一種新型非明膠軟膠囊及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明的目的在于提供一種非明膠軟膠囊外殼材料及其制備方法，該軟膠囊外殼材料，其原料包含有5％～40％的藕粉、0.1～30％的褐藻膠、0.1～20％的低粘度改性淀粉、5％～15％的塑化劑，余量為水。所使用的低粘度改性淀粉，是首先以馬鈴薯淀粉為原料，采用環(huán)氧氯丙烷為交聯(lián)劑,制備交聯(lián)淀粉；然后用高效液壓均質(zhì)機(jī)將交聯(lián)淀粉進(jìn)行均值化得到低粘度改性淀粉。本發(fā)明所制備的植物性軟膠囊外殼材料與明膠產(chǎn)品相比，不僅化學(xué)性能穩(wěn)定，安全可靠，而且其原料來(lái)源廣泛，生產(chǎn)成本低，產(chǎn)品質(zhì)量好，市場(chǎng)應(yīng)用前景廣闊。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
一種新型非明膠軟膠囊及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于功能食品制備【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及一種植物軟膠囊外殼材料及其制備方法，即一種新型非明膠軟膠囊及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]膠囊劑是當(dāng)今世界醫(yī)藥、保健品行業(yè)應(yīng)用最為廣泛的劑型之一。其膠囊外殼材料多以明膠為原料制備而成，而明膠的原料全部來(lái)源于動(dòng)物的骨和皮。大量研究事實(shí)表明，明膠軟膠囊在使用中存在諸多缺陷:(I)交聯(lián)度高，化學(xué)穩(wěn)定性差，易發(fā)生氨基酸的交聯(lián)反應(yīng)，使膠囊崩解或溶出度降低；(2)明膠易與含醛基的藥物成份進(jìn)行反應(yīng)，產(chǎn)生不溶性物質(zhì)，使膠囊崩解時(shí)間延長(zhǎng)；(3)含水量高(12.5%-17.5% )，易引起充填物吸潮，若低于此范圍，會(huì)增加膠囊的脆碎度；(4)不符合穆斯林、猶太教和素食主義者的飲食習(xí)慣，動(dòng)物膠囊被禁止食用；(5)易引發(fā)動(dòng)物源傳染病，如瘋牛病和口蹄疫等。這給當(dāng)前的軟膠囊制劑產(chǎn)業(yè)造成很大沖擊。使得明膠軟膠囊在這些群體中的銷(xiāo)售難度大大增加。因此，為了適應(yīng)消費(fèi)群體的需求，大力開(kāi)發(fā)植物軟膠囊迫在眉睫。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的在于提供一種非明膠軟膠囊外殼材料及其制備方法，即一種化學(xué)性能穩(wěn)定、安全可靠、綠色植物源的軟膠囊。本發(fā)明的軟膠囊在外觀、質(zhì)量和成本上都比明膠具有更大的優(yōu)越性。
[0004]本發(fā)明的軟膠囊外殼材料，其原料包含有5%?40%的藕粉、0.1?30%的褐藻膠、0.1?20%的低粘度改性淀粉、5%?15%的塑化劑，余量為水。
[0005]作為實(shí)施例的優(yōu)選，其一種具體組成如下:藕粉25%、褐藻膠10%、低粘度改性淀粉5%、塑化劑8%、去離子水52%。
[0006]作為實(shí)施例的優(yōu)選，其另一種具體組成如下:藕粉20%、褐藻膠12%、低粘度改性淀粉8 %、塑化劑9 %、去離子水51 %。
[0007]所述的塑化劑優(yōu)選為葡萄糖酸鈣。
[0008]本發(fā)明中所使用的低粘度改性淀粉，其制備方法如下:
[0009]首先以馬鈴薯淀粉為原料，采用環(huán)氧氯丙烷為交聯(lián)劑，制備交聯(lián)淀粉；然后用高效液壓均質(zhì)機(jī)將交聯(lián)淀粉進(jìn)行均值化得到低粘度改性淀粉。
