣后缺乳，目如尚缺乏有效地臨床治療藥物，中醫(yī)藥在防治廣后缺乳方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)和治療理論。臨床市場已經(jīng)有多種防治產(chǎn)后缺乳的中成藥物，但是，根據(jù)病人不同的臨床癥狀、體征，不同的個(gè)體體質(zhì)，現(xiàn)有的中成藥物還不足以滿足臨床市場的需求，這就需要生產(chǎn)一種可以針對特定的臨床表現(xiàn)，特定的臨床病證分型，進(jìn)行靶向性治療，臨床療效顯著的新藥。
[0009]
【發(fā)明內(nèi)容】
[0010]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，提供一種用于治療產(chǎn)后肝郁氣滯型缺乳的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物以疏肝解郁、活絡(luò)通乳為主，治療產(chǎn)后肝郁氣滯型缺乳具有起效快、療效確切、安全性高、無毒副作用和不易復(fù)發(fā)的優(yōu)勢。
[0011]為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種用于治療產(chǎn)后肝郁氣滯型缺乳的藥物組合物，其中，包括以下原料藥材:青皮、荔枝核、香附、佛手、香櫞、玫瑰花、綠萼梅、娑羅子、天仙藤、夏天無、益母草、澤蘭、雞血藤、王不留行、纈草、合歡皮、黨參、黃芪、山藥、紅景天、沙棘、姜味草、百合、麥冬和金邊蓮。
[0012]所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)優(yōu)選為:青皮10-20重量份、荔枝核10-20重量份、香附15-25重量份、佛手10-20重量份、香櫞10_20重量份、玫瑰花10_20重量份、綠萼梅10-20重量份、娑羅子15-25重量份、天仙藤10-20重量份、夏天無10-15重量份、益母草15-25重量份、澤蘭15-25重量份、雞血藤10-20重量份、王不留行5_15重量份、纈草10-20重量份、合歡皮10-20重量份、黨參10-20重量份、黃芪15-25重量份、山藥15-25重量份、紅景天5-10重量份、沙棘10-20重量份、姜味草10-20重量份、百合15-25重量份、麥冬10-20重量份和金邊蓮10-20重量份。
[0013]所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)還可優(yōu)選為:青皮15重量份、蒸枝核16重量份、香附21重量份、佛手15重量份、香櫞15重量份、玫瑰花15重量份、綠萼梅13重量份、娑羅子17重量份、天仙藤14重量份、夏天無12重量份、益母草20重量份、澤蘭19重量份、雞血藤15重量份、王不留行8重量份、纈草15重量份、合歡皮12重量份、黨參16重量份、黃芪20重量份、山藥20重量份、紅景天7重量份、沙棘15重量份、姜味草15重量份、百合21重量份、麥冬15重量份和金邊蓮15重量份。
[0014]所述藥物組合物還包括:箭桿風(fēng)、卷莖寥、糯稻根、牛舌草和泥胡菜。
[0015]所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)優(yōu)選為:青皮10-20重量份、荔枝核10-20重量份、香附15-25重量份、佛手10-20重量份、香櫞10_20重量份、玫瑰花10_20重量份、綠萼梅10-20重量份、娑羅子15-25重量份、天仙藤10-20重量份、夏天無10-15重量份、益母草15-25重量份、澤蘭15-25重量份、雞血藤10-20重量份、王不留行5_15重量份、纈草10-20重量份、合歡皮10-20重量份、黨參10-20重量份、黃芪15-25重量份、山藥15-25重量份、紅景天5-10重量份、沙棘10-20重量份、姜味草10-20重量份、百合15-25重量份、麥冬10-20重量份、金邊蓮10-20重量份、箭桿風(fēng)10-20重量份、卷莖寥15-25重量份、糯稻根10-20重量份、牛舌草10-20重量份和泥胡菜15-25重量份。
[0016]所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)還可以優(yōu)選為:青皮15重量份、荔枝核16重量份、香附21重量份、佛手15重量份、香櫞15重量份、玫瑰花15重量份、綠萼梅13重量份、娑羅子17重量份、天仙藤14重量份、夏天無12重量份、益母草20重量份、澤蘭19重量份、雞血藤15重量份、王不留行8重量份、纈草15重量份、合歡皮12重量份、黨參16重量份、黃芪20重量份、山藥20重量份、紅景天7重量份、沙棘15重量份、姜味草15重量份、百合21重量份、麥冬15重量份、金邊蓮15重量份、箭桿風(fēng)15重量份、卷莖寥21重量份、糯稻根15重量份、牛舌草15重量份和泥胡菜19重量份。
[0017]為了更好的實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明還提供了一種用于治療產(chǎn)后肝郁氣滯型缺乳的藥物組合物的制備方法，所述藥物組合物的劑型為片劑，所述制備方法包括以下步驟:第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量4~5倍的醇濃度為85%~90%的乙醇，加熱回流2~4小時(shí)，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥渣質(zhì)量2~3倍的醇濃度為90%~95%的乙醇，加熱回流I~3小時(shí)，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，
獲得干膏；
第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎2~3小時(shí)，粉碎，過篩，獲得300目~400目的超微細(xì)粉；
第三步，將第二步獲得的超微細(xì)粉，加入相對于其質(zhì)量0.1~0.3倍的微晶纖維素、
0.15~0.3倍乳糖、0.2~0.35倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對于超微細(xì)粉質(zhì)量0.025~0.04倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成。
[0018]所述藥物組合物的劑型為注射劑時(shí)，所述制備方法包括以下步驟:
第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機(jī)中粉碎成0.1~10 μ m體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.1 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料,所述混合粉料的得粉率至少為95% ； 第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質(zhì)量3~5倍的醇濃度為85%~95%的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在5°C~10°C的條件下靜置24~36小時(shí)，采用滲漉法以每分鐘I~2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并在此放入超微粉碎機(jī)中粉碎40~60分鐘，獲得0.1~10 μ m體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.1 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少為95% ；
