一種葉酸口腔速溶膜及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種葉酸口腔速溶膜的制備方法，包括如下步驟：(1)稱(chēng)取原輔料：成膜材料、填充劑、甜味劑、增塑劑、崩解劑、葉酸；(2)將葉酸、甜味劑、崩解劑、填充劑、成膜材料混合均勻后，加入純化水，攪勻均勻；充分溶脹完全后，加入增塑劑，放置，使其完全溶脹，脫氣、涂膜；(3)烘干，脫膜，裁切，得到葉酸口腔速溶膜。本發(fā)明的一種葉酸口腔速溶膜口味良好，服藥時(shí)無(wú)需飲水，患者用藥依從性高，在口腔內(nèi)快速溶解，無(wú)首過(guò)效應(yīng)；無(wú)需使用特殊的矯味劑。本發(fā)明的制備方法簡(jiǎn)單，耗時(shí)短，成本較低廉。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種葉酸口腔速溶膜及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種葉酸口腔速溶膜及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]我國(guó)是世界上嬰兒出生缺陷高發(fā)國(guó)家之一，國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家指出這樣的出生缺陷是可以避免的，只要育齡婦女每天補(bǔ)充適量的葉酸，就能夠預(yù)防絕大部分嬰兒神經(jīng)管畸形的產(chǎn)生。
[0003]葉酸是一種水溶性B族維生素，對(duì)細(xì)胞的分裂生長(zhǎng)、核酸、氨基酸、蛋白質(zhì)的合成有極其重要的作用，是胎兒、孕婦不可缺少的營(yíng)養(yǎng)素。孕早期是胎兒器官系統(tǒng)分化、胎盤(pán)形成的關(guān)鍵時(shí)期，此時(shí)葉酸缺乏可導(dǎo)致胎兒神經(jīng)管畸形，甚者可引起脊柱裂或先天性無(wú)腦兒。孕中晚期葉酸缺乏，孕婦易發(fā)生胎盤(pán)早剝、妊娠高血壓綜合征、巨幼紅細(xì)胞性貧血等；而胎兒易發(fā)生宮內(nèi)發(fā)育遲緩、早產(chǎn)和出生低體重、唇腭裂、心臟缺陷，影響胎兒的智力發(fā)育。然而食物中的天然葉酸吸收率較低，同時(shí)孕婦對(duì)葉酸的需求量比正常人高4倍，因此需要及時(shí)補(bǔ)充葉酸。除了孕婦需要外，由于各種原因引起的葉酸缺乏及葉酸缺乏所致的巨幼紅細(xì)胞貧血，慢性溶血性貧血所致的葉酸缺乏癥也應(yīng)及時(shí)服用葉酸進(jìn)行治療。
[0004]目前我國(guó)已經(jīng)開(kāi)發(fā)的葉酸制劑包括以下劑型:片劑、膠囊劑和注射劑等。片劑和膠囊劑吸收差，生物利用度低。兒童、老年人，臥床病人和吞咽困難患者服用不便。而注射劑成本高，使用不方便，給病人帶來(lái)痛苦。
[0005]中國(guó)專(zhuān)利CN 102309464 A公開(kāi)了一種葉酸片及其制備方法，此制備工藝復(fù)雜，經(jīng)兩次過(guò)篩增大了制備過(guò)程的污染可能性，而且整個(gè)制備工藝耗時(shí)長(zhǎng)，降低了效率。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種制備工藝簡(jiǎn)單，耗時(shí)短，成本較低廉的一種葉酸口腔速溶膜的制備方法。
[0007]本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種葉酸口腔速溶膜。
[0008]本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下:
[0009]一種葉酸口腔速溶膜的制備方法，包括如下步驟:
[0010](I)按質(zhì)量份數(shù)稱(chēng)取原料:成膜材料6-15份；填充劑2-7份；甜味劑1_3份；增塑劑2-3份；崩解劑2-6份；葉酸0.4-5份；
[0011](2)將葉酸、甜味劑、崩解劑、填充劑、成膜材料混合均勻后，加入相當(dāng)于葉酸、甜味齊U、崩解劑、填充劑和成膜材料總質(zhì)量1.2-1.7倍的純化水，攪勻均勻；充分溶脹完全后，力口入增塑劑，放置10?50min，使其完全溶脹，脫氣、涂膜；
[0012](3)于50?70°C下，烘干10?50min，脫膜，裁切，得到葉酸口腔速溶膜。
[0013]成膜材料選自羥丙甲基纖維素E-5、羥丙甲基纖維素E-15及羧甲基纖維素鈉中至少一種。
[0014]填充劑選自糊精、甘露醇中至少一種。