[0010]本發(fā)明還提供一種由上述的外殼材料制成的軟膠囊外殼，其制備方法如下:首先將藕粉、褐藻膠、低粘度改性淀粉分別溶解，再將溶解好的藕粉與低粘度改性淀粉先混合，然后，將褐藻膠溶液趁熱加入藕粉與低粘度改性淀粉的混合物中，最后，將塑化劑以液態(tài)噴霧形式加入上述混合物中制成外殼材料。
[0011]本發(fā)明所制備的植物性軟膠囊外殼材料與明膠產(chǎn)品相比，不僅化學(xué)性能穩(wěn)定，安全可靠，而且其原料來(lái)源廣泛，生產(chǎn)成本低，產(chǎn)品質(zhì)量好，市場(chǎng)應(yīng)用前景廣闊。

【具體實(shí)施方式】
[0012]本發(fā)明中所使用的低粘度改性淀粉是對(duì)淀粉進(jìn)行改造制備的，該淀粉生產(chǎn)方法依次包括下列步驟:(I)以馬鈴薯淀粉為原料，采用環(huán)氧氯丙烷為交聯(lián)劑，制備高交聯(lián)淀粉；
(2)采用高效液壓均質(zhì)機(jī)改變淀粉顆粒形貌，將顆粒微化處理，破壞淀粉結(jié)晶結(jié)構(gòu)，將高交聯(lián)化的淀粉微粒從多晶態(tài)逐步轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)定形態(tài)，進(jìn)而改變淀粉分子量分布及直鏈與支鏈的含量及比例，最終改變淀粉的糊化及流變性質(zhì)，最終達(dá)到降低粘度的目的。將制得的改性淀粉按如下方法檢測(cè)其粘度:將樣品用去離子水配成50ml質(zhì)量分?jǐn)?shù)為25%的淀粉懸浮液(以干物質(zhì)計(jì))，將懸浮液在沸水浴中加熱糊化lOmin，再將其倒入NDJ-79型旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)的測(cè)量杯中，保溫2min，測(cè)定溫度為50°C的粘度值為20.5mPa.S。通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，同粘度下的自制改性淀粉比市場(chǎng)上購(gòu)買(mǎi)的淀粉流動(dòng)性以及后期的膠囊外觀透明度好。
[0013]另外，本發(fā)明具體實(shí)施例中所使用的藕粉和褐藻膠原料購(gòu)自青島友利德商貿(mào)有限公司，但本領(lǐng)域的技術(shù)人員還可以從其它途徑獲得。
[0014]下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步描述一種新型植物軟膠囊的制備方法
[0015]實(shí)施例1
[0016]首先制備低粘度改性淀粉，其具體步驟如下:
[0017]I)以馬鈴薯淀粉為原料，采用環(huán)氧氯丙烷為交聯(lián)劑，制備高交聯(lián)淀粉；其中，馬鈴薯淀粉(質(zhì)量):環(huán)氧氯丙燒(體積)=1:0.7,45°C攪拌反應(yīng)6h。
[0018]2)采用德國(guó)APV超高壓納米均質(zhì)機(jī)，型號(hào)為APV-2000。改變淀粉顆粒形貌，將顆粒微化處理，將平均粒徑為42微米左右微粒轉(zhuǎn)化為15微米左右，同時(shí)破壞淀粉結(jié)晶結(jié)構(gòu)，將高交聯(lián)化的淀粉微粒從多晶態(tài)逐步轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)定形態(tài)，進(jìn)而改變淀粉分子量分布及直鏈與支鏈的含量及比例，最終改變淀粉的糊化及流變性質(zhì)，最終達(dá)到降低粘度的目的。將制得的改性淀粉按如下方法檢測(cè)其粘度:將樣品用去離子水配成50ml質(zhì)量分?jǐn)?shù)為25%的淀粉懸浮液(以干物質(zhì)計(jì))，將懸浮液在沸水浴中加熱糊化lOmin，再將其倒入NDJ-79型旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)的測(cè)量杯中，保溫2min，測(cè)定溫度為50°C的粘度值為20.5mPa.s，而改性前的馬鈴薯淀粉在相同條件下的粘度為53.8mPa.S。