第三步，取第二步獲得的混合粉料IOg~20g，加入丙二醇30g~50g，加200ml注射用水，攪拌使其溶解，進(jìn)一步加注射用水至1000ml，再加入Ig~1.5g針用活性炭，充分?jǐn)嚢?0~50分鐘；脫炭過濾；用0.22~0.24 μ m微孔濾膜過濾；冷凍干燥得無菌粉末，分裝灌封。
[0019]所述藥物組合物的劑型為擦劑時(shí)，所述制備方法包括以下步驟:
步驟一:先將所述原料藥材粉碎成粗粉，再進(jìn)一步粉碎，過100目篩，使能通過100目篩的細(xì)粉量至少達(dá)到40%,收集通過100目篩的細(xì)粉得細(xì)粉a ；
步驟二:將不能通過100目篩的粗粉投入多功能提取罐提取兩次，第一次加重量份8-10倍量水煎煮1-3小時(shí)，第二次加重量份6-10倍量水煎煮1-3小時(shí)，合并兩次煎液，過濾得濾液；將所得濾液加熱濃縮至糊狀，放入烘箱80°C烘干后，室溫冷卻，研磨成細(xì)粉b ;步驟三:將細(xì)粉a與細(xì)粉b混合后調(diào)入甘油制成擦劑。
[0020]本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明的藥物組合物，利用我國傳統(tǒng)的中醫(yī)理論，以疏肝解郁、活絡(luò)通乳為主，主治產(chǎn)后肝郁氣滯型缺乳，具有起效快、療效確切、安全性高、無毒副作用和不易復(fù)發(fā)的優(yōu)勢。
[0021]
【具體實(shí)施方式】
[0022]本發(fā)明提供了一種用于治療產(chǎn)后肝郁氣滯型缺乳的藥物組合物，其中，包括以下原料藥材:青皮、荔枝核、香附、佛手、香櫞、玫瑰花、綠萼梅、娑羅子、天仙藤、夏天無、益母草、澤蘭、雞血藤、王不留行、纈草、合歡皮、黨參、黃芪、山藥、紅景天、沙棘、姜味草、百合、麥冬和金邊蓮；優(yōu)選地，所述藥物組合物還包括:箭桿風(fēng)、卷莖寥、糯稻根、牛舌草和泥胡菜。
[0023]上述原料藥材的藥理特性如下:
青皮:性味苦辛、溫。入肝、膽、胃經(jīng)?？墒韪纹茪狻⑾e化滯。用于胸肋脘脹痛，乳癰、疝痛，食積氣滯。現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)研究表明:青皮注射液能降低離體豚鼠胃、腸、膽囊及小鼠子宮的緊張性收縮，并使膀胱平滑肌興奮。對乙酰膽堿引起的豚鼠離體胃、腸及家兔在體胃平滑肌以及氨甲酰膽堿引起的膽囊收縮，有顯著的解痙作用。對組胺引起的豚鼠離體腸和水楊酸毒扁豆堿引起的家兔在體腸緊張性收縮，有顯著的抑制作用。能對抗腦垂體后葉素引起的小鼠子宮緊張性收縮。對豚鼠在體膀胱及家兔主動脈條的興奮效應(yīng)，主要通過興奮腎上腺素能α受體，且對主動脈的興奮作用比去甲腎上腺素弱。能顯著拮抗豚鼠肺因組胺引起的灌流量減少，并能解除組胺對支氣管鏈的痙攣?zhàn)饔谩Ｒ材茱@著增加大鼠的膽汁流量，并使膽道張力增加。
[0024]荔枝核:甘、潘，溫。歸肝、胃經(jīng)。《本草備要》入肝腎，散滯氣，辟寒邪，治胃脘痛，婦人血?dú)馔??！薄侗静菥V目》行散滯氣，治頹疝氣痛，婦人血?dú)馔??！膘詈雇?，行氣散結(jié)。用于寒疝氣痛，睪丸腫痛，心胃氣痛，小腸氣痛，婦女氣滯瘀積腹痛。將此物給饑餓22小時(shí)的小鼠皮下注射(60-400mg/kg)，可使血糖下降，肝糖元含量亦顯著降低。
[0025]香附:性味辛微苦甘，平。入肝、三焦經(jīng)?！侗静菥V目》曰:“香附之氣平而不寒，香而能竄，其味多辛能散，微苦能降，微甘能和”。《本草衍義補(bǔ)遺》香附子，必用童便浸，凡血?dú)馑幈赜弥翚夥侄?，此陽生陰長之義也?！笨衫須饨庥簦徽{(diào)經(jīng)止痛；安胎。主脅肋脹痛；乳房脹育；疝氣疼痛；月經(jīng)不調(diào)；脘腹痞滿疼痛；噯氣吞酸，嘔惡；經(jīng)行腹痛；崩漏帶下；胎動不安。用于肝郁氣滯，胸、脅、脘腹脹痛，消化不良，胸脘痞悶，寒疝腹痛，乳房脹痛，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)。乙醇提取物不影響腎上腺素和乙酰膽堿對血壓的作用，但能部分阻斷組織胺的作用。5%香附流浸膏對豚鼠、兔、貓和犬等動物的離體子宮，無論己孕或未孕，都有抑制作用，使其收縮力減弱、肌張力降低。
[0026]佛手:辛、苦、酸，溫；歸肝、脾、肺經(jīng)?！兜崮媳静荨费a(bǔ)肝暖胃，止嘔吐，佛手消胃寒痰，治胃氣疼痛，止面寒疼，和中行氣?！薄侗静菰傩隆?“治氣舒肝，和胃化痰，破積，治噎膈反胃，消癥瘕瘰疬。”舒肝理氣，和胃止痛。用于肝胃氣滯，胸脅脹痛，胃脘痞滿，食少嘔吐。本品所含的檸檬內(nèi)酯對組胺所致豚鼠離體氣管收縮，有對抗作用；在蛋清致敏的豚鼠離體回腸和離體氣管試驗(yàn)表明有一定抗過敏活性。本品醇提物對大鼠、兔離體腸管有明顯抑制作用，靜脈注射給藥對麻醉貓、兔在體腸管亦有同樣抑制作用。佛手醇提物能顯著增加豚鼠離體心臟的冠脈流量和提高小鼠的耐缺氧能力；對大鼠因垂體后葉素引起的心肌缺血有保護(hù)作用。
[0027]香櫞:味辛、甘，無毒?！侗静萃ㄐ?“理上焦之氣，止嘔逆，進(jìn)食，健脾?！薄侗静菰傩隆?“平肝舒郁，理肺氣，通經(jīng)利水，治腰腳氣?！惫τ檬韪卫須?，寬胸化痰，除濕和中。主治下氣，除心頭痰水。煮酒喝，治痰氣咳嗽。煎水，治心下氣痛。根葉皮相同。該品辛能行散，苦能疏泄，入肝經(jīng)而能疏理肝氣而止痛。治肝郁胸脅脹痛，氣香醒脾，辛行苦泄，入脾胃以行氣寬中。用治脾胃氣滯之脘腹脹痛，該品苦燥降泄以化痰止咳，辛行入肺而理氣寬胸。用治痰多、咳嗽、胸悶等。該品所含的橙皮甙對豚鼠因缺乏維生素C而致的眼睛球結(jié)膜血管內(nèi)細(xì)胞凝聚及毛細(xì)血管抵抗力降低有改善作用，能降低馬血細(xì)胞之凝聚。橙皮甙有預(yù)防凍傷和抑制大鼠晶狀體的醛還原酶作用。黃柏酮有增強(qiáng)離體兔腸張力和振幅的作用。
[0028]玫瑰花:性溫，味甘微苦，歸肝脾經(jīng)?！侗静菥V目拾遺》和血，行血，理氣。治風(fēng)痹?！薄侗静菰傩隆肥娓文懼魵猓∑⒔祷?。治腹中冷痛，胃脘積寒，兼能破血?！崩麣狻⑿醒?，治風(fēng)痹，散疲止痛。玫瑰花及全株都有收斂性，可用于婦女月經(jīng)過多，赤白帶下以及腸炎、下痢、腸紅半截出血等。理氣解郁、和血散瘀。主治肝胃氣痛，新久風(fēng)痹，吐血咯血，月經(jīng)不調(diào)，赤白帶下，痢疾、乳癰，腫毒。玫瑰花中含有300多種化學(xué)成份，如芳香的醇、醛、脂肪酸、酚和含香精的油和脂，常食玫瑰制品中以柔肝醒胃，舒氣活血，美容養(yǎng)顏，令人神爽。
[0029]綠萼梅:酸澀，平。歸肝、胃、肺經(jīng)。《本草綱目拾遺》:“《百花鏡》:開胃散邪，煮粥食，助清陽之氣上升，蒸露點(diǎn)茶，生津止渴，解暑滌煩?！笔娓危臀?，化痰。治梅核氣，肝胃氣痛，食欲不振，頭暈，瘰疬。肝胃氣痛。本品芳香行氣入肝胃，能疏肝解郁，醒脾，理氣和中。治療肝胃氣滯之脅肋脹痛，脘腹痞滿，噯氣納呆等，可與柴胡，佛手，香附等配伍。梅核氣。本品芳香行氣，化痰散結(jié)。