[0015]甜味劑選自三氯蔗糖、阿斯巴甜、蔗糖中至少一種。
[0016]增塑劑選自甘油、丙二醇、聚乙二醇400中至少一種。
[0017]崩解劑選自低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素和預(yù)膠化淀粉中至少一種。
[0018]上述方法制備的葉酸口腔速溶膜。
[0019]本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn):
[0020]本發(fā)明的一種葉酸口腔速溶膜口味良好，服藥時(shí)無(wú)需飲水，患者用藥依從性高，在口腔內(nèi)快速溶解，無(wú)首過(guò)效應(yīng)；無(wú)需使用特殊的矯味劑。本發(fā)明的制備方法簡(jiǎn)單，耗時(shí)短，成本較低廉。

【具體實(shí)施方式】
[0021]本發(fā)明通過(guò)以下實(shí)施例作進(jìn)一步闡述，但本發(fā)明的范圍并不限于這些實(shí)施例。所以，在本發(fā)明的方法前提下對(duì)本發(fā)明的簡(jiǎn)單改進(jìn)均屬本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。
[0022]表I中的實(shí)施例為1000片葉酸口腔速溶膜的組成成份及質(zhì)量
[0023]
實(shí)施例1成膜材料I填充劑I甜味劑增塑劑~崩解劑葉酸
?輕丙甲基纖維素糊精，2三氯蔗糖，2 g甘油，2g低取代羥丙基纖0.4 g
E-5, 15 gg維素，2g
E-15，1g2g400, 2g
I經(jīng)丙甲基纖維素甘露醇，蔗糖，3g 甘油，2g 微晶纖維素，4g 04b
E-5, 5,5g；羧甲基4g
纖維素鈉0.5g
"4g丙甲基纖維素糊精，三氣蔗糖，2g丙二醇，交聯(lián)聚維酮，2g 5g
E-15, 1g3g，甘露3g

醇，4g
飛輕丙甲基纖維素甘露醇，阿斯巴甜，2g甘油，3g 預(yù)膠化淀粉，4g Ig^
E-5, 1g6g
[0024]制成每片含有葉酸0.4mg或5mg。
[0025]實(shí)施例6
[0026]每片含葉酸0.4mg，每1000片葉酸口腔速溶膜的制備方法，包括如下步驟:
[0027](I)按表I的實(shí)施例1稱(chēng)取羥丙甲基纖維素E-5、糊精、三氯蔗糖、甘油、低取代羥丙基纖維素、葉酸；
[0028](2)將葉酸、三氯蔗糖、糊精、羥丙甲基纖維素E-5、低取代羥丙基纖維素，混合均勻后，加入28.0Sg純化水，攪拌均勻，溶脹約30分鐘，加入甘油攪拌均勻，放置30min，使其完全溶脹，脫氣，涂膜；
[0029](3)在60°C下烘干30min，脫膜，按規(guī)格裁剪，即得規(guī)格為0.4mg的葉酸口腔速溶膜。
[0030]評(píng)價(jià):外觀淺黃色均勻膜片；成膜性好，韌性一般；溶解快，口感無(wú)異味。
[0031]實(shí)施例7
[0032]每片含葉酸0.4mg，每1000片葉酸口腔速溶膜的制備方法，包括如下步驟:
[0033](I)按表I的實(shí)施例2稱(chēng)取羥丙甲基纖維素E-15，甘露醇，三氯蔗糖，聚乙二醇400,預(yù)膠化淀粉,葉酸；
[0034](2)將葉酸、三氯蔗糖、甘露醇、羥丙甲基纖維素E-15、預(yù)膠化淀粉，混合均勻后，加入27.82g純化水，攪拌均勻，溶脹30分鐘，加入聚乙二醇400攪拌均勻，放置lOmin，使其完全溶脹，脫氣，涂膜；
[0035](3)在50°C下烘干50min，脫膜，按規(guī)格裁剪，即得規(guī)格為0.4mg的葉酸口腔速溶膜葉酸口腔速溶膜。
[0036]評(píng)價(jià):外觀較均勻淺黃色膜片；好脫膜，韌性好；溶解快，無(wú)異味。
[0037]實(shí)施例8
[0038]每片含葉酸0.4mg，每1000片葉酸口腔速溶膜的制備方法，包括如下步驟:
[0039](I)按表I的實(shí)施例3稱(chēng)取羥丙甲基纖維素E-5、羧甲基纖維素鈉、甘露醇、蔗糖、微晶纖維素、甘油、葉酸；
[0040](2)將葉酸、蔗糖、甘露醇、羥丙甲基纖維素E-5、羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素混合均勻后，加入31.04g純化水，攪拌均勻，溶脹60分鐘，加入甘油攪拌均勻，放置50min，使其完全溶脹，脫氣，涂膜；
[0041](3)在70°C下烘干lOmin，脫膜，按規(guī)格裁剪，即得規(guī)格為0.4mg的葉酸口腔速溶膜葉酸口腔速溶膜。
