一種納米羧甲基殼聚糖氟化鈉防齲涂膜及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供了一種納米羧甲基殼聚糖氟化鈉防齲涂膜及其制備方法和應(yīng)用，本發(fā)明所述納米羧甲基殼聚糖氟化物涂膜是由具有藥物緩釋功能、抑菌性和生物相容性等特性的羧甲基殼聚糖納米粒和具有光固化性能的自酸蝕樹(shù)脂粘接劑以及相應(yīng)的氟化物生成；先將羧甲基殼聚糖制備成納米粒，在納米粒的形成過(guò)程中加入了海藻酸鈉溶液，以促進(jìn)形成粒徑分布集中的納米顆粒。本發(fā)明能夠更有效的釋放主要防齲活性藥物氟離子，并同時(shí)輔助氟離子抑制釉質(zhì)脫礦和細(xì)菌的粘附以及生長(zhǎng)，抑制早期齲的發(fā)生和發(fā)展，對(duì)口腔疾病中齲病的預(yù)防具有顯著作用。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種納米羧甲基殼聚糖氟化鈉防齲涂膜及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于口腔醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種納米羧甲基殼聚糖氟化鈉防齲涂膜及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]齲病是一種嚴(yán)重影響人類(lèi)健康的口腔常見(jiàn)病。隨著人們生活水平的提高，要求口腔醫(yī)務(wù)工作者能夠?qū)x病采取預(yù)防措施。局部氟化物防齲是公認(rèn)的有效防齲措施之一，而氟化物涂膜因其操作簡(jiǎn)便、安全、有效，易于被接受，適用于各年齡人群，受到越來(lái)越多的關(guān)注。而氟化物涂膜由于其操作簡(jiǎn)單，安全性能高，防齲效果明顯而廣泛用于臨床防齲工作中。研究表明，氟化物涂膜在藥物緩釋方面比其他類(lèi)型的防齲制劑有明顯的優(yōu)勢(shì)，而藥物緩釋取決于氟化物涂膜中成膜材料的特性。
[0003]為了發(fā)揮氟化物涂膜中氟離子的防齲作用，殼聚糖及其衍生物已受到廣泛關(guān)注。其中，來(lái)源豐富，安全低毒，并具有顯著藥物緩釋功能的羧甲基殼聚糖具有明顯優(yōu)勢(shì)。近年，隨著不斷提升自酸蝕粘接劑對(duì)牙面的粘接性能，同時(shí)能夠迅速固化，為氟化物涂膜能夠長(zhǎng)期保護(hù)牙面提供有利條件。但目前，殼聚糖及其衍生物和自酸蝕粘接劑應(yīng)用于氟化物涂膜卻鮮有報(bào) 道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明提供了一種納米羧甲基殼聚糖氟化鈉防齲涂膜及其制備方法和應(yīng)用，本發(fā)明所述的納米羧甲基殼聚糖氟化鈉防齲涂膜具有較強(qiáng)的藥物緩釋、抑制釉質(zhì)脫礦，抑制細(xì)菌的粘附和生長(zhǎng)。所述防齲涂膜可用于預(yù)防齲病的發(fā)生，尤其是在兒童保健中，并可用于牙本質(zhì)脫敏等非創(chuàng)傷性治療。
[0005]為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn):
[0006]一種納米羧甲基殼聚糖氟化鈉防齲涂膜，所述防齲涂膜是由羧甲基殼聚糖氟化鈉納米粒溶于具有光固化特性的自酸蝕樹(shù)脂粘接劑中形成，所述羧甲基殼聚糖氟化鈉納米粒是由水溶性羧甲基殼聚糖與氟化鈉固體通過(guò)離子交聯(lián)法形成，所述氟化鈉固體與羧甲基殼聚糖的質(zhì)量比為0.27~0.33:1，所述納米羧甲基殼聚糖氟化鈉防齲涂膜中氟離子的質(zhì)量與自酸蝕樹(shù)脂粘接劑的體積的比例為0.1 %~0.2 %。
[0007]其中，所述制備羧甲基殼聚糖氟化鈉納米粒所用的羧甲基殼聚糖其分子量為1000 ~3000Da。
[0008]進(jìn)一步的,所述羧甲基殼聚糖氟化鈉納米粒粒徑在180nm~220nm。
[0009]本發(fā)明還提供了所述的的納米羧甲基殼聚糖氟化鈉防齲涂膜的制備方法，它包括以下步驟:
[0010](I)羧甲基殼聚糖氟化鈉納米粒的制備
