一種治療口腔扁平苔蘚的復方制劑及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療口腔扁平苔蘚的復方制劑，該復方制劑是由以下重量份數比的原料組成：郁金10-100份、川芎10-100份、滑石10-100份、白蔻仁8-80份、杏仁8-80份、薏苡仁8-80份、茵陳6-60份、厚樸6-60份、藿香6-60份、苦參3-30份、紫草3-30份。本發(fā)明還進一步公開了該復方制劑的制備方法。通過實驗證明本發(fā)明復方制劑對口腔扁平苔蘚具有較好的治療作用，同時本發(fā)明復方制劑能顯著提高人體的免疫功能。本發(fā)明配方新穎，組成簡單，各味主藥價格均較為便宜，用藥成本較為低廉，本發(fā)明制備方法操作簡單，可適用于工業(yè)化生產。
【專利說明】一種治療口腔扁平苔蘚的復方制劑及制備方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療口腔疾病的復方制劑，尤其是涉及一種治療口腔扁平苔蘚的 復方制劑及其制備方法。

【背景技術】
[0002] 口腔扁平苔蘚（Oral Lichen Panus，0LP)是常見的非感染性口腔粘膜病變，具有 發(fā)病率高、病程遷延、具有癌變傾向特點，其病因復雜，至今尚不明確，并且病程長?？谇槐?平苔蘚（OLP)的典型病理表現為上皮過度不全角化、基底層液化變性以及固有層有密集的 淋巴細胞呈帶狀浸潤。在口腔扁平苔蘚的病因學的研究中，念珠菌與扁平苔蘚的關系很早 就得到國內外學者的關注，但至今尚不能給念珠菌是共生菌還是始動致病菌下結論。對口 腔扁平苔蘚的念珠菌進行明確的研究，從而有效地預防和治療口腔粘膜病，首先需要準確 的菌種鑒定分類的方法，特別是菌株間關系的分析判斷。傳統(tǒng)的表型分型雖具有一定的研 究價值，但存在鑒別能力弱、重復性差、不穩(wěn)定等局限性。隨著現代生物分子技術的快速發(fā) 展，從基因水平對念珠菌進行分型已成為可能和必然。因此，對其具體的發(fā)病機制的探討一 直是口腔醫(yī)學的研究熱點之一。
[0003] 目前，西醫(yī)對本病的治療多采用糖皮質激素、免疫增強劑、維生素等，但對過度角 化無作用，療效不明確，且長期服用會產生較大副作用。近年來，中醫(yī)藥在OLP的研究方面 取得了初步成果。在辨證論治方面，宋敏花等根據脾開竅于口，心開竅于舌，牙齦屬脾胃，腎 經行舌兩側，將OLP辨證為肝郁氣滯、肝腎不足、氣血兩虧、濕熱內蘊證。黃秋琴根據患者 的臨床表現及舌苔、舌質、脈象辨證分為氣虛血瘀型、脾虛濕阻型、陰虛火旺型，治以以益氣 活血，化瘀消斑、健脾化濕，泄?jié)嵯?、清熱解毒，涼血消斑，分別予以補陽還五湯、平胃散、 增液湯或知柏地黃丸進行治療。衛(wèi)淑華等通過對OLP患者辨證，治以清胃運脾，化濕消斑、 疏肝理氣，開郁消斑、益氣養(yǎng)陰，利濕消斑、溫陽益氣，并取得了較好的臨床療效。中國專利 200610043058. X公布了一種治療口腔扁平苔蘚的中藥，該中藥由金銀花30-50份、雞血藤 30-50份、丹參30-50份、厚樸15-25份、生滑石50-150份、土茯苓30-50份、龍膽草10-20 份、生地10-30份、薏苡仁30-50份、蒼術15-20份、玄參15-30份、柴胡10-15份、懷牛膝 10-15份、白鮮皮10-15份和甘草10-15份組成。中國專利201210114967. 3公布了一種治 療口腔粘膜扁平苔蘚的復方制劑，該制劑由淡竹葉16-28份、苦參16-28份、蟾衣16-28份、 黃連16-28份、薔薇根16-28份、山礬16-28份、砂仁12-25份、五靈脂12-25份、木香12-25 份、金錢苦葉草12-25份、猴頭菌12-25份、斑蝥12-25份、參三七6-18份、蓮須6-18份、 茄根6-18份、楊梅樹皮6-18份、人工牛黃6-18份、維生素 C6-18份、廣棗1-12份、藏紅花 1-12份、人參花1-12份、皂莢子1-12份、枇杷葉1-12份、荸薺1-12份組成。上述公開的專 利在治療口腔扁平苔蘚具有一定的臨床療效，但是上述公布的專利中中藥味數較多，包含 了多種名貴中藥材，其用藥成本較高，且較難實現工業(yè)化大生產。


【發(fā)明內容】

[0004] 本發(fā)明的一個目的在于克服現有技術的不足，提供一種組成簡單，配方新穎，療效 確切的一種治療口腔扁平苔蘚的復方制劑，該復方制劑具有成本低、療效好、無毒副作用、 不易產生耐受性、服用及攜帶方便等優(yōu)點。
[0005] 本發(fā)明的另一個目的在于提供一種治療口腔扁平苔蘚的復方制劑的制備方法，該 制備方法操作簡單，可適用于工業(yè)化生產。
[0006] 本發(fā)明的目的是通過以下技術方案來實現的：一種治療口腔扁平苔蘚的復方制 齊IJ，其特征在于：它是由以下重量份數比的原料制成：郁金10-100份、川芎10-100份、滑石 10-100份、白蘧仁8-80份、杏仁8-80份、薏苡仁8-80份、茵陳6-60份、厚樸6-60份、藿香 6-60份、苦參3-30份、紫草3-30份。