[0019]制成的低粘度改性淀粉大小為200 g,70°C,2% (w% )，6cps，pH = 7?8，水不溶物 0.1 %。
[0020]使用上述獲得的低粘度改性淀粉作為原料來(lái)制備膠囊外殼，原料組成包括有藕粉25kg、褐藻膠10kg、低粘度改性淀粉5kg、塑化劑(葡萄糖酸韓)8kg、去離子水52kg。具體步驟為:依次稱(chēng)取25kg藕粉，1kg褐藻膠，5kg低粘度改性淀粉，并將上述各物質(zhì)用去離子水以1:1比例分別溶解至均勻狀態(tài)。其中，藕粉、褐藻膠、低粘度改性淀粉溶解溫度分別為60°C、70°C、60°C。待三種膠料溶化以后，先將藕粉與低粘度改性淀粉混合均勻，再將褐藻膠膠液趁熱倒入其中混合攪拌均勻。三種膠料溶化、混合均勻后，將質(zhì)量體積百分比濃度為50%的葡萄糖酸鈣溶液以噴霧形式加入到膠料混合物中，持續(xù)攪拌直至膠料粘性顯著增加為止。將制備好的上述膠料轉(zhuǎn)移至保溫桶內(nèi)保溫消泡、備用。最后，將滾磨壓丸機(jī)及其藥丸藥劑準(zhǔn)備好后開(kāi)機(jī)壓丸，得到透明膠丸。
[0021]上述制備過(guò)程中的原料添加順序以及添加方式是 申請(qǐng)人:長(zhǎng)期優(yōu)化獲得的，否則制成的膠丸易漏油，出現(xiàn)毛邊和丸周“梅花斑”的現(xiàn)象。相較于金黃色明膠軟膠囊，本發(fā)明的植物軟膠囊外觀為純透明。
[0022]分別取本實(shí)施例制備的植物軟膠囊樣品與相同規(guī)格內(nèi)容物均為EE-共軛亞油酸的明膠軟膠囊樣品各6粒，參照中國(guó)藥典2005版二部附錄XC第二法中的溶出度測(cè)定方法，同時(shí)采用加速試驗(yàn)。設(shè)定溫度在40 ± 2 °C，相對(duì)濕度在75 ± 5 %范圍內(nèi)，進(jìn)行6個(gè)月加速試驗(yàn)后，對(duì)兩組樣品分別進(jìn)行溶出度測(cè)定，比較兩者測(cè)定結(jié)果得出明膠樣品在第二個(gè)月就不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。其中，本實(shí)施例制備的植物軟膠囊樣品前兩個(gè)月的平均溶出度平均值分別為105.5，104.7，明膠軟膠囊樣品前兩個(gè)月的平均溶出度值分別為74.3，61.6。對(duì)比以上兩組數(shù)據(jù)不難看出，植物軟膠囊的溶出度更穩(wěn)定。另外，明膠軟膠囊的含水量一般為13%-18%。無(wú)論在空心膠囊生產(chǎn)、運(yùn)輸、使用以及保存的過(guò)程中都應(yīng)把環(huán)境的溫、濕度控制在一個(gè)合適的范圍內(nèi)。合適的溫度為15_25°C,相對(duì)濕度為35% -65%,這樣方可長(zhǎng)期保持產(chǎn)品的性能。本實(shí)施例制備的植物軟膠囊所含的水分很低，為10%左右，比明膠空心膠囊的含水量低約50%。雖然在長(zhǎng)期儲(chǔ)存過(guò)程中囊材與環(huán)境中的水分也會(huì)發(fā)生交換，使本植物軟膠囊在規(guī)定包裝中的含水量有所升高，但3年內(nèi)不會(huì)超過(guò)6%。含水量低的特點(diǎn)使得植物軟膠囊在吸濕性或水分敏感性?xún)?nèi)容物的填充方面占有更大優(yōu)勢(shì)，進(jìn)而延長(zhǎng)產(chǎn)品的保質(zhì)期。另夕卜，純植物成分不違背宗教飲食習(xí)慣的同時(shí)安全性也比較高。上述制備過(guò)程最后中涉及到的尾料可采用“二次回熔”生產(chǎn)工藝，將成膜后的原料進(jìn)行二次回熔重新成膜，降低成本的同時(shí)，減少資源浪費(fèi)。
[0023]實(shí)施例2