[0030]娑羅子:性溫，味甘。歸肝、胃經(jīng)。理氣寬中，和胃止痛。用于胸腹脹悶、胃脘疼痛。本品既能疏肝解郁以行滯，又能理氣寬中以和胃。治療肝胃氣滯之胸悶脅痛、脘腹脹痛等證，常與八月札、佛手等配伍；若治經(jīng)前乳房脹痛，可與路路通、香附、郁金等同用。七葉皂甙對三乙基錫硫酸鹽(Trietyistannous-sulfate)引起的大鼠腦水腫有保護(hù)作用，葉阜式能抑制大鼠由于熱傷害引起的水腫。娑羅子總皂甙經(jīng)不同給藥途經(jīng)均具有抗小鼠急性減壓缺氧作用。
[0031]天仙藤:苦，溫；入肝、脾、腎經(jīng)?！侗静輬D經(jīng)》:〃解風(fēng)勞。得麻黃則治傷寒發(fā)汗，與大黃同服墮胎氣?！ā侗静菰傩隆?〃涼血活血，去風(fēng)利濕，走經(jīng)絡(luò)，兼治腰腿腫疼?！ㄐ袣饣瘽?活血止痛。治胃痛,疝氣痛,妊娠水腫,產(chǎn)后血?dú)飧雇?風(fēng)濕疼痛。行氣活血,止痛,利尿。妊娠水腫,胸腹痛,疝痛,風(fēng)濕痛。天仙藤,流氣活血,治一切諸痛之藥也。人身之氣,順則和平，逆則痛悶作矣。如楊氏《直指方》天仙藤治痰注臂痛，氣留疝痛，瘕聚，奔豚腹痛，產(chǎn)后血?dú)飧雇?，他如妊娠水腫，面浮氣促，男子風(fēng)勞，久嗽不愈，悉以此藥治之，無不寢安。蓋謂其善于流行血?dú)夤室?。觀書所論主治，止屬妊娠子腫、腹痛、風(fēng)癆等癥，而于他癥則未及焉。即其所治之理，亦不過因味苦主于疏泄，性溫得以通活，故能活血通道，而使水無不利，風(fēng)無不除，血無不活，痛與腫均無不治故也。
[0032]夏天無:苦、微辛，溫。歸肝經(jīng)?！度珖胁菟巺R編》祛風(fēng)濕，降血壓。主治風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腰肌勞損，高血壓病，腦血管意外引起偏癱?！惫δ芑钛ńj(luò)，行氣止痛。用于中風(fēng)偏癱，跌撲損傷，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，坐骨神經(jīng)痛。夏天無生物堿可使麻醉犬腦與下肢血流量增加，血管阻力減低(經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均有顯著差異)，血壓輕度下降，提示其有擴(kuò)張腦血管和下肢血管的作用。1%夏大無注射液0.3ml加入15ml平滑肌溶液中腸管節(jié)律性收縮增強(qiáng)，張力增強(qiáng)，甚至是痙攣性收縮，提示對大白鼠離體平滑肌有興奮作用。對于坐骨神經(jīng)痛、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨折及扭傷、小兒麻痹癥等，有止痛，消腫，緩解關(guān)節(jié)僵硬，促進(jìn)患肢功能恢復(fù)，加速骨折愈合等效果。
[0033] 益母草:味苦、辛，性微寒，入肝、心包經(jīng)，《唐本草》:“敷丁腫，服汁使丁腫毒內(nèi)消；又下子死腹中，主產(chǎn)后脹悶；諸雜毒腫，丹游等腫；取汁如豆滴耳中，主聹耳；中虺蛇毒，敷之?！本哂谢钛{(diào)經(jīng)，利尿消腫，清熱解毒的作用，用于血瘀所致的月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，經(jīng)閉，產(chǎn)后腹痛或惡露不盡，水腫，小便不利，跌打損傷，瘡癰腫毒等證。有效成分為益母草素(Leonurin)，內(nèi)服可使血管擴(kuò)張而使血壓下降，并有頡抗腎上腺素的作用，可治動脈硬化性和神經(jīng)性的高血壓，又能增加子宮運(yùn)動的頻度，為產(chǎn)后促進(jìn)子宮收縮藥，并對長期子宮出血而引起衰弱者有效，益母草堿溶液對蛙神經(jīng)肌肉標(biāo)本有箭毒樣作用；給麻醉兔靜脈注射有利尿作用，高濃度時(shí)能引起溶血.益母草對狗缺血型初發(fā)期急性腎功能衰竭有顯著治療效果O
[0034]澤蘭:苦、辛，微溫；歸肝、脾經(jīng)。功效活血祛瘀，利水消腫。主治血瘀經(jīng)閉，通經(jīng)，癥瘕，產(chǎn)后瘀滯腹痛，身面浮腫，跌撲損傷，金瘡，瘡癰腫毒，水腫，腹水(淤血阻滯、水瘀互阻之水腫尤宜)。含揮發(fā)油，葡萄糖甙，鞣質(zhì)和樹脂；還含黃酮類，酚類.氨基酸，有機(jī)酸，皂甙，多種糖類。
[0035]雞血藤:性味苦、甘，溫。歸肝、腎經(jīng)?？苫钛娼睿火B(yǎng)血調(diào)經(jīng)。主手足麻木；肢體癱瘓；風(fēng)濕痹痛；婦女有經(jīng)不調(diào)；痛經(jīng)；閉經(jīng)。功用:補(bǔ)血，活血，通絡(luò)。用于月經(jīng)不調(diào)，血虛萎黃，麻木癱瘓，風(fēng)濕痹痛。本品含刺芒柄花素、芒柄花甙、櫻黃素、阿弗羅莫辛、卡亞寧、甘草查耳酮、異甘草素、四羥基查耳酮、大豆黃素、苜蓿酚、9-0-甲氧基香豆雌酚、3，7-二羥基-6-甲氧基二氫黃酮醇、表兒茶精、原兒茶酸、無羈萜-3b-醇、b-谷留醇、胡蘿卜留醇和 7-酮基-b-谷留醇。藥理作用:對造血系統(tǒng)的作用；對凝血、纖溶的作用；抑制心臟和降低血壓作用；抗癌作用；對脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)。
[0036]王不留行:苦，平；歸肝，胃經(jīng)?！侗静菪戮帯?“王不留行，其性甚急，下行而不上行者也。凡病逆而上沖者用之可降，故可恃之以作臣使之用也。但其性過速，宜暫而不宜久，又不可不知也?；騿?王不留行之可下乳，是亦可上行之物也。不知乳不能下而下之，畢竟是下行，而非上行也。上中焦有可下者，皆可下通，非止行于下焦而不行于上焦也。”能行血調(diào)經(jīng)、消腫止痛、活血通乳、催生下乳、產(chǎn)后胸腺疏通。用于血瘀經(jīng)閉，痛經(jīng)，難產(chǎn)；產(chǎn)后乳汁不下，乳癰腫痛；熱淋，血淋，石淋。王不留行有抗早孕，抗著床作用，亦有調(diào)節(jié)生理功能，影響體內(nèi)代謝的作用。亦有報(bào)告認(rèn)為，王不留行煎劑對大鼠離體子宮有收縮作用；其乙醇提取液作用尤強(qiáng)。
[0037]纈草:辛、甘、溫；歸心、肝經(jīng)。《四川中藥志》:〃治腦神經(jīng)及心、胃衰弱，慢性神經(jīng)失常及尿崩。"治心神不安，胃弱，腰痛，月經(jīng)不調(diào)，跌打損傷。應(yīng)用其安神的功效可以用來治療心神不寧、心悸多夢等癥，可與酸棗仁、合歡皮、首烏藤等配伍；另與丹參、益母草、澤蘭、紅花同用，可用來治療經(jīng)期腹痛、腰膝酸軟、跌打骨傷之癥。纈草對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)定的作用，在情緒激動時(shí)可安定神經(jīng)，在疲勞時(shí)則能幫助恢復(fù)精神。纈草根部所含的纈草環(huán)氧三酯可幫助緩解痙攣及疼痛，有助于緩和神經(jīng)性的消化不良、胃痙攣或腸炎。纈草中的總生物堿有抗菌作用，尤其可對抗革蘭氏陽性細(xì)菌造成的感染。纈草的粉紅色花朵纈草可緩解失目民、睡眠障礙、慌亂、焦慮癥以及其他失調(diào)病癥，同時(shí)也可放松肌肉，使內(nèi)環(huán)境油恢復(fù)穩(wěn)態(tài)。