[0007] 優(yōu)選地，所述的各原料的重量份數比為：郁金20-80份、川芎20-80份、滑石20-80 份、白蘧仁15-60份、杏仁15-60份、薏苡仁15-60份、茵陳10-40份、厚樸10-40份、藿香 10-40份、苦參8-20份、紫草8-20份。
[0008] 優(yōu)選地，所述的各原料的重量份數比為：郁金40-60份、川芎40-60份、滑石40-60 份、白蘧仁30-50份、杏仁30-50份、薏苡仁30-50份、茵陳20-30份、厚樸20-30份、藿香 20-30份、苦參10-15份、紫草10-15份。
[0009] 優(yōu)選地，所述的各原料的重量份數比為：郁金30份、川；20份、滑石20份、白蘧仁 12份、苦杏仁12份、薏苡仁12份、茵陳8份、厚樸8份、藿香8份、苦參5份、紫草5份。 [0010] 一種制備上述任意一項所述的一種治療口腔扁平苔蘚的復方制劑的方法，其特征 在于：它包括以下步驟：
[0011] Sl :按重量比稱取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草，用水蒸氣蒸餾法提取白蘧仁、苦 杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā)油，收集揮發(fā)油并用2?4倍量的β -環(huán)糊精進行包合并研細后過 60?80目篩制備成白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā)油包合物，藥渣備用；
[0012] S2 :按重量比稱取滑石與Sl步驟的藥渣混合后，加入藥材3?5倍量的水煎煮1? 1. 5小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；
[0013] S3 :按重量比稱取郁金、川芎、茵陳、厚樸、藿香、苦參，混合后加入藥材4?6倍量 的水浸泡0. 5?1小時，隨后煎煮0. 5?1小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；
[0014] S4 :將S2步驟與S3步驟中的水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到 干膏，將干膏粉碎后過60?80目篩制備成干膏粉末；
[0015] S5 :將Sl步驟的揮發(fā)油包合物與S4步驟的干膏粉末混合，加入藥學上可接受的輔 料制備成藥學上常用的制劑。
[0016] 本發(fā)明所述的藥學上可接受的輔料包括淀粉、硬脂酸鎂、糊精和微晶纖維素。
[0017] 本發(fā)明所述的復方制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑或口服液。
[0018] 本發(fā)明的中藥組合物可以根據制藥領域的常規(guī)方法制備成任何一種藥劑學上所 述的劑型；中藥組合物可以通過口服、吸入或腸外給藥等方式施用于患者。所述的藥劑學上 的劑型包括：口服給藥時使用的片劑、膠囊劑、丸劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液等；在腸外 給藥時使用的凍干粉針及注射液等。
[0019] 為使上述劑型能夠實現，需在制備這些劑型時加入藥學可接受的輔料，例如：填充 齊?、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質等。填充劑包括：淀粉、預 膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括：淀粉、預膠化淀粉、微 晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉 等；潤滑劑包括：硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括：聚乙烯吡 咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷 酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括：糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味 劑包括：甜味劑及各種香精；防腐劑包括：尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、 苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質包括：PEG6000, PEG4000,蟲蠟等。