[0011]配制羧甲基殼聚糖水溶液，除去溶液中不溶性雜質(zhì)，稱(chēng)取氟化鈉固體加入到所述羧甲基殼聚糖水溶液中配制成羧甲基殼聚糖氟化鈉溶液，其氟化鈉固體與羧甲基殼聚糖的質(zhì)量比為0.27~0.33:1，然后向羧甲基殼聚糖氟化鈉溶液中滴加三聚磷酸鈉溶液，羧甲基殼聚糖與三聚磷酸鈉加入量的質(zhì)量比2.5~4:1,最后將上述混合液滴加到海藻酸鈉溶液中，其海藻酸鈉與羧甲基殼聚糖的質(zhì)量比為2:1，超聲、離心、冷凍干燥得到羧甲基殼聚糖氟化鈉納米粒；
[0012](2)納米羧甲基殼聚糖氟化鈉防齲涂膜的制備:
[0013]稱(chēng)取所述羧甲基殼聚糖氟化鈉納米粒溶于自酸蝕樹(shù)脂粘接劑中，振蕩得到氟離子質(zhì)量與自酸蝕樹(shù)脂粘接劑體積的比例為0.1% -0.2%的納米羧甲基殼聚糖氟化鈉涂膜，避光保存。
[0014]其中，所述步驟(1)中所述超聲時(shí)間為lOmin，功率為40w，超聲2s停2s。
[0015]所述步驟(2)中氟離子質(zhì)量與自酸蝕樹(shù)脂粘接劑體積的比例為0.15%的納米羧甲基殼聚糖氟化鈉涂膜藥物緩釋性能優(yōu)異。
[0016]本發(fā)明提供了所述的納米羧甲基殼聚糖氟化鈉防齲涂膜在制備用于抑制齲病釉質(zhì)脫礦的制劑中的應(yīng)用。
[0017]本發(fā)明還提供了所述的納米羧甲基殼聚糖氟化鈉防齲涂膜在制備用于抑制口腔致齲菌粘附及生長(zhǎng)的制劑中的應(yīng)用。
[0018]其中，所述口腔致齲菌為牙菌斑中變形鏈球菌、血鏈球菌。
[0019]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和有益效果是:本發(fā)明所述納米羧甲基殼聚糖氟化物涂膜是由具有藥物緩釋功能、抑菌性以及生物相容性等特性的羧甲基殼聚糖納米粒和具有光固化性能的自酸蝕樹(shù)脂粘接劑以及相應(yīng)的氟化物生成；先將羧甲基殼聚糖制備成納米粒，在納米粒的形成過(guò)程中加入了海藻酸鈉溶液，以促進(jìn)形成粒徑分布集中的納米顆粒。
[0020]本發(fā)明運(yùn)用藥物動(dòng)力學(xué)和病理學(xué)釉質(zhì)脫礦等方法表明，與普通的氟化物涂膜相t匕，本發(fā)明能夠更有效的釋放主要防齲活性藥物氟離子，并能輔助氟離子抑制釉質(zhì)脫礦和細(xì)菌的粘附及生長(zhǎng)，抑制早期齲的發(fā)生和發(fā)展，對(duì)口腔疾病中齲病具有顯著的預(yù)防作用。本發(fā)明中所述納米羧甲基殼聚糖氟化鈉防齲涂膜可用于口腔臨床預(yù)防當(dāng)中齲病預(yù)防或兒童預(yù)防口腔保健工作。本發(fā)明將會(huì)為氟化物防齲涂膜的研制、開(kāi)發(fā)以及新型成膜材料的利用提供理論支持和技術(shù)指導(dǎo)。
[0021]因此，無(wú)論從經(jīng)濟(jì)角度還是人類(lèi)健康角度出發(fā)，本發(fā)明對(duì)羧甲基殼聚糖對(duì)藥物的緩釋和作為氟化物涂膜成膜材料方面的研究，均具有重要的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。
[0022]結(jié)合附圖閱讀本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】后，本發(fā)明的其他特點(diǎn)和優(yōu)點(diǎn)將變得更加清
λ.Μ
/E.ο
【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0023]圖1表明本發(fā)明中原料配比2中羧甲基殼聚糖氟化鈉納米粒的粒徑分布。
[0024]圖2表明本發(fā)明中透射電鏡下羧甲基殼聚糖氟化鈉納米粒的微觀形態(tài)和粒徑。
[0025]圖3表明 本發(fā)明中測(cè)定其氟離子釋放曲線(xiàn)的氟標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)的線(xiàn)性關(guān)系。
[0026]圖4表明本發(fā)明中三種不同濃度的納米羧甲基殼聚糖氟化鈉防齲涂膜與普通的柯伯脂含氟涂膜在藥物緩釋功能的比較。
[0027]圖5是本發(fā)明中釉質(zhì)表面涂抹納米羧甲基殼聚糖氟化鈉防齲涂膜后在模擬齲病形成后的1000掃描電鏡照片。
[0028] 圖6是本發(fā)明中釉質(zhì)表面涂抹納米羧甲基殼聚糖氟化鈉防齲涂膜后在模擬齲病形成后的5000倍掃描電鏡照片。