[0038]合歡皮:甘，平；入心、肝經(jīng)?！度杖A子本草》:“煎膏，消癰腫并續(xù)筋骨?！薄渡褶r(nóng)本草經(jīng)》:“合歡，味甘平。主安五臟，利心志，令人歡樂無憂……生山谷?！笨惯^敏合歡皮煎劑大鼠灌胃給藥可抑制其腹膜肥大細(xì)胞脫顆粒，體外試驗(yàn)也有類似作用。合歡皮煎劑可明顯抑制抗原(馬血清)對大鼠的致敏過程和抗體產(chǎn)生過程。合歡皮為豆科植物合歡的樹皮，合歡皮別名合昏皮、夜臺皮、合歡木皮，合歡皮有安神解郁、活血消癰的功效，合歡皮有治療心神不安、憂郁、不眠、內(nèi)外癰瘍、跌打損傷的作用。
[0039]黨參:性平，味甘、微酸；歸脾、肺經(jīng)。補(bǔ)中益氣，健脾益肺。用于脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內(nèi)熱消渴。該品為臨床常用的補(bǔ)氣藥，功能補(bǔ)脾益肺，效近人參而為較弱，適用于各種氣虛不足者。所含皂苷、菊糖、微量生物堿、淀粉等對人體多臟器有不同程度的強(qiáng)壯作用，能提高人體的適應(yīng)性。有抗?jié)?，能增加腸張力、調(diào)節(jié)胃運(yùn)動，在調(diào)理腸胃制劑中重用黨參的腸胃調(diào)神劑對慢性腹瀉，潰瘍性結(jié)腸炎，胃竇炎，慢性萎縮性胃炎等頗有效驗(yàn)。此外，該品亦常與解表藥、攻下藥等祛邪藥配伍，用于氣虛外感或里實(shí)熱結(jié)而氣血虧虛等邪實(shí)正虛之證，以扶正祛邪，使攻邪而正氣不傷。
[0040]黃芪:甘，微溫；歸肺、脾、肝、腎經(jīng)。《本草備要》黃苗，生用固表，無汗能發(fā)，有汗能止；炙用補(bǔ)中，益元?dú)?，壯脾胃。生血，生肌，排膿?nèi)托，瘡癰圣藥。痘癥不起，陽虛無熱者宜之。”《本草正義》黃芪，補(bǔ)益中土，溫養(yǎng)脾胃，凡中氣不振，脾土虛弱，清氣下陷者最宜。其皮直達(dá)人之膚表肌肉，固護(hù)衛(wèi)陽，充實(shí)表分，是其專長，所以表虛諸病，最為神劑?！惫τ霉瘫頂亢梗[，托瘡排膿，通調(diào)水道。黃芪使心臟收縮能力增強(qiáng)，能改善全身的血液循環(huán)，能擴(kuò)張冠狀動脈、腎血管及拳參末梢血管、使皮膚血液循環(huán)旺盛；能提高機(jī)體的非特異免疫力，有保肝和降低血糖的作用，對葡萄球菌、血溶性鏈球菌、肺炎雙球菌、痢疾桿菌等有抑制作用。黃芪可顯著影響脾淋巴細(xì)胞信息傳導(dǎo)，實(shí)現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)作用?？捎糜诟哐獕翰?，缺血性心臟病，急性腎小球腎炎，胃潰瘍，銀屑病，糖尿病，骨質(zhì)疏松?！侗静萁?jīng)疏》:“功能實(shí)表，有表邪者勿用；能助氣，氣實(shí)者勿用；能內(nèi)塞，補(bǔ)不足，胸膈氣閉問，腸胃有積滯者勿用；能補(bǔ)陽，陽盛陰虛者忌之；上焦熱盛，下焦虛寒者忌之；病人多怒，肝氣不和者勿服；痘瘡血分熱甚者禁用。”
山藥:味甘，性平，入肺、脾、腎經(jīng)，具有健脾補(bǔ)肺、益胃補(bǔ)腎、固腎益精、聰耳明目、助五臟、強(qiáng)筋骨、長志安神、延年益壽的功效，主治脾胃虛弱、倦怠無力、食欲不振、久泄久痢、肺氣虛燥、痰喘咳嗽、腎氣虧耗、腰膝酸軟、下肢痿弱、消渴尿頻、遺精早泄、帶下白濁、皮膚赤腫、肥胖等證。麩炒山藥補(bǔ)脾健胃。用于脾虛食少，泄瀉便溏，白帶過多。該品養(yǎng)陰能助濕，所以濕盛中滿、或有積滯、有實(shí)邪者不宜。需要提醒大家的是，食用山藥一般無明顯禁忌癥，但因其有收斂作用，所以患感冒、大便燥結(jié)者及腸胃積滯者忌用。
[0041]紅景天:甘，苦，平；歸肺、心經(jīng)。紅景天為景天科植物大花紅景天的干燥根和根莖，紅景天的功效與作用是能補(bǔ)腎，理氣養(yǎng)血，有活血止血、清肺止咳、解熱，并止帶下的功效，紅景天的副作用暫時(shí)沒有發(fā)現(xiàn)。紅景天能改善睡眠、生血活血、抗腦缺氧、抗疲勞、活血止血、清肺止咳、化淤消腫、解熱退燒、滋補(bǔ)元?dú)獾裙πВ煌庥糜谥委煹驌p傷和燒燙傷。研究指出氧化作用在很多疾病的發(fā)展過程，扮演著十分重要的角色，例如癌癥、心血管病、糖尿病、神經(jīng)退化及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，紅景天亦用于糖尿病治療。有關(guān)實(shí)驗(yàn)利用老鼠作對象，測試紅景天對控制二型糖尿病的血糖指數(shù)、酵素以及一些抗氧化的活動。
[0042]沙棘:沙棘果和油具有很高的藥用價(jià)值，可降低膽固醇，緩解心絞痛發(fā)作，還有防治冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的作用；有祛痰、止咳、平喘和治療慢性氣管炎的作用；能治療胃和十二指腸潰瘍以及消化不良等，對慢性淺表性胃炎、萎縮性胃炎、結(jié)腸炎等病癥療效顯著；對燒傷、燙傷、刀燒、凍傷有很好的治療作用；對婦女宮頸糜爛有良好的治療效果。沙棘果實(shí)中含有異鼠李素及其糖甙、槲皮素、山柰酚等7種黃桐物質(zhì)，具有止咳、平喘祛痰、擴(kuò)張冠狀血管、降低膽固醇的效能，常用于治療缺血性心臟病，對治療心絞痛有效率達(dá)94%。沙棘中SOD活性成分豐富，每 克沙棘鮮果SOD含量達(dá)到2746.0個(gè)酶單位，其含量是人參的4倍。它可以阻斷因體內(nèi)物質(zhì)過氧化產(chǎn)生的自由基，而這種自由基與人體衰老、疾病的發(fā)生密切相關(guān)。
[0043]姜味草:辛，溫。功能主治:祛風(fēng)解表，溫中除濕。用于感冒咳嗽，胃痛，急性胃腸炎，消化不良，腹脹，腹痛，疝氣痛，預(yù)防痢疾。
[0044]百合:百合除含有蛋白質(zhì)21.29%、脂肪12.43%、還原糖11.47%、淀粉1.61%，及鈣、磷、鐵、每百克含1.443毫克維生素B、21.2毫克維生素C等營養(yǎng)素外，還含有一些特殊的營養(yǎng)成分，如秋水仙堿等多種生物堿。這些成分綜合作用于人體，不僅具有良好的營養(yǎng)滋補(bǔ)之功，而且還對秋季氣候干燥而引起的多種季節(jié)性疾病有一定的防治作用。中醫(yī)上講鮮百合具有養(yǎng)心安神，潤肺止咳的功效，對病后虛弱的人非常有益。
[0045]麥冬:性甘、微苦，微寒；歸心、肺、胃經(jīng)。具有養(yǎng)陰生津，潤肺清心的功效，可用于喉痹咽痛，津傷口渴，內(nèi)熱消渴，心煩失眠，腸燥便秘等。清養(yǎng)肺胃之陰多去心用，滋陰清心多連心用。該品甘寒清潤，善治胃陰不足，舌干口渴，納呆不饑等證。此外，還可用治陰虛腸燥，大便秘結(jié)者。現(xiàn)代研究表明，麥冬能提高免疫功能、對多種細(xì)菌有抑制作用、能增強(qiáng)垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能、提高機(jī)體適應(yīng)能力。麥冬配沙參，肺胃同治，具有清肺涼胃，養(yǎng)陰生津之良好效用，用于陰虛肺燥或熱傷肺陰所致的干咳少痰，咽喉干燥等癥。用藥注意:凡脾胃虛寒泄瀉，胃有痰飲濕濁及暴感風(fēng)寒咳嗽者均忌服麥冬。
[0046]金邊蓮:淡，涼。功能主治:潤肺化痰。主治肺結(jié)核病，肺熱咳嗽。
[0047]箭桿風(fēng):辛，溫。功能主治:止咳平喘，散寒止痛，除風(fēng)濕，解瘡毒。用于風(fēng)寒咳喘，胃氣痛，風(fēng)濕關(guān)節(jié)疼痛，跌損瘀血停滯，月經(jīng)不調(diào)，無名腫毒。