[0020] 本發(fā)明所述中藥組合物中的郁金、川芎、滑石、白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、茵陳、厚 樸、藿香、苦參、紫草為2010版《中國藥典》第一部收載的中藥或其炮制品。郁金為雙子葉 植物藥姜科植物姜黃、郁金或莪術的塊根，辛，苦，涼。歸心，肺，肝經，具有行氣解郁，涼血破 瘀的作用；川芎為為傘形科植物川芎的根莖，味辛，性溫，歸肝、膽、心包經，具有活血行氣， 祛風止痛的作用；滑石為硅酸鹽類礦物滑石族滑石，主要含水硅酸鎂，甘、淡，寒，歸膀胱、 肺、胃經，具有利尿通淋，清熱解暑，祛濕斂瘡的作用；白蘧仁為姜科植物白豆蘧的干燥成熟 果實，辛、溫，歸肺、脾、胃經，具有理氣寬中，燥寒濕，解酒毒的作用；苦杏仁為薔薇科植物 山杏、西伯利亞杏、東北杏的干燥成熟種子，味苦、微溫；有小毒，歸肺、大腸經，具有降氣止 咳平喘，潤腸通便的作用；薏苡仁為禾本科植物薏苡的種仁，味甘、淡、性微寒，歸脾、胃、肺、 大腸經，具有健脾利濕、清熱排膿的作用；茵陳為菊科植物茵陳蒿的幼苗，味苦、辛，微寒，歸 脾、胃、肝、膽經，具有清熱利濕退黃的作用；厚樸為為木蘭科、木蘭屬植物的干燥干皮、根皮 及枝皮，苦、辛、性溫，歸脾、胃、大腸經，具有行氣消積、燥濕除滿、降逆平喘的作用；藿香為 唇形科植物，多年生草本直立植物廣藿香的地上部分的莖藤，味辛、微溫，歸脾、胃、肺經，具 有芳香化濁、開胃止嘔、發(fā)表解暑的作用；苦參為多年生落葉亞灌木植物苦參的根，味苦、性 寒，歸肝、腎、大腸、小腸經、心經、膀胱經，具有清熱燥濕、殺蟲利尿的作用；紫草為紫草科植 物紫草、新藏假紫草或滇紫草的根，性寒、味甘、咸，歸心、肝經，具有涼血活血、解毒透疹的 作用。
[0021] 本發(fā)明的有益效果是：通過實驗證明本發(fā)明復方制劑對口腔扁平苔蘚具有較好的 治療作用，本發(fā)明配方新穎，組成簡單，各味主藥價格均較為便宜，用藥成本更為低廉，本發(fā) 明制備方法操作簡單，可適用于工業(yè)化生產。另外，在實驗過程中意外的發(fā)現本發(fā)明復方制 劑能顯著提高人體的免疫功能，以進一步促進機體的康復。

【具體實施方式】
[0022] 下面結合具體實施例進一步詳細描述本發(fā)明的技術方案，但本發(fā)明的保護范圍不 局限于以下所述。
[0023] 實施例1 :
[0024] 稱取原料郁金10g，川芎10g，滑石10g，白蘧仁8g，苦杏仁8g，薏苡仁8g，茵陳6g， 厚樸6g，藿香6g，苦參3g，紫草3g，加入輔料淀粉70g制粒，硬脂酸鎂5g，糊精30g、微晶纖 維素30g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0025] 實施例2 :
[0026] 稱取原料郁金100g，川芎100g，滑石100g，白蘧仁80g，苦杏仁80g，薏苡仁80g，茵 陳60g，厚樸60g，藿香60g，苦參30g，紫草30g，加入輔料淀粉800g制粒，硬脂酸鎂80g，糊 精400g、微晶纖維素400g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0027] 實施例3 :
[0028] 稱取原料郁金20g，川芎20g，滑石20g，白蘧仁15g，苦杏仁15g，薏苡仁15g，茵陳 l〇g，厚樸l〇g，藿香l〇g，苦參8g，紫草8g，加入輔料淀粉150g制粒，硬脂酸鎂15g，糊精60g， 微晶纖維素80g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0029] 實施例4 :
[0030] 稱取原料郁金80g，川芎80g，滑石80g，白蘧仁60g，苦杏仁60g，薏苡仁60g，茵陳 4〇g，厚樸40g，藿香40g，苦參20g，紫草20g，加入輔料淀粉580g制粒，硬脂酸鎂60g，糊精 300g、微晶纖維素200g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0031] 實施例5:
[0032] 稱取原料郁金40g，川芎40g，滑石40g，白蘧仁30g，苦杏仁30g，薏苡仁30g，茵陳 20g，厚樸20g，藿香20g，苦參10g，紫草10g，加入輔料淀粉300g制粒，硬脂酸鎂30g，糊精 150g、微晶纖維素150g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0033] 實施例6 :
[0034] 稱取原料郁金60g，川芎60g，滑石60g，白蘧仁50g，苦杏仁50g，薏苡仁50g，茵陳 30g，厚樸30g，藿香30g，苦參15g，紫草15g，加入輔料淀粉480g制粒，硬脂酸鎂50g，糊精 200g、微晶纖維素200g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0035] 實施例7 :