[0024]藕粉20kg、褐藻膠12kg、低粘度改性淀粉8kg、塑化劑葡萄糖酸鈣9kg、去離子水51kg。具體步驟為:依次稱(chēng)取20kg藕粉，12kg褐藻膠，8kg低粘度改性淀粉，并將上述各物質(zhì)用去離子水以1:1比例分別溶解至均勻狀態(tài)。其中，藕粉、褐藻膠、低粘度改性淀粉溶解溫度分別為60°C、70 V、60°C。待三種膠料溶化以后，先將藕粉與低粘度改性淀粉混合均勻，再將褐藻膠膠液趁熱倒入其中混合攪拌均勻。三種膠料溶化、混合均勻后，將50%的葡萄糖酸鈣溶液以噴霧形式加入膠料混合物中，持續(xù)攪拌直至膠料粘性顯著增加為止。將制備好的上述膠料轉(zhuǎn)移至保溫桶內(nèi)保溫消泡、備用。最后，將滾磨壓丸機(jī)及其藥丸藥劑準(zhǔn)備好后開(kāi)機(jī)壓丸，得到透明膠丸。同上述實(shí)施例中的加速試驗(yàn)方法測(cè)出植物軟膠囊樣品前兩個(gè)月的平均溶出度平均值分別為104.5，103.6，明膠軟膠囊樣品前兩個(gè)月的平均溶出度值分別為74.3,61.6。對(duì)比以上兩組數(shù)據(jù)不難看出，植物軟膠囊的溶出度更穩(wěn)定。
[0025]實(shí)施例3
[0026]藕粉27kg、褐藻膠13kg、低粘度改性淀粉9kg、塑化劑(葡萄糖酸鈣干物質(zhì))10kg、去離子水41kg。具體步驟為:依次稱(chēng)取27kg藕粉,13kg褐藻膠,9kg低粘度改性淀粉,并將上述各物質(zhì)用去離子水以1:1比例分別溶解至均勻狀態(tài)。其中，藕粉、褐藻膠、低粘度改性淀粉溶解溫度分別為60°C、70 V、60°C。待三種膠料溶化以后，先將藕粉與低粘度改性淀粉混合均勻，再將褐藻膠膠液趁熱倒入其中混合攪拌均勻。三種膠料溶化、混合均勻后，將50%的葡萄糖酸鈣溶液以噴霧形式加入膠料混合物中，持續(xù)攪拌直至膠料粘性顯著增加為止。將制備好的上述膠料轉(zhuǎn)移至保溫桶內(nèi)保溫消泡、備用。最后，將滾磨壓丸機(jī)及其藥丸藥劑準(zhǔn)備好后開(kāi)機(jī)壓丸，得到透明膠丸。同上述實(shí)施例中的加速試驗(yàn)方法測(cè)出植物軟膠囊樣品前兩個(gè)月的平均溶出度平均值分別為105.8，103.9，明膠軟膠囊樣品前兩個(gè)月的平均溶出度值分別為74.3,61.6。對(duì)比以上兩組數(shù)據(jù)不難看出，植物軟膠囊的溶出度更穩(wěn)定。
[0027]實(shí)施例4
[0028]藕粉30kg、褐藻膠5kg、低粘度改性淀粉5kg、塑化劑(葡萄糖酸鈣干物質(zhì))8kg、去離子水52kg。具體步驟為:依次稱(chēng)取30kg藕粉，5kg褐藻膠，5kg低粘度改性淀粉，并將上述各物質(zhì)用去離子水以1:1比例分別溶解至均勻狀態(tài)。其中，藕粉、褐藻膠、低粘度改性淀粉溶解溫度分別為60°C、70 V、60°C。待三種膠料溶化以后，先將藕粉與低粘度改性淀粉混合均勻，再將褐藻膠膠液趁熱倒入其中混合攪拌均勻。三種膠料溶化、混合均勻后，將50%的葡萄糖酸鈣溶液以噴霧形式加入膠料混合物中，持續(xù)攪拌直至膠料粘性顯著增加為止。將制備好的上述膠料轉(zhuǎn)移至保溫桶內(nèi)保溫消泡、備用。最后，將滾磨壓丸機(jī)及其藥丸藥劑準(zhǔn)備好后開(kāi)機(jī)壓丸，得到透明膠丸。同上述實(shí)施例中的加速試驗(yàn)方法測(cè)出植物軟膠囊樣品前兩個(gè)月的平均溶出度平均值分別為105.3，104.4，明膠軟膠囊樣品前兩個(gè)月的平均溶出度值分別為74.3，61.6。對(duì)比以上兩組數(shù)據(jù)不難看出，植物軟膠囊的溶出度更穩(wěn)定。
[0029]實(shí)施例5
[0030]藕粉35kg、褐藻膠1kg、低粘度改性淀粉2kg、塑化劑(葡萄糖酸鈣干物質(zhì))9kg、去離子水53kg。具體步驟為:依次稱(chēng)取35kg藕粉，lkg褐藻膠，2kg低粘度改性淀粉，并將上述各物質(zhì)用去離子水以1:1比例分別溶解至均勻狀態(tài)。其中，藕粉、褐藻膠、低粘度改性淀粉溶解溫度分別為60°C、70 V、60°C。待三種膠料溶化以后，先將藕粉與低粘度改性淀粉混合均勻，再將褐藻膠膠液趁熱倒入其中混合攪拌均勻。三種膠料溶化、混合均勻后，將50%的葡萄糖酸鈣溶液以噴霧形式加入膠料混合物中，持續(xù)攪拌直至膠料粘性顯著增加為止。將制備好的上述膠料轉(zhuǎn)移至保溫桶內(nèi)保溫消泡、備用。最后，將滾磨壓丸機(jī)及其藥丸藥劑準(zhǔn)備好后開(kāi)機(jī)壓丸，得到透明膠丸。同上述實(shí)施例中的加速試驗(yàn)方法測(cè)出植物軟膠囊樣品前兩個(gè)月的平均溶出度平均值分別為105.2，104.9，明膠軟膠囊樣品前兩個(gè)月的平均溶出度值分別為74.3,61.6。對(duì)比以上兩組數(shù)據(jù)不難看出，植物軟膠囊的溶出度更穩(wěn)定。