[0048]卷莖寥:辛； 性溫。功能主治:健脾消食。主消化不良；腹瀉。
[0049]糯稻根:甘，平。功能主治:養(yǎng)陰，止汗，健胃。用于自汗，盜汗，肝炎。
[0050]牛舌草:苦；性寒。具有清熱解毒；殺蟲止癢的功效，主治乳癰；瘡瘍腫毒；疥癬。
[0051]泥胡菜:辛，平。功能主治:消腫散結(jié)，清熱解毒。用于乳腺炎，頸淋巴結(jié)炎，癰腫疔瘡，風(fēng)疹瘙癢。
[0052]所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)優(yōu)選為:青皮10-20重量份、荔枝核10-20重量份、香附15-25重量份、佛手10-20重量份、香櫞10_20重量份、玫瑰花10_20重量份、綠萼梅10-20重量份、娑羅子15-25重量份、天仙藤10-20重量份、夏天無10-15重量份、益母草15-25重量份、澤蘭15-25重量份、雞血藤10-20重量份、王不留行5_15重量份、纈草10-20重量份、合歡皮10-20重量份、黨參10-20重量份、黃芪15-25重量份、山藥15-25重量份、紅景天5-10重量份、沙棘10-20重量份、姜味草10-20重量份、百合15-25重量份、麥冬10-20重量份和金邊蓮10-20重量份。
[0053]所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)還可優(yōu)選為:青皮15重量份、蒸枝核16重量份、香附21重量份、佛手15重量份、香櫞15重量份、玫瑰花15重量份、綠萼梅13重量份、娑羅子17重量份、天仙藤14重量份、夏天無12重量份、益母草20重量份、澤蘭19重量份、雞血藤15重量份、王不留行8重量份、纈草15重量份、合歡皮12重量份、黨參16重量份、黃芪20重量份、山藥20重量份、紅景天7重量份、沙棘15重量份、姜味草15重量份、百合21重量份、麥冬15重量份和金邊蓮15重量份。
[0054]所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)又可以優(yōu)選為:青皮10-20重量份、荔枝核10-20重量份、香附15-25重量份、佛手10-20重量份、香櫞10-20重量份、玫瑰花10-20重量份、綠萼梅10-20重量份、娑羅子15-25重量份、天仙藤10-20重量份、夏天無10_15重量份、益母草15-25重量份、澤蘭15-25重量份、雞血藤10-20重量份、王不留行5_15重量份、纈草10-20重量份、合歡皮10-20重量份、黨參10-20重量份、黃芪15-25重量份、山藥15-25重量份、紅景天5-10重量份、沙棘10-20重量份、姜味草10-20重量份、百合15-25重量份、麥冬10-20重量份、金邊蓮10-20重量份、箭桿風(fēng)10-20重量份、卷莖寥15-25重量份、糯稻根10-20重量份、牛舌草10-20重量份和泥胡菜15-25重量份。
[0055]所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)還可以優(yōu)選為:青皮15重量份、荔枝核16重量份、香附21重量份、佛手15重量份、香櫞15重量份、玫瑰花15重量份、綠萼梅13重量份、娑羅子17重量份、天仙藤14重量份、夏天無12重量份、益母草20重量份、澤蘭19重量份、雞血藤15重量份、王不留行8重量份、纈草15重量份、合歡皮12重量份、黨參16重量份、黃芪20重量份、山藥20重量份、紅景天7重量份、沙棘15重量份、姜味草15重量份、百合21重量份、麥冬15重量份、金邊蓮15重量份、箭桿風(fēng)15重量份、卷莖寥21重量份、糯稻根15重量份、牛舌草15重量份和泥胡菜19重量份。
[0056]當(dāng)藥物組合物的劑型為片劑時(shí)，所述制備方法包括以下步驟:
第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量4~5倍的醇濃度為85%~90%的乙醇，加熱回流2~4小時(shí)，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥渣質(zhì)量2~3倍的醇濃度為90%~95%的乙醇，加熱回流I~3小時(shí)，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏；
第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎2~3小時(shí)，粉碎，過篩，獲得300目~400目的超微細(xì)粉； 第三步，將第二步獲得的超微細(xì)粉，加入相對于其質(zhì)量0.1~0.3倍的微晶纖維素、
0.15~0.3倍乳糖、0.2~0.35倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對于超微細(xì)粉質(zhì)量0.025~0.04倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成。
[0057]當(dāng)藥物組合物的劑型為注射劑時(shí)，所述制備方法包括以下步驟:
第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機(jī)中粉碎成0.1~10 μ m體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.1 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料,所述混合粉料的得粉率至少為95% ；
第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質(zhì)量3~5倍的醇濃度為85%~95%的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在5°C~10°C的條件下靜置24~36小時(shí)，采用滲漉法以每分鐘I~2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并在此放入超微粉碎機(jī)中粉碎40~60分鐘，獲得0.1~10 μ m體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.1 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少為95% ；
第三步，取第二步獲得的混合粉料IOg~20g，加入丙二醇30g~50g，加200ml注射用水，攪拌使其溶解，進(jìn)一步加注射用水至1000ml，再加入Ig~1.5g針用活性炭，充分?jǐn)嚢?0~50分鐘；脫炭過濾；用0.22~0.24 μ m微孔濾膜過濾；冷凍干燥得無菌粉末，分裝灌封。
[0058]當(dāng)藥物組合物的劑型為擦劑時(shí)，所述制備方法包括以下步驟:
步驟一:先將所述原料藥材粉碎成粗粉，再進(jìn)一步粉碎，過100目篩，使能通過100目篩的細(xì)粉量至少達(dá)到40%,收集通過100目篩的細(xì)粉得細(xì)粉a ；
步驟二:將不能通過100目篩的粗粉投入多功能提取罐提取兩次，第一次加重量份