[0036] 稱取原料郁金30g，川芎20g，滑石20g，白蘧仁12g，苦杏仁12g，薏苡仁12g，茵陳 8g，厚樸8g，藿香8g，苦參5g，紫草5g加入輔料淀粉140g制粒，硬脂酸鎂10g，糊精70g、微 晶纖維素70g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0037] 實施例8 :
[0038] 稱取原料郁金10g，川芎10g，滑石10g，白蘧仁8g，苦杏仁8g，薏苡仁8g，茵陳6g， 厚樸6g，藿香6g，苦參3g，紫草3g，加入輔料淀粉70g制粒，硬脂酸鎂5g，糊精30g、微晶纖 維素30g，均勻制得顆粒，裝入膠囊，得到膠囊劑。
[0039] 實施例9 :
[0040] 稱取原料郁金l〇〇g，川芎l〇〇g，滑石l〇〇g，白蘧仁80g，苦杏仁80g，薏苡仁80g，茵 陳60g，厚樸60g，藿香60g，苦參30g，紫草30g，加入輔料淀粉800g制粒，硬脂酸鎂80g，糊 精400g、微晶纖維素400g，按照常規(guī)工藝制備成散劑。
[0041] 實施例10 :
[0042] 稱取原料郁金20g，川芎20g，滑石20g，白蘧仁15g，苦杏仁15g，薏苡仁15g，茵陳 l〇g，厚樸l〇g，藿香l〇g，苦參8g，紫草8g加入輔料淀粉150g制粒，硬脂酸鎂15g，糊精60g， 微晶纖維素80g，按照常規(guī)工藝制備成顆粒劑。
[0043] 實施例11 :
[0044] 稱取原料郁金80g，川芎80g，滑石80g，白蘧仁60g，苦杏仁60g，薏苡仁60g，茵陳 4〇g，厚樸40g，藿香40g，苦參20g，紫草20g，加入輔料淀粉580g制粒，硬脂酸鎂60g，糊精 300g、微晶纖維素200g，按照常規(guī)工藝制備成粉劑。
[0045] 實施例12 :
[0046] 稱取原料郁金40g，川芎40g，滑石40g，白蘧仁30g，苦杏仁30g，薏苡仁30g，茵陳 20g，厚樸20g，藿香20g，苦參10g，紫草10g，加入輔料淀粉300g制粒，硬脂酸鎂30g，糊精 150g、微晶纖維素150g，按照常規(guī)工藝制備成丸劑。
[0047] 實施例13 :
[0048] 稱取原料郁金60g，川芎60g，滑石60g，白蘧仁50g，苦杏仁50g，薏苡仁50g，茵陳 3〇g，厚樸30g，藿香30g，苦參15g，紫草15g，按照常規(guī)工藝制備成湯劑。
[0049] 實施例14 :
[0050] 稱取原料郁金30g，川芎20g，滑石20g，白蘧仁12g，苦杏仁12g，薏苡仁12g，茵陳 8g，厚樸8g，藿香8g，苦參5g，紫草5g，按照常規(guī)工藝制備成口服液。
[0051] 實施例15 :
[0052] 稱取原料郁金10g，川芎10g，滑石10g，白蘧仁8g，苦杏仁8g，薏苡仁8g，茵陳6g， 厚樸6g，藿香6g，苦參3g，紫草3g，其具體制備方法包括以下步驟：SI :按重量比稱取白蘧 仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草，用水蒸氣蒸餾法提取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā)油，收集 揮發(fā)油并用2?4倍量的β -環(huán)糊精進行包合并研細后過60?80目篩制備成白蘧仁、苦 杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā)油包合物，藥渣備用；S2 :按重量比稱取滑石與Sl步驟的藥渣混合 后，加入藥材3?5倍量的水煎煮1?1. 5小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S3 :按重量比 稱取郁金、川芎、茵陳、厚樸、藿香、苦參，混合后加入藥材4?6倍量的水浸泡0. 5?1小 時，隨后煎煮〇. 5?1小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S4 :將S2步驟與S3步驟中的水煎 液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏粉碎后過60?80目篩制備成 干膏粉末；S5 :將Sl步驟的揮發(fā)油包合物與S4步驟的干膏粉末混合，按照常規(guī)工藝制備成 片劑。
[0053] 實施例16 :
