一種slgt2抑制劑顆粒及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種SLGT2抑制劑顆粒及其制備方法，該SLGT2抑制劑顆粒由SLGT2抑制劑、抑晶劑、填充劑組成，SLGT2抑制劑、抑晶劑、填充劑三者的質(zhì)量比為10:0.5～10:0.5～20，優(yōu)選為10:1～5:1～15，SLGT2抑制劑選自卡格列凈、達(dá)格列凈、依帕列凈中的任一種。通過(guò)形成含SLGT2抑制劑、抑晶劑、填充劑三者的有機(jī)溶液，在噴霧干燥下制備而得顆粒。該顆粒流動(dòng)性好，可壓性強(qiáng)，粉塵少，可進(jìn)一步制備成片劑、膠囊劑、顆粒劑等制劑，解決了SLGT2抑制劑水溶性差而導(dǎo)致溶出度和生物利用度低的問(wèn)題。
【專利說(shuō)明】-種SLGT2抑制劑顆粒及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種SLGT2抑制劑顆粒及其制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002] SLGT2抑制劑（鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，sodium-glucose co-transporter 2inhibitors)是一種能夠特異性抑制腎小球近端小管，對(duì)濾過(guò)葡萄糖重 吸收，使過(guò)量的葡萄糖從尿液中排出，直接降低血糖的藥物。臨床研究表明，SGLT2抑制 齊IJ具有良好的藥效、安全性和耐受性，能夠有效地降低血糖，增加尿液中葡萄糖的排出量， 成為一種新的治療2型糖尿病高血糖的方法（胡麗，周昭遠(yuǎn).SGLT2抑制劑藥物的研究 進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述.2011，17 (24):3782-3785)。臨床上使用的藥物有強(qiáng)生公司的卡格列 凈（Canagliflozin,商品名：Invokanalf )和百時(shí)美施貴寶公司（簡(jiǎn)稱：BMS)的達(dá)格列凈 (Dapagliflozin，商品名！Forxiga.* )，另夕卜，依帕列凈（Empagliflozin)、Ipraglifloziru Luseogliflozin等藥物處于臨床研究中?？ǜ窳袃簟⑦_(dá)格列凈、依帕列凈的化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)下。
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種SLGT2抑制劑顆粒，其特征在于，由SLGT2抑制劑、抑晶劑、填充劑組成，SLGT2 抑制劑、抑晶劑、填充劑三者的質(zhì)量比為10:0. 5?10:0. 5?20。
2. 如權(quán)利要求1所述的顆粒，其特征在于，所述SLGT2抑制劑、抑晶劑、填充劑三者的質(zhì) 量比為10:1?5:1?15。
3. 如權(quán)利要求1所述的顆粒，其特征在于，所述SLGT2抑制劑為卡格列凈、達(dá)格列凈、或 依帕列凈。
4. 如權(quán)利要求1所述的顆粒，其特征在于，所述SLGT2抑制劑為單體。
5. 如權(quán)利要求1所述的顆粒，其特征在于，所述抑晶劑選自聚維酮、聚乙烯醇-聚乙二 醇接枝共聚物、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素中的任一種，或任意兩種以上的混合物。
6. 如權(quán)利要求1所述的顆粒，其特征在于，所述填充劑選自乳糖、甘露醇、木糖醇中的 任一種，或任意兩種以上的混合物。
7. 如權(quán)利要求1-6任一所述的顆粒的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) SLGT2抑制劑溶于有機(jī)溶劑中，SLGT2抑制劑與有機(jī)溶劑的質(zhì)量比為1:5?20 ; (2) 抑晶劑與填充劑溶于或均勻分散在水中或含水的有機(jī)溶劑中，固體與液體的質(zhì)量 比為1: (5?20)，所述固體為抑晶劑與填充劑，所述液體為水中或含水的有機(jī)溶劑； (3) 在攪拌狀態(tài)下，將步驟（1)所得的液體倒入步驟（2)所得的液體中，持續(xù)攪拌10分 鐘?1小時(shí)； (4) 將步驟⑶制得的有機(jī)漿液噴霧干燥，控制噴霧干燥的溫度為100?120°C，收集 噴霧干燥后的物料，過(guò)60目篩，得SLGT2抑制劑顆粒； 所述步驟（1)和（2)中使用的有機(jī)溶劑是丙酮、乙醇、異丙醇中的任一種，或任意兩種 以上的混合物。
8. 如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述步驟⑵中使用的含水的有機(jī)溶劑 為體積分?jǐn)?shù)為10%的乙醇、體積分?jǐn)?shù)為15%的丙酮或體積分?jǐn)?shù)為20%的異丙醇。
【文檔編號(hào)】A61K47/38GK104382859SQ201410593635
【公開(kāi)日】2015年3月4日 申請(qǐng)日期:2014年10月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月29日
【發(fā)明者】翟光喜, 汪洋, 楊小葉 申請(qǐng)人:山東大學(xué)