[0029]圖7是本發(fā)明中釉質(zhì)表面涂抹柯伯脂含氟涂膜后在模擬齲病形成后的1000倍掃描電鏡照片。
[0030]圖8是本發(fā)明中釉質(zhì)表面涂抹柯伯脂含氟涂膜后在模擬齲病形成后的5000倍掃描電鏡照片。
[0031]圖9是本發(fā)明中釉質(zhì)表面涂抹同濃度的氟化鈉溶液后在模擬齲病形成后的1000倍掃描電鏡照片。
[0032]圖10是本發(fā)明中釉質(zhì)表面涂抹同濃度的氟化鈉溶液后在模擬齲病形成后的5000倍掃描電鏡照片。
[0033]圖11是本發(fā)明中釉質(zhì)表面未涂抹任何藥物后在模擬齲病形成后的1000倍掃描電鏡照片。
[0034]圖12是本發(fā)明中釉質(zhì)表面未涂抹任何藥物后在模擬齲病形成后的5000倍掃描電鏡照片。
【具體實(shí)施方式】
[0035]下面結(jié)合附圖和【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明。
[0036]本發(fā)明首先制備納米羧甲基殼聚糖氟化鈉防齲涂膜，并對(duì)其進(jìn)行了藥物緩釋和藥物特性方面的研究。
[0037]實(shí)施例1
[0038]本發(fā)明所述納米羧甲基殼聚糖氟化鈉防齲涂膜的制備方法包括以下步驟:
[0039]1、羧甲基殼聚糖氟化鈉納米粒的制備
[0040]選取的羧甲基殼聚糖是水溶性的殼聚糖衍生物，屬于多糖類(lèi)生物高分子，具有藥物緩釋?zhuān)志砸约吧锵嗳菪缘忍匦?，?.5g的羧甲基殼聚糖溶于去離子水中，配制成25mg/ml的羧甲基殼聚糖溶液20ml，采用0.45 μ m孔徑的微孔濾器過(guò)濾以除去溶液中不溶的雜質(zhì)。用分析天平稱(chēng)取氟化鈉固體0.135g，加入到羧甲基殼聚糖溶液中，室溫下攪拌30min,配制成的羧甲基殼聚糖氟化鈉溶液。配制10mg/ml的三聚磷酸鈉溶液,采用0.22 μ m的微孔過(guò)濾器過(guò)濾除去雜質(zhì)，采用滴管向羧甲基殼聚糖氟化鈉溶液中逐滴加入20ml的三聚磷酸鈉溶液，繼續(xù)攪拌lOmin。配制100mg/ml的海藻酸鈉溶液，將羧甲基殼聚糖氟化鈉三聚磷酸鈉混合液滴入IOml的海藻酸鈉溶液中，室溫?cái)嚢?0min。采用超聲波破碎儀將溶液超聲IOmin (功率為40w，超聲2s停2s)，然后將溶液放入離心機(jī)中15000rpm/min，離心30min，棄去上清液，加去離子水懸浮重復(fù)離心2次，采用冷凍干燥機(jī)進(jìn)行干燥，得到羧甲基殼聚糖氟化鈉納米粒。
[0041]包載NaF的羧甲基殼聚糖納米粒溶液于15000rpm/min條件下離心15min,取上清液用氟離子選擇性電極測(cè)定氟離子含量，據(jù)氟離子標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)求得上清液中氟離子的濃度并計(jì)算出NaF的含量,按公式計(jì)算包封率(encapsulation efficiency)和載藥量(loadingcapacity)
[0042]包封率=(羧甲基殼聚糖納米粒中包封的藥物/羧甲基殼聚糖納米粒中藥物總量)X 100%
[0043]載藥量=[羧甲基殼聚糖納米粒中藥物量/(羧甲基殼聚糖納米粒中藥物+羧甲基殼聚糖氟化鈉納米粒總量)]X 100%
[0044]通過(guò)對(duì)比藥物包封率和載藥量，將制備好的羧甲基殼聚糖氟化鈉納米粒溶解去離子水中，充分振蕩混勻，倒入到激光粒度儀的樣品池中，設(shè)定好相應(yīng)的光波波長(zhǎng)以及各項(xiàng)參數(shù)，進(jìn)行檢測(cè)其粒徑分布。
[0045]取適量的包載好的羧甲基殼聚糖氟化鈉納米粒和無(wú)水乙醇分別加入小燒杯，進(jìn)行超聲振蕩20min，靜置5min后，用玻璃毛細(xì)管吸取羧甲基殼聚糖氟化鈉納米粒和無(wú)水乙醇的均勻混合液，然后滴I滴羧甲基殼聚糖氟化鈉納米粒液體到微柵網(wǎng)上，待無(wú)水乙醇揮發(fā)完畢后，將樣品裝入樣品臺(tái)，插入電鏡，觀察。
[0046]實(shí)驗(yàn)結(jié)果:如表1所示，其不同原料配比所得到的羧甲基殼聚糖氟化鈉納米粒的包封率和載藥量不同，其中以原料配比2的包封率和載藥量最大，同時(shí)如圖1所示，原料配比2在激光納米粒度分析儀中，其粒徑分布為200nm，符合納米材料的要求，并在如圖2所示，其透射電鏡下，納米粒外形光滑，形態(tài)好，分布均勻，粒徑與激光納米粒度分析儀的結(jié)果匹配。