[0054] 稱取原料郁金100g，川芎100g，滑石100g，白蘧仁80g，苦杏仁80g，薏苡仁80g， 茵陳60g，厚樸60g，藿香60g，苦參30g，紫草30g，其具體制備方法包括以下步驟：SI :按重 量比稱取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草，用水蒸氣蒸餾法提取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草 揮發(fā)油，收集揮發(fā)油并用2?4倍量的β -環(huán)糊精進行包合并研細后過60?80目篩制備 成白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā)油包合物，藥渣備用；S2 :按重量比稱取滑石與Sl步驟 的藥渣混合后，加入藥材3?5倍量的水煎煮1?1. 5小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去； S3 :按重量比稱取郁金、川；、茵陳、厚樸、藿香、苦參，混合后加入藥材4?6倍量的水浸泡 0. 5?1小時，隨后煎煮0. 5?1小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S4 :將S2步驟與S3步 驟中的水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏粉碎后過60?80 目篩制備成干膏粉末；S5 :將Sl步驟的揮發(fā)油包合物與S4步驟的干膏粉末混合，按照常規(guī) 工藝制備成膠囊劑。
[0055] 實施例17 :
[0056] 稱取原料郁金20g，川芎20g，滑石20g，白蘧仁15g，苦杏仁15g，薏苡仁15g，茵 陳l〇g，厚樸l〇g，藿香l〇g，苦參8g，紫草8g，其具體制備方法包括以下步驟：Sl :按重量比 稱取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草，用水蒸氣蒸餾法提取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā) 油，收集揮發(fā)油并用2?4倍量的β -環(huán)糊精進行包合并研細后過60?80目篩制備成白 蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā)油包合物，藥渣備用；S2 :按重量比稱取滑石與Sl步驟的藥 渣混合后，加入藥材3?5倍量的水煎煮1?1. 5小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S3 :按 重量比稱取郁金、川彎、茵陳、厚樸、藿香、苦參，混合后加入藥材4?6倍量的水浸泡0. 5? 1小時，隨后煎煮0. 5?1小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S4 :將S2步驟與S3步驟中的 水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏粉碎后過60?80目篩制 備成干膏粉末；S5 :將Sl步驟的揮發(fā)油包合物與S4步驟的干膏粉末混合，按照常規(guī)工藝制 備成丸劑。
[0057] 實施例18 :
[0058] 稱取原料郁金80g，川芎80g，滑石80g，白蘧仁60g，苦杏仁60g，薏苡仁60g，茵陳 4〇g，厚樸40g，藿香40g，苦參20g，紫草20g，其具體制備方法包括以下步驟：Sl :按重量比 稱取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草，用水蒸氣蒸餾法提取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā) 油，收集揮發(fā)油并用2?4倍量的β -環(huán)糊精進行包合并研細后過60?80目篩制備成白 蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā)油包合物，藥渣備用；S2 :按重量比稱取滑石與Sl步驟的藥 渣混合后，加入藥材3?5倍量的水煎煮1?1. 5小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S3 :按 重量比稱取郁金、川彎、茵陳、厚樸、藿香、苦參，混合后加入藥材4?6倍量的水浸泡0. 5? 1小時，隨后煎煮0. 5?1小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S4 :將S2步驟與S3步驟中的 水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏粉碎后過60?80目篩制 備成干膏粉末；S5 :將Sl步驟的揮發(fā)油包合物與S4步驟的干膏粉末混合，按照常規(guī)工藝制 備成顆粒劑。
[0059] 實施例19 :