[0042]評(píng)價(jià):外觀均勻；好脫模，韌性好；溶解慢，幾乎無(wú)異味。
[0043]實(shí)施例9
[0044]每片含葉酸5mg，每1000片葉酸口腔速溶膜的制備方法，包括如下步驟:
[0045](I)按表I的實(shí)施例4稱(chēng)取羥丙甲基纖維素E-15、糊精、甘露醇、三氯蔗糖、丙二醇、交聯(lián)聚維酮、葉酸；
[0046](2)將羥丙甲基纖維素E-15、糊精、甘露醇、三氯蔗糖、交聯(lián)聚維酮、葉酸混合均勻后，加入49.3g純化水，攪拌均勻，溶脹60分鐘，加入丙二醇攪拌均勻，放置30min，使其完全溶脹，脫氣，涂膜；
[0047](3)在50°C下烘干50min，脫膜，按規(guī)格裁剪，即得規(guī)格為5mg的葉酸口腔速溶膜葉酸口腔速溶膜。
[0048]評(píng)價(jià):外觀均勻；好脫模，韌性好；溶化快，無(wú)異味。
[0049]實(shí)施例10
[0050]每片含葉酸5mg，每1000片葉酸口腔速溶膜的制備方法，包括如下步驟:
[0051](I)按表I的實(shí)施例5稱(chēng)取羥丙甲基纖維素E-5、甘露醇、阿斯巴甜、甘油、預(yù)膠化淀粉、葉酸；
[0052](2)將羥丙甲基纖維素E-5、甘露醇、阿斯巴甜、預(yù)膠化淀粉、葉酸混合均勻后，力口入45g純化水，攪拌均勻，溶脹60分鐘，加入甘油攪拌均勻，放置30min，使其完全溶脹，脫氣，涂膜；
[0053](3)在70°C下烘干lOmin，脫膜，按規(guī)格裁剪，即得規(guī)格為5mg的葉酸口腔速溶膜葉酸口腔速溶膜。
[0054]評(píng)價(jià):外觀均勻，好脫模，溶化快，口味好。
[0055]參照2010版《中國(guó)藥典》第二部收載的葉酸片檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)實(shí)施例中性狀較好、溶化較快的葉酸口腔速溶膜進(jìn)行了含量、含量均勻度和溶出度的檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表2。
[0056]表2葉酸口腔速溶膜的檢驗(yàn)結(jié)果
[0057]

【權(quán)利要求】
1.一種葉酸口腔速溶膜的制備方法，其特征是包括如下步驟: (1)按質(zhì)量份數(shù)稱(chēng)取原輔料:成膜材料6-15份；填充劑2-7份；甜味劑1-3份；增塑劑2-3份；崩解劑2-6份；葉酸0.4-5份； (2)將葉酸、甜味劑、崩解劑、填充劑、成膜材料混合均勻后，加入相當(dāng)于葉酸、甜味劑、崩解劑、填充劑和成膜材料總質(zhì)量1.2-1.7倍的純化水，攪勻均勻；充分溶脹，加入增塑劑，放置10?50min，脫氣、涂膜； (3)于50?70°C下，烘干10?50min，脫膜，裁切，得到葉酸口腔速溶膜。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種葉酸口腔速溶膜的制備方法，其特征是所述成膜材料選自羥丙甲基纖維素E-5、羥丙甲基纖維素E-15及羧甲基纖維素鈉中至少一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種葉酸口腔速溶膜的制備方法，其特征是所述填充劑選自糊精、甘露醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種葉酸口腔速溶膜的制備方法，其特征是所述甜味劑選自三氯蔗糖、阿斯巴甜、蔗糖中至少一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種葉酸口腔速溶膜的制備方法，其特征是所述增塑劑選自甘油、丙二醇、聚乙二醇400中至少一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種葉酸口腔速溶膜的制備方法，其特征是所述崩解劑選自低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素和預(yù)膠化淀粉中至少一種。
7.權(quán)利要求1-6之一的方法制備的葉酸口腔速溶膜。
【文檔編號(hào)】A61P7/06GK104127370SQ201410378739
【公開(kāi)日】2014年11月5日 申請(qǐng)日期:2014年7月31日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月31日
【發(fā)明者】趙偉, 王紅霞, 康靜, 李化淋 申請(qǐng)人:天津市聚星康華醫(yī)藥科技有限公司