一種可噴涂的甲硝唑凝膠組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明揭示了一種可噴涂的甲硝唑凝膠組合物，該組合物包括甲硝唑、水、一種水混溶性溶劑、羧甲基纖維素、λ型角叉菜聚糖及PEG12000－20000。該凝膠組合物理穩(wěn)定性較高，抗鹽能力較強(qiáng)，使用方便。
【專利說(shuō)明】—種可噴涂的甲硝唑凝膠組合物
[0001]【【技術(shù)領(lǐng)域】】
本發(fā)明涉及一種可噴涂的甲硝唑凝膠組合物。具體來(lái)說(shuō)，涉及一種物理穩(wěn)定、抗鹽能力較強(qiáng)的可噴涂的甲硝唑凝膠組合物。
[0002]【技術(shù)背景】
甲硝唑可用作局部外用藥，用于炎癥性丘疹、膿庖及酒渣鼻紅斑的局部治療，已有相關(guān)洗液及凝膠制劑市售。
[0003]市售洗液制劑一般成液狀，是噴涂或擦到皮膚患處的。用于噴涂的液體一般具有類似于水的粘度。這意味著可噴涂的液體一般太容易擴(kuò)散，會(huì)從噴涂的皮膚上滴落，并弄臟衣物。
[0004]市售凝膠制劑一般為半固體凝膠。這種凝膠粘度很高。當(dāng)為了防止組合物流動(dòng)或滴落時(shí)，是需要高粘度的。凝膠通常是通過(guò)擠壓方式涂布到皮膚的。然而這種施藥方式需要借助工具如棉簽或手指才能涂勻，使用不方便，更嚴(yán)重的是，過(guò)程中有不少藥膏粘附于涂展工具而損失，還造成局部劑量不準(zhǔn)。
[0005]此外，我們還發(fā)現(xiàn)由于各種原因，消費(fèi)者外用藥時(shí)傾向于使用噴涂的方式。
[0006]就我們所知，可噴涂的凝膠已用于市售的嬰兒產(chǎn)品、護(hù)發(fā)產(chǎn)品和防曬產(chǎn)品中。
[0007]已有的可噴涂凝膠組合物的一個(gè)問(wèn)題是該組合物是非物理穩(wěn)定的。物理穩(wěn)定是指組合物不會(huì)出現(xiàn)相分離，且不會(huì)在該組合物預(yù)期的儲(chǔ)存期限內(nèi)出現(xiàn)粘度升高或降低的情況。非物理穩(wěn)定的組合物由于幾種原因?qū)⒋嬖谝韵聠?wèn)題。組合物可能變得太粘而不能噴涂。組合物也可能變得太稀，容易流動(dòng)或滴落。也可能發(fā)生相分離，導(dǎo)致要釋放的活性成分出現(xiàn)不適當(dāng)?shù)臐舛??？蓢娡磕z組合物的穩(wěn)定性會(huì)因在組合物中加入活性成分而受到不利的影響。
[0008]此外，在炎癥性丘疹、膿庖及酒渣鼻紅斑等患處常有體液或膿滲出，它們中含有一定的鹽分，而鹽分可通過(guò)鹽析作用影響凝膠的穩(wěn)定性，使其性能改變，進(jìn)而影響其臨床療效。因此，提高凝膠組合物的抗鹽能力是非常必要的。
[0009]因此，現(xiàn)實(shí)需要一種可噴涂的甲硝唑凝膠組合物，特別是一種物理穩(wěn)定、抗鹽能力較強(qiáng)的可噴涂的甲硝唑凝膠組合物。
[0010]【
【發(fā)明內(nèi)容】
】
經(jīng)發(fā)現(xiàn)我們可以提供一種可噴涂的甲硝唑凝膠組合物，特別是一種物理穩(wěn)定、抗鹽能力較強(qiáng)的可噴涂的甲硝唑凝膠組合物，用于向皮膚遞送活性劑甲硝唑。
[0011]本發(fā)明提供的可噴涂的甲硝唑凝膠組合物，主要包括主膠凝劑、輔助膠凝劑、粘度穩(wěn)定劑、一種水混溶性溶劑和水。

【具體實(shí)施方式】
[0012]本發(fā)明的組合物包括主膠凝劑。合適的主膠凝劑包括但不限于中和度為的羧甲基纖維素，優(yōu)選其鈉、鉀、銨鹽。
[0013]在剪切稀化的凝膠例子中，含羧甲基纖維素的配方是一種為人所知并廣為傳授的例子。這些凝膠的粘度在剪切下降低，如通過(guò)噴射泵將凝膠泵出。這就是所謂的剪切稀化。剪切稀化由于降低了粘度使凝膠能夠噴出。在噴射后凝膠回復(fù)到原來(lái)的高粘度。
[0014]按該組合物的總重量計(jì)，本發(fā)明組合物中使用的主膠凝劑的量可在約0.5重量％ —約5重量％的范圍內(nèi)，較適宜的是在約I重量％ —約3重量％內(nèi)。