[0060] 稱取原料郁金40g，川芎40g，滑石40g，白蘧仁30g，苦杏仁30g，薏苡仁30g，茵陳 20g，厚樸20g，藿香20g，苦參10g，紫草10g，其具體制備方法包括以下步驟：Sl :按重量比 稱取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草，用水蒸氣蒸餾法提取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā) 油，收集揮發(fā)油并用2?4倍量的β -環(huán)糊精進行包合并研細后過60?80目篩制備成白 蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā)油包合物，藥渣備用；S2 :按重量比稱取滑石與Sl步驟的藥 渣混合后，加入藥材3?5倍量的水煎煮1?1. 5小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S3 :按 重量比稱取郁金、川彎、茵陳、厚樸、藿香、苦參，混合后加入藥材4?6倍量的水浸泡0. 5? 1小時，隨后煎煮0. 5?1小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S4 :將S2步驟與S3步驟中的 水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏粉碎后過60?80目篩制 備成干膏粉末；S5 :將Sl步驟的揮發(fā)油包合物與S4步驟的干膏粉末混合，按照常規(guī)工藝制 備成泡騰片。
[0061] 實施例20:
[0062] 稱取原料郁金60g，川芎60g，滑石60g，白蘧仁50g，苦杏仁50g，薏苡仁50g，茵陳 3〇g，厚樸30g，藿香30g，苦參15g，紫草15g，其具體制備方法包括以下步驟：Sl :按重量比 稱取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草，用水蒸氣蒸餾法提取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā) 油，收集揮發(fā)油并用2?4倍量的β -環(huán)糊精進行包合并研細后過60?80目篩制備成白 蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā)油包合物，藥渣備用；S2 :按重量比稱取滑石與Sl步驟的藥 渣混合后，加入藥材3?5倍量的水煎煮1?1. 5小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S3 :按 重量比稱取郁金、川彎、茵陳、厚樸、藿香、苦參，混合后加入藥材4?6倍量的水浸泡0. 5? 1小時，隨后煎煮0. 5?1小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S4 :將S2步驟與S3步驟中的 水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏粉碎后過60?80目篩制 備成干膏粉末；S5 :將Sl步驟的揮發(fā)油包合物與S4步驟的干膏粉末混合，按照常規(guī)工藝制 備成粉針劑。
[0063] 實施例21 :
[0064] 稱取原料郁金30g，川芎20g，滑石20g，白蘧仁12g，苦杏仁12g，薏苡仁12g，茵陳 8g，厚樸8g，藿香8g，苦參5g，紫草5g，其具體制備方法包括以下步驟：Sl :按重量比稱取白 蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草，用水蒸氣蒸餾法提取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā)油，收 集揮發(fā)油并用2?4倍量的β -環(huán)糊精進行包合并研細后過60?80目篩制備成白蘧仁、 苦杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā)油包合物，藥渣備用；S2 :按重量比稱取滑石與Sl步驟的藥渣混 合后，加入藥材3?5倍量的水煎煮1?1. 5小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S3 :按重量 比稱取郁金、川芎、茵陳、厚樸、藿香、苦參，混合后加入藥材4?6倍量的水浸泡0. 5?1小 時，隨后煎煮〇. 5?1小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S4 :將S2步驟與S3步驟中的水煎 液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏粉碎后過60?80目篩制備成 干膏粉末；S5 :將Sl步驟的揮發(fā)油包合物與S4步驟的干膏粉末混合，按照常規(guī)工藝制備成 丸劑。
[0065] 下面通過具體的臨床研究來驗證本發(fā)明的有益效果：
[0066] 1 一般資料
[0067] 所有病例選自我院口腔科門診治療的符合口腔扁平苔蘚診斷標準的患者。按 隨機平行對照法分為兩組，治療組36例，其中男20例，女16例，年齡35?70歲，平均 年齡47. 52±6. 47歲；對照組36例，其中男19例，女17例，年齡35?70歲，平均年齡 49. 12±8. 73歲。病損部位位于舌、頰部、牙齦、唇腭等區(qū)域，以頰部及舌部為主。兩組患者 性別、年齡、病程等方面差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。