8-10倍量水煎煮1-3小時(shí)，第二次加重量份6-10倍量水煎煮1-3小時(shí)，合并兩次煎液，過濾得濾液；將所得濾液加熱濃縮至糊狀，放入烘箱80°C烘干后，室溫冷卻，研磨成細(xì)粉b ;步驟三:將細(xì)粉a與細(xì)粉b混合后調(diào)入甘油制成擦劑。
[0059]以下采用實(shí)施例來詳細(xì)說明本發(fā)明的實(shí)施方式，借此對本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段來解決技術(shù)問題，并達(dá)成技術(shù)效果的實(shí)現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實(shí)施。
[0060]實(shí)施例1片劑
本發(fā)明實(shí)施例提供了一種用于治療產(chǎn)后肝郁氣滯型缺乳的藥物組合物，其各原料藥材的重量份數(shù)為:青皮15重量份、荔枝核16重量份、香附21重量份、佛手15重量份、香櫞15重量份、玫瑰花15重量份、綠萼梅13重量份、娑羅子17重量份、天仙藤14重量份、夏天無12重量份、益母草20重量份、澤蘭19重量份、雞血藤15重量份、王不留行8重量份、纈草15重量份、合歡皮12重量份、黨參16重量份、黃芪20重量份、山藥20重量份、紅景天7重量份、沙棘15重量份、姜味草15重量份、百合21重量份、麥冬15重量份和金邊蓮15重量份。
[0061]其制備方法包括以下步驟:
第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量4倍的醇濃度為85%的乙醇，加熱回流3小時(shí)，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥渣質(zhì)量2倍的醇濃度為90%的乙醇，加熱回流2小時(shí)，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏；
第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎2.5小時(shí)，粉碎，過篩，獲得350目的超微細(xì)粉；
第三步，將第二步獲得的超微細(xì)粉，加入相對于其質(zhì)量0.2倍的微晶纖維素、0.2倍乳糖、0.25倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對于超微細(xì)粉質(zhì)量0.03倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成。
[0062]實(shí)施例2注射劑
本發(fā)明實(shí)施例提供了一種用于治療產(chǎn)后肝郁氣滯型缺乳的藥物組合物，其各原料藥材的重量份數(shù)為:青皮15重量份、荔枝核16重量份、香附21重量份、佛手15重量份、香櫞15重量份、玫瑰花15重量份、綠萼梅13重量份、娑羅子17重量份、天仙藤14重量份、夏天無12重量份、益母草20重量份、澤蘭19重量份、雞血藤15重量份、王不留行8重量份、纈草15重量份、合歡皮12重量份、黨參16重量份、黃芪20重量份、山藥20重量份、紅景天7重量份、沙棘15重量份、姜味草15重量份、百合21重量份、麥冬15重量份、金邊蓮15重量份、箭桿風(fēng)15重量份、卷莖寥21重量份、糯稻根15重量份、牛舌草15重量份和泥胡菜19重量份。
[0063]其制備方法包括以下步驟:
第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機(jī)中粉碎成0.1~10 μ m體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.1 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料,所述混合粉料的得粉率至少為95% ；
第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質(zhì)量4倍的醇濃度為90%的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在8°C的條件下靜置30小時(shí)，采用滲漉法以每分鐘Iml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并在此放入超微粉碎機(jī)中粉碎50分鐘，獲得0.1~10 μ m體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.1 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少為95% ；
第三步，取第二步獲得的混合粉料15g，加入丙二醇40g，加200ml注射用水，攪拌使其溶解，進(jìn)一步加注射用水至1000ml，再加入Ig針用活性炭，充分?jǐn)嚢?0分鐘；脫炭過濾；用
0.23 μ m微孔濾膜過濾；冷凍干燥得無菌粉末，分裝灌封。
[0064]實(shí)施例3擦劑
本發(fā)明實(shí)施例提供了一種用于治療產(chǎn)后肝郁氣滯型缺乳的藥物組合物，其各原料藥材的重量份數(shù)為:青皮10-20重量份、蒸枝核10-20重量份、香附15-25重量份、佛手10-20重量份、香橡10_20重量份、玫瑰花10-20重量份、綠萼梅10-20重量份、娑羅子15-25重量份、天仙藤10-20重量份、夏天無10-15重量份、益母草15-25重量份、澤蘭15-25重量份、雞血藤10-20重量份、王不留行5-15重量份、纈草10-20重量份、合歡皮10_20重量份、黨參10-20重量份、黃芪15-25重量份、山藥15-25重量份、紅景天5_10重量份、沙棘10-20重量份、姜味草10-20重量份、百合15-25重量份、麥冬10-20重量份和金邊蓮10-20重量份。
[0065]其制備方法包括以下步驟: 步驟一:先將所述原料藥材粉碎成粗粉，再進(jìn)一步粉碎，過100目篩，使能通過100目篩的細(xì)粉量至少達(dá)到40%,收集通過100目篩的細(xì)粉得細(xì)粉a ；
步驟二:將不能通過100目篩的粗粉投入多功能提取罐提取兩次，第一次加重量份9倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加重量份7倍量水煎煮2小時(shí)，合并兩次煎液，過濾得濾液；將所得濾液加熱濃縮至糊狀，放入烘箱80°C烘干后，室溫冷卻，研磨成細(xì)粉b ；
步驟三:將細(xì)粉a與細(xì)粉b混合后調(diào)入甘油制成擦劑。
[0066]毒性試驗(yàn)
1、動物選擇清潔級昆明小鼠40只，雌雄各半，體重18~22 g ;實(shí)驗(yàn)室觀察I周，每次給藥前禁食4 h，不禁水。將以上清潔級昆明小鼠實(shí)驗(yàn)室觀察I周，將臨床觀察結(jié)果健康的清潔級昆明小鼠隨機(jī)分為兩組，每組20只(雌雄各半)。其中一組設(shè)定為實(shí)驗(yàn)組，另一組設(shè)定為對照組。小鼠尾靜脈注射，實(shí)驗(yàn)組以本發(fā)明實(shí)施例2的注射劑的最大(原)濃度和最大體積24 h內(nèi)連續(xù)給藥3次，給以0.6 ml/20 g (小鼠體重)藥物，對照組給相同體積的注射用生理鹽水。給藥前稱量動物體重并觀察動物采食及飲水狀況；給藥后每天在相同時(shí)間稱量動物體重、采食量以及異常毒性癥狀，連續(xù)觀察14 d。通過14 d的觀察，沒有異常毒性反應(yīng)出現(xiàn)，也沒有出現(xiàn)動物死亡的的現(xiàn)象，體重變化沒有明顯差異(P > 0.05)，說明該注射劑對實(shí)驗(yàn)小鼠體重沒有明顯影響。