[0015]本發(fā)明的組合物包括輔助膠凝劑。該輔助膠凝劑還期望改善形成的凝膠組合物的耐久性和使用壽命，以進(jìn)一步延長(zhǎng)其與皮膚的接觸時(shí)間。
[0016]合適的輔助膠凝劑包括但不限于λ型角叉菜聚糖。λ型角叉菜聚糖是一種硫酸化的多糖，它是由紅海藻紅藻綱的衫藻科或紅翎菜科中各種成員中獲得的一種水膠體。它是由半乳糖和3，6-脫水半乳糖共聚物的硫酸酯所組成，可溶于熱水和熱的濃氯化鈉溶液中，有較好的耐鹽性。λ型角叉菜聚糖溶液當(dāng)加壓或攪拌時(shí)會(huì)形成假塑性或剪切變稀的溶液。它被用作乳化劑、粘合劑、增充劑、穩(wěn)定劑、增稠劑、膠凝劑、懸浮劑。它可潤(rùn)清皮膚，已用于口服和局部藥品。
[0017]合適的粘度穩(wěn)定劑包括但不限于PEG 12000 — 20000，較佳地為PEG 16000 -20000，最佳地為PEG 20000。高分子量的PEG有相對(duì)高的表面活性、助分散性及抗鹽析能力，且本身也具有一定的觸變性。它與λ型角叉菜聚糖一起提高了羧甲基纖維素凝劑的穩(wěn)定性，又不影響或干擾其他凝膠劑的觸變性，且三者間的觸變性還得到了協(xié)同增強(qiáng)。
[0018]按該組合物的總重量計(jì)，本發(fā)明組合物中使用的輔助膠凝劑(λ型角叉菜聚糖)及PEG 12000 - 20000)的量分別可在約0.1重量％ —約5重量％的范圍內(nèi)，較適宜的是在約
0.5重量％ —約2重量％內(nèi)。
[0019]本發(fā)明的組合物也包含水。其中水的來(lái)源并不是關(guān)鍵。合適的來(lái)源包括自來(lái)水、去離子水等。但是本發(fā)明組合物的粘度會(huì)受水中離子的影響，因此優(yōu)選去離子水。
[0020]按該組合物的總重量計(jì)，本發(fā)明組合物中水的量在約25重量％ —約75重量％的范圍內(nèi)，較適宜的是在約30重量％ —約65重量％的范圍內(nèi)，較適宜的是在約40重量％ —約60重量％的范圍內(nèi)。
[0021]本發(fā)明的組合物中至少包含一種水混溶性溶劑。適合的水混溶性溶劑包括但不限于醇如乙醇、異丙醇等:多元醇(glycols)如丙二醇、雙丙甘醇、甘油等:水混溶性酯如三醋酸一甘油等；以及它們的混合物。在本發(fā)明的實(shí)施中優(yōu)選使用乙醇、甘油和它們的混合物作為水混溶性溶劑。按該組合物的總重量計(jì)，水混溶性溶劑的量可以在約10重量％ —約65重量％的范圍內(nèi)，較適宜的是在約30重量％ —約50重量％的范圍內(nèi)。
[0022]按該組合物的總重量計(jì)，本發(fā)明組合物中使用的主藥甲硝唑的量可在約0.05重量％ —約2.5重量％的范圍內(nèi)，較適宜的是在約0.1重量％ —約2重量％內(nèi)，更佳地的是在約0.1重量％ —約1.5重量％內(nèi)，最佳地的是在約0.2重量％ —約I重量％內(nèi)。
[0023]本發(fā)明可以用增稠劑來(lái)調(diào)節(jié)組合物的粘度。適合的增稠劑包括但不限于甲基纖維素、羥乙基纖維素和剪敏性多糖膠如黃原膠、胍爾豆膠、卡拉牙膠等。按該組合物的總重量計(jì)，所加的增稠劑的量約在0.001重量％ —約I重量％的范圍內(nèi)，較適宜的在約0.01重量％ —約0.5重量％的范圍內(nèi)。
[0024]本發(fā)明的組合物中也包含軟化劑。適合的軟化劑包括但不限于甘油、丙二醇、己二醇、丁二醇、雙丙甘醇和它們的混合物。按該組合物的總重量計(jì)，所述軟化劑的加入量約在I重量％ —約10重量％的范圍內(nèi)，較適宜的在約2重量％ —約8重量％的范圍內(nèi)。
[0025]本發(fā)明的組合物可以是非防腐的(以單劑量形式提供)，或者可以是防腐的。如現(xiàn)有技術(shù)所知，可以使用有效量的防腐劑如苯扎氯銨、PHMB、山梨酸、芐醇、苯氧基乙醇等。
[0026]通過(guò)在適合的容器內(nèi)混合所需成分并攪拌直至均勻來(lái)制備本發(fā)明的組合物。