[0068] 2診斷標準
[0069] 西醫(yī)診斷標準：參照2008年第3版《口腔黏膜病學》及2010年第一版《口腔黏膜 病中藥治療精解》擬定。（1)癥狀：口腔黏膜呈珠光白色條紋，表面光滑，相互交錯成網狀、 樹枝狀、環(huán)狀、條索狀或融合為斑狀等多種形態(tài)。還可同時發(fā)生紅斑、充血、糜爛、萎縮、水 泡、色素沉著等，多種病癥會互相重疊和轉變。黏膜柔軟，彈性不變。多發(fā)生于頰、舌、齦、腭 等部位，常左右對稱。（2)病檢：活體組織檢查時，鏡下見基底細胞液化變性，基底膜下方大 量淋巴細胞浸潤，呈帶狀。上皮及固有層多見膠狀小體。上皮釘突呈鋸齒狀，棘層肥厚或萎 縮，粒層明顯增生，上皮過角化或角化不全。
[0070] 納入標準：（1)符合西醫(yī)口腔扁平苔蘚診斷標準的患者；（2)年齡35?70歲；（3) 病程3d以內者；(4)知情同意，志愿受試。獲得知情同意書過程符合GCP規(guī)定。
[0071] 排除標準：（1)診斷為復發(fā)性口腔潰瘍、口腔白斑、口腔癌的患者；⑵對試驗藥已 知成分過敏或過敏體質者；（3)合并有嚴重心、肝、腎、造血系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)等嚴重疾病、精 神病患者；(4)合并有嚴重感染、糖尿病酮癥酸中毒、高鉀血癥患者；（5)有中藥、食物、花粉 等過敏史或過敏體質者；(6)準備妊娠、妊娠或哺乳期婦女；(7)近3個月內參加過其它臨 床試驗者。
[0072] 病例脫落標準：把所有填寫了知情同意書并篩選合格進入試驗的患者，退出臨床 試驗。
[0073] 常見原因：不良事件；缺乏療效；背試驗方案（包括依從性差）；失訪（包括患者自 行退出）；患者撤回知情同意書；其它原因所致的脫落。
[0074] 脫落病例的統(tǒng)計原則：（1)發(fā)生不良反應而脫落，應入不良反應統(tǒng)計；（2)因無效 而自行脫落者應列入療效統(tǒng)計；（3)未滿1個療程即痊愈者，不列入脫落病例；(4)治療過 程中有效，但不能完成整個療程，并且失訪的病人，不列入療效統(tǒng)計。對脫落的病例，應做意 向性分析。
[0075] 病例剔除標準：（1)篩選病例時不嚴格，將不符合納入標準的患者納入試驗的； (2) 受試者合并服用本方案禁止使用的其它中西中藥，以致無法正確判定療效和安全性； (3) 臨床資料不全，以致無法正確判定療效和安全性；(4)各種原因的中途非正常破盲。
[0076] 3治療方法
[0077] 治療組：稱取原料郁金30kg，川芎20kg，滑石20kg，白蘧仁12kg，苦杏仁12kg，薏 該仁12kg，茵陳8kg，厚樸8kg，藿香8kg，苦參5kg，紫草5kg，其具體制備方法包括以下步 驟：Sl :按重量比稱取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草，用水蒸氣蒸餾法提取白蘧仁、苦杏仁、 薏苡仁、紫草揮發(fā)油，收集揮發(fā)油并用2?4倍量的β -環(huán)糊精進行包合并研細后過60? 80目篩制備成白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā)油包合物，藥渣備用；S2:按重量比稱取滑 石與Sl步驟的藥渣混合后，加入藥材3?5倍量的水煎煮1?1. 5小時，過濾得到水煎液， 藥渣棄去；S3 :按重量比稱取郁金、川；、茵陳、厚樸、藿香、苦參，混合后加入藥材4?6倍 量的水浸泡0. 5?1小時，隨后煎煮0. 5?1小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S4 :將S2步 驟與S3步驟中的水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏粉碎后 過60?80目篩制備成干膏粉末；S5 :將Sl步驟的揮發(fā)油包合物與S4步驟的干膏粉末混 合，加入藥學上可接受的輔料，按照生藥計算制備成0. 2g/粒的膠囊劑。服用方法：每天服 用3次，每次服用3粒，3個月為1個療程，觀察1個療程。
[0078] 對照組：給予知柏地黃丸（國藥準字Z43020148)，規(guī)格：每瓶裝120g，由九芝堂股 份有限公司生產。服用方法：每天服用3次，每次服用9丸，3個月為1個療程，觀察1個療 程。
[0079] 治療期間兩組病例均去除不良修復體與充填體、局部過銳牙尖，潔牙，飲食清淡， 忌辛辣食物及煙、酒等，保持充足睡眠，并給予心理治療。
[0080] 4療效觀察