[0067]2、應(yīng)用NIH小鼠40只，SPF級，雌雄各半，體重18~22g，進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)。小鼠隨機(jī)分為兩組，每組20只，即對照組和給藥組，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)；將本發(fā)明的實(shí)施例1制備的片劑溶解在水中，(濃度為6.58g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg (即單次給藥劑量為32.9生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時(shí)間6小時(shí)，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:與對照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實(shí)驗(yàn)連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的片劑LD50>32.9生藥/kg，每日最大給藥量為65.8生藥/kg/日。本發(fā)明的中藥臨床用藥量為4.4g生藥/日/人，成人體重以60KG計(jì)，平均用藥劑量為0.073g生藥/kg/日。按體重計(jì):小鼠(平均體重以20g計(jì))口服灌胃本發(fā)明的中藥的耐受量為臨床用量的901倍。因此本發(fā)明的片劑急性毒性低，臨床用藥安全。
[0068] 3、將本發(fā)明實(shí)施例1的含片劑對小鼠按7.81、18.34和40.1lg生藥/kg連續(xù)用藥12周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥4周后，結(jié)果表明:本發(fā)明中藥制劑對小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥12周及停藥4周后，小鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥制劑對小鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0069]4、SD大鼠20只，雌雄各半，體重90g~180g，將本發(fā)明實(shí)施例3獲得的擦劑一次經(jīng)皮涂抹5000mg/kg體重劑量，觀察15天，未發(fā)現(xiàn)明顯中毒癥狀、無死亡，動物大體解剖未見異常，判斷該品對大鼠急性經(jīng)皮毒性屬實(shí)際無毒級。
[0070]5、取健康白色豚鼠18只，體重250_300g，雌雄兼用，試驗(yàn)前剔除兩側(cè)背毛，每側(cè)3X3cm，隨機(jī)分為試驗(yàn)組、空白對照組(基質(zhì))和陽性對照組。陽性對照組用2，4_ 二硝基氯苯，致敏用I %濃度，激發(fā)用0.1%濃度。取本發(fā)明實(shí)施例3的擦劑0.1g涂于背部去毛區(qū)，隔日I次，共3次。于末次接觸后14天，在背部同一區(qū)域涂抹本品0.lg，6h后去除藥品后即刻觀察，并于24、48、72h觀察有無過敏反應(yīng)?？瞻讓φ战M和陽性對照組用同法激發(fā)接觸和觀察。試驗(yàn)結(jié)果:陽性對照組動物皮膚在致敏I小時(shí)后即出現(xiàn)局限性紅斑和輕微水腫，24小時(shí)過敏反應(yīng)癥狀加重，并有硬結(jié)形成，致敏率為100%，試驗(yàn)組和空白對照組動物皮膚均未出現(xiàn)任何過敏反應(yīng)癥狀，致敏率為O %。
[0071]臨床試驗(yàn)
病例選擇:取來源于本院產(chǎn)科產(chǎn)婦150例產(chǎn)后肝郁氣滯型缺乳患者，年齡29-41歲，剖腹產(chǎn)86例，自然分娩64例，產(chǎn)后3天-1個(gè)月乳汁甚少或全無，有不同程度下述癥狀:乳汁濃稠，或乳汁不下，乳房脹硬疼痛，情志抑郁，胸脅脹悶，食欲不振，或身有微熱，舌質(zhì)正常，苔薄黃，脈弦細(xì)或弦數(shù)。將150例患者隨機(jī)分成三組,每組50例。
[0072]治療方法:
實(shí)施例組1:服用本發(fā)明實(shí)施例1的片劑，每日兩次，每次三片，連續(xù)服用3-7天；
實(shí)施例組2:使用本發(fā)明實(shí)施例2的注射劑，每日一次，每次50mg/kg，每日不超過4g，連續(xù)使用3-7 ；
對照組:服用豬骨西紅柿粥，每日兩次，連續(xù)使用3-7天。
[0073]療效標(biāo)準(zhǔn):痊愈:乳汁分泌正常，能正常哺乳；有效:乳汁分泌增多，或乳汁分泌正常，但量少不夠喂養(yǎng);無效:乳汁分泌無改變；其中，有效率為痊愈數(shù)和有效數(shù)之和占總數(shù)的百分比。
[0074]治療結(jié)果:
參見表1和表2，從表1可以看出，采用本發(fā)明的藥物組合物治療產(chǎn)后肝郁氣滯型缺乳，相對于傳統(tǒng)食療方法在療效上，具有顯著的改進(jìn)；從表2可以看出，采用本發(fā)明的藥物組合物治療產(chǎn)后肝郁氣滯型缺乳，相對于傳統(tǒng)食療方法，在治療療程上顯著縮短。
[0075]表1各實(shí)驗(yàn)組分別治療3-7天后臨床療效比較例
【權(quán)利要求】
1.用于治療產(chǎn)后肝郁氣滯型缺乳的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括以下原料藥材:青皮、荔枝核、香附、佛手、香櫞、玫瑰花、綠萼梅、娑羅子、天仙藤、夏天無、益母草、澤蘭、雞血藤、王不留行、纈草、合歡皮、黨參、黃芪、山藥、紅景天、沙棘、姜味草、百合、麥冬和金邊蓮。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療產(chǎn)后肝郁氣滯型缺乳的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)為:青皮10-20重量份、荔枝核10-20重量份、香附15-25重量份、佛手10-20重量份、香櫞10-20重量份、玫瑰花10-20重量份、綠萼梅10-20重量份、娑羅子15-25重量份、天仙藤10-20重量份、夏天無10-15重量份、益母草15-25重量份、澤蘭15-25重量份、雞血藤10-20重量份、王不留行5-15重量份、纈草10_20重量份、合歡皮10-20重量份、黨參10-20重量份、黃芪15-25重量份、山藥15-25重量份、紅景天5-10重量份、沙棘10-20重量份、姜味草10-20重量份、百合15-25重量份、麥冬10-20重量份和金邊蓮10-20重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于治療產(chǎn)后肝郁氣滯型缺乳的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合 物中各原料藥材的重量份數(shù)為:青皮15重量份、荔枝核16重量份、香附21重量份、佛手15重量份、香櫞15重量份、玫瑰花15重量份、綠萼梅13重量份、娑羅子17重量份、天仙藤14重量份、夏天無12重量份、益母草20重量份、澤蘭19重量份、雞血藤15重量份、王不留行8重量份、纈草15重量份、合歡皮12重量份、黨參16重量份、黃芪20重量份、山藥20重量份、紅景天7重量份、沙棘15重量份、姜味草15重量份、百合21重量份、麥冬15重量份和金邊蓮15重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的用于治療產(chǎn)后肝郁氣滯型缺乳的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物還包括:箭桿風(fēng)、卷莖寥、糯稻根、牛舌草和泥胡菜。