[0027]本發(fā)明的組合物推薦的固有粘度為約400 — 800 cps，推薦的剪切粘度為約50-200 cps。應(yīng)用Brookfield Synchro-Letric粘度儀(LVT型)測(cè)量粘度，測(cè)量溫度為20°C，以30rpm的速度攪拌30秒后再測(cè)量固有粘度；用Burrell軸動(dòng)振蕩器全速攪拌5分鐘后，以30rpm的速度攪拌30秒測(cè)量剪切粘度。
[0028]當(dāng)對(duì)本發(fā)明的組合物施加剪切力時(shí)，如當(dāng)組合物由噴霧器噴到皮膚上時(shí)組合物的粘度降低。而一旦接觸到皮膚后，組合物的固有粘性又恢復(fù)了。
[0029]【實(shí)施例】
實(shí)施例1

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實(shí)施例3

【權(quán)利要求】
1.一種可噴涂的甲硝唑凝膠組合物，該組合物包括含量為0.05重量％-2.5重量％的甲硝唑、含量為0.5重量％-5重量％的羧甲基纖維素的鈉鹽或鉀鹽或銨鹽、含量為0.1重量％-5重量％的λ型角叉菜聚糖、一種含量為0.5重量％-5重量％的選自PEG 12000-20000的聚乙二醇聚合物、一種含量為10重量％_65重量％的水混溶性溶劑和含量為25重量％-75重量％的水，上述含量均按該組合物的總重量計(jì)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征為所述水混溶性溶劑選自乙醇、甘油、以及它們的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征為按所述組合物的總重量計(jì)，所述水混溶性溶劑的含量為30重量％-50重量％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征為所述羧甲基纖維素選自其鈉鹽。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或4的組合物，其特征為按所述組合物的總重量計(jì)，所述羧甲基纖維素的含量為I重量％_3重量％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征為所述聚乙二醇聚合物選自PEG16000-20000。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征為所述聚乙二醇聚合物選自PEG20000。
8.根據(jù)權(quán)利要求1、6或7的組合物，其特征為按所述組合物的總重量計(jì)，所述聚乙二醇聚合物的含量為I重量％_3重量％。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征為按所述組合物的總重量計(jì)，所述角叉菜聚糖的含量為0.5重量％-2重量％。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征為按所述組合物的總重量計(jì)，甲硝唑的含量為0.1重量％-2重量％。
11.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征為按所述組合物的總重量計(jì)，水的含量為30重量％-65重量％。
12.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征為所述組合物的固有粘度為約400-800cps，剪切粘度為約50-200 cps。
【文檔編號(hào)】A61K47/38GK104127372SQ201410405733
【公開(kāi)日】2014年11月5日 申請(qǐng)日期:2014年8月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月18日
【發(fā)明者】王學(xué)政, 張新明, 尤斌, 周越強(qiáng) 申請(qǐng)人:江蘇知原藥業(yè)有限公司