[0031]實(shí)施例6
[0032]藕粉38kg、褐藻膠0.5kg、低粘度改性淀粉lkg、塑化劑(葡萄糖酸鈣干物質(zhì))8kg、去離子水52.5kg。具體步驟為:依次稱(chēng)取38kg藕粉，0.5kg褐藻膠，lkg低粘度改性淀粉，并將上述各物質(zhì)用去離子水以1:1比例分別溶解至均勻狀態(tài)。其中，藕粉、褐藻膠、低粘度改性淀粉溶解溫度分別為60°C、70 V、60°C。待三種膠料溶化以后，先將藕粉與低粘度改性淀粉混合均勻，再將褐藻膠膠液趁熱倒入其中混合攪拌均勻。三種膠料溶化、混合均勻后，將50%的葡萄糖酸鈣溶液以噴霧形式加入膠料混合物中，持續(xù)攪拌直至膠料粘性顯著增加為止。將制備好的上述膠料轉(zhuǎn)移至保溫桶內(nèi)保溫消泡、備用。最后，將滾磨壓丸機(jī)及其藥丸藥劑準(zhǔn)備好后開(kāi)機(jī)壓丸，得到透明膠丸。同上述實(shí)施例中的加速試驗(yàn)方法測(cè)出植物軟膠囊樣品前兩個(gè)月的平均溶出度平均值分別為105.5，104.7，明膠軟膠囊樣品前兩個(gè)月的平均溶出度值分別為74.3,61.6。對(duì)比以上兩組數(shù)據(jù)不難看出，植物軟膠囊的溶出度更穩(wěn)定。
【權(quán)利要求】
1.一種軟膠囊外殼材料，其特征在于，所述的外殼材料包含有5%?40%的藕粉、0.1?30%的褐藻膠、0.1?20%的低粘度改性淀粉、5%?15%的塑化劑，余量為水。
2.如權(quán)利要求1所述的軟膠囊外殼材料，其特征在于，所述的外殼材料，其一種組成如下:藕粉25 %、褐藻膠10 %、低粘度改性淀粉5 %、塑化劑8 %、去離子水52 %。
3.如權(quán)利要求1所述的軟膠囊外殼材料，其特征在于，所述的外殼材料，其一種組成如下:藕粉20 %、褐藻膠12 %、低粘度改性淀粉8 %、塑化劑9 %、去離子水51 %。
4.如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的軟膠囊外殼材料，其特征在于，所述的塑化劑為葡萄糖酸鈣。
5.如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的軟膠囊外殼材料，其特征在于，所述的低粘度改性淀粉，其制備方法如下: 首先以馬鈴薯淀粉為原料，采用環(huán)氧氯丙烷為交聯(lián)劑，制備交聯(lián)淀粉；然后用高效液壓均質(zhì)機(jī)將交聯(lián)淀粉進(jìn)行均值化得到低粘度改性淀粉。
6.一種軟膠囊外殼，其特征在于，所述的軟膠囊外殼是用權(quán)利要求1所述的軟膠囊外殼材料制備的，其制備方法如下:首先將藕粉、褐藻膠、低粘度改性淀粉分別溶解，再將溶解好的藕粉與低粘度改性淀粉先混合，然后，將褐藻膠溶液加入藕粉與低粘度改性淀粉的混合物中，最后，將塑化劑以液態(tài)噴霧形式加入上述混合物中制成外殼材料。
7.一種軟膠囊，其特征在于，所述的軟膠囊是用權(quán)利要求6所述的軟膠囊外殼制備的。
【文檔編號(hào)】A61K9/48GK104224749SQ201410531604
【公開(kāi)日】2014年12月24日 申請(qǐng)日期:2014年10月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月10日
【發(fā)明者】朱敏, 李江, 范曉, 單幸福, 繆錦來(lái) 申請(qǐng)人:青島澳海生物有限公司, 國(guó)家海洋局第一海洋研究所