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的用于治療產(chǎn)后肝郁氣滯型缺乳的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)為:青皮10-20重量份、荔枝核10-20重量份、香附15-25重量份、佛手10-20重量份、香橡10-20重量份、玫瑰花10-20重量份、綠萼梅10-20重量份、娑羅子15-25重量份、天仙藤10-20重量份、夏天無10_15重量份、益母草15-25重量份、澤蘭15-25重量份、雞血藤10-20重量份、王不留行5_15重量份、纈草10-20重量份、合歡皮10-20重量份、黨參10-20重量份、黃芪15-25重量份、山藥15-25重量份、紅景天5-10重量份、沙棘10-20重量份、姜味草10-20重量份、百合15-25重量份、麥冬10-20重量份、金邊蓮10-20重量份、箭桿風(fēng)10-20重量份、卷莖寥15-25重量份、糯稻根10-20重量份、牛舌草10-20重量份和泥胡菜15-25重量份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的用于治療產(chǎn)后肝郁氣滯型缺乳的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)為:青皮15重量份、荔枝核16重量份、香附21重量份、佛手15重量份、香櫞15重量份、玫瑰花15重量份、綠萼梅13重量份、娑羅子17重量份、天仙藤14重量份、夏天無12重量份、益母草20重量份、澤蘭19重量份、雞血藤15重量份、王不留行8重量份、纈草15重量份、合歡皮12重量份、黨參16重量份、黃芪20重量份、山藥20重量份、紅景天7重量份、沙棘15重量份、姜味草15重量份、百合21重量份、麥冬15重量份、金邊蓮15重量份、箭桿風(fēng)15重量份、卷莖寥21重量份、糯稻根15重量份、牛舌草15重量份和泥胡菜19重量份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的用于治療產(chǎn)后肝郁氣滯型缺乳的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述藥物組合物的劑型為片劑，所述制備方法包括以下步驟: 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量4~5倍的醇濃度為85%~90%的乙醇，加熱回流2~4小時(shí)，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥渣質(zhì)量2~3倍的醇濃度為90%~95%的乙醇，加熱回流I~3小時(shí)，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎2~3小時(shí)，粉碎，過篩，獲得`300目~400目的超微細(xì)粉； 第三步，將第二步獲得的超微細(xì)粉，加入相對于其質(zhì)量0.1~0.3倍的微晶纖維素、`0.15~0.3倍乳糖、0.2~0.35倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對于超微細(xì)粉質(zhì)量0.025~0.04倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的用于產(chǎn)后肝郁氣滯型缺乳的藥物組合物的制備方法，其特征在 于，所述藥物組合物的劑型為注射劑，所述制備方法包括以下步驟: 第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機(jī)中粉碎成0.1~10 μ m體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.1 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料,所述混合粉料的得粉率至少為95% ； 第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質(zhì)量3~5倍的醇濃度為85%~95%的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在5°C~10°C的條件下靜置24~36小時(shí)，采用滲漉法以每分鐘I~2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并在此放入超微粉碎機(jī)中粉碎40~60分鐘，獲得0.1~10 μ m體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.1 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少為95% ； 第三步，取第二步獲得的混合粉料IOg~20g，加入丙二醇30g~50g，加200ml注射用水，攪拌使其溶解，進(jìn)一步加注射用水至1000ml，再加入Ig~1.5g針用活性炭，充分?jǐn)嚢鑐30~50分鐘；脫炭過濾；用0.22~0.24 μ m微孔濾膜過濾；冷凍干燥得無菌粉末，分裝灌封。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的用于產(chǎn)后肝郁氣滯型缺乳的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述藥物組合物的劑型為擦劑，所述制備方法包括以下步驟: 步驟一:先將所述原料藥材粉碎成粗粉，再進(jìn)一步粉碎，過100目篩，使能通過100目篩的細(xì)粉量至少達(dá)到40%,收集通過100目篩的細(xì)粉得細(xì)粉a ； 步驟二:將不能通過100目篩的粗粉投入多功能提取罐提取兩次，第一次加重量份`8-10倍量水煎煮1-3小時(shí)，第二次加重量份6-10倍量水煎煮1-3小時(shí)，合并兩次煎液，過濾得濾液；將所得濾液加熱濃縮至糊狀，放入烘箱80°C烘干后，室溫冷卻，研磨成細(xì)粉b ; 步驟三:將細(xì)粉a與細(xì)粉b混合后調(diào)入甘油制成擦劑。
【文檔編號】A61K36/9062GK103920011SQ201410195317
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2014年5月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月12日
【發(fā)明者】許文, 呂明云 申請人:許文