水溶性靶向激活的紫杉醇衍生物及其制備和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了水溶性靶向激活的紫杉醇衍生物及其制備方法和用途，所述紫杉醇衍生物如下列結(jié)構(gòu)式：其中，為紫杉醇。R1為Ala，Thr，Val或Ile；R2為Ala，Thr，Val或Asn；n＝1～150。本發(fā)明提供的水溶性靶向激活的紫杉醇衍生物與紫杉醇相比,變?yōu)樗苄托缘目鼓[瘤靶向藥物,具有特異的激活特性和免疫促進(jìn)的特性，對抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的藥效有很大的提高，并且毒性大大降低，具有較好的臨床應(yīng)用前景。
【專利說明】水溶性靶向激活的紫杉醇衍生物及其制備和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物，具體涉及一種抗腫瘤藥物，尤其涉及一種水溶性靶向激活的紫 杉醇衍生物及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 紫杉醇是一種目前廣泛使用的有效的抗腫瘤藥物，主要用于各種實(shí)體腫瘤如卵巢 癌和乳腺癌的治療，對肺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效。然 而，因?yàn)樵擃愃幬锞哂袊?yán)重的毒副作用和致敏反應(yīng)，例如：紫杉醇具有骨髓毒性，造成中性 粒細(xì)胞減少，具有神經(jīng)毒性和心血管毒性，并能夠引發(fā)過敏反應(yīng)，溢出血管外可引起局部 的炎癥，脫發(fā)，乏力和帶來肝臟毒性等。所以，臨床上應(yīng)用時必須限制其使用劑量。因此，需 要提供一種能降低紫杉醇毒性，并提高藥物使用劑量和具有高度藥效的靶向性激活的紫杉 醇藥物作為抗腫瘤藥物，這是亟待解決的問題。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0003] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服上述不足之處，研究設(shè)計(jì)出水溶性靶向激活 的紫杉醇，同時具有低毒性、高藥效的紫杉醇藥物，其由于紫杉醇結(jié)合了恰當(dāng)?shù)幕衔锒?減弱了毒性，同時由于化合物在腫瘤部位聚集和專一性激活而釋放紫杉醇。
[0004] 為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供了一種水溶性靶向激活的紫杉醇衍生物，該化合 物的結(jié)構(gòu)式為：
[0005]
【權(quán)利要求】
1. 水溶性靶向激活的紫杉醇衍生物，其特征在于，所述紫杉醇衍生物以下列結(jié)構(gòu)式表 示：
其中，R1 選自 Ala，Thr，Val 或 lie ;R2 選自 Ala，Thr，Val 或 Asn ;n = 1 ?150。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性靶向激活的紫杉醇衍生物，其特征在于，其中η = 1， R1為Ala，R2為Ala，所述紫杉醇衍生物為化合物S1，以下列結(jié)構(gòu)式表示：
〇
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性靶向激活的紫杉醇衍生物，其特征在于，其中η = 5， R1為Ala，R2為Ala，所述紫杉醇衍生物為化合物S2,以下列結(jié)構(gòu)式表示：
〇
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性靶向激活的紫杉醇衍生物，其特征在于，其中η = 11， Ri為Ala，R2為Ala，所述紫杉醇衍生物為化合物S3,以下列結(jié)構(gòu)式表示：
〇
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性靶向激活的紫杉醇衍生物，其特征在于，其中η = 150, R1為Ala，R2為Ala，所述紫杉醇衍生物為化合物S4,以下列結(jié)構(gòu)式表示：
〇
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性靶向激活的紫杉醇衍生物，其特征在于，所述紫杉醇 衍生物為SlO?S24。
7. 如權(quán)利要求1?6中任一項(xiàng)所述的水溶性靶向激活的紫杉醇衍生物用于制備抗腫瘤 藥物的用途，其特征在于，所述的用途為用于制備抗膀胱癌、腦癌、乳房/乳腺癌、宮頸癌、 結(jié)腸/直腸癌、食管癌、腎癌、肝癌、肺癌、鼻咽癌、胰腺癌、前列腺癌、皮膚癌、胃癌、子宮癌、 卵巢癌、睪丸癌或血癌藥物的用途。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的水溶性靶向激活的紫杉醇衍生物用于制備抗腫瘤藥物的用 途，其特征在于，所述的用途為用于制備放射性治療中輔助使用的抗腫瘤藥物的用途。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的水溶性靶向激活的紫杉醇衍生物用于制備抗腫瘤藥物的用 途，其特征在于，所述的用途為用于制備免疫治療和免疫治療中的協(xié)同治療藥物的用途。
10. 根據(jù)權(quán)利要求7所述水溶性靶向激活的紫杉醇衍生物用于制備抗腫瘤藥物的用 途，其特征在于，所述藥物為由水溶性靶向激活的紫杉醇衍生物與藥用輔料組成的藥物組 合物。
【文檔編號】A61K47/48GK104231047SQ201410417919
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年8月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月22日
【發(fā)明者】劉辰, 劉源 申請人:亞飛（上海）生物醫(yī)藥科技有限公司