[0081] 口腔粘膜病損減輕率或消失率；不良轉歸發(fā)生率（發(fā)生口腔癌的比例）。治療結 束時、隨訪結束時各評價1次。中醫(yī)證候療效：每3月記錄1次；生命質量調查：根據SF-36 量表進行生活質量調查；停藥后復發(fā)率：停藥后出現癥狀及異?；颊叩谋壤?；療效評價包 括近期療效和遠期療效，同時對所有治療病例進行衛(wèi)生經濟學指標評價。
[0082] 療效評價標準：痊愈：糜爛完全愈合，白紋或灰紋，充血消退，自覺癥狀消失；顯 效：糜爛面愈合，無充血，白紋或灰紋消退2/3以上，癥狀明顯減輕；好轉：口腔白紋或灰紋 消退2/3以下，癥狀有部分減輕；無效：治療前后無變化。以痊愈及顯效計算總有效率。
[0083] 5安全性觀察指標
[0084] 包括血、尿、大便常規(guī)、腎功能及心電圖檢查，治療前后各檢查一次，分析不良反應 發(fā)生率、不良反應類型及處理。
[0085] 6統(tǒng)計學方法
[0086] 采用SPSS17. 0軟件進行處理，計量資料采用均值s表示，用t檢驗，計數資料比 較有用卡方檢驗，P < 〇. 05,有統(tǒng)計學意義。
[0087] 7 結果
[0088] 7.1兩組療效比較
[0089] 治療組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0. 05)，結果見表1。
[0090] 表1兩組患者總有效率比較
[0091]

【權利要求】
1. 一種治療口腔扁平苔蘚的復方制劑，其特征在于：它是由以下重量份數比的原料制 成：郁金10-100份、川芎10-100份、滑石10-100份、白蘧仁8-80份、杏仁8-80份、薏苡仁 8-80份、茵陳6-60份、厚樸6-60份、藿香6-60份、苦參3-30份、紫草3-30份。
2. 根據權利要求1所述的一種治療口腔扁平苔蘚的復方制劑，其特征在于：所述的各 原料的重量份數比為：郁金20-80份、川芎20-80份、滑石20-80份、白蘧仁15-60份、杏仁 15-60份、薏苡仁15-60份、茵陳10-40份、厚樸10-40份、藿香10-40份、苦參8-20份、紫草 8-20 份。
3. 根據權利要求1所述的一種治療口腔扁平苔蘚的復方制劑，其特征在于：所述的各 原料的重量份數比為：郁金40-60份、川芎40-60份、滑石40-60份、白蘧仁30-50份、杏仁 30-50份、薏苡仁30-50份、茵陳20-30份、厚樸20-30份、藿香20-30份、苦參10-15份、紫 草10-15份。
4. 根據權利要求1所述的一種治療口腔扁平苔蘚的復方制劑，其特征在于：所述的各 原料的重量份數比為：郁金30份、川芎20份、滑石20份、白蘧仁12份、苦杏仁12份、薏苡 仁12份、茵陳8份、厚樸8份、藿香8份、苦參5份、紫草5份。
5. -種制備權利要求1?4中任意一項所述的一種治療口腔扁平苔蘚的復方制劑的方 法，其特征在于：它包括以下步驟： 51 :按重量比稱取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草，用水蒸氣蒸餾法提取白蘧仁、苦杏仁、 薏苡仁、紫草揮發(fā)油，收集揮發(fā)油并用2?4倍量的β -環(huán)糊精進行包合并研細后過60? 80目篩制備成白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā)油包合物，藥渣備用； 52 :按重量比稱取滑石與S1步驟的藥渣混合后，加入藥材3?5倍量的水煎煮1?1. 5 小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去； 53 :按重量比稱取郁金、川；、茵陳、厚樸、藿香、苦參，混合后加入藥材4?6倍量的水 浸泡0. 5?1小時，隨后煎煮0. 5?1小時，過濾得到水煎液，藥渣棄去； 54 :將S2步驟與S3步驟中的水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干 膏，將干膏粉碎后過60?80目篩制備成干膏粉末； 55 :將S1步驟的揮發(fā)油包合物與S4步驟的干膏粉末混合，加入藥學上可接受的輔料制 備成藥學上常用的制劑。
6. 根據權利要求5所述的一種治療口腔扁平苔蘚的復方制劑的制備方法，其特征在 于：所述的藥學上可接受的輔料包括淀粉、硬脂酸鎂、糊精和微晶纖維素。
7. 根據權利要求5所述的一種治療口腔扁平苔蘚的復方制劑的制備方法，其特征在 于：所述的制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑或口服液。
【文檔編號】A61P1/02GK104225471SQ201410458321
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年9月10日 優(yōu)先權日:2014年9月10日
【發(fā)明者】顏家渝, 曾潔萍, 劉永家, 寧交陶, 黃映紅, 梁琴, 何代玖 申請人:成都中醫(yī)藥大學