[0047]表1不同成分的羧甲基殼聚糖氟化鈉納米粒包封率和載藥量比較(總體積均為50ml)
[0048]
【權(quán)利要求】
1.一種納米羧甲基殼聚糖氟化鈉防齲涂膜，其特征在于所述防齲涂膜是由羧甲基殼聚糖氟化鈉納米粒溶于具有光固化特性的自酸蝕樹(shù)脂粘接劑中形成，所述羧甲基殼聚糖氟化鈉納米粒是由水溶性羧甲基殼聚糖與氟化鈉固體通過(guò)離子交聯(lián)法形成，所述氟化鈉固體與羧甲基殼聚糖的質(zhì)量比為0.27~0.33:1，所述納米羧甲基殼聚糖氟化鈉防齲涂膜中氟離子的質(zhì)量與自酸蝕樹(shù)脂粘接劑的體積的比例為0.1%~0.2%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米羧甲基殼聚糖氟化鈉防齲涂膜，其特征在于所述制備羧甲基殼聚糖氟化鈉納米粒所用的羧甲基殼聚糖其分子量為100(T3000Da。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米羧甲基殼聚糖氟化鈉防齲涂膜，其特征在于所述羧甲基殼聚糖氟化鈉納米粒粒徑在180nnT220nm。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的的納米羧甲基殼聚糖氟化鈉防齲涂膜的制備方法，其特征在于它包括以下步驟: (1)羧甲基殼聚糖氟化鈉納米粒的制備 配制羧甲基殼聚糖水溶液，除去溶液中不溶性雜質(zhì)，稱(chēng)取氟化鈉固體加入到所述羧甲基殼聚糖水溶液中配制成羧甲基殼聚糖氟化鈉溶液，其氟化鈉固體與羧甲基殼聚糖的質(zhì)量比為0.27~0.33:1，然后向羧甲基殼聚糖氟化鈉溶液中滴加三聚磷酸鈉溶液，羧甲基殼聚糖與三聚磷酸鈉加入 量的質(zhì)量比2.5~4:1,最后將上述混合液滴加到海藻酸鈉溶液中，其海藻酸鈉與羧甲基殼聚糖的質(zhì)量比為2:1，超聲、離心、冷凍干燥得到羧甲基殼聚糖氟化鈉納米粒; (2)納米羧甲基殼聚糖氟化鈉防齲涂膜的制備: 稱(chēng)取所述羧甲基殼聚糖氟化鈉納米粒溶于自酸蝕樹(shù)脂粘接劑中，振蕩得到氟離子質(zhì)量與自酸蝕樹(shù)脂粘接劑體積的比例為0.1% - 0.2%的納米羧甲基殼聚糖氟化鈉涂膜，避光保存。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的納米羧甲基殼聚糖氟化鈉防齲涂膜的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中所述超聲時(shí)間為lOmin，功率為40w，超聲2s停2s。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的納米羧甲基殼聚糖氟化鈉防齲涂膜的制備方法，其特征在于，所述步驟⑵中氟離子質(zhì)量與自酸蝕樹(shù)脂粘接劑體積的比例為0.15%的納米羧甲基殼聚糖氟化鈉涂膜藥物緩釋性能優(yōu)異。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米羧甲基殼聚糖氟化鈉防齲涂膜在制備用于抑制齲病釉質(zhì)脫礦的制劑中的應(yīng)用。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米羧甲基殼聚糖氟化鈉防齲涂膜在制備用于抑制口腔致齲菌粘附及生長(zhǎng)的制劑中的應(yīng)用。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的納米羧甲基殼聚糖氟化鈉防齲涂膜在制備用于抑制口腔致齲菌粘附及生長(zhǎng)的制劑中的應(yīng)用，其特征在于，所述口腔致齲菌為牙菌斑中變形鏈球菌、血鏈球菌。
【文檔編號(hào)】A61K6/097GK103961266SQ201410210251
【公開(kāi)日】2014年8月6日 申請(qǐng)日期:2014年5月19日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月19日
【發(fā)明者】許曉燕, 徐全臣, 張岱尊 申請(qǐng)人:青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院